4,637 matches
-
în termen de 21 de zile de la aplicare. 1.3. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Substanță de testat se aplică, într-o singură doză, pe un ochi al animalului de experiență, celălalt ochi fiind utilizat ca martor. Nivelul de iritație/coroziune oculara se evaluează prin acordarea unui punctaj leziunilor care afectează conjunctiva, corneea și irisul, la intervale prestabilite. Se descriu, de asemenea, celelalte efecte asupra ochiului sau efecte sistemice adverse, pentru a asigura o evaluare completă a efectelor. Durată studiului trebuie să
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
albinos. Utilizarea altor sușe sau specii trebuie justificată. 1.4.1.2. Pregătirea animalelor Cu 24 de ore înainte de începerea testului se examinează ambii ochi ai animalului de experiență selectat provizoriu. Nu se utilizează animalele care prezintă iritații sau defecte oculare sau leziuni corneene preexistențe. 1.4.1.3. Condiții de adăpostire și alimentație Animalele se adăpostesc individual. În spațiul pentru adăpostirea animalelor de experiență, se asigură o temperatură de 20 °C (± 3 °C) pentru iepuri. Se asigura o umiditate relativă
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
nelimitate de apă potabilă. 1.4.2. Procedura de testare 1.4.2.1. Aplicarea substanței de testat Substanță de testat se aplică în sacul conjunctival al unui ochi al fiecărui animal, după îndepărtarea delicată a pleoapei inferioare de pe globul ocular. Pleoapele se țin apoi lipite pentru circa o secundă, pentru a preveni pierderea materialului. Celălalt ochi, care nu se tratează, se utilizează ca martor. 1.4.2.2. Irigația Ochii animalelor testate nu se spală timp de cel putin 24
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
pe baza creșterii greutății hârtiei. Pentru substanțele volatile, doză poate fi estimată prin cântărirea unui recipient în care este pulverizata substanță, înainte și după îndepărtarea materialului de testat. 1.4.2.4. Testul inițial (Test în vivo de iritație/coroziune oculara pe un animal) Așa cum se precizează în strategia de testare secvențiala (vezi anexă 1), se recomandă că testul în vivo să se efectueze pentru început pe un singur animal. Dacă rezultatul acestui test, obținut conform procedurii descrise, arată ca substanță
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
strategia de testare secvențiala (vezi anexă 1), se recomandă că testul în vivo să se efectueze pentru început pe un singur animal. Dacă rezultatul acestui test, obținut conform procedurii descrise, arată ca substanță este coroziva sau foarte iritanta la nivel ocular, nu se efectuează teste suplimentare de iritație oculara. 1.4.2.5. Anestezice locale Se pot utiliza anestezice locale de la caz la caz. Dacă analiza valorii probante a datelor arată că este posibil ca substanță să provoace durere sau daca
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
recomandă că testul în vivo să se efectueze pentru început pe un singur animal. Dacă rezultatul acestui test, obținut conform procedurii descrise, arată ca substanță este coroziva sau foarte iritanta la nivel ocular, nu se efectuează teste suplimentare de iritație oculara. 1.4.2.5. Anestezice locale Se pot utiliza anestezice locale de la caz la caz. Dacă analiza valorii probante a datelor arată că este posibil ca substanță să provoace durere sau daca testul inițial arată că va avea loc o
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și doză de anestezic local pentru a se asigura că utilizarea anestezicului nu determina reacții diferite la substanță de testat. Se anesteziază în mod similar și ochiul martor. 1.4.2.6. Testul de confirmare (Test în vivo de iritație oculara pe alte animale) Dacă la testul inițial nu se observă un efect coroziv, reacția iritanta sau negativă se confirmă utilizând maximum alte două animale. Dacă la testul inițial se observă un efect puternic iritant care indică posibilitatea provocării unui efect
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
efectelor, animalele sunt puse observație timp de 21 de zile după administrarea substanței de testat. Dacă reversibilitatea intervine înainte de expirarea celor 21 de zile, experimentul se încheie în acel moment. 1.4.2.7.1. Observații clinice și punctarea reacțiilor oculare Ochii se examinează la 1, 24, 48 și 72 de ore de la aplicarea substanței de testat. Animalele nu sunt menținute în experiment mai mult decât este necesar pentru obținerea unor informații concludențe. Animalele care prezintă semne persistente de durere sau
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
sunt menținute în experiment mai mult decât este necesar pentru obținerea unor informații concludențe. Animalele care prezintă semne persistente de durere sau suferință profunde sunt eutanasiate imediat, iar substanță se evaluează în consecință. Animalele care după instilare prezintă următoarele leziuni oculare sunt eutanasiate: perforare corneana sau ulcerare corneana semnificativă, inclusiv stafilom; sânge în camera anterioară a ochiului; opacitate corneana de gradul 4 care persistă timp de 48 de ore; absența reflexului fotomotor (reacție a irisului de gradul 2) care persistă timp
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
gradul 2) care persistă timp de 72 de ore; ulcerare a membranei conjunctivale; necroza a conjunctivelor și a membranei nictitante; sau desprinderea țesutului necrozat. Eutanasierea se justifică întrucât astfel de leziuni sunt, în general, ireversibile. Animalele care nu prezintă leziuni oculare pot fi eutanasiate după cel putin 3 zile de la instilare. Animalele care prezintă leziuni ușoare și moderate sunt supuse observației până la dispariția leziunilor sau timp de 21 de zile, moment în care studiul se încheie. Animalele sunt examinate la 7
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și moderate sunt supuse observației până la dispariția leziunilor sau timp de 21 de zile, moment în care studiul se încheie. Animalele sunt examinate la 7, 14 și 21 de zile, pentru a determina starea, reversibilitatea sau ireversibilitatea leziunilor. Nivelul reacției oculare (conjunctive, cornee și iris) se înregistrează la fiecare examinare (Tabelul I). Se înregistrează, de asemenea, orice altă leziunei oculara (de exemplu, panus, colorare) și orice efecte sistemice adverse. Pentru a facilita examinarea reacțiilor, se pot utiliza o lupă binoculara, o
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
încheie. Animalele sunt examinate la 7, 14 și 21 de zile, pentru a determina starea, reversibilitatea sau ireversibilitatea leziunilor. Nivelul reacției oculare (conjunctive, cornee și iris) se înregistrează la fiecare examinare (Tabelul I). Se înregistrează, de asemenea, orice altă leziunei oculara (de exemplu, panus, colorare) și orice efecte sistemice adverse. Pentru a facilita examinarea reacțiilor, se pot utiliza o lupă binoculara, o lampă portabila cu fanta, un biomicroscop sau un alt dispozitiv adecvat. După înregistrarea observațiilor la 24 de ore, examinarea
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
adverse. Pentru a facilita examinarea reacțiilor, se pot utiliza o lupă binoculara, o lampă portabila cu fanta, un biomicroscop sau un alt dispozitiv adecvat. După înregistrarea observațiilor la 24 de ore, examinarea ochilor se poate face cu ajutorul fluoresceinei. Punctarea reacțiilor oculare este evident subiectivă. Pentru a promova armonizarea punctării reacțiilor oculare și pentru a veni în sprijinul laboratoarele de testare și a persoanelor implicate în efectuarea și interpretarea observațiilor, personalul care efectuează observațiile trebuie să fie instruit corespunzător cu privire la sistemul de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
lupă binoculara, o lampă portabila cu fanta, un biomicroscop sau un alt dispozitiv adecvat. După înregistrarea observațiilor la 24 de ore, examinarea ochilor se poate face cu ajutorul fluoresceinei. Punctarea reacțiilor oculare este evident subiectivă. Pentru a promova armonizarea punctării reacțiilor oculare și pentru a veni în sprijinul laboratoarele de testare și a persoanelor implicate în efectuarea și interpretarea observațiilor, personalul care efectuează observațiile trebuie să fie instruit corespunzător cu privire la sistemul de punctaj utilizat. 2. DATE 2.1. EVALUAREA REZULTATELOR Punctajele iritației
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
și pentru a veni în sprijinul laboratoarele de testare și a persoanelor implicate în efectuarea și interpretarea observațiilor, personalul care efectuează observațiile trebuie să fie instruit corespunzător cu privire la sistemul de punctaj utilizat. 2. DATE 2.1. EVALUAREA REZULTATELOR Punctajele iritației oculare se evaluează în legătură cu natura și gravitatea leziunilor, precum și cu reversibilitatea sau ireversibilitatea acestora. Punctajele individuale nu reprezintă un standard absolut pentru proprietățile iritante ale unui material de testat, întrucât se evaluează și alte efecte ale materialului. În schimb, punctajele individuale
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
datele privind reacțiile iritante/corozive la fiecare animal în fiecare moment de observare, până la excluderea din test a fiecărui animal; - o descriere narativa a gravitații și naturii iritației sau coroziune observate; - o descriere a oricăror alte leziuni observate la nivel ocular (de exemplu, vascularizare, formarea unui panus, aderente, colorare); - descrierea efectelor adverse locale non-oculare și sistemice și a concluziilor examenului histopatologic, dacă sunt disponibile. Discutarea rezultatelor. 3.2. INTERPRETAREA REZULTATELOR Extrapolarea rezultatelor studiilor de iritație oculara asupra animalelor la oameni este
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
alte leziuni observate la nivel ocular (de exemplu, vascularizare, formarea unui panus, aderente, colorare); - descrierea efectelor adverse locale non-oculare și sistemice și a concluziilor examenului histopatologic, dacă sunt disponibile. Discutarea rezultatelor. 3.2. INTERPRETAREA REZULTATELOR Extrapolarea rezultatelor studiilor de iritație oculara asupra animalelor la oameni este valabilă doar într-o măsură restrânsă. În multe cazuri, iepurele albinos este mai sensibil decât oamenii la substanțe cu proprietăți iritante sau corozive la nivel ocular. La interpretarea datelor se acordă o atenție specială excluderii
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
3.2. INTERPRETAREA REZULTATELOR Extrapolarea rezultatelor studiilor de iritație oculara asupra animalelor la oameni este valabilă doar într-o măsură restrânsă. În multe cazuri, iepurele albinos este mai sensibil decât oamenii la substanțe cu proprietăți iritante sau corozive la nivel ocular. La interpretarea datelor se acordă o atenție specială excluderii iritației generate de infecții secundare. 4. REFERINȚE BIBLIOGRAFICE: (1) Barratt, M.D., Castell, J.V., Chamberlain, M., Combes, R.D., Dearden, J.C., Fentem, J.H., Gerner, I., Giuliani, A., Gray, T.J.B., Livingston, D.J., Provan, W
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
to Skin of Preparations Containing Acidic or Alkaline Substance Without Testing on Animals. Toxicol. In Vitro, 2, 19-26. (5) Neun, D.J. (1993) Effects of Alkalinity on the Eye Irritation Potențial of Solutions Prepared at a Single pH. J. Toxicol. Cut. Ocular Toxicol. 12, 227 - 231. (6) Fentem, J.H., Archer, G.E.B., Balls, M., Botham, P.A., Curren, R.D., Earl, L.K., Edsaile, D.J., Holzhutter, H.G. and Liebsch, M. (1998) The ECVAM internațional validation study on in vitro tests for skin corrosivity. 2. Results and
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
and Use of Clinical Signs aș Humane Endpoints for Experimental Animals Used în Safety Evaluation. OECD Environmental Health and Safety Publications. Series on Testing and Assessment No. 19 (http://www.oecd.org/ehs/test/monos.htm). TABELUL 1: PUNCTAREA LEZIUNILOR OCULARE Cornee Opacitate: nivel de densitate (examinarea se face în zona cea mai densă)* Fără ulcerare sau opacitate ................................................................................................... 0 Zone dispersate sau difuze de opacitate (altele decât o ușoară atenuare a strălucirii normale); detaliile irisului clar vizibile.................................................................................. 1 Zona translucida ușor
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
tumefiere, hiperhemie pericorneană moderată sau conjunctiva injectata; iris reactiv la lumină (o reacție lentă este considerată a fi un efect)....................................................................................................................................... 1 Hemoragie, distrugere marcată sau absența reacției la lumină............................................... 2 Maximum posibil: 2 Conjunctive Roșeața (se aplică conjunctivelor palpebrala și oculara, exclusiv corneei și irisului) Normal .................................................................................................................................. 0 Hiperhemie evidență a anumitor vase sanguine (ochi injectați)............................................ 1 Colorație purpurie difuza; vasele individuale greu perceptibile ............................................ 2 Colorație roșie susținută difuza.............................................................................................. 3 Maximum posibil: 3 Chemosis Tumefiere (se referă la pleoape și/sau la
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
normale...................................................................................... 1 Tumefiere evidență, cu eversiunea parțială a pleoapelor ...................................................... 2 Tumefiere cu pleoapele aproape pe jumătate închise ............................................................ 3 Tumefiere cu pleoape mai mult decât jumătate închise ........................................................ 4 Maximum posibil: 4 ANEXĂ O strategie de testare secvențiala pentru iritația și coroziunea oculara CONSIDERENTE GENERALE În interesul acurateței științifice și al bunăstării animale, este important să se evite utilizarea inutilă a animalelor de experiență și să se reducă la minimum testările care pot produce reacții grave la animale. Este necesar să se evalueze
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
inutilă a animalelor de experiență și să se reducă la minimum testările care pot produce reacții grave la animale. Este necesar să se evalueze toate informațiile privind o substanță care sunt relevante pentru potențialul sau caracter coroziv/iritant la nivel ocular înainte de luarea în considerare a testării în vivo. Este posibil să existe deja date suficiente pentru clasificarea unei substanțe de testat din punctul de vedere al potențialului sau coroziv/iritant la nivel ocular, fără a mai fi necesar să se
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
potențialul sau caracter coroziv/iritant la nivel ocular înainte de luarea în considerare a testării în vivo. Este posibil să existe deja date suficiente pentru clasificarea unei substanțe de testat din punctul de vedere al potențialului sau coroziv/iritant la nivel ocular, fără a mai fi necesar să se efectueze teste pe animale de laborator. Prin urmare, prin utilizarea unei analize a valorii probante a datelor și a unei strategii de testare secvențiale, se reduce la minimum necesitatea de a efectua teste
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
a efectua teste în vivo, în special dacă substanță are potențialul de a produce reacții grave. Se recomandă utilizarea unei analize a valorii probante a datelor pentru a evalua informațiile existente privind potențialul iritant și coroziv al substanțelor la nivel ocular și a stabili dacă este necesara efectuarea unor studii suplimentare, altele decât studii oculare în vivo, pentru caracterizarea acestui potențial. Dacă sunt necesare studii suplimentare, se recomandă aplicarea strategiei de testare secvențiale pentru obținerea datelor experimentale relevante. Pentru substanțele care
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]