1,633 matches
-
treacă prin diferite „stări” care se deosebesc prin tipul și intensitatea proceselor metabolice (18, 31, 62). De aceea este necesară prezența unor sisteme de reglare care să permită organismului să-și creeze depozite energetice sub formă de glicogen, proteine și trigliceride la nivel muscular, hepatic și adipocitar. 5.1. În faza anabolică, caracterizată prin pătrunderea în organism a compușilor de digestie a alimentelor, se produce o creștere a concentrațiilor plasmatice de aminoacizi, glucoză și trigliceride, cu depozitarea secundară a acestor molecule
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sub formă de glicogen, proteine și trigliceride la nivel muscular, hepatic și adipocitar. 5.1. În faza anabolică, caracterizată prin pătrunderea în organism a compușilor de digestie a alimentelor, se produce o creștere a concentrațiilor plasmatice de aminoacizi, glucoză și trigliceride, cu depozitarea secundară a acestor molecule. 5.1.1. La nivel hepatic are loc: Fosforilarea unei cantități crescute de glucoză, sub acțiunea hexokinazei, cu producere de glucozo-6-fosfat; acest compus prin parcurgerea glicolizei poate fi degradat complet (ciclul Krebs) la CO2
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
loc: Fosforilarea unei cantități crescute de glucoză, sub acțiunea hexokinazei, cu producere de glucozo-6-fosfat; acest compus prin parcurgerea glicolizei poate fi degradat complet (ciclul Krebs) la CO2 și H2O sau poate furniza compuși importanți ca: glicerol și acetil-CoA (sinteză de trigliceride), aminoacizi neesențiali, pentoze (sinteză de nucleotide și acizi nucleici), acizi uronici (sinteză de proteoglicani) și NADPH (pentru biosinteze reductive). Preluarea unei cantități crescute de aminoacizi și resinteză proteică. 5.1.2. La nivelul mușchilor scheletici: Preluarea aminoacizilor și glucozei plasmatice
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
pentru biosinteze reductive). Preluarea unei cantități crescute de aminoacizi și resinteză proteică. 5.1.2. La nivelul mușchilor scheletici: Preluarea aminoacizilor și glucozei plasmatice, cu sinteză secundară de proteine și glicogen. Preluarea acizilor grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
și resinteză proteică. 5.1.2. La nivelul mușchilor scheletici: Preluarea aminoacizilor și glucozei plasmatice, cu sinteză secundară de proteine și glicogen. Preluarea acizilor grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante, cu resinteza adipocitară a acestora. 5.2. În faza
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
proteine și glicogen. Preluarea acizilor grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante, cu resinteza adipocitară a acestora. 5.2. În faza catabolică organismul „luptă” pentru a asigura homeostazia substratelor energetice în lichidul extracelular. Acesta se realizează prin arderea depozitelor de
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a trigliceridelor lipoproteice, care sunt depozitați intramiocitar sub formă de trigliceride. 5.1.3. La nivel adipocitar: Insulinemia crescută facilitează preluarea glucozei, care asigură α glicerol-fosfatul necesar sintezei de trigliceride. Preluare de acizi grași liberi proveniți din hidroliza enzimatică a trigliceridelor circulante, cu resinteza adipocitară a acestora. 5.2. În faza catabolică organismul „luptă” pentru a asigura homeostazia substratelor energetice în lichidul extracelular. Acesta se realizează prin arderea depozitelor de lipide, glucide și de proteine în proporții și cu viteze diferite
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
sinteza de acid oxaloacetic (necesar pentru inițierea ciclului Krebs) și α glicerol-fosfat (necesar procesului de esterificare a excesului de acizi grași preluați de ficat). Captare crescută de acizi grași liberi pentru sinteză de corpi cetonici (prin β-oxidare) sau reesterificare la trigliceride ( cu sinteză de VLDL), compuși care vor fi eliberați în circulație. Neoglucogeneză din: 1) aminoacizii rezultați din catabolismul proteinelor hepatocitare și musculare, 2) glicerolul produs de lipoliza adipocitară, proces intensificat în postul alimentar, și 3) acidul lactic furnizat de hematii
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
ale postului. 5.2.2. La nivelul mușchilor scheletici: Scade preluarea de glucoză plasmatică. În fazele inițiale ale postului, glicogenoliza furnizează glucoză care este degradată anaerob la acid lactic sau complet la CO2 și H2O. Acizii grași proveniți din hidroliza trigliceridelor plasmatice și miocitare sau din acizii liberi plasmatici prin β-oxidare furnizează energia necesară activității musculare. Degradarea proteinelor miocitare este un proces ce se desfășoară după epuizarea depozitelor de glicogen. Aminoacizii rezultați sunt substrat al neoglucogenezei hepatice. 5.2.3. La
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de α glicerol-fosfat datorită nivelului plasmatic scăzut de glucoză). Acizii grași eliberați sunt preluați de alte țesuturi și utilizați ca sursă de energie. Preluarea redusă de acizi grași liberi, datorită scăderii activității LPL (insulin-mediată), face țesutul adipos incapabil să utilizeze trigliceridele lipoproteice. În concluzie, numeroase căi metabolice specifice fiecăreia dintre cele trei clase , glucide, proteine și lipide, furnizează compuși intermediari comuni. Biosinteza acizilor grași din glucoză, gluconeogeneza din aminoacizi și glicerol, interconversia aminoacizi - produși intermediari ai ciclului Krebs, reprezintă o parte
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
adipos activarea PKC este principala verigă biochimică de legătură între tulburările metabolismului lipidic, aportul excesiv de lipide sau fructoză și insulinorezistență. S-a dovedit că la pacienții obezi și obezi diabetici tip 2 există o relație strânsă între conținutul tisular de trigliceride și sensibilitatea la insulină. Dacă se consideră că DAG este un intermediar în sinteza trigliceridelor se poate specula că concentrațiile mari ale DAG secundare activării PKC ar fi veriga biochimică de bază care ar explica ipoteza conform căreia acumularea de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
lipide sau fructoză și insulinorezistență. S-a dovedit că la pacienții obezi și obezi diabetici tip 2 există o relație strânsă între conținutul tisular de trigliceride și sensibilitatea la insulină. Dacă se consideră că DAG este un intermediar în sinteza trigliceridelor se poate specula că concentrațiile mari ale DAG secundare activării PKC ar fi veriga biochimică de bază care ar explica ipoteza conform căreia acumularea de lipide și metaboliți lipidici alterează activitatea PKC (în special izoformele θ și ε). Există studii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
progresie a RD. De asemenea, există studii care arată că creșterea valorilor colesterolemiei se asociază cu creșterea severității exudatelor dure și că acestea reprezintă un factor de risc semnificativ de scădere a acuității vizuale (14), iar nivelele serice crescute ale trigliceridelor (14) și VLDL (14) se asociază cu risc crescut de RD proliferativă. Patogenia retinopatiei diabetice incipiente Este bine cunoscut că cea mai constantă modificare întâlnită în retinopatia diabetică este microangiopatia. Pe de altă parte, studii recente sugerează implicarea celulelor neuro-gliale
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de insulină; leptina, care induce defosforilarea receptorului insulinic; acizii grași care inhibă pătrunderea glucozei în țesuturile periferice insulinodependente; TNFα, care inhibă fosforilarea receptorului insulinic și expresia transportorului de glucoză Glut 4. Insulinorezistența determină acumularea intrahepatocitară a lipidelor (mai ales a trigliceridelor) prin două mecanisme: lipoliza și hiperinsulinemia. Lipoliza determină direct creșterea nivelelor serice ale acizilor grași liberi, care sunt preluați apoi de către hepatocite. Hiperinsulinemia crește sinteza intrahepatocitară a acizilor grași prin stimularea glicolizei și favorizează acumularea trigliceridelor în hepatocite prin scăderea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
lipidelor (mai ales a trigliceridelor) prin două mecanisme: lipoliza și hiperinsulinemia. Lipoliza determină direct creșterea nivelelor serice ale acizilor grași liberi, care sunt preluați apoi de către hepatocite. Hiperinsulinemia crește sinteza intrahepatocitară a acizilor grași prin stimularea glicolizei și favorizează acumularea trigliceridelor în hepatocite prin scăderea producției hepatice de apolipoproteină B100. Cantitatea mare de acizi grași intrahepatocitari induce un deficit relativ al β oxidării mitocondriale și peroxizomale, care are câteva consecințe importante: - determină acumularea acizilor grași dicarboxilici proveniți din ώ oxidarea microzomială
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
diabetici: unii pacienți prezintă doar steatoză hepatică simplă, în timp ce alții dezvoltă o hepatopatie progresivă. Aceste aspecte pledează pentru o modulare genetică în apariția hepatopatiei diabetice. În acest sens există un studiu relativ recent asupra rolului proteinei de transfer microzomial al trigliceridelor (MTP) în apariția hepatitei steatozice la pacienții cu diabet zaharat tip 2. MTP este necesară pentru asamblarea și secreția VLDL sintetizate în ficat. S-a demonstrat că genotipurile GG și GT induc scăderea transcripției genei MTP și se asociază semnificativ
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la pacienții cu diabet zaharat tip 2. MTP este necesară pentru asamblarea și secreția VLDL sintetizate în ficat. S-a demonstrat că genotipurile GG și GT induc scăderea transcripției genei MTP și se asociază semnificativ cu creșterea conținutului hepatocitar de trigliceride la subiecții cu diabet zaharat tip 2. Totuși, studiul este criticabil deoarece pentru diagnosticarea tipului de încărcare grasă hepatică au fost folosiți doar markeri biologici și ecografici (nu au fost efectuate biopsii).
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
s-a dovedit a fi asociată cu insulinorezistența la subiecții homozigoți pentru această mutație [41]. Lipoprotein lipaza este o enzimă hidrolitică activă la nivelul endoteliului vascular și reprezintă enzima limitantă de viteză pentru clearance-ul din circulație al lipoproteinelor bogate în trigliceride, atât VLDL cât și chilomicroni. Gena lipoprotein lipazei a fost studiată mai ales drept genă candidată pentru insulinorezistență. Au fost descrise mai multe polimorfisme de tip RFLP ale acestei gene. Prezența polimorfismului indus de situsul de restricție HindIII la subiecții
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
adevăr, spectaculoase și ar putea în viitor să fie încă îmbunătățite (incidența cumulativă sub 10% după 20 de ani de evoluție). Secretul acestor rezultate constă în tratamentul integrat, atât al diabetului (HbA1c < 8%), cât și al factorilor de risc lipidici (trigliceride, colesterol) și, mai ales, hemodinamici (hipertensiunea arterială). De mare utilitate s-a dovedit tratamentul hipotensiv combinat (două sau trei hipotensive, fiecare în doze mai mici cu 50% față de doza obișnuită). În această strategie, efectul hipotensiv este aditiv, în timp ce efectele adverse
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
de stimulare a acetilării (ASP) Țesutul adipos visceral conține de două ori mai mult ARNm al factorului C3a al complementului (sursa de ASP, vezi capitolul adipocit) decât cel subcutan (13). Astfel, prezența crescută a ASP în adipocitele viscerale stimulează sinteza trigliceridelor, contrabalansând capacitatea lipolitică ridicată a acestor celule. 5. Proteina de transfer a esterilor de colesterol (CETP ) Nivelul ARNm CETP este dublu în regiunea abdominală subcutană față de cea omentală (13). Deși nivelul ARNm CETP nu se corelează cu secreția enzimei, cantitatea
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
susținută în studii in vitro cu privire la efectul troglitazonei în insulele prelevate de la șobolanii ZDF („Zucker Diabetic Fatty”) (51). Aceste rozătoare aveau hiperglicemie cu anomalii semnificative ale procesulului de insulinosecreție, tulburări metabolice atribuite unei creșteri de 50 ori a conținutului de trigliceride β insular comparativ cu lotul control nediabetic. Efectul inhibitor al trigliceridelor a fost confirmat prin îmbunătățirea insulinosecreției după incubare cu troglitazonă (care a redus conținutul trigliceridelor). În plus, expunerea cronică la AGL scade expresia genei insulinei, și biosinteza insulinei prin
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
de la șobolanii ZDF („Zucker Diabetic Fatty”) (51). Aceste rozătoare aveau hiperglicemie cu anomalii semnificative ale procesulului de insulinosecreție, tulburări metabolice atribuite unei creșteri de 50 ori a conținutului de trigliceride β insular comparativ cu lotul control nediabetic. Efectul inhibitor al trigliceridelor a fost confirmat prin îmbunătățirea insulinosecreției după incubare cu troglitazonă (care a redus conținutul trigliceridelor). În plus, expunerea cronică la AGL scade expresia genei insulinei, și biosinteza insulinei prin mecanisme nucleare (14). Se pare că majoritatea mecanismelor lipotoxice descrise sunt
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
procesulului de insulinosecreție, tulburări metabolice atribuite unei creșteri de 50 ori a conținutului de trigliceride β insular comparativ cu lotul control nediabetic. Efectul inhibitor al trigliceridelor a fost confirmat prin îmbunătățirea insulinosecreției după incubare cu troglitazonă (care a redus conținutul trigliceridelor). În plus, expunerea cronică la AGL scade expresia genei insulinei, și biosinteza insulinei prin mecanisme nucleare (14). Se pare că majoritatea mecanismelor lipotoxice descrise sunt datorate mai mult procesului de esterificare a AG decât oxidării lor. De exemplu, în insulele
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
receptorilor SREBP-1c (Sterol Regulatory Binding Protein-1c) cu stimularea secundară a enzimelor lipogenice și creșterea nivelului de malonil-CoA. În aceste condiții, la nivel hepatocitar este inhibată degradarea oxidativă a acizilor grași, via inhibiției CPT 1 malonil-CoA mediată, cu creșterea producției de trigliceride și a secreției hepatice de VLDL, ce accentuează hiperlipemia (39). Conținutul hepatocitar ridicat de acizi grași activează PKC (în special isoformele β și δ) conducând la inhibarea activității glicogen sintetazei și anomalii ale căii semnal insulinice (36). Ulterior, când nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
lipidic hepatic. b. Alți produși de secreție adipocitară (vezi adipocitul) TNFα, IL-6. La nivel adipocitar citokinele, având concentrații crescute în obezitate, au efect catabolic intens, cu creșterea nivelului AGL. Acest efect în asociere cu stimularea producției și secreției hepatice de trigliceride explică insulinorezistența indusă de citokine. Adiponectina. Nivelele scăzute de adiponectină înregistrate la pacienții obezi și la rudele gr.1 ale pacienților cu T2DM au o relație negativă cu insulinosensibilitatea, prin scăderea fosforilării receptorului insulinic și a lipooxidării musculare. Rezistina. Un
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]