545 matches
-
la zidovudină . Lamivudina în asociere cu zidovudina are acțiune sinergică în culturi celulare împotriva tulpinilor HIV întâlnite în clinică . Rezistența HIV- 1 la lamivudină implică înlocuirea unui aminoacid la nivelul M184V , în apropierea situsului activ al reverstranscriptazei virale ( RT ) . Această mutantă apare atât in vitro cât și la pacienții cu infecție cu HIV- 1 tratați cu terapie antiretrovirală care conține lamivudină . Mutantele M184V prezintă o sensibilitate mult scăzută la lamivudină și capacitate de replicare redusă in vitro . Studiile in vitro indică
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
1 la lamivudină implică înlocuirea unui aminoacid la nivelul M184V , în apropierea situsului activ al reverstranscriptazei virale ( RT ) . Această mutantă apare atât in vitro cât și la pacienții cu infecție cu HIV- 1 tratați cu terapie antiretrovirală care conține lamivudină . Mutantele M184V prezintă o sensibilitate mult scăzută la lamivudină și capacitate de replicare redusă in vitro . Studiile in vitro indică faptul că tulpinile virale rezistente la zidovudină pot deveni sensibile la zidovudină dacă dobândesc în același timp rezistență la lamivudină . Cu
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
M184V RT este limitată pentru medicamentele antiretrovirale la clasa inhibitorilor nucleozidici . Zidovudina și stavudina își păstrează acțiunea antiretrovirală împotriva HIV- 1 rezistent la lamivudină . Abacavir își păstrează acțiunea antiretrovirală împotriva HIV- 1 rezistent la lamivudină care prezintă doar mutația M184V . Mutantele M184V RT prezintă o scădere de mai puțin de 4 ori a sensibilității la didanozină și zalcitabină ; semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută . Testarea sensibilității in vitro nu a fost standardizată și rezultatele pot fi variabile în funcție de factorii
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
realizate două studii care au comparat medicamentul Pegasys cu lamivudină ( un alt medicament antiviral ) pe 820 de pacienți „ Ag Hbe pozitivi ” ( infectați cu forma sălbatică a virusului hepatic B ) și pe 552 de pacienți Ag HBe negativi ( infectați cu forma mutantă [ modificată ] a virusului care produce un tip de hepatită B cronică mai dificil de tratat ) . În toate cazurile , măsura principală a eficacității a fost dispariția markerilor sanguini de infecție cu virus hepatic după tratament și , în timpul perioadei de urmărire , șase
Ro_780 () [Corola-website/Science/291539_a_292868]
-
O creștere de 4 ori a titrului anticorpilor serici neutralizanți a fost obținută la 91, 4 % dintre subiecți în ziua 42 . Într- un studiu de stabilire a dozei , rata de seroprotecție , rata de seroconversie și factorul de seroconversie împotriva variantelor mutante ale H5N1 , după 21 de zile de la administrarea celei de a doua doze au fost : Anticorpi anti- HA A/ Indonesia/ 5/ 2005 N = 50 A/ Anhui/ 01/ 2005 N = 20 A/ Turkey/ Turkey/ 1/ 2005 N = 20 Rata de seroprotecție
Ro_771 () [Corola-website/Science/291530_a_292859]
-
deoarece este posibil ca aceștia să acționeze prin alte mecanisme, negenotoxice sau mecanisme absente în celulele bacteriene (6). A se vedea și introducerea generală din partea B. 1.2. DEFINIȚII Mutație directă: o mutație a genelor de la forma originală la forma mutantă care generează o reducere a activității enzimatice din funcția proteinei codificate. Mutageni care provoacă substituția perechilor de bază: substanțe care produc substituția uneia sau mai multor perechi de bază din ADN. Mutageni de decalare a cadrului de citire: substanțe care
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
deleția uneia sau a mai multor perechi de bază din molecula de ADN. Timpul de manifestare a fenotipului: timpul în care produsele nemodificate ale genelor sunt epuizate din celulele care au suferit o nouă mutație. Frecvența mutantului: numărul de celule mutante observate împărțit la numărul de celule viabile. Creștere totală relativă: creșterea numărului de celule în timp, în raport cu populația de celule martor; se calculează ca produsul dintre creșterea în suspensie în raport cu martorul negativ și eficacitatea clonării în raport cu martorul negativ. Creștere relativă
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
timidin chinază (TK) datorită mutației TK+/- →TK-/- sunt rezistente la efectele citotoxice ale trifluorotimidinei (TFT), un analog al pirimidinei. Celulele care posedă timidin chinază sunt sensibile la TFT, care produce inhibarea metabolismului celular și întrerupe diviziunea celulară. Prin urmare, celulele mutante pot să prolifereze în prezența TFT, în timp ce celulele normale, care conțin timidin chinază, nu pot. În mod similar, celulele cu deficit de HPRT sau XPRT sunt selectate în funcție de rezistența la 6-tioguanină (TG) sau 8-azaguanină (AG). Dacă analogul unei baze sau
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
cu agentul selectiv este supus la unul din testele de mutație genică pe celule de mamifere, proprietățile substanței de testat trebuie studiate cu grijă. De exemplu, ar trebui să se examineze substanța de testat suspectată de toxicitate selectivă pentru celule mutante și nemutante. În consecință, performanța sistemului/agentului de selecție trebuie să fie confirmată atunci când se testează substanțe chimice cu o structură apropiată de cea a agentului selectiv (8). Celulele în suspensie sau în cultură monostrat se expun o perioadă de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
fiecare locus și tip de celulă selectate, pentru a permite o manifestare fenotipică aproape optimă a mutațiilor induse. Frecvența mutanților se determină prin însămânțarea unui număr cunoscut de celule într-un mediu ce conține agentul selectiv pentru a detecta celulele mutante și într-un mediu fără agent selectiv pentru a determina eficacitatea clonării (viabilitatea). După un timp corespunzător de incubare, se numără coloniile. Frecvența mutantului se determină prin compararea numărului de colonii de mutanți în mediul selectiv cu numărul de colonii
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
mediilor ar trebui să se facă în funcție de sistemele selective și de tipul celulelor utilizate în test. O importanță deosebită o prezintă alegerea condițiilor de cultură, astfel încât să asigure creșterea optimă a celulelor în perioada de manifestare și capacitatea celulelor, atât mutante, cât și nemutante, de a forma colonii. 1.4.1.3. Prepararea culturilor Celulele se obțin plecând de la culturile de rezervă, se însămânțează în mediul de cultură și se incubează la 37oC. Înainte de a fi utilizate în prezentul test, este
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
forma colonii. 1.4.1.3. Prepararea culturilor Celulele se obțin plecând de la culturile de rezervă, se însămânțează în mediul de cultură și se incubează la 37oC. Înainte de a fi utilizate în prezentul test, este necesară curățarea culturilor de celulele mutante preexistente. 1.4.1.4. Activarea metabolică Se recomandă ca expunerea celulelor la substanța de testat să se realizeze atât în prezența, cât și în absența unui sistem de activare metabolică corespunzător. Sistemul cel mai frecvent utilizat este o fracție
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
facă o examinare detaliată a naturii moleculare și citogenice a coloniilor mari și mici de mutanți (23) (24). În testul pe TK+/-, numărătoarea coloniilor se realizează conform criteriului de creștere normală (mare) și creștere lentă (mică) a coloniilor (25). Celulele mutante care au suferit cele mai însemnate alterări genetice au timpi de duplicare prelungiți și formează, așadar, colonii mici. Această alterare variază, de obicei, de la pierderea întregii gene până la aberații cromozomiale care se manifestă în cariotip. Inducerea coloniilor mici de mutanți
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
prelungiți și formează, așadar, colonii mici. Această alterare variază, de obicei, de la pierderea întregii gene până la aberații cromozomiale care se manifestă în cariotip. Inducerea coloniilor mici de mutanți este pusă pe seama substanțelor chimice care induc aberații cromozomiale însemnate (26). Celulele mutante mai puțin afectate se dezvoltă cu viteze similare cu cele ale celulelor originale și formează colonii mari. Ar trebui să se prezinte datele privind supraviețuirea (eficacitatea clonării relative) sau creșterea totală relativă. Frecvența mutanților ar trebui să se exprime prin
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
se dezvoltă cu viteze similare cu cele ale celulelor originale și formează colonii mari. Ar trebui să se prezinte datele privind supraviețuirea (eficacitatea clonării relative) sau creșterea totală relativă. Frecvența mutanților ar trebui să se exprime prin numărul de celule mutante împărțit la numărul de celule supraviețuitoare. Ar trebui să se prezinte datele pentru fiecare cultură. În plus, toate datele ar trebui să se prezinte sub formă de tabel. Nu este necesară verificarea unui răspuns pozitiv net. Rezultatele nesigure ar trebui
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
martorii pozitivi și negativi, - timpul de manifestare (inclusiv numărul de celule însămânțate și reînsămânțate, programele de alimentare, dacă este cazul), - agenții selectivi, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure, - metodele utilizate pentru numărătoarea celulelor viabile și mutante, - definirea coloniilor pentru care se ține seama de dimensiuni și de tip (inclusiv criteriile pentru coloniile "mici" și "mari" , dacă este cazul). Rezultatele: - semnele de toxicitate, - semnele de precipitare, - datele privind valoarea pH-ului și osmolalitatea în timpul expunerii la substanța
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
2. Fabricant (nume, adresă, amplasamentul fabricii) II. IDENTITATEA ORGANISMULUI 2.1. Nume comun al organismului (inclusiv nume alternative și mai vechi) 2.2 Nume taxonomic și tulpină care să indice dacă este vorba despre o variantă sau despre o tulpină mutantă; pentru virusuri, desemnarea taxonomică a agentului, a serotipului, a tulpinii sau mutantului 2.3. Dacă cultura este depozitată, numărul de referință al culturii și al prelevării 2.4. Metode, proceduri și criterii utilizate la stabilirea prezenței și identității organismului (de
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
de izolare a organismului sau a tulpinii active 3.3. Metode de cultură 3.4. Metode de producție, cu detalii asupra izolării și procedurilor utilizate pentru menținerea calității și garantarea unei surse uniforme a organismului activ. În cazul unei tulpini mutante, trebuie furnizate informații detaliate asupra producției și izolării sale, indicându-se toate diferențele cunoscute între tulpinile mutante și tulpinile inițiale și naturale. 3.5. Compoziția materialului organismului activ finit, de exemplu natură, puritate, identitate, proprietăți, conținut de impurități și organisme
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
producție, cu detalii asupra izolării și procedurilor utilizate pentru menținerea calității și garantarea unei surse uniforme a organismului activ. În cazul unei tulpini mutante, trebuie furnizate informații detaliate asupra producției și izolării sale, indicându-se toate diferențele cunoscute între tulpinile mutante și tulpinile inițiale și naturale. 3.5. Compoziția materialului organismului activ finit, de exemplu natură, puritate, identitate, proprietăți, conținut de impurități și organisme străine 3.6. Metode de prevenire a contaminării stocului de bază sau a pierderii virulenței acestuia 3
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
la pacienții care au trecut la panitumumab după ce au primit doar CMBTS a fost de 22 % ( IÎ95 % : 14, 0 , 31, 9 ) pentru cei cu tumori KRAS de tip sălbatic și 0 % ( IÎ95 % : 0, 0 , 4, 3 ) pentru cei cu tumori mutante KRAS . 9 SFP - Pacienți cu KRAS mutant și de tip sălbatic KRAS de tip sălbatic Median Treatment Group 100 % Tratament cu Events / N ( % ) in Weeks Mediana Evenimente/ N ( % ) 16. 0 pe săptămâni 90 % Vectibix+BSC 115 / 124 ( 93 ) BSC Alone
Ro_1117 () [Corola-website/Science/291876_a_293205]
-
rezistente la zidovudină . Lamivudina în combinație cu zidovudina are acțiune sinergică în culturi celulare împotriva izolatelor clinice de HIV . Rezistența HIV- 1 la lamivudină implică înlocuirea unui aminoacid la nivelul M184V , în apropierea situsului activ al reverstranscriptazei virale ( RT ) . Această mutantă apare atât in vitro cât și la pacienții infectați cu HIV- 1 tratați cu terapie antiretrovirală care conține lamivudină . Mutantele M184V prezintă o sensibilitate mult scăzută la lamivudină și capacitate de replicare redusă in vitro . Studiile in vitro indică faptul
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
HIV- 1 la lamivudină implică înlocuirea unui aminoacid la nivelul M184V , în apropierea situsului activ al reverstranscriptazei virale ( RT ) . Această mutantă apare atât in vitro cât și la pacienții infectați cu HIV- 1 tratați cu terapie antiretrovirală care conține lamivudină . Mutantele M184V prezintă o sensibilitate mult scăzută la lamivudină și capacitate de replicare redusă in vitro . Studiile in vitro indică faptul că izolatele virale rezistente la zidovudină pot deveni sensibile la zidovudină dacă dobândesc în același timp rezistență la lamivudină . Semnificația
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
încrucișată dată de M184V RT este limitată la clasa inhibitorilor nucleozidici . Zidovudina și stavudina își păstrează acțiunea antiretrovirală împotriva HIV- 1 rezistent la lamivudină . Abacavirul își păstrează acțiunea antiretrovirală împotriva HIV- 1 rezistent la lamivudină care prezintă doar mutația M184V . Mutantele M184V RT prezintă o scădere < de 4 ori a sensibilității la didanozină și zalcitabină ; semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută . Testarea sensibilității in vitro nu a fost standardizată și rezultatele pot fi variabile în funcție de factorii metodologici . Lamivudina
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
la fiecare 8 ore , la subiecții cu funcție renală normală , având ca obiectiv microorganismele cu CMI la doripenem ≤ 4 mg/ l . Mecanisme de rezistență Mecanismele rezistenței bacteriene care afectează doripenemul cuprind inactivarea substanței active de către enzimele ce hidrolizează carbapenemul , PLEP mutante sau dobândite , scăderea permeabilității membranei externe și efluxul activ . Doripenemul este stabil la hidroliza celor mai multe beta- lactamaze , inclusiv penicilinazele și cefalosporinazele produse de bacteriile Gram- pozitive și Gram- negative , cu excepția beta- lactamazelor capabile să hidrolizeze carbepenemii , relativ rare . Tulpinile rezistente
Ro_257 () [Corola-website/Science/291016_a_292345]
-
europeană fibroza chistica are o incidență de aproximativ 1/2.500 nou-născuți, ceea ce ar corespunde unei frecvente a heterozigoților de 1/25. Boală are o transmitere de tip autosomal recesiv. Părinții unui copil bolnav sunt heterozigoți (poartă o variantă - "alela" - mutanta și una normală a genei "CFTR" și sunt sănătoși). Riscul de recurenta în familie, după nașterea unui copil afectat de această boală, este ridicat, de 25%. Boală se poate manifestă sub trei forme de gravitate variabilă. Gravitatea bolii depinde, în
Fibroză chistică () [Corola-website/Science/308516_a_309845]