511 matches
-
vârfurile secretorii ale GH sunt aplatizate, iar creșterea are loc înt-un ritm mult mai lent. Așadar, credința populară potrivit căreia un copil crește mai bine dacă mănâncă bine, doarme bine, face mișcare și este iubit are suport științific. I. Reglarea hipotalamică a secreției de GH Secreția de GH este sub controlul direct a doi hormoni peptidici hipotalamici, GH releasing hormone, sau GHRH, și somatostatina, la care se adaugă un al treilea hormon, cu rol predominant secretagog, GH relina (figura 7, planșa
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
credința populară potrivit căreia un copil crește mai bine dacă mănâncă bine, doarme bine, face mișcare și este iubit are suport științific. I. Reglarea hipotalamică a secreției de GH Secreția de GH este sub controlul direct a doi hormoni peptidici hipotalamici, GH releasing hormone, sau GHRH, și somatostatina, la care se adaugă un al treilea hormon, cu rol predominant secretagog, GH relina (figura 7, planșa 9). GHRH și somatostatina sunt secretați de neuronii hipotalamici parvocelulari. Terminațiile lor axonale eliberează produșii de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sub controlul direct a doi hormoni peptidici hipotalamici, GH releasing hormone, sau GHRH, și somatostatina, la care se adaugă un al treilea hormon, cu rol predominant secretagog, GH relina (figura 7, planșa 9). GHRH și somatostatina sunt secretați de neuronii hipotalamici parvocelulari. Terminațiile lor axonale eliberează produșii de neurosecreție la nivelul sistemului port hipotalamo-hipofizar, care străbate tija hipotalamo-hipofizară, recapilarizându-se printre celulele hipofizei anterioare (pituicite). La nivel hipofizar, GHRH și somatostatina acționează pe receptori membranari specifici, modulând secreția și eliberarea de GH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și eliberarea de GH din granulele de secreție în circulația generală. GH relina este un factor reglator al secreției de GH în literatura de specialitate. GH relina e secretată la nivelul celulelor mucoasei gastrice (planșa 9), dar și de neuroni hipotalamici din nucleul arcuat, precum și de celule hipofizare somatotrope, lactotrope și tireotrope. GH relina influențează așadar secreția de GH prin mecanisme endocrine (sursa fiind hormonul circulant sanguin), dar și neurocrine, paracrine (secreție locală, de către celulele hipofizare) și chiar autocrine (hormon secretat
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
strict dependentă de o bună funcționare a GHRH, efectele GH relinei dispărând complet în absența GHRH. Somatostatina (somatotropin release-inhibitory factor, SRIF) este un tetradecapeptid care conține în structura sa o punte bisulfidică, dându-i o conformație ciclică (figura 7). Somatostatina hipotalamică este secretată de neuroni parvocelulari situați tot în nucleii hipotalamici arcuat și ventromedial, ca și neuronii care secretă GHRH. Somatostatina poate fi sintetizată și sub forma mai lungă, alcătuită din 28 de aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
relinei dispărând complet în absența GHRH. Somatostatina (somatotropin release-inhibitory factor, SRIF) este un tetradecapeptid care conține în structura sa o punte bisulfidică, dându-i o conformație ciclică (figura 7). Somatostatina hipotalamică este secretată de neuroni parvocelulari situați tot în nucleii hipotalamici arcuat și ventromedial, ca și neuronii care secretă GHRH. Somatostatina poate fi sintetizată și sub forma mai lungă, alcătuită din 28 de aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la nivelul insulelor Langerhans ale pancreasului endocrin, având rol inhibitor al
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
28 de aminoacizi (figura 7). Somatostatina este secretată și la nivelul insulelor Langerhans ale pancreasului endocrin, având rol inhibitor al secreției altor hormoni pancreatici și gastrointestinali. La nivel hipofizar, somatostatina inhibă direct secreția de GH, antagonizând efectele ghrelinei. La nivel hipotalamic, somatostatina inhibă secreția de GHRH. La nivel gastric, somatostatina inhibă secreția de GH relină. Toate aceste acțiuni concertate fac din somatostatină cel mai important hormon implicat în inhibiția secreției de GH. Pe acest principiu se bazează acțiunea analogilor somatostatinergici, utilizați
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de GH de către celulele somatotrope hipofizare, efect mediat de receptori pentru IGF-I, exprimați pe suprafața celulelor somatotrope (planșele 9, 10). b. GH Hormonul de creștere uman are un efect de feedback negativ de ansă scurtă, exercitat direct asupra neuronilor hipotalamici somatostatinergici, care posedă receptori pentru GH (planșa 10). Efectul exercitat este de stimulare a secreției de somatostatină, fenomen prin care nivelul de secreție al GH va fi inhibat atunci când este în exces . c. Somatostatina Neuronii somatostatinergici pot inhiba direct secreția
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
receptori pentru GH (planșa 10). Efectul exercitat este de stimulare a secreției de somatostatină, fenomen prin care nivelul de secreție al GH va fi inhibat atunci când este în exces . c. Somatostatina Neuronii somatostatinergici pot inhiba direct secreția GHRH la nivel hipotalamic printr-un mecanism de neurosecreție, mediat de receptori somatostatinergici de tip 2, cu expresie pe membrana neuronilor care secretă GHRH (planșa 10). III. Alți reglatori ai secreției de GH a. Nutrientele circulante Acizii grași liberi și aminoacizii stimulează secreția de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în aceeași regiune, în funcție de originea cromozomului mutant (maternă sau paternă). Hibridizarea in situ cu fluorescență este utilizată pentru a pune diagnosticul genetic al sindromului Prader-Willi sau Angelman . în sindromul Prader-Willi există adesea un deficit al producției de GH de cauză hipotalamică, asociat deficitului gonadotrop, care contribuie, cu siguranță, la deficitul statural. Copiii obezi sănătoși au un nivel de GH scăzut și răspund mai slab la testele de stimulare, putând mima uneori tabloul hormonal al sindromului Prader-Willi. Totuși, în acest sindrom, nivelul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cu afectarea secundară, în cazul deficitului de IGF situația este inversată, deoarece deficitele de IGF secundare unei reglări centrale, dependente de GH, sunt considerate încă mult mai frecvente. Leziunea care produce un deficit de GH poate fi localizată la nivel hipotalamic sau hipofizar, adesea fără a se putea face o distincție netă între cele două localizări. Atunci când deficitul de GH nu e însoțit de o leziune definită anatomic, fiziopatologic sau genetic, el capătă denumirea de GHD idiopatic și reprezintă peste 70
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
sunt rareori reversibile, astfel încât nu explică decât o mică parte dintre cazurile diagnosticate cu GHD parțial dobândit idiopatic izolat, mai ales dacă la retestarea de la finele perioadei terapeutice GH răspunde normal. A. Patologie hipotalamo-hipofizară însoțită de GHD Diferențierea de localizare hipotalamică sau hipofizară a leziunilor nefiind întotdeauna foarte netă, se vor discuta concomitent leziunile hipotalamice și hipofizare, cu eventuala menționare a localizării leziunii acolo unde este cazul. I. Anomalii genetice Unul din zece pacienți cu nanism hipofizar are cel puțin o
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
GHD parțial dobândit idiopatic izolat, mai ales dacă la retestarea de la finele perioadei terapeutice GH răspunde normal. A. Patologie hipotalamo-hipofizară însoțită de GHD Diferențierea de localizare hipotalamică sau hipofizară a leziunilor nefiind întotdeauna foarte netă, se vor discuta concomitent leziunile hipotalamice și hipofizare, cu eventuala menționare a localizării leziunii acolo unde este cazul. I. Anomalii genetice Unul din zece pacienți cu nanism hipofizar are cel puțin o rudă de gradul I cu probleme de creștere. Mutații ale genelor ce codifică factorii
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
mediane ale vălului palatin (gură de lup) sau ale buzei superioare (buză de iepure), uneori prezența unui incisiv unic central și, foarte rar, ciclopie (prezența unui singur ochi). Dintre toate aceste malformații, cele care pot fi asociate frecvent cu insuficiența hipotalamică sunt dehiscențele izolate ale palatului/buzei superioare (planșa 42). Din acest motiv, copiii cu astfel de modificări embrionare care au tendința de a crește mai greu trebuie testați cu privire la integritatea axei somatotrope . O altă modificare de linie mediană este displazia
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
tendința de a crește mai greu trebuie testați cu privire la integritatea axei somatotrope . O altă modificare de linie mediană este displazia septo-optică, care asociază hipoplazia sau agenezia chiasmei optice și/sau nervilor optici, a septum pellucidum sau corpului calos cu insuficiența hipotalamică. Insuficiența somatotropă însoțește displazia septo-optică în 50% dintre cazurile severe. Copiii cu displazie septo-optică prezintă adesea nistagmus și/sau scăderea acuității vizuale de diverse grade, până la cecitate. Examenul oftalmologic demonstrează prezența unui disc atrofic al nervului optic. Deficitele trope hipotalamo-hipofizare
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
vizibilă a vitezei de creștere . Această tumoră embrionară provine dintr-un vestigiu al pungii lui Rathke, care reprezintă originea hipofizei anterioare. Craniofaringiomul poate fi situat oriunde de-a lungul canalului craniofaringean, traseul de coborâre al pungii lui Rathke din regiunea hipotalamică înspre hipofiză. Craniofaringiomul poate fi așadar atât supraselar, determinând leziuni ale hipotalamusului, cât și intraselar, afectând direct hipofiza. Craniofaringiomul este o tumoră de cele mai multe ori benignă, bine încapsulată, dar extrem de aderentă de structurile învecinate, ceea ce le face dificil de extirpat
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
tip I, care asociază adenomul hipofizar cu hiperparatiroidismul primar și tumorile neuroendocrine gastrointestinale și pancreatice . 2. Afecțiuni infiltrative ale regiunii hipotalamo-hipofizare Dintre afecțiunile infiltrative care pot apărea la vârste mici, o formă particulară este histiocitoza X, localizată exclusiv în regiunea hipotalamică (afecțiune cunoscută și sub denumirea maladia Hand Schuller Christian). De obicei, această afecțiune este însoțită de instalarea diabetului insipid la vârste foarte mici, ulterior mulți dintre pecienți demonstrând coexistența deficitelor hormonale trope hipofizare, inclusiv deficit de GH cu retard de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
deficit de GH cu retard de dezvoltare staturală . 3. Leziuni infecțioase localizate la nivelul regiunii hipotalamo-hipofizare Insuficiența hipofizară poate fi declanșată de infecții bacteriene (de exemplu, tuberculoză), virale (inclusiv HIV) și fungice (de exemplu, aspergiloză sau coccidiomicoză) localizate la nivel hipotalamic. Această cauză de deficit de GH este însă extrem de rară . 4. Cauze iatrogene Intervențiile chirurgicale în cazul leziunilor tumorale sau de altă natură localizate în regiunea hipotalamo-hipofizară pot determina disfuncții secretorii hipofizare care nu existau anterior. Riscul apariției de hipopituitarism
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
endogen. în plus, terapia de acest gen ar fi putut utiliza administrarea pe cale intranazală, ceea ce ar fi reprezentat un avantaj. GHRH și analogii de GHRH și-au demonstrat eficiența în tratarea unor copii cu deficit secretor de GH de cauză hipotalamică. Totuși, în afara eficacității limitate la o subcategorie de copii, care mai au potențial de secreție a GH, terapia cu GHRH/analogi trebuie efectuată tot pe cale parenterală pentru a avea un efect optim. Există și date care sugerează că pentru obținerea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
avantaje reale și descoperirea unor dezavantaje suplimentare, menționate mai sus, administrarea de GHRH a fost abandonată în favoarea utilizării rGH și în cazurile cu potențial de răspuns la GHRH . O altă clasă de secretagogi cu potențial în tratamentul GHD de cauză hipotalamică este reprezentată de substanțe care stimulează receptorul pentru GH relină GH releasing peptide (GHRP), și mai ales de omologii lor nonpeptidergici, care par a fi eficienți în stimularea secreției endogene de GH prin administrare orală, fiind bine absorbiți. Avantajul instituirii
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
acromegalic cu pete cafea-cu-lapte, displazie osoasă poliosteotică, pubertate precoce, hipertiroidie, hiperplazie suprarenaliană . Foarte rar, excesul de GH este cauzat de secreția ectopică de GHRH, provenită din tumori carcinoide pulmonare, timice sau digestive sau, și mai rar, din hamartoame și gangliocitoame hipotalamice . Diagnosticul hormonal de gigantism acromegalic este pus prin dozarea GH, care are o valoare crescută și nu e inhibabil la testul oral de toleranță la glucoză, precum și prin dozarea IGF-I, mai informativă în această afecțiune rară decât în nanismul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
să funcționeze precoce, afecțiunea este denumită pubertate precoce adevărată. Pubertatea precoce adevărată poate fi de cauză necunoscută, adică idiopatică, sau lezională, determinată, de obicei, de prezența unei tumori cerebrale, adesea benignă, a cărei secreție citokinică declanșează secrețiile pulsatile ale hormonului hipotalamic gonadotroph releasing hormone sau GnRH, cu declanșarea pubertății. Mai rar, tumorile asociate declanșării pubertății precoce adevărate pot fi maligne (de exemplu, astrocitoame) . Pubertatea precoce adevărată este mai frecvent întâlnită la fete decât la băieți, fiind de cele mai multe ori idiopatică (peste
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
individului un comportament agresiv, greu de stăpânit de copil sau de anturaj . În cazul pubertății precoce adevărate, terapia de elecție este reprezentată de agoniști de GnRH (Diphereline, 3,75 mg, o injecție pe lună intramuscular). Aparentul paradox al administrării hormonului hipotalamic implicat în declanșarea pubertății tocmai pentru a opri pubertatea se explică prin faptul că un nivel constant crescut de GnRH duce la scăderea sensibilității hipofizei la propria acțiune, printr-un fenomen de inhibiție a expresiei (down regulation) propriului receptor exprimat
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și stimulează secreția de IGF-I tisulară (hepatic, osos etc.). IGF-I circulant are rol de feedback negativ (inhibitor) asupra secreției de GH, autoreglând astfel axa somatotropă în funcție de necesarul organismului. Ritmul secretor al GH este reglat de doi hormoni peptidici hipotalamici, secretați de neuroni parvocelulari situați în nucleii hipotalamici arcuat și suprachiasmatic: un hormon stimulator (GHRH, schematizat în culoarea verde) și un hormon inhibitor (somatostatina sau SRIF, roșu). Cei doi hormoni sunt eliberați la nivelul butonului axonal în sistemul port hipotalamo-hipofizar
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
osos etc.). IGF-I circulant are rol de feedback negativ (inhibitor) asupra secreției de GH, autoreglând astfel axa somatotropă în funcție de necesarul organismului. Ritmul secretor al GH este reglat de doi hormoni peptidici hipotalamici, secretați de neuroni parvocelulari situați în nucleii hipotalamici arcuat și suprachiasmatic: un hormon stimulator (GHRH, schematizat în culoarea verde) și un hormon inhibitor (somatostatina sau SRIF, roșu). Cei doi hormoni sunt eliberați la nivelul butonului axonal în sistemul port hipotalamo-hipofizar, care îi transportă până la nivel hipofizar, unde aceștia
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]