875 matches
-
sunt legați de proteine specifice (grupate în două categorii după afinitate: cu afinitate mare, IGFBP1-6 și cu afinitate mică, IGFBP-related proteins, IGFBP-rP). Rolul acestor proteine este diferit și probabil: în circulație cresc durata de viață a IGF iar în țesuturi modulează acțiunile locale ale IGF, fie în sens inhibitor fie în sens stimulator (8). Studii in vitro au încercat să identifice locul de sinteză și acțiune al IGF1 la nivel retinian (14). Nivelele IGF1 în vitros la pacienții diabetici vitrectomizați au
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
exces ponderal aparent însoțit și de o redistribuție a adipozității viscerale către depozitele periferice (59). 4.2. Caracteristici fiziologice dependente de localizare ale adipocitelor 4.2.1. Lipoliza și catecolaminele Lipoliza, cu eliberarea de acizi grași (AG) și glicerol, este modulată de sistemul nervos simpatic (SNS), catecolaminele fiind cele mai puternice reglatoare ale lipolizei adipocitare. Acest proces este mediat prin stimularea receptorilor β1 și β2, și prin inhibarea α2 adrenoreceptorilor. Gena ce codifică expresia receptorilor β3 adrenergici este activă predominant în
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
arcuat, paraventricular și dorso-median, exercită un efect orexigen, în special asupra ingestiei de lipide și glucide (9). Transcriptorul reglat de cocaină și amfetamină (CART-cocaine and amfetamine regulated transcript) a fost identificat inițial sub forma unui ARNm a cărui expresie este modulată de agenți psihotropi. Neuropeptidul inhibă apetitul indus de NPY (9). Secreția sa este stimulată de leptină (66). Neuromedinul U (NMU- neuromedin U) are efect anorexic central prin intermediul unor receptori specifici numiți NMU2 (9). Peptidele opioide stimulează ingestia alimentară prin modularea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
și biosinteza insulinei prin mecanisme nucleare (14). Se pare că majoritatea mecanismelor lipotoxice descrise sunt datorate mai mult procesului de esterificare a AG decât oxidării lor. De exemplu, în insulele de șobolani, reducerea concentrației ARNm insulinic indusă de palmitat este modulată de esterificarea acizilor grași la nivele crescute de glucoză. În cercetările pe subiecți umani rezultatele sunt controversate, unii experimentatori demonstrând un defect insulinosecretor indus de nivelele cronic crescute de AGL, în timp ce alte grupuri au raportat o creștere a secreției insulinice
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
și IRS-1. Rezultatul este inactivarea IRS-1 cu blocarea semnalizării insulinice. Atât direct, prin legare de PPAR, cât și indirect, prin activarea căilor semnal descrise anterior, acizii grași modifică expresia unor gene implicate în oxidarea lor mitocondrială și peroxizomală. Structura AG modulează nivelul de activare a receptorilor nucleari; astfel, acizii grași omega 3, prin activarea preferențială a PPAR, sunt asociați cu insulinosensibilitate crescută și depozite intramiocitare lipidice reduse. În concluzie, se poate afirma că există o relație bifazică între metabolismul miocitar al
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
nivelului malonil-CoA) cu stimularea βoxidării acizilor grași și secundar a gluconeogenezei hepatice (piruvat carboxiliaza, o enzimă cheie a gluconeogenezei, are ca efector alosteric pozitiv acetil-CoA). Efectul final este accentuarea insulinorezistenței hepatice. Ca și în mușchiul scheletic, la nivel hepatocitar AG modulează expresia unor gene ce codifică enzime cheie ale gluconeogenezei și catabolismului lipidic prin activarea receptorilor PPARα (39). În acest mod, reglarea activității PEPCK (fosfoenolpiruvat carboxi-kinaza) și glucozo-6-fosfatazei crește rata producției hepatice de glucoză și astfel, gradul insulinorezistenței. Se pare că
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
Studii pe subiecți umani au demonstrat rolul sistemului nervos autonom în metabolismul glucozei și insulinei. La pacienții obezi cu o dietă hipocalorică s-a observat o reducere a ritmului scăderii ponderale asociată cu scăderea activității sistemului nervos simpatic (SNS). SNS modulează homeostazia energetică a organismului prin creșterea ratei metabolismului bazal, a activității fizice spontane și a acțiunii dinamice specifice a alimentelor; în plus, activitatea SNS se corelează pozitiv cu rata lipooxidării (28). Prin mecanismele descrise scăderea activității SNS contribuie la dezvoltarea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
ratei metabolismului bazal, a activității fizice spontane și a acțiunii dinamice specifice a alimentelor; în plus, activitatea SNS se corelează pozitiv cu rata lipooxidării (28). Prin mecanismele descrise scăderea activității SNS contribuie la dezvoltarea obezității și a T2DM. Insulinosecreția este modulată de sistemul nervos simpatic (stimulare) și parasimpatic (inhibare), așa cum au arătat o serie de date experimentale. Nervii vegetativi par a fi implicați în faza precoce a insulinosecreției (28). Deși mecanismele tulburărilor metabolice (fig.4) implicate în patogenia T2DM la pacienții
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
a neutrofilelor, macrofagelor, celulelor endoteliale și, în ultimul stadiu, a tuturor liniilor celulare, este procesul critic pentru declanșarea desfășurării către injuria tisulară sistemică și MSOF. Celulele de reacție (inflamatorii și ale imunității) sunt echipate cu sisteme membranare de receptori (semnalizatori), modulați de agenți excitanți să răspundă la stimularea a doua, într-o manieră amplificată. Astfel s-au identificat receptori de N-formil-peptidă și receptori pentru PAF, ambele activând celula imunitară prin transducție de semnal, pentru a declanșa chimiotactismul, producția de O2 și
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
cantonează în celulele pielii și în celulele suprafețelor epiteliale. Agenții antimicrobieni sunt angajați în recunoașterea antigenelor, resorbția inflamației și rezoluția focarului infecțios. Celulele T helper localizate la nivelul pielii și la nivelul mucoaselor produc citokinele IL-17 și IL-22 pentru a modula răspunsul antibacterian (48, 204, 239, 276). Factorul inhibitor al migrației macrofagelor este citokina cu rol central în starea critică din SIRS și sepsis. El este produs de toate celulele din țesuturile organismului gazdă, în special de cele angajate în răspunsul
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
strategii mai active, eficiente pentru tratamentul pe termen lung al diabetului. Noi, pe baza experienței noastre clinice cu pacienții diabetici considerăm că procesele ideative, afective, motivaționale și voluntare implicate în apariția și evoluția pe termen lung a diabetului vor fi modulate de structura personalității: normală, nevrotică, psihotică sau dizarmonică. 3. Consecințele psihice imediate Studiile realizate pe pacienți diabetici au relevat că indicatorii calității vieții, de natură psihologică, cât și inserția socială a acestora sunt afectate de diabet, de eforturile de integrare
Tratat de diabet Paulescu by Mariana Costea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92211_a_92706]
-
pentru a-și recupera proprietățile, a fost ambasadorul at large al lui Năstase și acum vrea să compromită complet ultimele speranțe ale monarhiștilor, nu vezi că-i agent dublu?" este, de regulă, discursul acestor atoateștiutori, inflexibili apărători ai neprihănirii românești, modulat în diverse registre. Cum - la o asemenea brutală și necuviincioasă insinuare - niciun membru al Casei Regale nu ar avea cum să se coboare să răspundă, mi-aș îngădui eu, necondiționat de vreun alt cod de comportament decât rigoarea istorică și
[Corola-publishinghouse/Science/84960_a_85745]
-
și factorul VIII) sunt reduse și se corelează cu glicemia, sugerând o posibilă glicozilare a acestor proteine inhibitorii care le scade astfel activitatea. Sistemul fibrinolitic este alcătuit din plasmină, o protează al cărei precursor este plasminogenul. Funcțiile lor catalitice sunt modulate de inhibitorii lor - alfa 2 antiplasmina și tipurile 1 și 2 ale inhibitorului activatorului plasminogenului (PAI-1 și PAI-2). În DZ, deși nivelurile de plasminogen sunt normale sau chiar crescute, activitatea lui fibrinolitică este scăzută, explicată prin creșterea concentrației PAI-1 sau
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
diabetic și este în prima linie de răspuns la modificările fluxului, presiunii și forțelor de forfecare din circulația sangvină. Departe de a avea un rol pasiv, endoteliul este sediul producției unor substanțe vasoactive, iar prin mecanisme intricate cu tonusul vascular, modulează și permeabilitatea vasculară. Endoteliul sintetizează proteine ale matricei extravasculare, a căror producție este crescută în diabet, cel mai adesea recunoscută prin îngroșarea membranei bazale capilare. De asemenea, el deține rolul principal în apărarea și mecanismele de reparație tisulară, ca și
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele din vaccin. Adjuvanții permit o expunere mai bună și îndelungată a antigenului celulelor prezentatoare de antigen (APC). Doza inoculată în studiile clinice premergătoare licențierii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv infecției HPV naturale depinde de sinergia a trei semnale (Fausch S.C. și colab., 2003): - activarea limfocitelor T helper care sunt stimulate de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele din vaccin. Adjuvanții permit o expunere mai bună și îndelungată a antigenului celulelor prezentatoare de antigen (APC). Doza inoculată în studiile clinice premergătoare licențierii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de adjuvanți, nici creșterea dozei sau modificarea schemei de imunizare nu au produs un răspuns heterolog semnificativ. Adjuvanții sunt molecule care cresc sau modulează imunogenitatea. Mecanismul acțiunii lor este datorat furnizării de semnale suplimentare, costimulatorii, limfocitelor imunocompetente. Foarte sumar, răspunsul imun consecutiv infecției HPV naturale depinde de sinergia a trei semnale (Fausch S.C. și colab., 2003): - activarea limfocitelor T helper care sunt stimulate de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu RD proliferativă au fost proteinurici, față de numai 20% din grupul fără RD. Aceste date confirmă că proteinuria (BDRC) fără RD asociată este rară, în timp ce RD severă fără proteinurie este relativ comună. De remarcat că gradul controlului metabolic pare să moduleze relația dintre REA și valorile TA la pacienții cu RD, creșterea REA fiind semnificativ mai accentuată la pacienții cu control metabolic slab comparativ cu cei cu control metabolic bun pentru aceeași creștere a TA (vezi mai sus). La pacienții fără
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
celorlalte două izoforme: NOS inductibilă și NOS neuronală. În plus, s-a demonstrat că în diabetul experimental recent, asociat cu hiperfiltrare glomerulară, există o scădere a expresiei NOS neuronală la nivelul maculei densa. De asemenea, efectul vasodilatator al NO este modulat și prin vasodilatatoarele NO-dependente, cum este VEGF (vascular endothelial growth factor), a căror activitate este crescută caracteristic în diabetul zaharat. Sistemele vasoconstrictoare, cum sunt sistemul renină- angiotensină (SRA), endotelinele, tromboxanul A2 (TxA2) dețin un rol complex în reglarea presiunii și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
semnificația lor fiziologică sau fiziopatologică (Tab.III-5). La indivizii non-diabetici, clinic sănătoși, insulina induce o creștere a fluxului sanguin periferic, în special la nivelul țesutului muscular striat, creștere care ajunge în condiții experimentale până la dublarea acestuia, iar acest efect este modulat de statusul nutrițional al pacientului (scade în obezitate, [114]). Constatarea că acest efect este mult diminuat la pacienții care prezintă insulinorezistență a condus la presupunerea (fără a fi însă dovedit) că aceste proprietăți vasoactive intrinseci ale insulinei sunt determinante pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
la pacienții cu T2DM (dar și la cei cu T1DM, la care hiperinsulinemia este „iatrogenă”). Mecanismele concurente prin care hiperinsulinemia poate contribui la geneza HTA sunt redate în Tab. III-6; la baza acestora stau procese moleculare complexe, prin care insulina modulează tonusul și reactivitatea vasculară. Insulinorezistența periferică asociază, pe lângă scăderea captării și utilizării tisulare a glucozei, scăderea vasodilatației insulino-induse și a eliberării de NO endotelial, cu creșterea consecutivă a tonusului arteriolar și scăderea recrutării tisulare de capilare, aceste ipoteze fiind în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
diafragmei fantelor de filtrare ale MBG. Nefrina face parte structural din superfamilia imunoglobulinelor și joacă rol de receptor de adeziune și semnalizare intercelulară. Nefrina este o proteină cu moleculă mare (2141 aa, 185 kDa), a cărei activitate pare a fi modulată printr-o modificare a structurii tridimensionale ce constă într-o dimerizare homologă transmembranară [236]. Principalul rol fiziologic al nefrinei este de a stabiliza structural diafragma fantei care este o zonă de contact intercelular între podocite; s-a demonstrat că alterațiile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fost localizată la nivelul membranei podocitare, în zona de contact dintre aceasta și SD [186]. Rolul podocinei pare a fi dublu: pe de o parte, acționează ca o proteină structurală de suport, care asigură integritatea structurală și funcțională a SD, modulând astfel funcțiile de filtrare ale acesteia; pe de altă parte, s-a demonstrat că podocina este conectată cu nefrina și CD2AP, prin intermediul capătului său C-terminal, contribuind probabil în acest fel la transducția semnalelor intercelulare. c) Zona occludens (ZO-1) ZO-1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
și proiectat în afară printr-o viziune a sentimentelor. Pe fundalul realist-socialist al epocii, cu stupida maculatură în care se proslăveau naționalizarea, cooperativizarea, stabilizarea monetară, îndeplinirea cifrelor de plan și se lichidau, în efigie, periculoșii dușmani de clasă, Nichita Stănescu modulează - cu concesiile de rigoare - un joc secund, mai pur: o lirică romantică în fond și neomodernistă în realizare. Poetul „șaizecist“, un excepțional versificator, recuperează și reinterpretează modalități lirice anterioare, din interbelic și mult înapoi, până la preromantici. Ion Barbu, dar și
[Corola-publishinghouse/Journalistic/2166_a_3491]