483 matches
-
în regiunea CMH sunt localizate și alte gene deținătoare de informație genetică pentru alte funcții bine definite în realizarea răspunsului imun. Pe suprafața limfocitelor și a macrofagelor se află și alte proteine cu funcții înrudite cu aceea a antigenelor de histocompatibilitate, fiind esențiale în realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Genele CMH din toate cele trei clase au structură mozaicată cu exoni și introni, exonii corespunzând domeniilor proteinice ale antigenelor pe care le codifică. În fiecare clasă de gene CMH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de la fenotip la genotip”, în acest caz fiind vorba de un fenotip molecular. Utilizarea antiserurilor anti-CMH a permis identificarea de alele multiple pentru fiecare dintre locii genici principali. Există probabil mulți alți determinanți genici ce intervin în complexul fenomen al histocompatibilității, dar care joacă roluri secundare în acest proces, și care nu au fost încă descoperiți. Ei aparțin unor complexe minore de histocompatibilitate. Dintre aceștia este totuși bine cunoscut complexul minor de histocompatibilitate H-Y, cu localizare în cromozomul Y uman. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru fiecare dintre locii genici principali. Există probabil mulți alți determinanți genici ce intervin în complexul fenomen al histocompatibilității, dar care joacă roluri secundare în acest proces, și care nu au fost încă descoperiți. Ei aparțin unor complexe minore de histocompatibilitate. Dintre aceștia este totuși bine cunoscut complexul minor de histocompatibilitate H-Y, cu localizare în cromozomul Y uman. La om, locusul genic complex HLA este cartat între locusul genic GLO pentru glioxilază și locusul genic Pg5, la aproximativ 75 cM (centimorganoni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
determinanți genici ce intervin în complexul fenomen al histocompatibilității, dar care joacă roluri secundare în acest proces, și care nu au fost încă descoperiți. Ei aparțin unor complexe minore de histocompatibilitate. Dintre aceștia este totuși bine cunoscut complexul minor de histocompatibilitate H-Y, cu localizare în cromozomul Y uman. La om, locusul genic complex HLA este cartat între locusul genic GLO pentru glioxilază și locusul genic Pg5, la aproximativ 75 cM (centimorganoni) față de locusul genic pentru fosfoglu-comutază-3 (PGM3) și la 10 cM
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
axa telomer-centromer, ele fiind dispuse spre telomer și urmate de alți clusteri genici ai CMH clasa III și CMH clasa II. Dar, în linii generale, organizarea regiunii CMH este asemănătoare la specia umană și la specia murină. Locusul genic de histocompatibilitate de la șoarece conține numeroase elemente codificatoare care inițial au fost definite din punct de vedere genetic. Fiecare dintre aceste subregiuni conține multe gene. La șoarece, există doi loci genici CMH clasa II, desemnați H-2A și H-2E. Regiunea „clasică” H2, de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din stânga, pe când, genele H2DIL sunt cartate la capătul din dreapta al hărții (vezi fig. 8.15). În mijlocul hărții sunt cartate genele CMH clasa II și CMH clasa III. Genele H2 sunt înalt polimorfice. În strâns lincaj cu genele complexului major de histocompatibilitate de la șoarece, la o unitate de cartare genică se află genele ce dețin informația genetică pentru antigene ale diferențierii. Se consideră că o asemenea topologie genică asigură funcționalitatea concertantă a diferențierii limfocitelor și macrofagelor. Între diferite linii de șoareci, apar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinelor, incluzând moleculele CMH clasa I și moleculele CMH clasa II, dar conține scurte motive caracteristice secvențelor catenei β din clasa II. La om, locii genici CMH clasa I și CMH clasa II conțin gene care codifică antigene CMH de histocompatibilitate propriu-zise. Genele CMH clasa III nu aparțin stricto sensu complexului major de histocompatibilitate; mai curând, ele reprezintă un grup heterogen de secvențe informaționale care codifică pentru o varietate mare de factori moleculari solubili din sânge, cu roluri specifice în realizarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
scurte motive caracteristice secvențelor catenei β din clasa II. La om, locii genici CMH clasa I și CMH clasa II conțin gene care codifică antigene CMH de histocompatibilitate propriu-zise. Genele CMH clasa III nu aparțin stricto sensu complexului major de histocompatibilitate; mai curând, ele reprezintă un grup heterogen de secvențe informaționale care codifică pentru o varietate mare de factori moleculari solubili din sânge, cu roluri specifice în realizarea răspunsului imun. Printre acestea au fost identificate genele pentru factorii complementului C și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
științifică a asocierii cu anumite haplotipuri HLA a unor stări patologice autoimune sau, dimpotrivă, cu rezistența la anumite boli. Au fost și tentative de a se realiza corelații între condiția de sănătate a individului cu tipajul serologic HLA. 8.3. HISTOCOMPATIBILITATEA MATERNO-FETALĂ Starea de gestație implică dezvoltarea unuia sau a mai multor membri ai speciei în contact fiziologic intim cu genitorul matern, membru al aceleiași specii, care, de obicei, în populațiile panmictice, este histocompatibil. Fără modificarea reactivității alergice normale, recunoașterea și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
neutralizării și fructificării acesteia în favoarea vieții. Fătul diferă antigenic față de mamă numai în ceea ce privește antigenele moștenite de la genitorul patern. În cadrul unui cuplu stabil expunerea la aceste antigene are loc însă înainte ca femeia să rămână însărcinată întrucât spermatozoizii poartă antigene de histocompatibilitate, având loc infuzia locală, vaginală cu aceștia, în urma contactelor sexuale. Dar, senzitizarea are loc rar, datorită probabil faptului că puțini sunt spermatozoizii care trec de colul uterin spre a se manifesta imunogenic și a induce răspuns imun. Antigenele embrionare, deși
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt spermatozoizii care trec de colul uterin spre a se manifesta imunogenic și a induce răspuns imun. Antigenele embrionare, deși sunt exprimate chiar înainte de implantare, sunt ascunse în stadiul de embrion timpuriu de zona pellucida, care nu poartă antigene de histocompatibilitate. Expunerea limfonului matern (sistemul imunitar al mamei) la antigenele fetale urmează transferului de celule fetale în circulația mamei. Hemoragii de sânge fetal în circulația sangvină a mamei apar mai frecvent și sunt mai extinse, pe măsură ce sarcina progresează și pot fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dacă determinismul cromozomal al sexului a fost în momentul fecundării XY, ceea ce oferă, în asemenea cazuri, posibilitatea identificării sexului fătului mascul înainte de naștere. În ciuda diseminării frecvente în circulația maternă de insule de trofoblaste care poartă cantități semnificative de antigene de histocompatibilitate, de regulă, ele sunt curățate din locul lor de repaos situat în plămânii femeii însărcinate, fără a fi declanșat un răspuns inflamator. Există raportări de celule materne maligne transferate la fetus și care devin stabile în acesta. Un spectru larg
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulelor infectate cu patogeni printr-o fagocitoză mediată de anticorp sau citotoxicitate mediată celular, dependentă de anticorp. FcR-urile aparțin moleculelor din superfamilia imunoglobulinelor în care alături de imunoglobuline intră receptorii de antigene ai celulelor T (TCR), moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH clasa I și CMH clasa II) etc. (fig. 9.13). FcR-urile sunt clasificate pe baza tipului de anticorp pe care îl recunosc. Cei care leagă cea mai comună clasă de imunoglobuline IgG se numesc receptori gamma și sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
netă între ele: limfocitele B recunosc atât antigene libere, cât și antigene prezentate de alte celule, pe când limfocitele T recunosc numai antigene prezentate pe suprafața altor celule ale organismului (limfocite B, macrofage etc), în asociație cu moleculele complexului major de histocompatibilitate (CMH). Spre deosebire de anticorpii produși în mare cantitate de limfocitele B și care sunt secretați, RCT-urile sunt totdeauna reținuți la suprafața acestor celule. RCT-urile sunt asemănătoare anticorpilor legați la membrană, atât ca structură cât și ca funcție de recunoaștere a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
interacțiunilor celulare, condiționat de identitatea moleculelor CMH ale limfocitului T și ale celulei țintă. Astfel, celulele T realizează deopotrivă recunoașterea antigenului nonself și a selfului. Discriminarea exactă și eficientă între self și nonself este mediată de moleculele COMPLEXULUI MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE (CMH). Pentru activarea celulei T este necesar un complex cuaternar, format din molecula CMH, epitopul antigenic, RCT și molecula CD. Moleculele CMH clasa I se găsesc pe suprafața majorității celulelor somatice. CTL-urile recunosc și leagă epitopii de pe suprafața unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imun. Aceste gene sunt simbolizate gene Ir (de la Immune Response). Asemenea gene care controlează răspunsul organismului la antigene specifice se grupează în două grupe: gene lincate locusului pentru regiunea constantă a imunoglobulinelor și gene lincate locusului pentru complexul major de histocompatibilitate (CMH). Genele Ir acționează primar, prin produșii lor, în realizarea colaborării dintre limfocitele B și limfocitele T. Evidențierea genelor Ir a fost posibilă în urma efectuării unor experiențe de imunizare la șoareci, prin utilizarea eritrocitelor de oaie (Biozzi, 1970; Biozzi și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fenomen de polialelie (alelism multiplu), genele Ir fiind reprezentate de diferite alele Ir -1A, Ir -1B, Ir - 1C etc. La șoarece, s-a stabilit că locusul Ir-1A este localizat în cromozomul 17, în regiunea H-2, adică în locusul major pentru histocompatibilitate, deținător al informației ereditare ce controlează interacțiunea limfocitelor în reacțiile imune față de antigene și alotransplanturi, precum și în transformarea malignă. La animalele cu răspuns imun amplu, anticorpii au heterogenitate restrictă, mulți dintre aceștia având caracter de idiotipuri ereditare, cu grade de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și acceptorul celulei B, pe când altele au acceptorul celulei B, dar nu pot produce factorul celulelor T. Genele care controlează determinanții activatori ai limfocitelor (Lad) s-au numit inițial genele determinanților limfocitari, fiind simbolizate gene LAD. În cadrul sistemului major de histocompatibilitate de la om s-au identificat doi loci care codifică pentru determinanții activatori ai limfocitelor. Locusul LAD „puternic” se cartează în afara locusului secund al HLA-A, pe când, locusul „mai slab” se cartează în vecinătatea primului locus HLA-A, din cromozomul 6
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
trei subloci desemnați Ir-1A, Ir-1B și Ir-1C. Unele răspunsuri imune de acest gen sunt controlate de două gene distincte Ir, cu efect de complementaritate. Caracteristicile generale ale genelor Ir sunt specificitatea și asocierea cu genele care codifică pentru antigene de histocompatibilitate. Genele Ir controlează producerea de anticorpi de afinitate și de specificitate foarte heterogeni. La șoarece, locusul Ir-1A este situat în interiorul regiunii H-2, din cromozomul 17, imediat în stânga locusului Ss Sip ce controlează producerea unei β-globuline serice, și la dreapta extremității
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
PE ANALIZA ADN Genele care codifică pentru catena grea a moleculelor HLA clasa I și ambele catene α și β ale moleculelor HLA clasa II sunt grupate într-o regiune specifică a cromozomului 6 care reprezintă regiunea complexului major de histocompatibilitate (CMH). În figura 12.1 se prezintă diagrama regiunii genice a CMH, situată în cromozomul 6, de la om, în care sunt redați locii genici pentru moleculele HLA clasa I și HLA clasa II. Locii genici HLA-A, -B și -C
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
alternative, următoarea opțiune este utilizarea ca donor a fraților / surorilor cu HLA identic. Utilizarea acestei ultime alternative crește probabilitatea ca locii non- HLA, care ar putea afecta transplantul și care nu sunt încă bine definiți, precum sunt locii minori de histocompatibilitate să fie mai potriviți receptorului. Cum însă și o asemenea posibilitate este adeseori exclusă, donorii fiind adesea persoane neînrudite, se apelează la identificarea unui donor potrivit, trecut în Registrul Național al Donorilor de Măduvă Osoasă pe care îl au multe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ADN ce urmează a fi copiată în procesul de amplificare prin PCR trebuie să fie de cea mai bună calitate, altfel întreaga operație de amplificare poate să eșueze. Calitatea matriței trebuie verificată cu atenție, în cadrul protocoalelor SSP. Societatea Americană pentru Histocompatibilitate și Imunogenetică publică regulat protocoale la zi pentru testarea HLA bazată pe analiza ADN. Nivelul de rezoluție obținut prin metodele de tipaj bazate pe analiza ADN este controlat după opțiunea experimentatorului și numărul de primeri și / sau al probelor utilizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Afecțiunea este influențată de rasă, fiind mai frecventă la populația noneuropeană. Etiopatogenie Cauza nu este cunoscută. Este discutată intervenția a 3 categorii de factori: 1. factorul genetic susținut de agregarea în anumite familii cu modificări ale genelor complexului major de histocompatibilitate, de incidența crescută a bolii la rudele de gradul I a pacienților cu LES și la gemeni (50% la monozigoți), de susceptibilitatea crescută la medicamentele care necesită procesul de acetilare hepatică (ex. hidralazină, izoniazidă, metildopa, chinidina, procainamida, fenitoina) etc 2
Noţiuni elementare de medicină internă by Viviana Aursulesei () [Corola-publishinghouse/Science/91886_a_92994]
-
cu T1DM. Pe brațul scurt al cromozomului 6 (6p21) se află un segment de 3500 kilobaze (kb) ce conține un grup foarte dens de peste 150 de gene implicate în reglarea răspunsurilor imune și care poartă numele de Complex Major de Histocompatibilitate (Major Histocompatibility Complex - MHC). Principalul grup de gene aflat în componența MHC codifică proteinele de suprafață cunoscute sub numele de Antigene Leucocitare Umane (Human Leukocyte Antigens - HLA). Moleculele HLA pot fi împărțite în două grupuri distincte de glicoproteine membranare cu
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
antigenic și producția de citokine proinflamatorii. POLIMORFISMUL GENETIC ȘI SUSCEPTIBILITATEA LA CANCERUL DE COL Dacă infecția HPV este principalul determinant extern al cancerului de col, susceptibilitatea genetică este elementul major ce ține de gazdă. Polimorfismul genetic, identificat de antigenele de histocompatibilitate, controlează expresia unor gene care intervin în arhitectura tisulară și în reactivitatea biologică în situații ca inflamația, alterarea ciclului celular, susceptibilitatea la transformarea malignă. Receptorul pentru vitamian D (vDr) este un marker asociat funcțiilor de barieră ale epidermului sau mucoaselor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]