734 matches
-
TNF-R1, TRAIL R1 și R2, P22-R ș.a. Receptorul FaS (CD 95, cunoscut și sub numele de apo iar la limfocite FaSL, litera L indicând limfocitul) este o proteină transmembanară, constituită din 325 de aminoacizi (48 KD), având capătul amino-terminal în citoplasmă, iar cel carboxiterminal la exteriorul membranei celulare. Receptorii FAS pot fi găsiți în mai toate celulele (au o expresie ubiquitară). În schimb, receptorii FAS-L nu sunt prezenți decât la anumite celule ale sistemului imunitar, mai ales pe suprafața limfocitelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în fig. 4-18, calea extrinsecă a transmiterii ordinului de sinucidere adus de ligand (FAS, TNRF, TRAIL ș.a.) este cuplat de receptorii morții (DR = Death Receptors, așezați în triade). Receptorii au și un domeniu al morții (DD = Death Domain), orientat către citoplasmă. DD interacționează pe de o parte cu molecula de proteină adaptor, pe de alta cu molecula efector a morții (DED = Death Efector Domain). Prin interacțiunea acestor trei entități (DD, Adaptor și DED) ia naștere în complexul DiSC, duce la autoactivarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
permite să acționeze asupra genelor din nucleu, astfel că, aflat în citosol, NFkB este inactiv . În plus, acest factor este păzit de o proteină „gardian“, ikB, cu care se află de obicei cuplat, și care nu-i permite să părăsească citoplasma și să migreze în nucleu. O serie de factori externi (cum ar fi o proteină-ligand elaborată de virusul HtLV și care „se prinde“ de un receptor specific aflat pe membrana celulei) transmit mesaje care duc la fosforilarea (inactivarea) „paznicului“ ikB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reverstranscriptază pătrunde în celula victimă; 3. Reverstranscriptaza catalizează înscrierea mesajului adus de catena + de ARn într-o porțiune a ADnului celular. Ia naștere astfel provirusul (ADn modificat), care se lasă copiat (transcris) de un ARnm care posedă și transportă în citoplasmă informația pentru a) sinteza altor molecule de ARn viral ce vor intra în componența noilor vironi; b) sinteza proteinelor capsidale; c) sinteza de molecule „proaspete“ de reverstranscriptază. toate aceste elemente structurale (a, b și c) se vor reuni la nivelul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general purtat de acesta, care nu mai ajunge acolo unde trebuia să ajungă, de pildă la ribozomi. Cu timpul (1900-1903), după primele cercetări dedicate prezenței, structurii, genezei și mișcării miARN prin citoplasmă (a se vedea mai departe), au început să se cumuleze investigații și mai ales concluzii privind rolul jucat de miARN pe de o parte în economia celulei normale și în a celei transformate, în evoluția viețuitoarelor pe de alta. Iar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vechi și se află în plină activitate la o mulțime de viețuitoare, plante și animale, de la cele mai simple (protiste, protozoare), la mamifere. Nașterea și maturarea miARN se petrece inițial în interiorul nucleului, apoi miARN-ul încă imatur este „exportat“ în citoplasmă, unde se completează și se desăvârșește maturarea sa. Părinții viitorului miARN sunt fie intronii unor gene speciale (cazul a din paragrafele anterioare), fie genele din cazul b (care, deși 1% din ansamblul de gene codificatoare de proteine, generează cca. 75
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
enzimatic“: ARN-aza III numită și Drosha,41 taie o parte din moleculă, o scurtează aproape de nivelul buclei, lăsând un mic ARN dublu catenar de numai 60-70 de nucleotide care a primit numele de pre-miARN și care ulterior este exportat în citoplasmă printr-un por al membranei nucleare. Expulzarea pre-miARN din nucleu către citoplasmă este catalizată de o enzimă care, datorită rolului pe care-l joacă, a fost numită exportină-5 (C. Gwizdek și colab., 2003). În citoplasmă, pre-miARN este așteptat de un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o scurtează aproape de nivelul buclei, lăsând un mic ARN dublu catenar de numai 60-70 de nucleotide care a primit numele de pre-miARN și care ulterior este exportat în citoplasmă printr-un por al membranei nucleare. Expulzarea pre-miARN din nucleu către citoplasmă este catalizată de o enzimă care, datorită rolului pe care-l joacă, a fost numită exportină-5 (C. Gwizdek și colab., 2003). În citoplasmă, pre-miARN este așteptat de un nou chirurg enzimatic numit Dicer, care îi am putează partea de buclă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care ulterior este exportat în citoplasmă printr-un por al membranei nucleare. Expulzarea pre-miARN din nucleu către citoplasmă este catalizată de o enzimă care, datorită rolului pe care-l joacă, a fost numită exportină-5 (C. Gwizdek și colab., 2003). În citoplasmă, pre-miARN este așteptat de un nou chirurg enzimatic numit Dicer, care îi am putează partea de buclă, lăsând o moleculă mic șorată de miARN dublu cate nar (de numai 22 nucleotide), gata de acțiune. Toate aceste evenimente sunt sche ma
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în operații de episaj (splicing). Acționează în complexe în care sunt combinate cu diferite proteine (complexe numite splicesome). În concluzie, microARN-urile au un rol extrem de important în opera de transmitere a mesajelor normale de la nucleu la diverșii efectori din citoplasmă. Acești cenzori minusculi atacă și anihilează orice ARN-mesager care poartă o informație eronată. Blocarea se face fie „lipindu-se“ prin complementaritate de acel mesager și reducându-l la tăcere, fie oprindu-i translația. B. MICRoARn-ul vIRuSuRIloR Evident, și virusurile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apoptozei sau prometastazare. Au fost izolați și miARN care blochează aceste procese (antineoplazici). În fig. 5-20 redăm, după S. Huang și X. He (2011), o schemă a diverșilor miARN aberanți și țintelor lor (gene nucleare și produșii lor aflați în citoplasmă), în cazul concret al proliferării apoptozei și metastazării celulelor transformate. Interacțiunea dintre anumiți miARn (miR) aberanți și țintele lor genice (sau produșii respectivelor gene) în evoluția cancerului primitiv al ficatului. A. Mecanismele moleculare de control al expresiei unor miARn dereglați
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulelor transformate. Interacțiunea dintre anumiți miARn (miR) aberanți și țintele lor genice (sau produșii respectivelor gene) în evoluția cancerului primitiv al ficatului. A. Mecanismele moleculare de control al expresiei unor miARn dereglați în interiorul nucleului. B. Acțiuni ale miARn dereglați în citoplasmă. În verde, miARn a căror expresie este sub nivelul normal; în roșu, acei miARn a căror expresie este crescută. Se indică și acțiunea inhibitoare sau stimulatoare a respectivilor miARn asupra țintelor lor. 5.3.6. MicroARn și infecția virală În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
studiu. În ultimii 8 ani (2004-2012) s-au cumulat date care dovedesc nu numai faptul că anumite virusuri cu potență oncogenă posedă miARN-uri specifice, dar și faptul că acestea „pervertesc“ economia celulei victimă, țintind anumite obiective din nucleu și citoplasmă. Listarea genomică amplă care a fost posibilă după 2004 prin utilizarea tehnologiei informatice, a pus în evidență existența a cel puțin 109 precursori microARN codificați de virusuri și utilizați în dinamica infecției (date din 200756). Înainte de a detalia anumite aspecte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clasic pentru celulele prezentatoare de MHCI); KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptors). Celulele țintă (target cells), între care și cele infectate cu virusuri oncogene, sunt împinse către „sinu cidere“ (apoptoză) după ce sunt „bombardate“ cu granule pe care NK le posedă în citoplasma lor, respectiv cu perforine și granzine (proteaze). De notat că acest tip de proteine citolitice (perforinele și granzinele) sunt conținute și de alte limfocite (de pildă limfocitele TCD8+, care sunt elemente „școlite“ în legătură cu compoziția chimică specifică a antigenului). Imaginile de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
granzine (fie că aceste limfocite sunt NK sau Tc). În situația în care limfocitele citotoxice nu au întâlnit încă celula țintă pe care trebuie să o ucidă (inclusivă cea infectată cu virusuri oncogene), ele își țin muniția „risipită“ în întreaga citoplasmă (fig. 7-6A). Atunci când limfocitul citotoxic și-a găsit victima (celula transformată), el își concentrează muniția de perforine și granzime pe acea parte cu care a stabilit contactul de abord cu celula alterată de către antigen (fig. 7-6). După ce nK abordează prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în alianță cu o altă proteină proapoptotică, prezentă de data aceasta în interiorul mitocondriei, (proteina BAK), permit citocromului C din interiorul mitocondriilor să traverseze niște canale anionice din peretele mito condrial (canalele VDAC) și să iasă în exteriorul mitocondriei, respectiv în citoplasmă. La celula utilă (cea în funcție, care nu e sortită morții), această ieșire a citocromului C din mitocondrii e împiedicată de câteva proteine „paznic“. Una dintre cele mai cunoscute în prezent este BCL-X (L), pusă în evidență în 1999 de către
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteine „paznic“. Una dintre cele mai cunoscute în prezent este BCL-X (L), pusă în evidență în 1999 de către o echipă japoneză condusă de S. Shimizu. În continuarea procesului distructiv al celulei condamnată „la sinucidere“, citocromul C, ieșit din mitocondrie în citoplasmă, formează un complex cu enzima APAF-1 . Acest complex, în alianță cu caspaza 9 (caspază inițiatoare), formează apopto zomul care activează caspaza 3 - „călăul“ propriu-zis al celulei condamnate. La dezmembrarea celulei nervoase condamnate la pieire, mai contribuie și un alt factor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
caracteristice apoptozei. Prezența în jurul tumorilor a acestui FasL ucigaș al limfocitelor, secretat însă de celulele canceroase, a fost pusă în evidență prin metode histochimice și electrono optice. Reproducem (fig. 7-20) după A. Houston și colab. (2003), realitatea acestui proces. În citoplasmă sunt prezentate o mulțime de vezicule încărcate cu fasl, care au cuplat respectivii anticorpi. b. Într-un adenocarcinom de colon, microscopia electronică pune în evidență că fasl (punctele negre mari) este localizat în melanozomi (corpi citoplasmatici care poartă moleculele de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceste procese fiziologice proprii sunt profund tulburate de legarea proteinei virale HB X de capătul C-terminal al proteinei p53 din celula hepatică agresată. Este dereglat consensul obligatoriu al ADN-ului și funcția de transcripție transactivatoare. Legarea are loc în citoplasmă blocând intrarea proteinei p53 în nucleu. Proteina virală HB X inhibă, de asemenea, legarea XBP (o proteină de reparare a ADN-ului) de proteina p53. Prin intervenția inhibatoare asupra funcției de control a ciclului celular dependent de p53 se dereglează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
țesutul afectat, iar acestea pot fi mutagene. Compușii N-azotați sunt produși endogeni în hepatocitele afectate de hepatitele virale și cauzează leziuni promutagenice și citotoxice la nivelul ADN-ului, O6-alkylguanina. Sechestrarea enzimei O6-alkylguanin-ADN-alkyltransferaza care este responsabilă pentru repararea O6-alkylguaninei, în citoplasma acestor celule (și departe de locul său de acțiune în nucleu), în ciroza cu hepatită B poate fi afectată repararea ADN-ului. Din cauza genei HB X, care modulează replicarea virusului hepatitei B, proteinele virale pot contribui indirect la hepatocarcinogeneză prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
labo ra tor infectați cu VHC au avut steatoză hepatică devreme în viață, ceea ce este o caracteristică asociată histologic cu hepatita cronică C. După vârsta de 16 luni, șoarecii au dezvoltat tumori hepatice precum adenoame cu picături de grăsime în citoplasmă. Ulterior, un HCC mai slab diferențiat s-a dezvoltat din cadrul ade noamelor. Acesta prezintă caracteristicile histopatologice ale stadiului incipient al HCC la pacienții cu hepatită cronică C. Rezultatele lor au arătat că proteina core VHC poate avea un rol direct
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
au loc diferitele sinteze proteinice ale EBV, urmează calea multiplicării clasice a herpes virusurilor. Se desfășoară astfel: a) apariția antigenelor precoce (zise și imediat timpurii); b) apariția antigenelor timpurii (EA = Early Antigens) prezente fie în nucleu (R = Restrânse), fie în citoplasmă (D = Difuze). Aceste proteine de talie mică sunt de fapt enzime implicate în replicarea virusului; c) antigenele tardive, ce apar ulterior, sunt proteine care vor intra în structura capsidei și a învelișului viral. În ultimii 10 ani au fost astfel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
polii celulari. Polul apical (luminal) al fiecărei celule prezintă o margine în perie cu microvili, ceea ce furnizează o suprafață crescută pentru numărul mare de canale și transportori membranari necesari pentru reabsorbția moleculelor. Celulele prezintă un număr mare de mitocondrii în citoplasma, ceea ce denotă o activitate biologică intensă. Membranele plasmatice ale celulelor tubului proximal sunt prezintă un grad semnificativ de interdigitare, ceea ce crește suprafața membranei polului bazal disponibilă pentru pomparea moleculelor în afara celulei. Ca o consecință, limitele dintre celulele adiacente nu sunt
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
asemeni un grad de interdigitare extinsă, la fel ca la tubul proximal, iar limitele intercelulare sunt neclare. 24.5.4. Tubul colector Tubii colectori sunt alcătuiți din epiteliu cilindric unistratificat, ce pare mai puțin specializat decât cel al tubilor distali. Citoplasma este clară iar limitele celulare sunt distincte. Ducturile colectoare se unesc și devin din ce în ce mai mari pe măsură ce coboară prin zona medulară. Epiteliul tuburilor colectoare are caracteristica aparte de permeabilitate variabilă pentru apă, sub controlul hormonului retrohipofizar ADH. Tubii colectori se unesc
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2315]
-
lucrare privind acțiunea exterioară a metalelor [52], adică influența asupra sistemelor biologice a prezenței, lipsite de contactul direct, în vecinătate, a unor metale, chiar dacă aparent exotică, explică acțiunea oricărei substanțe biologic active (fig. 37): Fără a intra în contact cu citoplasma − la nivelul căreia au loc procese determinate redox, ale căror mediu este modulat redox de un sistem redox celular (ca cistină−cisteină, de exemplu) − modelată de soluția de chinhidronă aflată într’un flacon închis ermetic, substanța biologic activă extracelulară (pentru
Coroziunea biologică : o abordare ecologică by Cristinel Zănoagă, Ştefan Ivăşcan () [Corola-publishinghouse/Science/745_a_1374]