646 matches
-
Mayr et al., 2002). Investigațiile asupra activității apoptozice în leziunile aterosclerotice avansate, în fragmente ale arterelor carotidiene, coronariene și renale, relevă apoptoză crescută, pe calea intrinsecă, incluzând Bax (Saxena et al. 2002). Rezultatele raportate în literatură, vizând relația apoptoză - boală varicoasă, sunt puține și controversate. Prezența expresiei Bax scăzute, în paralel cu expresia Bcl 2/Bcl-x crescută și, consecutiv, numărul mai mic de celule apoptotice în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al. 2002). Rezultatele raportate în literatură, vizând relația apoptoză - boală varicoasă, sunt puține și controversate. Prezența expresiei Bax scăzute, în paralel cu expresia Bcl 2/Bcl-x crescută și, consecutiv, numărul mai mic de celule apoptotice în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul morții programate a celulelor este inhibat în venele varicoase (Ascher et al., 2000). Alte date relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în paralel cu expresia Bcl 2/Bcl-x crescută și, consecutiv, numărul mai mic de celule apoptotice în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul morții programate a celulelor este inhibat în venele varicoase (Ascher et al., 2000). Alte date relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele distale, fără afectarea segmentelor proximale (Urbanek et al., 2004), fie o scădere statistic semnificativă a indexului
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în tunica medie a venelor varicoase, comparativ cu venele normale, pledează pentru ipoteza conform căreia procesul morții programate a celulelor este inhibat în venele varicoase (Ascher et al., 2000). Alte date relevă fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele distale, fără afectarea segmentelor proximale (Urbanek et al., 2004), fie o scădere statistic semnificativă a indexului apoptotic cuantificat în stratul adventiceal al venelor varicoase, comparativ cu venele de control, și absența diferențelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
fie o activitate apoptotică intensă în media venelor varicoase (Bujan et al., 2000), posibil limitată la segmentele distale, fără afectarea segmentelor proximale (Urbanek et al., 2004), fie o scădere statistic semnificativă a indexului apoptotic cuantificat în stratul adventiceal al venelor varicoase, comparativ cu venele de control, și absența diferențelor la nivelul mediei (Ascher et al., 2001). Neconcordanțele ar putea fi datorate sensibilității anticorpilor folosiți pentru investigația imunohistochimică. Rezultatele personale se individualizează, în contextul datelor din literatură, prin două elemente distincte, legate
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
încadrate în categorii diferite de diagnostic, în conformitate cu clasificarea CEAP (varice simple versus varice complicate). Atrage atenția faptul că activitatea pro-apoptotică, în condițiile în care a fost identificată, a avut un caracter constant la nivelul crosei, al venei safene, al pachetului varicos și al venelor perforante. Uniformitatea reacției imunohistochimice pentru Bax sugerează că modificările tisulare, celulare și moleculare apar și se dezvoltă concomitent de-a lungul unui traiect venos, fără a fi influențate - în mod pozitiv sau negativ, cu reflectare în gradul
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
concomitent de-a lungul unui traiect venos, fără a fi influențate - în mod pozitiv sau negativ, cu reflectare în gradul lor de severitate - de factorul anatomic și, implicit, de încărcarea hemodinamică. Această observație susține implicarea factorului genetic în patogenia bolii varicoase. Mai mult, sub raport clinic, constatările noastre impun ca abordarea terapeutică să aibă în vedere întotdeauna sistemul venos ca ansamblu, o leziune decelabilă clinic/ecografic într-un anumit teritoriu semnalând că procesul patogenic, odată declanșat, acționează și în teritorii care
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
prezent, cu intensitate crescută și medie) și, respectiv, complicate (în ansamblu absent) a evidențiat faptul că activitatea pro-apoptotică scade odată cu progresia bolii, echilibrul balanței apoptozei fiind perturbat. Consecutiv, aceste rezultate susțin ipoteza inhibării procesului de moarte celulară programată în boala varicoasă, ca verigă de legătură spre transformarea de tip fibros. Culturile celulare din venele varicoase au demonstrat că principalele componente ale peretelui venos, și anume celulele musculare netede localizate în medie, își modifică, prin schimbări ale ciclului celular, fenotipul contractil normal
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
faptul că activitatea pro-apoptotică scade odată cu progresia bolii, echilibrul balanței apoptozei fiind perturbat. Consecutiv, aceste rezultate susțin ipoteza inhibării procesului de moarte celulară programată în boala varicoasă, ca verigă de legătură spre transformarea de tip fibros. Culturile celulare din venele varicoase au demonstrat că principalele componente ale peretelui venos, și anume celulele musculare netede localizate în medie, își modifică, prin schimbări ale ciclului celular, fenotipul contractil normal în fenotip secretor (Jurokova et al., 1982). Acest fapt conduce la o degenerare de
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
1982). Acest fapt conduce la o degenerare de tip fibros, caracterizată prin dezorganizarea arhitecturii și distribuției fibrelor de colagen (mai numeroase în medie și adventice) și elastice (mai puțin numeroase, ca rezultat al degradării) și pierderii proprietăților elastice ale venelor varicoase (Kockx et al., 1998, Ascher et al., 2001). Modificările morfologice sunt asociate cu dereglarea apoptozei în tunica medie (Ducasse et al., 2005). Deși nu au fost identificate diferențe semnificative pentru Bcl-x și Bcl-2, la nivelul venelor varicoase și, respectiv, normale
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
elastice ale venelor varicoase (Kockx et al., 1998, Ascher et al., 2001). Modificările morfologice sunt asociate cu dereglarea apoptozei în tunica medie (Ducasse et al., 2005). Deși nu au fost identificate diferențe semnificative pentru Bcl-x și Bcl-2, la nivelul venelor varicoase și, respectiv, normale, expresia imună concomitentă a Bax și a caspazei 9, în mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
tunica medie (Ducasse et al., 2005). Deși nu au fost identificate diferențe semnificative pentru Bcl-x și Bcl-2, la nivelul venelor varicoase și, respectiv, normale, expresia imună concomitentă a Bax și a caspazei 9, în mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic pentru boala varicoasă (Ducasse et al., 2005). Calea intrinsecă implică eliberarea mitocondrială a citocromului C, determinată de diferiți stimuli, inclusiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
normale, expresia imună concomitentă a Bax și a caspazei 9, în mod evident mai slabă în venele varicoase comparativ cu venele normale, demonstrează activarea apoptozei prin intermediul căii intrinseci, și susține astfel includerea apoptozei ca și posibil factor etiopatogenic pentru boala varicoasă (Ducasse et al., 2005). Calea intrinsecă implică eliberarea mitocondrială a citocromului C, determinată de diferiți stimuli, inclusiv niveluri ridicate de factori pro apoptotici (Bax). În cadrul citosolului, citocromul C leagă și activează Apaf-1, legând astfel și activând pro-caspazele 9 care, la
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
C4 și D4 și prostaglandine D2, considerate mediatori secundari sau neoformați. Conform datelor recente din literatura de specialitate, se consideră că, prin eliberarea de substanțe vasoactive, mastocitul poate avea un rol important în inițierea răspunsului inflamator implicat în patogenia bolii varicoase (Yamada et al., 1996, Sayer, Smith, 2004, Pascual et al., 2007). Triptaza este o serin-protează cu activitate biologică direcționată în general împotriva proteinelor de coagulare (Craig, Schwarty, 1989), capabilă să fragmenteze diferite componente matriceale ca elastina, colagenul IV, fibronectina și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
1 (eng. Transforming Growth Factor - factorul transformant al creșterii), care poate menține sau potența, prin nivelul său crescut, lezarea tisulară (Taipale et al., 1995, Pascual et al., 2007). Deși aprecierile calitative susțin o creștere a numărului de mastocite în venele varicoase, comparativ cu venele de control, normale (Yamada et al., 1996, Haviarová et al., 2002, Sayer, Smith, 2004, Pascual et al., 2007), nu toate diferențele înregistrate prin analiză cantitativă sunt semnificative statistic (Haviarová et al., 2002), și nu este încă clar
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al., 2007), nu toate diferențele înregistrate prin analiză cantitativă sunt semnificative statistic (Haviarová et al., 2002), și nu este încă clar stabilit care sunt factorii ce stimulează localizarea mastocitelor în peretele venos (Sayer, Smith, 2004). Consecutiv, studiul mastocitelor în boala varicoasă, în vederea stabilirii de corelații patogenice directe, constituie un subiect deschis cercetării. Din acest motiv, obiectivul urmărit a fost reprezentat de investigarea expresiei mastocitare la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
reprezentat de investigarea expresiei mastocitare la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6), pentru a stabili dacă există o corespondență între prezența acestor celule și severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase. 7.7.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a mastocitelor, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpul anti-triptază, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
stadiul CEAP 4-6), pentru a stabili dacă există o corespondență între prezența acestor celule și severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase. 7.7.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a mastocitelor, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpul anti-triptază, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici patologiei tumorale (Zlobec et al., 2007a). Valoarea medie raportată
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
leziunilor specifice bolii varicoase. 7.7.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea calitativă a urmărit stabilirea localizării preferențiale a mastocitelor, în peretele venelor varicoase. Evaluarea cantitativă a fost realizată prin numărarea celulelor pozitive imunohistochimic pentru anticorpul anti-triptază, prezente în peretele venelor varicoase, preluând și adaptând o metodologie de cuantificare utilizată în analiza biomarkerilor prognostici specifici patologiei tumorale (Zlobec et al., 2007a). Valoarea medie raportată pentru fiecare caz a rezultat ca urmare a cuantificării celulelor prezente în 5 câmpuri microscopice cu densitate celulară
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
2007a). Valoarea medie raportată pentru fiecare caz a rezultat ca urmare a cuantificării celulelor prezente în 5 câmpuri microscopice cu densitate celulară crescută, la magnificație x 200. 7.7.3. REZULTATE 7.7.3.1. EXPRESIA POPULAȚIEI MASTOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE - STADIUL CEAP 2-3 Examenul calitativ a evidențiat prezența mastocitelor în mod preferențial la nivelul adventicei, localizarea difuză alternând cu localizarea concentrată în jurul vasa vasorum adventiceale (fig. 170-172). Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 8 cazuri analizate, o
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
localizarea difuză alternând cu localizarea concentrată în jurul vasa vasorum adventiceale (fig. 170-172). Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 8 cazuri analizate, o valoare medie de 23,52 mastocite (tabelul 53). 7.7.3.2. EXPRESIA POPULAȚIEI MASTOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 4-6 Examenul calitativ a evidențiat prezența mastocitelor predominant la nivelul adventicei, existând însă un număr important de mastocite și la nivelul tunicii medii. Sub raportul distribuției, mastocitele au fost identificate în principal în relație cu capilare
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
în relație cu capilare din tunica medie și, respectiv, vasa vasorum adventiceale. Examenul cantitativ a relevat, pe ansamblul celor 5 cazuri analizate, o valoare medie de 43,24 mastocite (tabelul 54). 7.7.3.3. EXPRESIA POPULAȚIEI MASTOCITARE ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE VERSUS VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 2-3 VERSUS STADIUL CEAP 4-6 Analiza statistică a numărului mediu de mastocite, comparativ sublot 1 versus sublot 2, a relevat existența unei diferențe semnificative statistic (p < 0,0001). 7.7.4. DISCUȚII Mastocitele
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
eliberează variate tipuri de compuși vasoactivi (histamină, triptază, noradrenalină, prostaciclină, tromboxan A, citokine), a căror prezență poate fi corelată, inclusiv prin capacitatea de a regla expresia moleculelor de adeziune celulară (Meng et al., 1995), cu modificările histologice din peretele venelor varicoase: îngroșarea intimei, fibroza mediei, scăderea cantității de mușchi neted și formarea de trombi (Yamada et al., 1996). Histamina crește permeabilitatea vasculară locală și proliferarea celulelor musculare netede, contribuind la îngroșarea intimei. Triptaza intervine în lezarea vasculară locală, rolul său în
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
formarea de trombi (Yamada et al., 1996). Histamina crește permeabilitatea vasculară locală și proliferarea celulelor musculare netede, contribuind la îngroșarea intimei. Triptaza intervine în lezarea vasculară locală, rolul său în slăbirea peretelui vascular fiind asociat cu formarea varicelor. Pentru boala varicoasă, mastocitele au fost studiate inițial, în anii 90, în contextul leziunilor tegumentare din cadrul insuficienței venoase cronice. Sub raport patogenic, hipertensiunea venoasă produce extravazarea de fibrinogen și de hematii, care acționează ca mediatori puternici ai inflamației, determinând prin feedback pozitiv expresia
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
hematii, care acționează ca mediatori puternici ai inflamației, determinând prin feedback pozitiv expresia moleculelor de adeziune și expresia unor factori de creștere (PDGF, VEGF), care determină activarea leucocitară. Fibroblastele, monocitele și mastocitele sunt recrutate la nivelul zonelor tegumentare corespondente teritoriilor varicoase, reglând reparația și remodelarea tisulară (Pappas et al., 1997). La nivelul tegumentelor gambei și coapsei din teritoriile varicoase, datele publicate indică o populație celulară mastocitară de două până la patru ori mai mare la pacienții cu varice stadiul CEAP 4 și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]