563 matches
-
alergice normale, recunoașterea și reacția la diferențele antigenice, fie din partea fătului, fie din partea mamei, ar conduce la compromiterea sarcinii, ceea ce nu se întâmplă, de obicei, fie datorită anulării reactivității alergice sau a neutralizării și fructificării acesteia în favoarea vieții. Fătul diferă antigenic față de mamă numai în ceea ce privește antigenele moștenite de la genitorul patern. În cadrul unui cuplu stabil expunerea la aceste antigene are loc însă înainte ca femeia să rămână însărcinată întrucât spermatozoizii poartă antigene de histocompatibilitate, având loc infuzia locală, vaginală cu aceștia, în urma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CDR, pe când regiunea variabilă a catenei β are patru asemenea CDR-uri. CDR3 al catenei β joacă rolul principal în recunoașterea antigenului procesat, dar și CDR1 al catenei α s-a dovedit a interacționa cu sectorul N-terminal al peptidului antigenic, pe când CDR1 al catenei β interacționează cu partea C-terminală a acestui peptid. Se admite că CDR2 al catenei β recunoaște molecula CMH, pe când CDR4 al acestei catene β nu participă direct la recunoașterea antigenului, ci mai curând, ar interacționa
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mediată de semnalele comune de recunoaștere și intervenția aceleiași recombinaze. Astfel de reacții produc la om numeroase rearanjări în cromozomul 14, asociate cu malignități ale celulelor T. Ca și în cazul celulelor B, specificitatea de legare a RCT față de epitopul antigenic este generată în stadiul preliminar de maturare a celulei T, în timus și în absența antigenului. Contactul celulei T cu un epitop antigenic asociat moleculelor CMH induce proliferarea și formarea unei clone de celule T cu acțiune specifică față de celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
malignități ale celulelor T. Ca și în cazul celulelor B, specificitatea de legare a RCT față de epitopul antigenic este generată în stadiul preliminar de maturare a celulei T, în timus și în absența antigenului. Contactul celulei T cu un epitop antigenic asociat moleculelor CMH induce proliferarea și formarea unei clone de celule T cu acțiune specifică față de celulele care expun epitopul antigenic. Pe lângă recunoașterea și legarea cu epitopul specific, TCR îndeplinește și funcția de transductor al semnalului activator al celulei. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stadiul preliminar de maturare a celulei T, în timus și în absența antigenului. Contactul celulei T cu un epitop antigenic asociat moleculelor CMH induce proliferarea și formarea unei clone de celule T cu acțiune specifică față de celulele care expun epitopul antigenic. Pe lângă recunoașterea și legarea cu epitopul specific, TCR îndeplinește și funcția de transductor al semnalului activator al celulei. În celulele T, receptorul de antigen este un component al unui complex molecular format din mai multe tipuri de proteine cu funcție de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
T realizează deopotrivă recunoașterea antigenului nonself și a selfului. Discriminarea exactă și eficientă între self și nonself este mediată de moleculele COMPLEXULUI MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE (CMH). Pentru activarea celulei T este necesar un complex cuaternar, format din molecula CMH, epitopul antigenic, RCT și molecula CD. Moleculele CMH clasa I se găsesc pe suprafața majorității celulelor somatice. CTL-urile recunosc și leagă epitopii de pe suprafața unei celule țintă, asociați cu o proteină CMH clasa I. Limfocitele T H leagă epitopii asociați cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai rezonabilă ipoteză afirmă asocierea, dacă nu identitatea, dintre capacitatea de a da un răspuns imun și genele pentru regiunea variabilă a imunoglobulinelor, moștenite din linia germinală. Genele specifice Ir au fost identificate prin determinarea răspunsului imun la un provocator antigenic restrict, utilizându-se antigene cu heterogenitate structurală limitată de tipul peptidelor sintetice, antigene alogenice precum alotipuri imunoglobulinice și doze reduse de antigene proteinice heterologe de tipul serumalbumină, ovomucoidină și lactat-dehidrogenază. Controlul genetic al răspunsului imun este de acum bine evidențiat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
distruși de anticorpii gazdei. Celula parazitului Trypanosoma brucei este acoperită de un înveliș de suprafață care acoperă membrana celulară și care constă dintr-un monostrat de (5-10) 106 molecule de glicoproteină variabilă de suprafață (VSG) și care reprezintă singura structură antigenică a parazitului, expusă la suprafața sa. Parazitul exprimă în orice moment doar un singur tip de VSG, a cărei structură o modifică periodic în cursul unui ciclu de infecție desfășurat în sângele gazdei-mamifer, strategie prin care se realizează evaziunea sistemului
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Moartea este consecința invadării sistemului nervos central al gazdei, de către parazit, scăpat de sub controlul sistemul imunitar al gazdei. Succesul agentului infecțios în competiția sa cu efectorii imunitari ai gazdei este condiționat de capacitatea patogenului de a-și modifica periodic specificitatea antigenică a glicoproteinelor de pe suprafața celulei. În fiecare populație de Trypanosoma, un număr mic de indivizi (aproximativ 1/106) își schimbă structura chimică a antigenului de suprafață, supraviețuind atacului componentelor sistemului imunitar al gazdei și multiplicându-se nestingherit. O strategie analoagă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
atacului componentelor sistemului imunitar al gazdei și multiplicându-se nestingherit. O strategie analoagă de evaziune a sistemului imunitar al omului este întâlnită în cazul infecției cu HIV-1 - virusul sindromului de imunodeficiență dobândită (SIDA). În cazul infecției cu tripanosomă, singurul determinant antigenic expus de parazit, accesibil sistemului imunitar al gazdei, este o glicoproteină denumită VSG/VAT. Aproximativ 107 molecule de glicoproteină sunt inserate în membrana plasmatică a flagelatului. Fiecare tip serologic de Trypanosoma are un antigen de suprafață nou, diferit față de cel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
flagelatului. Fiecare tip serologic de Trypanosoma are un antigen de suprafață nou, diferit față de cel expus de clona anterioară, adică un tip distinct de VSG/VAT. O singură clonă de Trypanosoma poate produce în descendență peste o sută de variante antigenice de VSG/VAT. În organismele gazdă individuale umane infectate cu aceeași linie de Trypanosoma se succede același set de variante antigenice ale VSG/VAT. În glandele salivare ale insectei Glossina infectată, protozoarul Trypanosoma produce un subset de antigene. Dar, spre deosebire de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tip distinct de VSG/VAT. O singură clonă de Trypanosoma poate produce în descendență peste o sută de variante antigenice de VSG/VAT. În organismele gazdă individuale umane infectate cu aceeași linie de Trypanosoma se succede același set de variante antigenice ale VSG/VAT. În glandele salivare ale insectei Glossina infectată, protozoarul Trypanosoma produce un subset de antigene. Dar, spre deosebire de gazdele mamifere, în care se produce predominant un singur tip de VSG/VAT, tripanosomele din Glossina constituie o populație heterogenă din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
În glandele salivare ale insectei Glossina infectată, protozoarul Trypanosoma produce un subset de antigene. Dar, spre deosebire de gazdele mamifere, în care se produce predominant un singur tip de VSG/VAT, tripanosomele din Glossina constituie o populație heterogenă din punct de vedere antigenic. În acest caz, heterogenitatea antigenică este condiționată de existența în genomul de T. brucei a unui REPERTORIU DE GENE care codifică pentru diferite antigene de suprafață celulară. La fiecare schimbare a genei pentru o nouă variantă a glicoproteinei, gena exprimată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Glossina infectată, protozoarul Trypanosoma produce un subset de antigene. Dar, spre deosebire de gazdele mamifere, în care se produce predominant un singur tip de VSG/VAT, tripanosomele din Glossina constituie o populație heterogenă din punct de vedere antigenic. În acest caz, heterogenitatea antigenică este condiționată de existența în genomul de T. brucei a unui REPERTORIU DE GENE care codifică pentru diferite antigene de suprafață celulară. La fiecare schimbare a genei pentru o nouă variantă a glicoproteinei, gena exprimată anterior este represată, fiind indusă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variantă a glicoproteinei, gena exprimată anterior este represată, fiind indusă expresia unei gene noi, pentru un alt tip de VSG/VAT. În organismul insectei, diferitele celule ale gazdei intermediare, parazitul exprimă gene diferite pentru antigen de suprafață. Repertoriul de variante antigenice ale glicoproteinei (codificate de un număr echivalent de gene) produse de o singură clonă de Trypanosoma formează o SERODEMĂ. Fiecare linie de T. brucei exprimă o anumită serodemă, iar repertoriul variabilității antigenelor de suprafață este constituit de antigene de suprafață
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de o singură clonă de Trypanosoma formează o SERODEMĂ. Fiecare linie de T. brucei exprimă o anumită serodemă, iar repertoriul variabilității antigenelor de suprafață este constituit de antigene de suprafață care sunt exprimate într-o anumită ordine. Astfel, anumite variante antigenice au tendința să apară timpuriu în ciclul de infecție, iar altele, spre sfârșitul acestuia. In cursul infecției primare, secvența tipică a succesiunii apariției variantelor antigenice este reinițiată. De regulă, chiar prima populație de paraziți dintr- o gazdă nou infectată conține
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constituit de antigene de suprafață care sunt exprimate într-o anumită ordine. Astfel, anumite variante antigenice au tendința să apară timpuriu în ciclul de infecție, iar altele, spre sfârșitul acestuia. In cursul infecției primare, secvența tipică a succesiunii apariției variantelor antigenice este reinițiată. De regulă, chiar prima populație de paraziți dintr- o gazdă nou infectată conține variante antigenice multiple, pe când ciclurile ulterioare au tendința de a deveni mai omogene. Săptămâni după infecție Aceștia proliferează ca o clonă A. Unii indivizi ai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tendința să apară timpuriu în ciclul de infecție, iar altele, spre sfârșitul acestuia. In cursul infecției primare, secvența tipică a succesiunii apariției variantelor antigenice este reinițiată. De regulă, chiar prima populație de paraziți dintr- o gazdă nou infectată conține variante antigenice multiple, pe când ciclurile ulterioare au tendința de a deveni mai omogene. Săptămâni după infecție Aceștia proliferează ca o clonă A. Unii indivizi ai acestei clone suferă translocații ale genei VSG astfel că în momentul în care sistemul imun al gazdei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de a doua clonă (B). Clona A este eliminată pe când clona B crește numeric. Ciclul acesta continuă cu celelalte clone (C-F), epuizând gazda (din Clark și Wall, 1996). Deși fiecare tip de VSG este distinct din punct de vedere antigenic, toate au o structură de bază asemănătoare, fiind homodimeri de polipeptide glicozilate care au o secvență de circa 500 de aminoacizi. Anumite poziții conservative sunt glicozilate la toate variantele VSG. Polipeptidele au o regiune relativ constantă, asemănătoare dar nu identică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
structură de bază asemănătoare, fiind homodimeri de polipeptide glicozilate care au o secvență de circa 500 de aminoacizi. Anumite poziții conservative sunt glicozilate la toate variantele VSG. Polipeptidele au o regiune relativ constantă, asemănătoare dar nu identică, la diferite variante antigenice, ce corespunde secvenței primilor circa 100 aminoacizi de la capătul C-terminal, iar secvența variabilă cuprinde aproximativ 400 aminoacizi de la capătul N-terminal. Pe baza omologiei secvenței C-terminale, într-o populație de T. brucei pot fi recunoscute două subclase de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de la diferite serodeme. Din această cauză, dar în mod special datorită existenței unor situsuri de glicozilare constantă ale regiunii C-terminale a VSG, anticorpii specifici față de diferite VSG purificate, dar nu și față de celulele de Trypanosoma, dau reacție încrucișată. Determinantul antigenic al glicoproteinei este capătul NH2 expus la suprafața celulelor parazitului. Glicoproteinele variabile ale suprafeței celulare, izolate din Trypanosoma, derivă din precursori polipeptidici cu secvențe suplimentare la ambele capete. ARNm codificator al glicoproteinei antigenice a fost reverstranscris în ADN. Acesta cuprinde
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulele de Trypanosoma, dau reacție încrucișată. Determinantul antigenic al glicoproteinei este capătul NH2 expus la suprafața celulelor parazitului. Glicoproteinele variabile ale suprafeței celulare, izolate din Trypanosoma, derivă din precursori polipeptidici cu secvențe suplimentare la ambele capete. ARNm codificator al glicoproteinei antigenice a fost reverstranscris în ADN. Acesta cuprinde aproximativ 100 nucleotide ale secvenței leader 5’ netraduse, urmate de 99 nucleotide care codifică pentru un peptid de 33 aminoacizi cu rol de semnal, și care nu se regăsesc în VSG. Regiunea codificatoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și ușor clivată. Genele pentru variantele VSG formează o familie multigenică. Oricare serodemă distinctă, asociată cu fiecare dintre clonele diferite de Trypanosoma, este codificată de un set de gene. Fiecare clonă conține întregul set de gene codificatoare pentru toate variantele antigenice ale glicoproteinei. Există dovezi că în genomul de Trypanosoma, cel puțin unele gene VSG sunt organizate sub formă de clusteri. Unele dintre cele aproximativ 103 gene VSG genomice pot fi foarte asemănătoare sau chiar identice, pe când altele diferă în mod
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice, cel puțin unele gene VSG evoluează foarte rapid. Ori de câte ori o clonă de Trypanosoma își modifică tipul variant de antigen, are loc represia genei VSG care a fost exprimată anterior și inducția activității unei gene care codifică o nouă variantă antigenică a glicoproteinei. Fiecare VAT produce doar un singur tip de ARNm, tradus în VSG. Asemenea mecanisme de variație antigenică se întâlnesc și la bacteria Salmonella sp. la care sinteza celor două variante antigenice de flagelină este rezultatul unor procese de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigen, are loc represia genei VSG care a fost exprimată anterior și inducția activității unei gene care codifică o nouă variantă antigenică a glicoproteinei. Fiecare VAT produce doar un singur tip de ARNm, tradus în VSG. Asemenea mecanisme de variație antigenică se întâlnesc și la bacteria Salmonella sp. la care sinteza celor două variante antigenice de flagelină este rezultatul unor procese de inversie a promotorului prin care operonul H2 este indus și respectiv, represat. Pentru schimbarea tipului sexuat la drojdia de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]