940 matches
-
v., poate îmbunătăți funcția endotelială la pacienții cu hipercolesterolemie [Creager et al., 1992] și insuficiență cardiacă [Hirooka et al., 1994]. Donorii de NO. Nitrații organici donează NO printr-o reacție redox, din care rezultă, de asemenea, și anionul superoxid. Superoxidul inactivează NO endogen și exogen, anulându-i efectele favorabile antiaterogene. Sunt în curs cercetări pentru sinteza altor agenți donatori de NO, dar care să nu genereze și superoxid. Agenții antioxidanți. Vitamina C poate restabili funcția endotelială la pacienții cu diabet zaharat
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
nu există substrat, operatorul este liber și genele structurale funcționează. Are loc transcripția ARNm și sinteza enzimelor necesare. Acest proces continuă până când apare surplus de substrat, care se unește cu proteina represor și blochează operatorul. În rezultat, genele structurale se inactivează și sinteza enzimei respective se întrerupe. ACTIVITATEA GENICĂ LA EUCARIOTE La eucariote materialul genetic are o organizare cu mult mai complexă. Moleculele liniare de ADN, dublu catenare, formează complexe cu proteinele histonice, alcătuind fibra elementară nucleohistonică (nucleozomală) (fig.2). Aceste
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
pentru alți hormoni gluconeogenetici, respectiv epinefrină, glucagon; - ei cresc sensibilitatea la lipoliză a catecolaminelor; glicerolul eliberat prin lipoliză este utilizat în sinteza glucozei, iar acizii grași liberi servesc ca sursă de energie în acest proces; - glucocorticoizii activează fosfataza hepatică și inactivează glicogen fosforilaza și inhibă transportul și utilizarea periferică a glucozei; - în doze mari, glucocorticoizii determină redistribuția faciotronculară a țesutului adipos. În sindromul Cushing, alterarea toleranței la glucoză și hiperinsulinismul sunt frecvent întâlnite dar un diabet zaharat franc apare doar la
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
de glucoză. Ambele catecolamine se află sub control simpatic direct. În timp ce adrenalina este eliberată direct în sânge ca răspuns la stimulii stresanți, noradrenalina este eliberată la nivelul terminațiilor nervoase adiacente receptorilor săi. O parte din noradrenalină este utilizată și apoi inactivată la nivelul receptorilor. Excesul neutilizat este reabsorbit, în parte chiar de terminațiile nervoase. În fine, o mică parte trece în circulația sistemică. Ritmul de eliberare al catecolaminelor în sânge variază în raport cu factorul de stimulare. Ele sunt eliberate, în general, în
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
epuizarea depozitelor și este activată concomitent gluconeogeneza, în special sub acțiunea creșterii concentrației de glucagon în vena portă. Un alt factor reglator important al gluconeogenezei este glucoza în sine. Ea exercită în acest sens două acțiuni: pe de o parte, inactivează glicogenfosforilaza a și astfel inhibă direct producția hepatică de glucoză iar pe de altă parte controlează sinteza fructozo-2,6-difosfatului și deci intensitatea procesului gluconeogenetic. Trebuie menționat că principalele sedii ale gluconeogenezei la mamifere în general sunt ficatul și cortexul renal
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
țintă. Ele sunt de două tipuri: cele care sunt parte a domeniului extracelular al unor receptori membranari și cele complet intracelulare (care fac parte din evenimentele biochimice post-receptor); c) Proteinele fosfatazice - catalizează desfacerea fosforului din enzima activă, pe care o inactivează (o readuce în forma inactivă). d) Proteinkinazele de activarea mitogenică (MAPK) - participă în inducerea acțiunii mitogene a insulinei. e) Kinaza 1 β-celulară. Metoda microarray (prin care au fost identificate în organism până în prezent ~ 34 000 gene) a pus în evidență
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
morfogeneza sau achiziția formelor tridimensionale (formarea nefronului, ramificarea canalelor colectoare) (3, 10). Aceste procese sunt mediate și controlate prin expresia temporală și spațială a unor gene implicate în nefrogeneză, care codifică diverse molecule efectoare. După terminarea nefrogenezei, aceste gene sunt inactivate. Cunoașterea genelor și mecanismelor moleculare ale dezvoltării renale este esențială pentru înțelegerea etiopatogeniei multor malformații renale, produse prin mutații ale unor gene implicate în nefrogeneză, sau a patogeniei unor boli renale care sunt considerate a fi rezultatul unei dediferențieri celulare
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
normal, asociată posibil și cu fenomene inflamatorii. Mai recent a fost invocată nefroscleroza (exacerbată de hipertensiune) și apoptoza. Intervenția apoptozei (descrisă în ADPKD inițial de Woo et al., 1995) a fost confirmată 9 mai 9. La șoarecii la care se inactivează gena bcl-2 (care normal inhibă apoptoza) se formează numeroși chiști renali. Se crede că policistina intervine în controlul apoptozei, dar mecanismul de acțiune este necunoscut. Oricum, această posibilă acțiune deschide posibilitatea unor intervenții terapeutice cu agenți inhibitori ai apoptozei. Rămâne
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
B). Să nu se neglijeze faptul că vitaminele au un rol deosebit de important În creșterea rezistenței la boală a organismului și În stimularea sistemului imunitar, cu efecte directe În lupta anticanceroasă. Astfel, vitamina C intră În compoziția unor enzime ce inactivează o serie de compuși cancerigeni, limitează transformarea nitraților și nitriților În nitrozamine cancerigene și protejează organismul de efectul cancerigen al radiațiilor. Care este dieta greșită care poate declanșa carcinogeneza ? Sunt cunoscute alimentele care nu trebuie să fie consumate Întrucât pot
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
de stomac. S-a constatat că vitamina C naturală (nu sintetică), existentă În fructe și legume, Împiedică transformarea nitraților În nitriți precum și reacția de nitrozare a aminelor. În plus, vitamina C naturală se găsește și În compoziția unor enzime care inactivează o serie de compuși cancerigeni și protejează organismului de efectul cancerigen al radiațiilor. În general, se recomandă mese la ore regulate, lipsa de stres și convorbiri tensionate În timpul mesei și mestecare bună. Regimul de viață În stabilirea existenței tumorilor maligne
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
celulelor și prelungirile dendritice sau axonale ale neuronului există unele deosebiri metabolice: enzimele respiratorii (implicate în metabolismul glucozei) se găsesc localizate în special în mitocondriile din corpul celular și dendrite; activitatea proteolitică în corpul celular și dendrite; activitatea colinesterazică (care inactivează acetilcolina după eliberarea sa sinaptică) pe suprafața axonilor, dendritelor și la nivelul sinapselor. Clasic, creierul a fost inclus printre țesuturile insulinoindependente. Această insulinoindependență însă este numai relativă. S-a demonstrat că insulina poate crește cu 10% captarea cerebrală a glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
la animale de aceeași specie, se obține apariția de sarcoame. În deceniul următor, ’70-’80, s-a reușit punerea în evidență a unei oncogene prezentă în acel virus, care codifică o proteină monomerică, GTP-aza. Aceasta, cuplând Guanozintrifosfatul (GTP), îl putea inactiva prin spolierea unui P, transformându-l în GDP. Departe de a fi o simplă bagatelă chimică, aceste treceri perpetue GTP→GDP și invers, GDP+P→GTP s-au dovedit un veritabil comutator molecular. Astfel, așa cum s-a arătat anterior, dacă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de: b) Receptorul Frizzled (engl. = ondulat), respectiva unire producându-se cu ajutorul unor co-factori. Partea catalitică (intracitosolică a receptorului activat, activează la rându-i proteina Dishvelled, care oprește ca proteina enzimatică β-catenina, cu rol în transportul mesajului către nucleu, să fie inactivată și distrusă în sistemul de degradare al proteinelor (a se vedea apoptoza). Reușind să ocolească pericolul de a fi degradată, β-catenina pătrunde în nucleu, unde, legându-se de promotorul unor gene, induce expresia acestora care constă din dezvoltarea anumitor stadii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genomul uman la nivelul genei pentru ciclina A, a fost găsită în hepatocarcinoame consecutive infecției hepatitice B.13 un alt exemplu îl constituie ciclina E. Așa cum am arătat, această ciclină, asociată kinazei cdk2, fosforilează proteina Rb (frână a multiplicării). Fosforilarea inactivează p.Rb, astfel că o serie de proteine activatoare ale ciclului celular scăpate de frâna p.Rb, își pot desfășura nestingherite acțiunea promulti plicare. una dintre ele este E2F, care am văzut că este un important factor transcripțional. Ciclul celular și sistemul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este provocat de factori fizici, chimici sau virali, constă din acumularea unor mutații independente la nivelul unor „gene cheie“. În cursul existenței sale, genomul organismelor vii este modelat de mutații care fie a) activează protooncogenele, fie b) perturbă și adesea inactivează genele supresoare tumorale. Astfel, transmiterea informației genetice conținută în genom, poate fi alterată de-a lungul numeroaselor generații de cicluri celulare în care are loc replicarea ADN. Fenomenul poate fi comparat cu dactilografierea unui text a cărui copiere poate strecura
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vaccin cu virus herpetic tip 2 iradiat cu ultraviolete (UV). El considera că a realizat, prin iradierea cu UV, dezideratul: virus inactivat ca virulență și, în același timp, bun imunogen. Din nefericire, cercetările ulterioare au semnalat că virusurile herpes simplex inactivate cu UV sunt capabile să producă în culturile celulare aberații cromozomiale. Încă din 1971, R. Duff și F. Rapp au observat că după 3-4 săptămâni de la inocularea virusului (tulpini de herpesvirusuri iradiate, în culturi celulare embrionare de hamster), se remarcă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cresc stratificat (o caracteristică a transformării lor canceroase). Inițierea de linii celulare din aceste culturi a confirmat potențialul oncogen al virusurilor herpetice utilizate în experimente, ceea ce a eliminat definitiv din mintea cercetătorilor iluzia că vor putea să folosească virusuri herpetice inactivate cu UV în prepararea de vaccinuri, fără o serioasă testare prealabilă a riscului oncogen. Aproape concomitent cu experimentele lui R. Duff și F. Rapp (din perioada 1971-1973), în 1973-1974 o serie de cercetători din Institutul de Virusologie „Șt. S. Nicolau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al unor tulpini de VHS-1 și VHS-2 izolate în laborator, provenite de la bolnavi ce au prezentat erupții cu diferite localizări. Au fost inițiate și testate un număr de 8 linii celulare transformate cu VHS-2 și două linii transformate cu VHS-1 (inactivat cu RUV). Totodată au fost studiate din punct de vedere citogenetic celulele provenind de la două tumori induse animalelor din aceeași specie, prin inocularea de celule transformate oncogen cu VHS iradiat cu UV. După un timp (săptămâni) de la inoculare, în culturile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
anomalii cromozomiale. Redăm, după Nina Șahnazarov și colab.,42 două imagini revelatoare pentru modificările pe care virusurile herpetice le provoacă materialului cromozomial din celulele cultivate in vitro. S-a dovedit de către alți autori că virusul herpetic de tip 2 (VHS-2) inactivat prin expunere la RUV, poate altera proprietățile de creștere ale unor celule umane și murine, iar după mai multe pasaje in vitro aceste celule pot dezvolta tumori la rozătoare. Primele experimente sugerau un mecanism de tipul „hit and run“ (lovește
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mod normal, dinamica ciclului este reglată și de complexul proteinic pRb-e2F (stânga). Respectivul complex exercită un control, inclusiv „o frână“, asupra genei promotor, care codifică p.16INK4a. Infecția cronică cu tipurile oncogene cu risc înalt al virusurilor Papillomatozei (HR - HPv) inactivează acțiunea inhibitoare a complexului proteinic p.Rb-e2F (dreapta). În această situație, factorul transcripțional e2F eliberat, contribuie esențial la progresia ciclului celular. În același timp, activată, gena P 16INK4a codifică activ, prin intermediul unui ARNm, producția masivă de p.16INK4a care poate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
intern al organismului, genomul tuturor viețuitoarelor a cumulat în filogenie și continuă să acumuleze și în prezent o multitudine de mutații care stau la baza variabilității, în fond a evoluției. O parte dintre aceste mutații activează însă protooncogenele și/sau inactivează genele supresoare ale tumorigenezei. Așa se face că una din caracteristicile viului este instabilitatea genomică. Viața nu ar fi putut însă continua, dacă toate „atacurile“ factorilor stresanți ar fi avut răsunet în opera de modelare a genomului, adică dacă marea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
face că în cei cu supraviețuire celulară (normală sau neoplazică) factorii inițiatori, căile de transmitere și efectorii apoptozei vor fi inactivi sau blocați, în timp ce în cursul desfășurării apoptozei, factorii de supraviețuire, căile și efectorii menținerii viului vor fi absenți sau inactivați prin dezasamblare. O privire asupra desfășurării dinamicii apoptotice se întinde de la inițierea sa și până la dezasamblarea în proteasomi a proteinelor ieșite din uzul fiziologic al momentului și ulterior reciclarea cărămizilor cu polipeptide scurte sau aminoacizi, de data aceasta utile reconstrucției
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
53 este anihilată ca frână a multiplicării celulare și de asocierea ei cu proteina mdm2, produsul genei MDM 2. Această genă a fost găsită frecvent am plificată și superexprimată într-o serie de cancere umane. În general, toți factorii care inactivează p53 se agregă cu aceasta în complexe polipeptidice inactive (fig. 5-15). La aceeași concluzie (cancer = degradarea genei TP53 și a p53 de către produșii unor virusuri oncogene) au ajuns numeroși cercetători care, în următorul deceniu (1990-2000), au găsit grave alterări ale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a miARN 21 nu intervine în procesul transformării celulei, în cazul carcinomului hepatic primar ci în opera de favorizare a răspândirii celulelor canceroase în alte zone din organism. Procesul de metastazare se datorează faptului că respectivul miARN 21 „atacă și inactivează“ gena PTEN și produsul acesteia, fosfataza Pten. Este știut că gena PTEN, situată în 10q23, este supresoare de tumori. Ea „ține în frâu“ (dezactivează) oncogena PI3K ori Mdm2 care inhibă acțiunea celebrei frâne a multiplicării celulare TP.53. Reiese că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
proteine cu risc proliferativ crescut. S-a demonstrat că așa-numitele proteine HPV cu risc înalt (Eg și E7) dereglează ciclul celular normal prin legarea lor de „proteinele reglatoare, uneori cu rol de frână“ ale multiplicării celulare, pe care le inactivează. Reamintim că aceste proteine frână, care au rolul de a regla procesul multiplicării celulare, împiedicând înmulțirea anarhică a celulei sunt produsul (expresia) genelor supresoare de tumori. Principalele proteine ce se opun „anarhiei“ în multiplicarea celulei sunt p53 (expresie a genei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]