1,009 matches
-
avansată și/ sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . Populații speciale : Boală hepatică : datorită metabolizării intense a efavirenz mediate de citocromul P450 și a experienței clinice limitate la pacienți cu afecțiuni hepatice cronice , administrarea de efavirenz la pacienții cu afecțiuni hepatice ușoare până la moderate trebuie făcută cu precauție . Pacienții trebuie supravegheați cu atenție în ceea ce privește reacțiile adverse dependente de doză , mai ales
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
plasmatice corespunzătoare . Această proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
avansată și/ sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . Populații speciale : Boală hepatică : datorită metabolizării intense a efavirenz mediate de citocromul P450 și a experienței clinice limitate la pacienți cu afecțiuni hepatice cronice , administrarea de efavirenz la pacienții cu afecțiuni hepatice ușoare până la moderate trebuie făcută cu precauție . Pacienții trebuie supravegheați cu atenție în ceea ce privește reacțiile adverse dependente de doză , mai ales
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
plasmatice corespunzătoare . Această proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă . nelegat de proteine ( liber ) Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
avansată și/ sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . Populații speciale : Boală hepatică : datorită metabolizării intense a efavirenz mediate de citocromul P450 și a experienței clinice limitate la pacienți cu afecțiuni hepatice cronice , administrarea de efavirenz la pacienții cu afecțiuni hepatice ușoare până la moderate trebuie făcută cu precauție . Pacienții trebuie supravegheați cu atenție în ceea ce privește reacțiile adverse dependente de doză , mai ales
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
plasmatice corespunzătoare . Această proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
Restul trece în norcodeină (2%), morfină (0,5%), 2-glucuronid-morfină (2%), 6-glucuronid-morfină (0.8%) și normorfină (2.5%). Transformarea în morfină și implicit în 6-glucuronid-morfină, metabolitul cel mai activ, este o reacție de O-dealchilare (O-demetilare) catalizată de enzima CYP2D6 a citocromului P450. La un segment al populației albe de circa 6-10%, enzima CYP2D6 este fie prost tradusă, fie deficitară, astfel încât codeina este aproape lipsită de efecte analgezice. Tot acest fenomen stă la baza diminuării efectului analgezic al codeinei de către substanțe care
Codeină () [Corola-website/Science/301768_a_303097]
-
69 l ( 3, 4 l/ kg ) . Riluzolul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % , în special de albumina plasmatică și de lipoproteine . În plasmă , riluzolul se regăsește predominant nemodificat și este metabolizat intensiv în principal la nivelul citocromului P450 și , ulterior , prin glucuronoconjugare . Studii in vitro , pe preparate hepatice umane , au demonstrat că 1A2 este principala izoenzimă a citocromului P450 implicată în metabolizarea riluzolului . În urină , sunt identificați ca metaboliți trei derivați fenolici , un ureo- derivat , precum și riluzol
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
plasmatică și de lipoproteine . În plasmă , riluzolul se regăsește predominant nemodificat și este metabolizat intensiv în principal la nivelul citocromului P450 și , ulterior , prin glucuronoconjugare . Studii in vitro , pe preparate hepatice umane , au demonstrat că 1A2 este principala izoenzimă a citocromului P450 implicată în metabolizarea riluzolului . În urină , sunt identificați ca metaboliți trei derivați fenolici , un ureo- derivat , precum și riluzol nemodificat . Numai 2 % din doză a fost regăsită în urină sub formă de riluzol nemodificat . Pacienți cu insuficiență renală : după administrarea
Ro_926 () [Corola-website/Science/291685_a_293014]
-
la furoat de fluticazonă . 3 Avamys conține clorură de benzalconiu . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Furoatul de fluticazonă are un clearance rapid printr- o metabolizare în proporție mare la primul pasaj hepatic , mediată de citocromul P450 3A4 . Pe baza datelor referitoare la un alt glucocorticoid ( propionat de fluticazonă ) care este metabolizat de CYP3A4 , nu se recomandă administrarea concomitentă cu ritonavir , datorită riscului de expunere sistemică crescută la furoat de fluticazonă . Se recomandă prudență în cazul
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
grupul placebo ( 1 din 20 de subiecți ) . Datele referitoare la inducția și inhibiția enzimatică sugerează faptul că nu există nici o bază teoretică pentru anticiparea unor interacțiuni metabolice între furoat de fluticazonă la dozele nazale relevante clinic și metabolizarea mediată de citocromul P450 a altor compuși . Din acest motiv , nu au fost efectuate studii pentru investigarea interacțiunilor furoatului de fluticazonă cu alte medicamente . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea furoatului de fluticazonă la femeile gravide . Rezultatele studiilor
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
echilibru de 608 l în medie . Metabolizare : Furoatul de fluticazonă este rapid eliminat ( clearance plasmatic total de 58, 7 l/ oră ) din circulația sistemică , în principal prin metabolizare hepatică , la un metabolit inactiv 17β- carboxilic ( GW694301X ) , de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 . Principala cale de metabolizare a fost hidroliza S- fluorometil carbotioatului la metabolitul acid 17β- carboxilic . Studiile in vivo nu au decelat nici un indiciu al clivării fragmentului furoat pentru a forma fluticazonă . Eliminare : După administrarea orală și intravenoasă , eliminarea a
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
Lapp ) sau sindrom de malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Posibilitatea apariției unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între adefovir și alte medicamente este scăzută , pe baza rezultatelor experimentelor in vitro , conform cărora adefovirul nu a influențat nici una dintre izoformele obișnuite ale citocromului P450 care contribuie la metabolizarea medicamentelor la om , precum și pe cunoașterea căii de eliminare
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Posibilitatea apariției unor interacțiuni mediate de citocromul P450 între adefovir și alte medicamente este scăzută , pe baza rezultatelor experimentelor in vitro , conform cărora adefovirul nu a influențat nici una dintre izoformele obișnuite ale citocromului P450 care contribuie la metabolizarea medicamentelor la om , precum și pe cunoașterea căii de eliminare a adefovirului . Un studiu clinic efectuat la pacienții cu transplant hepatic a evidențiat faptul că nu se produc interacțiuni farmacocinetice în cazul administrării de 10 mg
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
clinic efectuat la pacienții cu transplant hepatic a evidențiat faptul că nu se produc interacțiuni farmacocinetice în cazul administrării de 10 mg adefovir dipivoxil o dată pe zi concomitent cu tacrolimus , un imunosupresiv care este metabolizat predominant prin sistemul enzimatic al citocromului P450 . De asemenea , o interacțiune farmacocinetică între adefovir și imunosupresivul ciclosporină este considerată ca fiind puțin probabilă , deoarece ciclosporina are aceeași cale de eliminare metabolică ca tacrolimusul . Cu toate acestea , având în vedere faptul că tacrolimusul și ciclosporina pot afecta
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
și , respectiv , 352±9 ml/ kg . Biotransformare : După administrarea orală , adefovirul dipivoxil este convertit rapid în adefovir . La concentrații substanțial mai mari ( > 4000 de ori ) decât cele observate in vivo , adefovirul nu a inhibat nici una dintre următoarele izoforme ale citocromului P450 ( CYP450 ) uman : CYP1A2 , CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP3A4 . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și având în vedere calea de eliminare a adefovirului , posibilitatea interacțiunilor dintre adefovir și alte medicamente , interacțiuni mediate de citocromul P450 , este scăzută . Eliminare : Adefovirul
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
nici una dintre următoarele izoforme ale citocromului P450 ( CYP450 ) uman : CYP1A2 , CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP3A4 . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și având în vedere calea de eliminare a adefovirului , posibilitatea interacțiunilor dintre adefovir și alte medicamente , interacțiuni mediate de citocromul P450 , este scăzută . Eliminare : Adefovirul este excretat pe cale renală printr- o asociere de filtrare glomerulară și secreție tubulară activă . Valoarea mediană ( min- max ) a clearance- ului renal pentru adefovir , la subiecții cu funcție renală normală ( Clcr > 80 ml/ min
Ro_436 () [Corola-website/Science/291195_a_292524]
-
de cel puțin 31 de ori și 18 ori mai mici decât cele ale lasofoxifen pentru receptorul estrogenic alfa , respectiv receptorul estrogenic beta , indicând că este puțin probabil ca acești metaboliți să contribuie la activitatea farmacologică a lasofoxifen . Oxidarea , prin citocromul multiplu P450 , incluzând CYP 2D6 și 3A4/ 5 , și conjugarea lasofoxifen sunt cele două mecanisme principale de eliminare a lasofoxifen din circulația sistemică . Clearance- ul oral aparent ( Cl/ F ) a lasofoxifen la femeile aflate în postmenopauză este aproximativ 6, 6
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
trebuie supravegheați cu atenție . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile in vitro au evidențiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin administrarea concomitentă a unor compuși care induc , inhibă sau sunt metabolizați de citocromul P 450- 3A ( și astfel inhibă competitiv enzima ) , cum sunt ciclosporina , terfenadina , ketoconazolul , eritromicina și troleandomicina . Ca rezultat , în cazul tratării concomitente a pacienților cu aceste medicamente , este necesară prudență , datorită riscului potențial de interacțiuni semnificative . Docetaxelul se leagă de
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
50 % . Docetaxelul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de peste 95 % . Un studiu cu docetaxel marcat cu 14C s- a efectuat la trei pacienți cu cancer . Docetaxelul s- a eliminat prin urină și fecale , după o metabolizare oxidativă mediată de citocromul P- 450 la grupul esteric terț - butil , timp de 7 zile , excreția prin urină și fecale reprezentând aproximativ 6 % , respectiv 75 % din doza administrată marcată radioactiv . Analiza farmacocinetică populațională s- a efectuat cu docetaxel la 577 pacienți . Parametrii farmacocinetici estimați
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
trebuie supravegheați cu atenție . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile in vitro au evidențiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin administrarea concomitentă a unor compuși care induc , inhibă sau sunt metabolizați de citocromul P 450- 3A ( și astfel inhibă competitiv enzima ) , cum sunt ciclosporina , terfenadina , ketoconazolul , eritromicina și troleandomicina . Ca rezultat , în cazul tratării concomitente a pacienților cu aceste medicamente , este necesară prudență , datorită riscului potențial de interacțiuni semnificative . Docetaxelul se leagă de
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
50 % . Docetaxelul se leagă de proteinele plasmatice în proporție de peste 95 % . Un studiu cu docetaxel marcat cu 14C s- a efectuat la trei pacienți cu cancer . Docetaxelul s- a eliminat prin urină și fecale , după o metabolizare oxidativă mediată de citocromul P- 450 la grupul esteric terț - butil , timp de 7 zile , excreția prin urină și fecale reprezentând aproximativ 6 % , respectiv 75 % din doza administrată marcată radioactiv . Analiza farmacocinetică populațională s- a efectuat cu docetaxel la 577 pacienți . Parametrii farmacocinetici estimați
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală . Eliminare : Memantina
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
gludantan , un amestec izomeric de 4 - și 6- hidroxi memantină și 1- nitrozo- 3, 5- dimetil- adamantan . Niciunul dintre acești metaboliți nu prezintă activitate antagonistă asupra NMDA . In vitro , nu a fost decelat niciun metabolit , ca rezultat al metabolizării prin intermediul citocromului P450 . Într- un studiu în care s- a utilizat 14C- memantină administrată oral , o valoare medie de 84 % din doza administrată a fost recuperată în decurs de 20 zile , din care peste 99 % a fost excretată pe cale renală . Eliminare : Memantina
Ro_116 () [Corola-website/Science/290876_a_292205]
-
CYP1A . • Trebuie manifestată prudență în cazul pacienților tratați cu fluvoxamină , care crește concentrațiile melatoninei ( o creștere de 17 ori a ASC și o creștere de 12 ori a Cmax serică ) , inhibând metabolizarea acesteia la nivelul izoenzimelor CYP1A2 și CYP2C19 ale citocromului hepatic P450 ( CYP ) . Această asociere trebuie evitată . • Trebuie manifestată prudență în cazul pacienților tratați cu 5 - sau 8- metoxipsoralen ( 5 and 8- MOP ) , care crește concentrațiile melatoninei prin inhibarea metabolizării acesteia . • Trebuie manifestată prudență în cazul pacienților tratați cu cimetidină
Ro_199 () [Corola-website/Science/290959_a_292288]