2,380 matches
-
scăderii activității Na K ATP azei la nivelul nervilor periferici în neuropatia diabetică experimentală. De asemenea, inhibarea căii ciclooxigenazei, atât la șobolanii nediabetici cât și la cei cu diabet streptozocinic, potențează multe din anomaliile biochimice și fiziologice care apar în neuropatie (scăderea vitezei de conducere nervoasă a nervilor motori, deficitul de irigație, a activității Na K ATP azei și a conținutului celular de mioinozitol și taurină). 1.2. Glicozilarea neenzimatică a proteinelor. Formarea produșilor finali de glicozilare avansată Zaharidele cu proprietăți
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu 10% a HbA1c determină o reducere cu 35-40% a riscului de progresie a RD; - procentul de agravare a RD sub control glicemic riguros a fost nesemnificativ statistic, comparativ cu alte studii similare; - există o reducere semnificativă statistic a incidenței neuropatiei și nefropatiei diabetice. UKPDS arată rezultate similare la pacienții cu T2DM. S-a demonstrat: - o scădere cu 25% a riscului de microangiopatie la 5 ani de la includerea în studiu; - o reducere cu 35% a riscului de complicații microvasculare prin scăderea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
reducerea microalbuminuriei la pacienții cu diabet zaharat tip 1 și genotip DD (14). De asemenea, s-a publicat recent un studiu referitor la legătura dintre polimorfismul genic al genei NO sintetazei și riscul de nefropatie diabetică (24). 2.1.3. Neuropatia diabetică Patogenia neuropatiei diabetice este extrem de complexă. Cu toate acestea, hiperglicemia cronică este considerată factorul primordial în declanșarea, întreținerea și amplificarea modificărilor metabolice care stau la baza modificărilor morfofuncționale întâlnite în neuropatia diabetică (14, 22). Activarea căii poliol, secundară hiperglicemiei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
pacienții cu diabet zaharat tip 1 și genotip DD (14). De asemenea, s-a publicat recent un studiu referitor la legătura dintre polimorfismul genic al genei NO sintetazei și riscul de nefropatie diabetică (24). 2.1.3. Neuropatia diabetică Patogenia neuropatiei diabetice este extrem de complexă. Cu toate acestea, hiperglicemia cronică este considerată factorul primordial în declanșarea, întreținerea și amplificarea modificărilor metabolice care stau la baza modificărilor morfofuncționale întâlnite în neuropatia diabetică (14, 22). Activarea căii poliol, secundară hiperglicemiei cronice, pare a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
riscul de nefropatie diabetică (24). 2.1.3. Neuropatia diabetică Patogenia neuropatiei diabetice este extrem de complexă. Cu toate acestea, hiperglicemia cronică este considerată factorul primordial în declanșarea, întreținerea și amplificarea modificărilor metabolice care stau la baza modificărilor morfofuncționale întâlnite în neuropatia diabetică (14, 22). Activarea căii poliol, secundară hiperglicemiei cronice, pare a fi veriga patogenică centrală determinând o serie de evenimente celulare (stres osmotic, stres carbonilic, stres oxidativ, depleție de mioinozitol și taurină, scăderea activității Na-K ATP azei, modificări ale sistemului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
nivelele circulante ale IL 6 și ale factorului von Willebrandt sunt mult crescute (19) exprimând gradul leziunii endoteliale, și că concentrațiile serice crescute ale moleculelor de adeziune celulară (P-selectina, E-selectina și ICAM-1) au valoare predictivă pentru apariția și/sau progresia neuropatiei diabetice, indiferent de controlul glicemic (19). La unele grupe de pacienți cu neuropatie diabetică, mai ales la cei cu neuropatie proximală sau cu afectare motorie predominantă, se pare că intervine și un mecanism autoimun (14). Astfel, anticorpii antifosfolipidici (PLA) au
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
19) exprimând gradul leziunii endoteliale, și că concentrațiile serice crescute ale moleculelor de adeziune celulară (P-selectina, E-selectina și ICAM-1) au valoare predictivă pentru apariția și/sau progresia neuropatiei diabetice, indiferent de controlul glicemic (19). La unele grupe de pacienți cu neuropatie diabetică, mai ales la cei cu neuropatie proximală sau cu afectare motorie predominantă, se pare că intervine și un mecanism autoimun (14). Astfel, anticorpii antifosfolipidici (PLA) au fost identificați la 88% din cazurile de neuropatie diabetică (comparativ cu 32% la
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
concentrațiile serice crescute ale moleculelor de adeziune celulară (P-selectina, E-selectina și ICAM-1) au valoare predictivă pentru apariția și/sau progresia neuropatiei diabetice, indiferent de controlul glicemic (19). La unele grupe de pacienți cu neuropatie diabetică, mai ales la cei cu neuropatie proximală sau cu afectare motorie predominantă, se pare că intervine și un mecanism autoimun (14). Astfel, anticorpii antifosfolipidici (PLA) au fost identificați la 88% din cazurile de neuropatie diabetică (comparativ cu 32% la diabeticii fără neuropatie și cu 2% în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
unele grupe de pacienți cu neuropatie diabetică, mai ales la cei cu neuropatie proximală sau cu afectare motorie predominantă, se pare că intervine și un mecanism autoimun (14). Astfel, anticorpii antifosfolipidici (PLA) au fost identificați la 88% din cazurile de neuropatie diabetică (comparativ cu 32% la diabeticii fără neuropatie și cu 2% în lotul de control). Deoarece PLA se asociază cu tendința la tromboze, prezența sa poate reprezenta o posibilă legătură între mecanismele imune și cele vasculare implicate în patogenia neuropatiei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ales la cei cu neuropatie proximală sau cu afectare motorie predominantă, se pare că intervine și un mecanism autoimun (14). Astfel, anticorpii antifosfolipidici (PLA) au fost identificați la 88% din cazurile de neuropatie diabetică (comparativ cu 32% la diabeticii fără neuropatie și cu 2% în lotul de control). Deoarece PLA se asociază cu tendința la tromboze, prezența sa poate reprezenta o posibilă legătură între mecanismele imune și cele vasculare implicate în patogenia neuropatiei diabetice. De asemenea, anticorpii antigangliozidici 1 (GM1) au
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
neuropatie diabetică (comparativ cu 32% la diabeticii fără neuropatie și cu 2% în lotul de control). Deoarece PLA se asociază cu tendința la tromboze, prezența sa poate reprezenta o posibilă legătură între mecanismele imune și cele vasculare implicate în patogenia neuropatiei diabetice. De asemenea, anticorpii antigangliozidici 1 (GM1) au fost izolați la 12% din pacienții diabetici cu polineuropatie distală simetrică. Afectarea microvasculară a fost propusă de asemenea ca posibilă cauză de neuropatie diabetică (3, 14), hipoxia și scăderea fluxului sanguin endoneural
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
între mecanismele imune și cele vasculare implicate în patogenia neuropatiei diabetice. De asemenea, anticorpii antigangliozidici 1 (GM1) au fost izolați la 12% din pacienții diabetici cu polineuropatie distală simetrică. Afectarea microvasculară a fost propusă de asemenea ca posibilă cauză de neuropatie diabetică (3, 14), hipoxia și scăderea fluxului sanguin endoneural fiind considerate elemente patogenice caracteristice, mai ales în formele de neuropatie hiperalgică și în mononeuropatiii (3). În acest sens pledează o serie de modificări histopatologice și funcționale constatate la nivelul microcirculației
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la 12% din pacienții diabetici cu polineuropatie distală simetrică. Afectarea microvasculară a fost propusă de asemenea ca posibilă cauză de neuropatie diabetică (3, 14), hipoxia și scăderea fluxului sanguin endoneural fiind considerate elemente patogenice caracteristice, mai ales în formele de neuropatie hiperalgică și în mononeuropatiii (3). În acest sens pledează o serie de modificări histopatologice și funcționale constatate la nivelul microcirculației nervoase (14): îngroșarea peretelui vascular sau ocluzia vasculară, scăderea fluxului sanguin neuronal, creșterea rezistenței vasculare, scăderea presiunii parțiale a oxigenului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
o serie de modificări histopatologice și funcționale constatate la nivelul microcirculației nervoase (14): îngroșarea peretelui vascular sau ocluzia vasculară, scăderea fluxului sanguin neuronal, creșterea rezistenței vasculare, scăderea presiunii parțiale a oxigenului și alterarea permeabilității membranare. Totodată s-a constat că neuropatia se corelează cu modificările de flux sanguin cutanat (14), ceea ce poate constitui o metodă simplă și noninvazivă de apreciere a disfuncției fibrelor nervoase scurte. Separat de factorii metabolici, imunologici și vasculari se pare că în patogenia neuropatiei diabetice intervin și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a constat că neuropatia se corelează cu modificările de flux sanguin cutanat (14), ceea ce poate constitui o metodă simplă și noninvazivă de apreciere a disfuncției fibrelor nervoase scurte. Separat de factorii metabolici, imunologici și vasculari se pare că în patogenia neuropatiei diabetice intervin și deficiențele unor factori de creștere neuronală. Scăderea sintezei factorului de creștere neuronal (NGF) este implicată în deficitul funcțional al fibrelor mici, cu rol în transmiterea senzațiilor dureroase și termice (14). Neurotrofina 3 asigură funcția normală a fibrelor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
funcțional al fibrelor mici, cu rol în transmiterea senzațiilor dureroase și termice (14). Neurotrofina 3 asigură funcția normală a fibrelor lungi. Deși insulinodeficiența reduce nivelele serice ale IGF1, nu se știe exact modul în care acest fenomen intervine în patogenia neuropatiei diabetice. Producția insuficientă a unor factori de creștere sau sinteza excesivă a unor citokine proinflamatorii determină modificări structurale ale celulelor schwann (14). Regenerarea și remielinizarea neuronală depind de interacțiunea dintre celulele Schwann, axon și componentele matricei extracelulare. Semnalele de cooperare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
protecția anti-apoptotică și de aceea ele intervin atât în degenerarea cât și în regenerarea și protecția neuronală (14). Integrinele, sintetizate în exces la nivelul celulelor Schwann, intervin în producerea unor leziuni neuronale experimentale care mimează foarte bine modificările întâlnite în neuropatia diabetică la om. Expresia lanțului B2 al lamininei (o glicoproteină citoscheletală), atât în condiții bazale cât ș în cursul regenerării neuronale, este scăzută la animalele diabetice (14), ceea ce indică implicarea acestei glicoproteine în patogenia neuropatiei diabetice, cel puțin în condiții
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
foarte bine modificările întâlnite în neuropatia diabetică la om. Expresia lanțului B2 al lamininei (o glicoproteină citoscheletală), atât în condiții bazale cât ș în cursul regenerării neuronale, este scăzută la animalele diabetice (14), ceea ce indică implicarea acestei glicoproteine în patogenia neuropatiei diabetice, cel puțin în condiții experimentale. Neuropatia vegetativă poate interesa orice aparat și sistem al organismului. Prevalența ei variază între 17 și 40% (14). Relația cu neuropatia senzitivo-motorie este variabilă, deseori cele două afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la om. Expresia lanțului B2 al lamininei (o glicoproteină citoscheletală), atât în condiții bazale cât ș în cursul regenerării neuronale, este scăzută la animalele diabetice (14), ceea ce indică implicarea acestei glicoproteine în patogenia neuropatiei diabetice, cel puțin în condiții experimentale. Neuropatia vegetativă poate interesa orice aparat și sistem al organismului. Prevalența ei variază între 17 și 40% (14). Relația cu neuropatia senzitivo-motorie este variabilă, deseori cele două afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă la 50% din pacienții diabetici cu neuropatie
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este scăzută la animalele diabetice (14), ceea ce indică implicarea acestei glicoproteine în patogenia neuropatiei diabetice, cel puțin în condiții experimentale. Neuropatia vegetativă poate interesa orice aparat și sistem al organismului. Prevalența ei variază între 17 și 40% (14). Relația cu neuropatia senzitivo-motorie este variabilă, deseori cele două afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă la 50% din pacienții diabetici cu neuropatie senzitivo-motorie. Neuropatia vegetativă manifestă clinic crește rata mortalității la 5 ani de la 15% la 40% (14). În producerea neuropatiei vegetative
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
acestei glicoproteine în patogenia neuropatiei diabetice, cel puțin în condiții experimentale. Neuropatia vegetativă poate interesa orice aparat și sistem al organismului. Prevalența ei variază între 17 și 40% (14). Relația cu neuropatia senzitivo-motorie este variabilă, deseori cele două afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă la 50% din pacienții diabetici cu neuropatie senzitivo-motorie. Neuropatia vegetativă manifestă clinic crește rata mortalității la 5 ani de la 15% la 40% (14). În producerea neuropatiei vegetative gastrointestinale, tulburarea funcției parasimpatice este veriga patogenică de bază
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Neuropatia vegetativă poate interesa orice aparat și sistem al organismului. Prevalența ei variază între 17 și 40% (14). Relația cu neuropatia senzitivo-motorie este variabilă, deseori cele două afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă la 50% din pacienții diabetici cu neuropatie senzitivo-motorie. Neuropatia vegetativă manifestă clinic crește rata mortalității la 5 ani de la 15% la 40% (14). În producerea neuropatiei vegetative gastrointestinale, tulburarea funcției parasimpatice este veriga patogenică de bază. Denervarea senzitivă poate fi un factor patogenic asociat, probabil prin întreruperea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
poate interesa orice aparat și sistem al organismului. Prevalența ei variază între 17 și 40% (14). Relația cu neuropatia senzitivo-motorie este variabilă, deseori cele două afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă la 50% din pacienții diabetici cu neuropatie senzitivo-motorie. Neuropatia vegetativă manifestă clinic crește rata mortalității la 5 ani de la 15% la 40% (14). În producerea neuropatiei vegetative gastrointestinale, tulburarea funcției parasimpatice este veriga patogenică de bază. Denervarea senzitivă poate fi un factor patogenic asociat, probabil prin întreruperea arcurilor reflexe
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu neuropatia senzitivo-motorie este variabilă, deseori cele două afectări coexistând. Neuropatia vegetativă asimptomatică este prezentă la 50% din pacienții diabetici cu neuropatie senzitivo-motorie. Neuropatia vegetativă manifestă clinic crește rata mortalității la 5 ani de la 15% la 40% (14). În producerea neuropatiei vegetative gastrointestinale, tulburarea funcției parasimpatice este veriga patogenică de bază. Denervarea senzitivă poate fi un factor patogenic asociat, probabil prin întreruperea arcurilor reflexe și întârzierea sesizării simptomelor (22). Hiperglicemia în sine poate întârzia golirea gastrică, favorizând gastropareza, atât la diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
arteriolelor și arterelor mici este alterată. Defectul se asociază cu reducerea amplitudinii răspunsului vasomotor și mimează îmbătrânirea precoce (19). Hiperhidroza extremității superioare a corpului, deseori declanșată postprandial („gustatory swating”) și anhidroza extremității inferioare a corpului este un aspect caracteristic al neuropatiei autonome. Explicația sa nu este cunoscută. Hipoglicemiile silențioase, nesesizate de pacient, se datorează dispariției răspunsului de contrareglare de scurtă durată, ceea ce determină dispariția secreției de catecolamine și glucagon (19). La diabeticii de tip 1 răspunsul glucagonic este alterat după 1-5
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]