1,587 matches
-
tratați cu amprenavir în combinație cu efavirenz . Au apărut de asemenea reacții cutanate grave sau care pun viața în pericol la pacienții tratați cu amprenavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv La administrarea inhibitorilor de protează , în special în asociere cu analogi nucleozidici , au fost raportate creșteri ale CPK , mialgii , miozită și , rar , rabdomioliză . Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV avansată sau după expunere
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
trebuie să se asigure tratament suportiv standard . Deoarece amprenavirul se leagă în mare parte de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie utilă în reducerea concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
în mare parte de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie utilă în reducerea concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase imature . Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
dializa să fie utilă în reducerea concentrațiilor plasmatice ale amprenavir . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase imature . Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Activitatea antivirală in vitro Activitatea antivirală
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
administrat fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au prezentat eșec terapeutic din punct de vedere virusologic până în săptămâna 48 , pentru 14 genotipuri izolate . Trei din 14 tulpini izolate au prezentat mutații rezistente la proteaze . 15 Analiza genotipică a tulpinilor izolate de la 13 din 14 pacienți copii și adolescenți la care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , dintre 59 pacienți înrolați cărora nu li s- a administrat anterior IP , a demonstrat modele de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
dintre aceste patru modele genetice asociate cu reducerea sensibilității la amprenavir produce rezistență încrucișată la ritonavir , dar sensibilitatea la indinavir , nelfinavir și saquinavir se păstrează , în general . În prezent , există date cu privire la rezistența încrucișată între amprenavir și alți inhibitori de protează pentru toate 4 căile rezistenței fosamprenavirului , fie singură sau în asociere cu alte mutații . 16 dintre ei prezentând rezistență inițială la lopinavir și saquinavir și altul la tipranavir ) căile rezistenței asociate cu amprenavir produc rezistență încrucișată limitată la atazanavir/ ritonavir
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
izolate ) , saquinavir ( trei din 24 tulpini izolate ) și tipranavir/ ritonavir ( patru din 24 tulpini izolate ) . Dimpotrivă , amprenavir păstrează acțiunea împotriva unor tulpini selectate rezistente la alte IP și păstrarea acestei acțiuni ar depinde de numărul și tipul mutațiilor rezistente la proteaze prezente în tulpinile selectate . Numărul de mutații cheie care conferă rezistență la IP crește marcat cu durata administrării unui tratament care conține un IP ineficace . Se recomandă oprirea precoce a tratamentelor ineficace pentru a limita acumularea de mutații multiple , care
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
salvare ulterioară . Este improbabilă apariția rezistenței încrucișate între amprenavir și inhibitorii de revers transcriptază deoarece enzimele țintă sunt diferite . Nu este recomandată utilizarea de Agenerase ca monoterapie , din cauza apariției rapide a rezistenței . Experiența clinică : Adulți tratați anterior cu inhibitori de protează ( IP ) , Agenerase capsule amplificat cu ritonavir O sută șaizeci și trei ( 163 ) de pacienți cu virus sensibil la Agenerase , tratați cu cel puțin un alt IP și cu cel puțin un INRT au fost incluși în substudiul A al studiului
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
FORMA FARMACEUTICĂ 4. 1 Indicații terapeutice Agenerase , în asociere cu alte medicamente antiretrovirale , este indicat în tratamentul pacienților , adulți și copii cu vârste mai mari de 4 ani , cu infecție HIV- 1 , care au primit anterior tratament cu inhibitori de protează ( IP ) . Capsulele de Agenerase trebuie administrate în mod normal împreună cu doze mici de ritonavir , ca amplificator farmacocinetic al acțiunii amprenavirului ( vezi pct . 4. 2 și 4. 5 ) . Alegerea terapiei cu amprenavir trebuie să se bazeze pe testarea rezistenței virale individuale
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
medicamente antiretrovirale , fără a se depăși doza totală zilnică de 2400 mg ( vezi pct . 5. 1 ) . La copii nu au fost încă evaluate farmacocinetica , eficacitatea și siguranța administrării Agenerase în asociere cu doze mici de ritonavir sau alți inhibitori de protează . De aceea , astfel de asociere trebuie evitată la copii . Copii cu vârsta sub 4 ani : nu este recomandată utilizarea de Agenerase la copiii cu vârsta sub 4 ani , ca urmare a lipsei datelor referitoare la siguranță și eficacitate ( vezi pct
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
dispariția erupției . Administrarea Agenerase trebuie întreruptă definitiv în cazul în care erupția este însoțită de simptome sistemice sau de simptome alergice sau de afectare a mucoaselor ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacienții care au primit terapie antiretrovirală , inclusiv inhibitori de protează , au fost raportate cazuri noi de diabet zaharat , hiperglicemie sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent . În unele dintre aceste cazuri , hiperglicemia a fost severă , iar în anumite cazuri a fost de asemenea asociată cu cetoacidoză . Mulți dintre pacienți aveau și alte
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
fost asociată cu redistribuția țesutului adipos ( lipodistrofie ) la pacienții cu HIV . Consecințele pe termen lung ale acestor evenimente nu sunt cunoscute în prezent . Mecanismul este incomplet cunoscut . S- a emis ipoteza existenței unei conexiuni între lipomatoza viscerală și inhibitorii de protează și între lipoatrofie și inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază . Un risc crescut de lipodistrofie a fost asociat cu factori individuali cum ar fi vârsta înaintată , și cu factori legați de medicament cum ar fi durata lungă a tratamentului antiretroviral și
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
redistribuție a țesutului adipos . Trebuie acordată o atenție deosebită măsurării lipidelor serice și glicemiei în condiții de repaus alimentar . Tulburările lipidice trebuie tratate corespunzător ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacienții cu hemofilie tip A și B tratați cu inhibitori de protează , a fost raportată creșterea frecvenței hemoragiilor , inclusiv hematoame cutanate și hemartroze spontane . La unii pacienți s- a administrat factor VIII suplimentar . La peste jumătate din cazurile raportate tratamentul cu inhibitori de protează a fost continuat sau a fost reintrodus în
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
tip A și B tratați cu inhibitori de protează , a fost raportată creșterea frecvenței hemoragiilor , inclusiv hematoame cutanate și hemartroze spontane . La unii pacienți s- a administrat factor VIII suplimentar . La peste jumătate din cazurile raportate tratamentul cu inhibitori de protează a fost continuat sau a fost reintrodus în cazul în care a fost întrerupt . S- a evocat o legătură cauzală , deși mecanismul de acțiune nu este încă elucidat . De aceea , pacienții hemofilici trebuie atenționați în legătură cu posibilitatea creșterii frecvenței hemoragiilor . La
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
a demonstrat că determină o scădere cu aproximativ 82 % a ASC a amprenavirului , care poate duce la eșec terapeutic din punct de vedere virusologic și dezvoltarea rezistenței . În timpul încercărilor de a compensa expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează administrați cu ritonavir , a fost observată o frecvență mare a reacțiilor hepatice . Administrarea concomitentă de rifampicină și Agenerase asociat cu doze mici de ritonavir este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Sunătoare ( Hypericum perforatum ) Concentrațiile serice de amprenavir pot fi reduse
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
două ori pe zi ) și ritonavirul ( 100 mg de două ori pe zi ) , nu sunt necesare ajustări ale dozelor . Tratamentul cu efavirenz în asociere cu amprenavir și saquinavir nu este recomandat , deoarece ar fi scăzută expunerea la ambii inhibitori de protează . Nu pot fi făcute recomandări legate de doză în cazul administrării concomitente de amprenavir și alt inhibitor de protează și efavirenz la copii . Astfel de combinații trebuie evitate la pacienții cu afectare hepatică . Delavirdină : ASC , Cmax și Cmin ale delavirdinei
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
Tratamentul cu efavirenz în asociere cu amprenavir și saquinavir nu este recomandat , deoarece ar fi scăzută expunerea la ambii inhibitori de protează . Nu pot fi făcute recomandări legate de doză în cazul administrării concomitente de amprenavir și alt inhibitor de protează și efavirenz la copii . Astfel de combinații trebuie evitate la pacienții cu afectare hepatică . Delavirdină : ASC , Cmax și Cmin ale delavirdinei au scăzut cu 61 % , 47 % și , respectiv , 88 % în cazul administrării împreună cu amprenavir . ASC , Cmax și Cmin ale amprenavir
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
se cunoaște și nu a fost investigată semnificația clinică a acestor posibile interacțiuni . De aceea , în cazul administrării concomitente cu Agenerase , pacienții trebuie monitorizați pentru reacții toxice asociate cu aceste medicamente . Antiacide : pe baza datelor referitoare la alți inhibitori de protează , este recomandabil să nu se administreze antiacide în același timp cu Agenerase , deoarece poate fi afectată absorbția acestuia . Se recomandă ca antiacidele și Agenerase să se administreze la interval de cel puțin o oră . Substanțe active anticonvulsivante : administrarea concomitentă de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
calciu cum ar fi amlodipina , diltiazemul , felodipina , isradipina , nicardipina , nifedipina , nimodipina , nislodipina și verapamilul , ceea ce poate conduce la o acțiune și o toxicitate mai mare a acestor medicamente . Medicamente pentru disfunția erectilă : pe baza datelor cunoscute pentru alți inhibitori de protează , este necesară precauție la prescrierea inhibitorilor de PDE5 ( de exemplu sildenafil și vardenafil ) la pacienții care primesc Agenerase . Administrarea concomitentă cu Agenerase poate crește marcat concentrațiile plasmatice ale inhibitorului de PDE5 și numărul reacțiilor adverse asociate , inclusiv hipotensiune arterială , tulburări
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
depinde în mai mică măsură de CYP3A4 . În cazul utilizării împreună cu Agenerase , trebuie administrată doza cea mai mică posibil de atorvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu depinde de CYP3A4 și de aceea nu sunt de așteptat interacțiuni cu inhibitorii de protează . Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină . 31 Imunosupresoare : se recomandă monitorizarea frecventă a concentrațiilor terapeutice de imunosupresoare până la atingerea concentrațiilor plasmatice stabile , deoarece concentrațiile de ciclosporină , rapamicină și
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
midazolam administrat pe cale orală ( vezi pct . 4. 3 ) , pe de altă parte administrarea concomitentă de Agenerase și midazolam administrat pe cale parenterală trebuie făcută cu precauție . Datele obținute în cazul utilizării concomitente a midazolamului administrat pe cale parenterală cu alți inhibitori de protează sugerează a posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrațiilor plasmatice ale midazolamului . Dacă Agenerase asociat sau nu cu ritonavir este administrat concomitent cu midazolam administrat pe cale parenterală , această administrare ar trebui făcută într- o unitate de terapie intensivă ( UTI
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
tratați cu amprenavir în combinație cu efavirenz . Au apărut de asemenea reacții cutanate grave sau care pun viața în pericol la pacienții tratați cu amprenavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv La administrarea inhibitorilor de protează , în special în asociere cu analogi nucleozidici , au fost raportate creșteri ale CPK , mialgii , miozită și , rar , rabdomioliză . Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV avansată sau după expunere
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
să se asigure tratamentul suportiv standard . Deoarece amprenavirul se leagă în mare parte de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie utilă în reducerea concentrațiile plasmatice ale amprenavir . 35 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
mare parte de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie utilă în reducerea concentrațiile plasmatice ale amprenavir . 35 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase imature . Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
să fie utilă în reducerea concentrațiile plasmatice ale amprenavir . 35 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitor de protează ; codul ATC : JO5A E05 Amprenavir este un inhibitor competitiv al proteazei HIV- 1 . Amprenavirul se fixează la situsul activ al proteazei HIV- 1 și astfel previne dezvoltarea precursorilor poliproteinelor gag și gag- pol , ducând la formarea de particule virale neinfecțioase imature . Activitatea antivirală a fosamprenavirului observată in vitro se datorează prezenței unor urme de amprenavir . Activitatea antivirală a amprenavirului in vitro
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]