791 matches
-
și colab., 1984). Țesuturile CX2 au fost menținute ca fenocopii ale liniilor celulare teratomatoase pe mediu cu citokinină. Fenotipurile acestor linii celulare crescute în condițiile menționate mai sus sunt prezentate în imaginile din figura 33.9. În vederea estimării contribuției expresiei oncogenei ipt la determinarea fenotipului tumoral, adică la creșterea care nu este dependentă de prezența fitohormonilor a liniilor revertante, autorii au analizat nivelele staționare de ARNm ipt din diferitele linii pe baza blot hibridizării. Toate liniile tumorale au conținut nivele detectabile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ARN total din fiecare linie redată în partea de sus a fost fracționată dimensional prin electroforeză în gel denaturant, după care s-a realizat transferul pe membrană de nylon și supuse hibridizării moleculare cu proba de ARN antisens complementar trnascriptului oncogenei ipt. Sunt indicate pozițiile transcriptelor ipt, precum și ale ARNr 28S și 18S, față de care apare o oarecare cross-hibridizare (din John și Amasino, 1989). Autorii au constatat că multe dintre aceste linii celulare tumorale (în mod specific cele provenite din teratoame
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
expresia locusului ipt este suficientă spre a asigura o creștere independentă de fitohormon și este totdeauna asociată cu fenotipul tumoral. În plus, ambele căi ale reversiei (spontană și indusă de 5-azacitidină) au condiționat realizarea unui nivel similar de expresie a oncogenei ipt. Autorii au realizat și un studiu comparativ al pattern-ului metilării ADN de la nivelul secvenței genei ipt cu acela la nivelul regiunilor flancatoare din linia care a conținut un insert T-ADN silențiat (CX2) cu acela întâlnit în liniile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Nu poate fi exclusă, apriori, posibilitatea ca integrarea ADN-T în genomul celulei gazdă vegetale să inducă în aceasta o stare de instabilitate genomică și să scoată din silențiere „protooncogene vegetale” prin a căror funcționare la parametri anormali să devină „oncogene celulare” care să asigure convertirea unei celule normale în celulă transformată malign. Studii comparate de oncogeneză animală și vegetală ar putea aduce multe date privind intimitatea acestui fenomen complex care este convertirea unei celule normale într-o celulă nemuritoare, ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alterează funcția și proprietățile secretorii ale macrofagelor, generând cantități crescute de radicali hidroxil (normal, fiind produși de metabolismul celular anaerob). Acești oxidanți participă în procesul oncogenic, interacționând direct și indirect cu ADN-ul, modificând astfel evenimentele celulare asociate membranei (activarea oncogenelor și perturbarea apărării antioxidante celulare). Azbestul are și proprietăți imunosupresive (crisotilul deprimă proliferarea in vitro a limfocitelor periferice stimulate de fitohemaglu-tinină, supresează liza celulelor natural killer și reduce viabilitatea celulelor killer). Alterările genetice în macrofagele activate de fibrele de azbest
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
acest aspect conținutul în ADN al tumorii este cel mai important. Supraviețuirea bolnavilor este mult mai redusă în cazul tumorilor aneuploide față de cele diploide [70,71]. Și alți factori ce țin de biologia tumorală se corelează cu prognosticul (anomalii ale oncogenelor și genelor supresoare, receptorilor celulari și factorilor de creștere) [71]. FACTORII PERIOPERATORI O serie de factori cum sunt tipul intervenției (pancreatectomie parțială sau totală, cu sau fără prezervare de pilor), pierderile sanguine intraoperatorii, transfuziile sanguine au fost considerați având influență
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92200_a_92695]
-
să se obțină noi mijloace de control ale colangiocarcinomului [51]. ACIZII NUCLEICI LIBERI ADN LIBER CIRCULANT ADN-ul liber circulant reprezintă fragmente ale ADN-ului genomic, care conțin modificările genetice și epigenetice existente în ADN-ul tumorii primare: mutații ale oncogenelor și genelor supresoare tumorale, rearanjări cromozomiale, instabilitatea microsateliților, modificări epigenetice [53-56]. Cercetările privind ADN-ul liber circulant în tumorile căilor biliare sunt rare și nu există un profil plasmatic definit. MICRO-ARN Micro-ARN (mi-ARN) este reprezentat de moleculele mici de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
Corelația CC cu factorii de risc stabiliți se regăsește în sub 30% din toate cazurile, îndeosebi în țările vestice și majoritatea CC sunt sporadice neavând legătură cu factorii de risc cunoscuți [33, 34]. În prezența acelorași factori de risc, modificările oncogenelor, ale transmiterii semnalelor inflamatorii sau ale transportorilor biliari, alterările genetice și epigenice sau aberațiile cromozomiale, par a fi cele care contribuie la dezvoltarea și progresia CC [35, 36]. INFECȚIILE PARAZITARE Există date epidemiologice și experimentale care susțin legătura dintre infecțiile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
MHC) de clasa I au fost identificate și considerate candidate, iar vaccinarea cu peptide sintetice a fost studiată pentru imunogenicitatea lor în trialuri clinice în combinație cu ședințe de chimioterapie [99]. Vaccinul K-ras Aproape toate tumorile pancreatice implică mutații în oncogena K-ras care se crede că ar putea fi recunoscută de celulele T helper și celulele T citotoxice. Vaccinul cu peptide împotriva mutației K-ras s-a dovedit sigur pentru administrare la om [100-102], dar numai unul din nouă pacienți a avut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
CHC aflate în stadiul avansat. Un procent ≥ 10% celulele tumorale pozitive în colorația imunohistochimică pentru glutamin-syntetaza este considerat sugestiv pentru malignitate [9]. ANOMALII ALE GENELOR IMPLICATE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ Conceptual, hepatocarcinogeneza se bazează pe următoarele două principii: unele gene sunt activate oncogenele - factorii de creștere, gena hTERT care induce imortalizarea celulelor, iar altele sunt inhibate și sunt numite gene supresoare tumorale. Anomaliile căilor de semnalizare celulară și ale componentelor lor ocupă un loc central în cadrul tumorigenezei hepatice fiind implicate în transformarea malignă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
iar altele sunt inhibate și sunt numite gene supresoare tumorale. Anomaliile căilor de semnalizare celulară și ale componentelor lor ocupă un loc central în cadrul tumorigenezei hepatice fiind implicate în transformarea malignă, proliferarea necontrolată, blocarea apoptozei și comportamentul invaziv al CHC. ONCOGENELE ȘI CĂILE DE SEMNALIZARE CELULARĂ Calea de semnalizare Wingless/ β-Catenina Calea de semnalizare Wnt/β-catenină, înalt conservată evoluționar, are rol fundamental în embriogeneză și funcționează ca reglator cheie în procesele de proliferare, diferențiere, interacțiune celulară și apoptoză. Anomalii ale căii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
invazie a celulelor tumorale prin producerea de MMP (matrix metaloproteinaze) [32]. Mai mult, prin interacțiunea căii JNK cu alte căi oncogenice cum ar fi Wnt/β-catenină facilitează progresia tumorală [33, 34]. Deși se consideră că în general JNK funcționează ca oncogenă, în unele cazuri promovează supresia tumorală prin activarea p53 și inducerea apoptozei [35, 36]. De asemenea, JNK modulează prin fosforilare și activitatea membrilor familiei Bcl-2 dovedind rolul în apoptoză [37]. Mecanismele prin calea de semnalizare JNK și c-Jun contribuie la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
minute 2) induce degradarea p53 prin proteoliza mediată de ubiquitinare, proteina ARF (Alternative Reading Frame) inhibă MDM2, locusul INK4A/ARK (9p21) care codifică ARF frecvent inactivat prin mutații și hipermetilare, TIP30 mutant care inhibă p53 și E-caderina și crește expresia oncogenelor N-caderina și c-MYC [54-56]. Reglatori ai ciclului celular Este codificată de gena CDKN2A (INK4A), o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 9p21.3. Proteinele inhibitoare CKI (inhibitori Cdk) reglează activitatea Cdk (kinazele dependente de cicline) și a complexelor ciclina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
LOH la nivelul 16q, 16p, 13q, 5q, 21q, 22q, 17p, 4q), în timp ce grupele G4→G6 au avut un fenotip cromozomial stabil. CHC din grupul G1 au prezentat un număr redus de copii ale VHB și un nivel crescut al expresiei oncogenelor fetale ; grupul G2 a inclus acele CHC cu număr crescut de copii ale VHB și anomalii ale genelor PIK3CA și TP53 ; grupul G3 cuprinde cazurile de CHC fără infecție asociată cu VHB care prezintă mutații TP53, inactivarea genei CDKN2A/p16
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
un nivel foarte scăzut al expresiei let-7g, fiind considerat un predictor al supraviețuirii reduse a pacienților cu CHC. Experimental s-a constatat o inhibare a proliferării celulelor de CHC după transfecția cu let-7g, care a fost indusă prin scăderea expresiei oncogenei c-MYC, ceea ce confirmă rolul său de supresor tumoral [102]. Cercetări recente au identificat în CHC 20 de miARN ce includ și let-7, asociați cu apariția metastazelor intrahepatice și a embolilor tumorali în vena portă [103]. Let-7 poate supresa apariția
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
acționează împreună cu miR-221 ca supresori ai transcripției genelor PTEN și TIMP3 (codifică inhibitorul MMP-3), prin care induc activarea căii de semnalizare PI3K/Akt și creșterea capacității migratorii și invazive a celulelor tumorale. Astfel, în CHC miR-221 și miR-222 acționează ca oncogene care promovează creșterea celulelor tumorale, invazia, metastazarea și rezistența la apoptoză [112]. MiR-21 este microARN cu cel mai crescut nivel de expresie în tumorile solide umane. Un nivel crescut al expresiei miR-21, identificat în 50-75% dintre tumorile și liniile celulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
leziuni hepatocitare, regenerare, celule inflamatorii și miofibroblaști activați. Rolul important al căii NF-κB în ficat este susținut de constatarea că ablația genetică a reglatorilor căii NF-κB în modelele murine determină leziuni ale hepatocitelor, fibroză și CHC, în lipsa unor mutații în oncogenele sau genele supresoare tumorale. Rezultatele acestor studii de inducere experimentală a CHC subliniază atât rolul căii NF-κB în progresia bolii hepatice cronice, cât și existența unei legături între leziunile hepatocitare, inflamație, fibroză și CHC [130]. Un rol în patogeneza CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
perfect cunoscute. Majoritatea autorilor consideră că în etiologia CBP mecanismul esențial constă în interacțiunea factorilor de mediu (carcinogenele din fumul de tutun și posibil din atmosfera poluată) cu factorii de creștere autocrini și receptorii lor (EGF, CRP), precum și din activarea oncogenelor dominante. Acești factori sunt contrabalansați de acțiunea antioncogenelor (gene recesive supresoare) și a factorilor inhibitori ai proliferării (TGFb). Agenți etiologici Factorii de mediu Fumatul. Azi se știe că aproximativ 80% din CBP apar la persoane care sunt sau au fost
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
lanț al perechii cromozomiale (SSCP). Modificările genetice induse Următoarea etapă a constituit-o studiul genelor direct implicate și a mutațiilor apărute la acest nivel. O serie de cercetări ale lui Rodenhuis, 1990 [49] și Minna, 1993 [36] au evidențiat rolul oncogenelor umane în geneza CBP. Așa cum se știe, oncogenele sunt de două tipuri: oncogene dominante și oncogene recesive (gene supresoare tumorale). Mutațiile ce apar la nivelul acestor gene, sau la nivelul elementelor lor de control, ar fi responsabile de inițierea procesului
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
Următoarea etapă a constituit-o studiul genelor direct implicate și a mutațiilor apărute la acest nivel. O serie de cercetări ale lui Rodenhuis, 1990 [49] și Minna, 1993 [36] au evidențiat rolul oncogenelor umane în geneza CBP. Așa cum se știe, oncogenele sunt de două tipuri: oncogene dominante și oncogene recesive (gene supresoare tumorale). Mutațiile ce apar la nivelul acestor gene, sau la nivelul elementelor lor de control, ar fi responsabile de inițierea procesului tumoral. Există mai multe oncogene dominante și gene
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
studiul genelor direct implicate și a mutațiilor apărute la acest nivel. O serie de cercetări ale lui Rodenhuis, 1990 [49] și Minna, 1993 [36] au evidențiat rolul oncogenelor umane în geneza CBP. Așa cum se știe, oncogenele sunt de două tipuri: oncogene dominante și oncogene recesive (gene supresoare tumorale). Mutațiile ce apar la nivelul acestor gene, sau la nivelul elementelor lor de control, ar fi responsabile de inițierea procesului tumoral. Există mai multe oncogene dominante și gene supresoare tumorale implicate în diversele
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
implicate și a mutațiilor apărute la acest nivel. O serie de cercetări ale lui Rodenhuis, 1990 [49] și Minna, 1993 [36] au evidențiat rolul oncogenelor umane în geneza CBP. Așa cum se știe, oncogenele sunt de două tipuri: oncogene dominante și oncogene recesive (gene supresoare tumorale). Mutațiile ce apar la nivelul acestor gene, sau la nivelul elementelor lor de control, ar fi responsabile de inițierea procesului tumoral. Există mai multe oncogene dominante și gene supresoare tumorale implicate în diversele tipuri de CBP
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
Așa cum se știe, oncogenele sunt de două tipuri: oncogene dominante și oncogene recesive (gene supresoare tumorale). Mutațiile ce apar la nivelul acestor gene, sau la nivelul elementelor lor de control, ar fi responsabile de inițierea procesului tumoral. Există mai multe oncogene dominante și gene supresoare tumorale implicate în diversele tipuri de CBP (tabelul 6.7). Între diferitele tipuri histopatologice de CBP există puține diferențe genetice semnificative (Rusch) [50]. Cazurile cu celule tumorale cu o mutație ras au o supraviețuire semnificativ inferioară
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
mutație ras au o supraviețuire semnificativ inferioară. Acest lucru se evidențiază din studiile efectuate pe adenocarcinoame operate în stadiile I sau II. Cercetări biochimice sugerează căi de blocare a acțiunii ras, deci o posibilă terapie adjuvantă de viitor. La nivelul oncogenelor recesive sunt necesare două leziuni diferite pe ambii cromozomi pentru declanșarea oncogenezei. Aceste gene sunt recesive pentru că ambele copii (maternă și paternă) trebuie să aibă mutație. Prima mutație este punctiformă (afectează un singur aminoacid), cea de a doua este masivă
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
la alta. Principalul factor de predicție în NSCLC este stadialitatea TNM, constatată în urma actului operator. Sunt importante: mărimea tumorii, prezența nodulilor tumorali sateliți, prezența tumorilor sincrone, tipul histologic, localizarea tumorii, citologia pozitivă la lavajul pleural peroperator, prezența mutațiilor la nivelul oncogenelor și aneuploidia ADN la flow-citometrie, respectiv transfuzia de sânge homolog. Cancerul ocult În cancerul ocult intervalul de supraviețuire este mare în comparație cu celelalte stadii evolutive (80,4% după Saito, 1992) [51]. Este imperios necesară supravegherea continuă a bolnavilor pentru a depista
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]