614 matches
-
vasorum la nivelul venei safenei interne corespondente cazurilor diagnosticate ca varice simple (stadiul CEAP II-III) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP IV-VI), pentru a stabili un profil morfologic și dacă există o asociere cu severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice bolii varicoase, inclusiv prin implicarea VEGF și NOS. 7.4.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Evaluarea elementelor microvasculare, în asociere cu evaluarea VEGF și NOS, a fost realizată sub raport calitativ, în baza pozitivității reacției imunohistochimice la anticorpii antiCD 34, anti VEGF și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
imunohistochimice la anticorpii antiCD 34, anti VEGF și anti-NOS, urmărind distribuția și intensitatea reacțiilor pozitive, fără însă a aplica un scor de cuantificare. 7.4.3. REZULTATE 7.4.3.1. EXPRESIA ELEMENTELOR MICROVASCULARE, A VEGF ȘI NOS ÎN BOALA VARICOASĂ - VARICE SIMPLE- STADIUL CEAP 2-3 Examenul calitativ a evidențiat existența unei rețele vasa vasorum reduse la nivelul adventicei, cu extindere modestă în treimea externă a tunicii medii, iar la nivelul intimei s-a observat o marcare intensă a endoteliului vascular
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
VEGF și NOS au fost slab pozitive la nivelul vasa vasorum. Imaginile următoare sunt elocvente pentru a demonstra profilul microvascularizației, a VEGF și NOS (fig. 138 145). 7.4.3.2. EXPRESIA ELEMENTELOR MICROVASCULARE, A VEGF ȘI NOS ÎN BOALA VARICOASĂ - VARICE COMPLICATE - STADIUL CEAP 2-3 Examenul calitativ a relevat existența unei rețele vasa vasorum puternic dezvoltate la nivelul adventicei, cu extindere marcată în interiorul tunicii medii. Intima hiperplazică a conținut numeroase elemente vasculare. În cazul venelor complicate prin tromboză, prezența elementor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
vasorum, al capilarelor intimale și al trombusului. NOS a fost intens pozitiv, marcând evident endoteliul. Imaginile următoare sunt elocvente pentru a susține profilul microvascularizației, a VEGF și NOS (fig. 146 154). 7.4.4. DISCUȚII Studiul modificărilor microcirculației în boala varicoasă a fost axat inițial, în anii 80, asupra teritoriului cutanat corespondent teritoriului venos afectat. Astfel, microangiopatia cutanată asociată bolii venoase cronice este caracterizată, în raport de severitatea bolii, prin creșterea numărului de capilare lărgite, dilatate, glomerulate și ramificate, înconjurate de
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
de VEGF în epiderm ar putea explica proliferarea capilară (Pardoe et al., 1996). Cu referire strictă la peretele venos, trebuie subliniat faptul că date extrem de detaliate asupra microcirculației au fost obținute prin studii microanatomice asupra venei safene mari, normale și varicoase (Kachlik et al., 2003, Lametschwandtner et al., 2004, Kachlik et al., 2007, Kachlik et al., 2008), o sinteză a acestora fiind prezentată în cele ce urmează. Vasele care asigură nutriția venei safene penetrează peretele acesteia la intervale de 1,5-2
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
sub forma unei rețele ramificate în țesutul conjunctiv lax al adventicei, și care se continuă în medie, capilarele cele mai interne fiind localizate în zona limită dintre cele două straturi ale tunicii medii (intern, mai lax, extern, mai dens). Venele varicoase cu leziuni incipiente prezintă, în schimb, dilatații locale mici și sinuozități ale venelor adventiceale, și o creștere moderată a vasa vasorum în interiorul mediei, intima hiperplazică menținându-se încă avasculară. Evolutiv, la pacienții cu varice recurente sau tromboflebită, caracterizate morfologic prin
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
peretelui venos determinată de creșterea acută a presiunii sanguine, atenuând astfel impactul asupra funcției. Realizarea studiul imunohistochimic a fost justificată de interesul nostru în a caracteriza, prin prisma unei aprecieri calitative a localizării și densității, microvascularizația peretelui venos corespondent venelor varicoase simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6). Analiza preparatelor microscopice în care identificarea structurilor vasculare a fost evidentă, datorită marcajului pozitiv ale endoteliului vascular cu anticorpul anti-CD34, a relevat diferențe nete între cele două subloturi. Comparativ cu
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6). Analiza preparatelor microscopice în care identificarea structurilor vasculare a fost evidentă, datorită marcajului pozitiv ale endoteliului vascular cu anticorpul anti-CD34, a relevat diferențe nete între cele două subloturi. Comparativ cu venele varicoase simple, la nivelul venelor varicoase complicate, s-a remarcat o dezvoltare semnificativă a microvascularizației la nivelul adventicei, asociată cu prezența de vase mici în treimea internă a mediei și în intimă. VEGF a fost inițial descris ca un produs care
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
complicate (stadiul CEAP 4-6). Analiza preparatelor microscopice în care identificarea structurilor vasculare a fost evidentă, datorită marcajului pozitiv ale endoteliului vascular cu anticorpul anti-CD34, a relevat diferențe nete între cele două subloturi. Comparativ cu venele varicoase simple, la nivelul venelor varicoase complicate, s-a remarcat o dezvoltare semnificativă a microvascularizației la nivelul adventicei, asociată cu prezența de vase mici în treimea internă a mediei și în intimă. VEGF a fost inițial descris ca un produs care induce creșterea permeabilității vasculare (motiv
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al VEGF fiind mediat prin activarea acestor receptori, localizați la nivel endotelial (de Vries et al., 1992). Expresia VEGF și a receptorilor se corelează cu extinderea neovascularizației și, implicit, cu microdensitatea vasculară. Compararea transcripției genice în vene normale versus vene varicoase indică creștere transcripțională a VEGF, VEGFR 1 și VEGFR 2 în venele varicoase (Hollingsworth et al., 2004), expresia genică diferită putând a avea un rol determinat în răspunsul adaptativ al venei la diferiți stimuli (Naoum et al., 2007). Evaluarea nivelelor
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
Vries et al., 1992). Expresia VEGF și a receptorilor se corelează cu extinderea neovascularizației și, implicit, cu microdensitatea vasculară. Compararea transcripției genice în vene normale versus vene varicoase indică creștere transcripțională a VEGF, VEGFR 1 și VEGFR 2 în venele varicoase (Hollingsworth et al., 2004), expresia genică diferită putând a avea un rol determinat în răspunsul adaptativ al venei la diferiți stimuli (Naoum et al., 2007). Evaluarea nivelelor plasmatice ale VEGF (Howlader, Coleridge Smith, 2004), la pacienții cu boală varicoasă în
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
venele varicoase (Hollingsworth et al., 2004), expresia genică diferită putând a avea un rol determinat în răspunsul adaptativ al venei la diferiți stimuli (Naoum et al., 2007). Evaluarea nivelelor plasmatice ale VEGF (Howlader, Coleridge Smith, 2004), la pacienții cu boală varicoasă în diferite stadii clinice CEAP, în comparație cu un lot martor, relevă o tendință spre creștere a VEGF în toate stadiile insuficienței venoase cronice, semnificația statistică fiind prezentă numai în asociere cu ulcerațiile; edemul este asociat cu nivele VEGF crescute, dar nu
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
martor, relevă o tendință spre creștere a VEGF în toate stadiile insuficienței venoase cronice, semnificația statistică fiind prezentă numai în asociere cu ulcerațiile; edemul este asociat cu nivele VEGF crescute, dar nu și simptomele subiective asociate celor obiective, în boala varicoasă, reprezentate de senzația de greutate, crampele și paraesteziile. După cunoștințele noastre, în raport cu documentarea realizată, literatura de specialitate nu include o evaluare imunohistochimică a VEGF la nivel tisular, în boala varicoasă. Consecutiv, studiul nostru aduce o contribuție științifică importantă pentru dezvoltarea
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
dar nu și simptomele subiective asociate celor obiective, în boala varicoasă, reprezentate de senzația de greutate, crampele și paraesteziile. După cunoștințele noastre, în raport cu documentarea realizată, literatura de specialitate nu include o evaluare imunohistochimică a VEGF la nivel tisular, în boala varicoasă. Consecutiv, studiul nostru aduce o contribuție științifică importantă pentru dezvoltarea cunoașterii în domeniu. Conform rezultatelor, au fost semnalate diferențe marcate și în raport cu prezența VEGF în cele două subloturi. Pozitivitatea redusă a reacției imunohistochimice, pe foarte puține elemente vasculare din peretele
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
venelor simple, în contrast cu pozitivitatea intensă și extinsă a reacției în venele complicate indică, în mod cert, că activarea endotelială care se reflectă în proliferare vasculară se instalează în paralel cu progresia celorlaltor leziuni morfologice care caracterizează etapele evolutive ale bolii varicoase. Modificările morfologice semnificative ale microcirculației în venele varicoase, inclusiv cele trombozate, aduc în discuție implicarea lor în patogeneza bolii varicoase. Rezultatele evaluării nivelelor plasmatice VEGF și NOS vene normale versus vene varicoase, după inducerea experimentală a stazei venoase, relevă faptul
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
reacției în venele complicate indică, în mod cert, că activarea endotelială care se reflectă în proliferare vasculară se instalează în paralel cu progresia celorlaltor leziuni morfologice care caracterizează etapele evolutive ale bolii varicoase. Modificările morfologice semnificative ale microcirculației în venele varicoase, inclusiv cele trombozate, aduc în discuție implicarea lor în patogeneza bolii varicoase. Rezultatele evaluării nivelelor plasmatice VEGF și NOS vene normale versus vene varicoase, după inducerea experimentală a stazei venoase, relevă faptul că pierderea capacității de sinteză pentru VEGF și
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
se reflectă în proliferare vasculară se instalează în paralel cu progresia celorlaltor leziuni morfologice care caracterizează etapele evolutive ale bolii varicoase. Modificările morfologice semnificative ale microcirculației în venele varicoase, inclusiv cele trombozate, aduc în discuție implicarea lor în patogeneza bolii varicoase. Rezultatele evaluării nivelelor plasmatice VEGF și NOS vene normale versus vene varicoase, după inducerea experimentală a stazei venoase, relevă faptul că pierderea capacității de sinteză pentru VEGF și scăderea producției de NOS, determinate de staza venoasă, pot constitui secvențe în
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
leziuni morfologice care caracterizează etapele evolutive ale bolii varicoase. Modificările morfologice semnificative ale microcirculației în venele varicoase, inclusiv cele trombozate, aduc în discuție implicarea lor în patogeneza bolii varicoase. Rezultatele evaluării nivelelor plasmatice VEGF și NOS vene normale versus vene varicoase, după inducerea experimentală a stazei venoase, relevă faptul că pierderea capacității de sinteză pentru VEGF și scăderea producției de NOS, determinate de staza venoasă, pot constitui secvențe în mecanismul patogenic al bolii varicoase primare (Hollingsworth et al., 2001). Din această
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
VEGF și NOS vene normale versus vene varicoase, după inducerea experimentală a stazei venoase, relevă faptul că pierderea capacității de sinteză pentru VEGF și scăderea producției de NOS, determinate de staza venoasă, pot constitui secvențe în mecanismul patogenic al bolii varicoase primare (Hollingsworth et al., 2001). Din această perspectivă, rezultatele noastre relevă, prin caracteristicile NOS, un status funcționabil al endoteliului vascular și, consecutiv, al microvascularizației. Considerăm că pozitivitatea redusă a reacției imunohistochimice pentru NOS în vasa vasorum și, respectiv, intensă la
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
status funcționabil al endoteliului vascular și, consecutiv, al microvascularizației. Considerăm că pozitivitatea redusă a reacției imunohistochimice pentru NOS în vasa vasorum și, respectiv, intensă la nivel capilar sunt argumente în favoarea ideei că reactivitatea vasa vasorum se datorează hipoxiei specifice bolii varicoase, fiind un efect, și nu o cauză patogenică. 7.5. EVALUAREA METALOPROTEINAZELOR ȘI A INHIBITORILOR SPECIFICI 7.5.1. REPERE FUNDAMENTALE La nivelul venelor varicoase apare un dezechilibru major în sinteza și degradarea componentelor structurale ale matricei extracelulare a țesutului
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
nivel capilar sunt argumente în favoarea ideei că reactivitatea vasa vasorum se datorează hipoxiei specifice bolii varicoase, fiind un efect, și nu o cauză patogenică. 7.5. EVALUAREA METALOPROTEINAZELOR ȘI A INHIBITORILOR SPECIFICI 7.5.1. REPERE FUNDAMENTALE La nivelul venelor varicoase apare un dezechilibru major în sinteza și degradarea componentelor structurale ale matricei extracelulare a țesutului conjunctiv prezent la acest nivel, în cele trei tunici. Pierderea tonusului venos, urmată de dilatare și elongare venoasă, poate fi cauzată de acest dezechilibru. În
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
un rol important (Travers et al., 1996, Venturi et al., 1996, Kockx et al., 1997, Michiels et al., 1997, Verbeuren et al., 1998, Badier-Commander et al., 2000, Gillespie et al., 2002). Studii recente indică asocierea transformărilor matricei extracelulare din venele varicoase cu alterări în activitatea MMPs (Hanemaaijer et al., 1993, Vaalmo et al., 1997, Li et al., 2000). MMPs și TIMPs sunt produse temporar ca răspuns la semnale externe ca: diverse proteaze, citokine sau factori de creștere, interacțiunile celulă matrice extracelulară
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
al., 2000). MMPs și TIMPs sunt produse temporar ca răspuns la semnale externe ca: diverse proteaze, citokine sau factori de creștere, interacțiunile celulă matrice extracelulară și celulă-celulă. Trecerea în revistă a literaturii relevă scăderea MMP-2 și creșterea TIMP-1 în venele varicoase, comparativ cu venele normale (Porto et al., 1995), nivele scăzure de MMP-1 și MMP-13 în venele localizate inferior, comparativ cu cele localizate superior (Gillespie et al., 2002), rezultate contradictorii referitoare la prezența și nivelul TIMP-1, TIMP-2 (Johnson et al., 2001
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
elastină, fibronectină, laminină) sintetizate de celulele musculare netede și de fibroblaste este extrem de variabilă (Borden, Heller, 1997), astfel încât nu este stabilit încă un pattern. În acest context, obiectivul urmărit a fost reprezentat de investigarea expresiei MMPs și TIMPs în venele varicoase corespondente stadiilor CEAP 2-3 (varice simple) și CEAP 4-6 (varice complicate), urmărindu-se profilul distribuției markerilor, în raport cu morfologia asociată stadiului clinic. 7.5.2. PARTICULARITĂȚI ALE METODEI Pentru evaluarea expresiei MMP-2, MMP-9 și TIMP-1 am utilizat un scor semicantitativ bazat
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
intensitate scăzută, ++ pentru intensitate moderată, +++ pentru intensitate crescută. Cazurile pentru care reacția imunohistochimică a fost absentă (în condițiile existenței unui control pozitiv) au fost considerate negative. 7.5.3. REZULTATE 7.5.3.1. EXPRESIA MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ÎN BOALA VARICOASĂ VARICE SIMPLE - STADIUL CEAP 2-3 Reacțiile pentru MMP-2 (tabel 50) au fost negative în 6 din cele 8 cazuri investigate, la nivelul tuturor segmentelor recoltate. Pozitivitate de intensitate scăzută a fost prezentă doar în două cazuri, în manieră discontinuă la
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]