5,614 matches
-
specific al clorhidratului de raloxifen . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Ca modulator selectiv al receptorului de estrogen ( MSRE ) , raloxifenul are activități selective agoniste sau antagoniste asupra țesuturilor responsive la estrogeni . El acționează ca agonist asupra țesutului osos și parțial asupra metabolismului colesterolului ( scăderea colesterolului total și LDL ) , dar nu și în hipotalamus sau în țesuturile uterine sau mamare . Ca și acțiunile estrogenilor , acțiunile biologice ale raloxifenului sunt mediate de legarea cu înaltă afinitate de receptorii estrogenici și de reglarea expresiei genice
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
avut creștere sau descreștere a DMO în cursul terapiei cu raloxifen a fost : pentru coloană 37 % scădere și 63 % creștere ; iar pentru șold total 29 % scădere și 71 % creștere . iii ) Cinetica calciului . EVISTA și estrogenii afectează asemănător remodelarea osoasă și metabolismul calciului . EVISTA s- a asociat cu resorbția redusă a osului și cu o deplasare medie pozitivă în balanța de calciu de 60 mg pe zi , datorată în primul rând scăderii pierderilor urinare de calciu . iv ) Histomorfometrie ( calitatea osului ) . Într- un
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
Histomorfometrie ( calitatea osului ) . Într- un studiu care a comparat EVISTA cu estrogenii , osul de la paciente tratate cu oricare din cele două medicamente a fost normal histologic , fără semne de defecte de mineralizare , os întrețesut sau fibroză medulară . b ) Efecte asupra metabolismului lipidic și riscului cardiovascular Studiile clinice au arătat că o doză de 60 mg pe zi de EVISTA a scăzut semnificativ colesterolul total ( 3 % până la 6 % ) și LDL- colesterolul ( 4 % până la 10 % ) . Femeile cu cele mai mari concentrații inițiale de
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
eliberare prelungită . Distribuție Darifenacinul este o bază lipofilică și se leagă de proteinele plasmatice în procent de 98 % ( în principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
eliberare prelungită . Distribuție Darifenacinul este o bază lipofilică și se leagă de proteinele plasmatice în procent de 98 % ( în principal de alfa- 1- acid- glicoproteină ) . Volumul de distribuție la starea de echilibru ( Vss ) este estimat a fi de 163 litri . Metabolism După administrarea pe cale orală darifenacinul este intens metabolizat de către ficat . Darifenacinul este supus unei metabolizări semnificative la nivelul citocromilor hepatici CYP3A4 și CYP2D6 și din peretele intestinal CYP3A4 . Cele trei căi metabolice principale sunt următoarele : monohidroxilare a inelului dihidrobenzofuranic ; deschiderea
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
terapie antiretrovirală combinată ( TARC ) . Pacienții trebuie îndrumați să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii , redoare articulară sau dificultate la mișcare . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolismul mediat de următoarele izoforme ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . Emtricitabina nu a inhibat enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și cunoscând căile de eliminare ale emtricitabinei , posibilitatea unor
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
În cazul pacienților care urmează un regim alimentar hiposodat trebuie avut în vedere faptul că acest medicament conține sodiu 254 mg pe doză . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune In vitro , emtricitabina nu a inhibat metabolismul mediat de următoarele izoforme ale citocromului P450 uman : 1A2 , 2A6 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 și 3A4 . Emtricitabina nu a inhibat enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Pe baza rezultatelor acestor experimente in vitro și cunoscând căile de eliminare ale emtricitabinei , posibilitatea unor
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
și adolescenți : Deoarece nu este necesară nicio ajustare a dozei , doza recomandată este 0, 20 mg/ kg și zi . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Deficit de G- 6- PD și alte tulburări ale metabolismului celular despre care se cunoaște că determină anemie hemolitică . Peroxidul de hidrogen este un produs secundar de reacție rezultat în urma conversiei acidului uric la alantoină . În scopul prevenirii posibilei apariții a anemiei hemolitice induse de peroxidul de hidrogen , rasburicaza este
Ro_357 () [Corola-website/Science/291116_a_292445]
-
a eșantioanelor și a extraselor. Este necesar să se ceară de asemenea datele privind stabilitatea în timpul depozitării obținute pe baza extraselor de eșantioane numai dacă eșantioanele sunt analizate într-un interval de douăzeci și patru de ore după prelevarea lor. 6.1. Metabolismul, distribuirea și exprimarea reziduului în plante Scopul testărilor Obiectivele acestor studii sunt următoarele: - estimarea reziduurilor finale totale în segmentul pertinent al produselor recoltei, care au fost tratate în conformitate cu programul stabilit, - identificarea componentelor principale ale reziduului final total, - estimarea distribuirii reziduurilor
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
necesar ca aceste studii să se efectueze întotdeauna cu excepția cazului în care se poate demonstra că pe plantele/produsele vegetale, utilizate ca produse alimentare sau furaje, nu rămâne nici un reziduu. Condițiile de efectuare a testărilor Este necesar ca studiile de metabolism să se efectueze pe culturi sau categorii de culturi în care se consideră că vor fi utilizate produse fitofarmaceutice ce conțin substanța activă. Dacă se ia în considerare o gamă largă de utilizări la categorii de culturi diferite sau în
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
în considerare o gamă largă de utilizări la categorii de culturi diferite sau în categoria fructelor, este necesară efectuarea studiilor pe cel puțin trei culturi cu excepția cazului în care se poate dovedi că este puțin probabil să se producă un metabolism diferit. În cazul în care se prevede utilizarea la categorii de culturi diferite, studiile trebuie să fie reprezentative pentru categoriile avute în vedere. În acest scop culturile pot fi grupate în următoarele cinci categorii: legume rădăcinoase, culturi cu frunze, fructe
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
studii pentru culturi care fac parte din trei dintre aceste categorii iar rezultatele dovedesc că modul de degradare este același pentru toate cele trei categorii, este puțin probabil să fie necesare studii complementare, cu excepția cazului în care este previzibil un metabolism diferit. De asemenea, este necesar ca studiile asupra metabolismului să ia în considerare diferitele proprietăți ale substanței active și metoda de aplicare prevăzută. Este necesar să se furnizeze evaluarea rezultatelor diferitelor studii referitoare la nivelul și calea de absorbție (prin
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
aceste categorii iar rezultatele dovedesc că modul de degradare este același pentru toate cele trei categorii, este puțin probabil să fie necesare studii complementare, cu excepția cazului în care este previzibil un metabolism diferit. De asemenea, este necesar ca studiile asupra metabolismului să ia în considerare diferitele proprietăți ale substanței active și metoda de aplicare prevăzută. Este necesar să se furnizeze evaluarea rezultatelor diferitelor studii referitoare la nivelul și calea de absorbție (prin frunze sau prin rădăcini, de exemplu) și la distribuirea
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
alimentație sau hrana animalelor). Dacă substanța activă sau metaboliții pertinenți nu sunt absorbiți de cultură, trebuie să se explice de ce. Informațiile despre modul de acțiune și proprietățile fizico-chimice ale substanței active pot fi utilizate în interpretarea datelor testărilor. 6.2. Metabolismul, distribuirea și exprimarea reziduurilor în cazul animalelor de fermă Scopul testărilor Obiectivele acestor studii sunt următoarele: - identificarea componentelor principale ale reziduului final total în produsele animaliere comestibile, - stabilirea procentului de degradare și de eliminare a reziduului total în anumite produse
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
stabilirea datelor care pot fi utile în luarea unei decizii privind necesitatea efectuării unor studii asupra nutriției animalelor în conformitate cu pct. 6.4., - luarea unei decizii referitoare la definiția și exprimarea unui reziduu. Situațiile în care sunt necesare testările Studiile de metabolism asupra animalelor, cum ar fi rumegătoarele în lactație (capra sau vaca, de exemplu) sau păsările în perioada ouatului, nu sunt necesare decât dacă utilizarea pesticidului poate duce la constituirea unor cantități semnificative de reziduuri în furaje (≥ 0,1 mg/kg
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
plante sau în segmentele plantelor folosite ca furaje se produc concentrații semnificative de reziduuri (≥ 0,1 mg/kg din rația totală de furaje distribuite, cu excepția cazurilor speciale cum ar fi cel al substanțelor active care se acumulează) și - dacă studiile metabolismului arată că pot apărea concentrații semnificative de reziduuri (≥ 0,01mg/kg sau o concentrație mai mare decât limita de determinare în cazul în care aceasta este mai mare de 0,01 mg/kg) în orice tip de țesut animal comestibil
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
concentrațiile de reziduuri prezente în furajele potențiale obținute în urma administrării unei doze. Dacă este cazul, este necesar să se prezinte studii distincte cu privire la hrana animalelor pentru rumegătoarele în lactație și/sau păsările în perioada ouatului. Dacă rezultă din studiile privind metabolismul, prezentate în conformitate cu dispozițiile de la pct. 6.2, că la porcine, în comparație cu rumegătoarele, căile de metabolizare sunt diferite în proporție semnificativă, este necesar să se efectueze un studiu asupra hranei porcilor, cu excepția cazului în care se prevede că absorbția nu va
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
reziduurile. Această examinare cuprinde analiza naturii reziduului conținut de culturile următoare și presupune cel puțin o estimare teoretică a nivelului acestor reziduuri. Dacă posibilitatea prezenței unor reziduuri în recoltele următoare nu poate fi exclusă, este necesară efectuarea unor studii asupra metabolismului și asupra distribuirii, urmate, dacă este necesar, de testări pe câmp. Condițiile de efectuare a testărilor Dacă se efectuează o estimare teoretică a reziduurilor conținute de culturile următoare este necesar să fie furnizate detalii complete precum și o justificare. Dacă se
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
urmate, dacă este necesar, de testări pe câmp. Condițiile de efectuare a testărilor Dacă se efectuează o estimare teoretică a reziduurilor conținute de culturile următoare este necesar să fie furnizate detalii complete precum și o justificare. Dacă se impun studii de metabolism și de distribuire precum și testări pe câmp, este necesar ca acestea să se efectueze pe culturi reprezentative alese pentru că reprezintă o practică agricolă normală. 6.7. Limitele maxime de reziduuri propuse și definiția unui reziduu Este necesar ca limitele maxime
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
Anexa III partea A pct. 8 la Directiva 9/414//CEE se înlocuiește cu următorul text. "8 REZIDUURI ÎN SAU PE PRODUSELE TRATATE, ALIMENTE ȘI FURAJE Introducere Se aplică dispozițiile incluse în introducere pct. 6 din anexa II. 8.1. Metabolismul, distribuirea și exprimarea reziduului în plante și animale de fermă Scopul testărilor Obiectivele acestor studii sunt următoarele: - estimarea reziduurilor finale totale în segmentul pertinent al produselor din recolta care a fost tratată în conformitate cu programul stabilit, - determinarea procentului de degradare și
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
pentru care datele fie nu au fost propuse în cadrul includerii substanței active în anexa I, fie aceste date nu erau necesare pentru modificarea condițiilor de înscriere a substanței respective în anexa I sau în cazul în care este posibil un metabolism diferit. Condițiile de efectuare a testărilor Se aplică aceleași dispoziții ca cele prevăzute în anexa II pct. 6.1 și 6.2. 8.2. Testările privind reziduurile Scopul testărilor Obiectivele acestor studii sunt următoarele: - determinarea concentrațiilor maxime de reziduuri posibile
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
propuse și definiția unui reziduu Este necesar ca limitele maxime de reziduuri să fie pe deplin justificate și să cuprindă, dacă este cazul, date complete privind analiza statistică aplicată. O reevaluare a substanței active poate fi necesară dacă studiile asupra metabolismului prezentate în conformitate cu dispozițiile pct. 8.1. arată că definiția unui reziduu trebuie să fie modificată luând în considerare definiția actuală a unui reziduu și evaluarea necesară așa cum sunt definite în anexa II pct. 6.7. 8.7. Propuneri privind perioadele
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
contextul liniilor directoare și al criteriilor importante pentru evaluarea și luarea de decizii, o atenție deosebită fiind acordată riscurilor pentru om și animale, eventuale sau reale, și importanței, calității și fiabilității bazei de date. Dacă s-au prezentat date privind metabolismul, este necesar să se examineze importanța toxicologică a oricărui metabolit întâlnit la animale, altele decât mamiferele. Este necesar să se stabilească o diagramă schematică pentru calea metabolică la plante și la animale cu o explicație succintă a distribuirii și a
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
metabolit întâlnit la animale, altele decât mamiferele. Este necesar să se stabilească o diagramă schematică pentru calea metabolică la plante și la animale cu o explicație succintă a distribuirii și a modificărilor chimice respective, dacă s-au prezentat date privind metabolismul." 1 JO L 230, 19.08.1991, p. 1. 2 JO L 214. 23.08.1996. p. 18. (*) Instrucțiuni în curs de elaborare.
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
datelor farmacologice, toxicologice și ecotoxicologice referitoare la aditiv, ― metodele analitice de monitorizare a aditivilor în sine și a aditivilor din pre-amestecuri, din furaje și, dacă este cazul, în materialele furajere, ― metodele de testare a reziduurilor de aditivi sau produșii de metabolism ai acestora în produsele de origine animală. Articolul 7a Dacă un aditiv conține sau este alcătuit din organisme modificate genetic în sensul art. 2 alin. (1) și (2) din Directiva Consiliului 90/220/CEE din 23 aprilie 1990 privind răspândirea
jrc3018as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88173_a_88960]