5,614 matches
-
este în esență același pentru teste și pentru evaluările cu caracter de mediu. (iv) Dacă testele sunt efectuate cu ajutorul unei substanțe marcate radioactiv, marcajul trebuie să se afle în locuri (unul sau mai multe) care să permită analiza căilor de metabolism și de degradare, precum și studiile privind dispersia substanței active și a metaboliților săi, a produșilor de reacție și de degradare în mediu. (v) Poate fi necesar să se efectueze studii separate privind metaboliții, produșii de degradare sau de reacție dacă
jrc2740as1995 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87895_a_88682]
-
dispoziții trebuie să se introducă din momentul în care sunt disponibile pentru a permite solicitanților să le folosească în pregătirea dosarelor; întrucât de acum înainte este posibilă o mai mare precizie în ceea ce privește datele necesare pentru studiile toxicologice și studiile de metabolism referitoare la substanța activă, prevăzute în anexa II partea A secțiunea 5; întrucât de acum înainte este posibilă o și mai mare precizie în ceea ce privește datele necesare prevăzute în anexa III partea A secțiunea 7 pentru studiile toxicologice referitoare la produsul
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
prevăzute în prezenta directivă sunt conforme cu avizul Comitetului fitosanitar permanent, ADOPTĂ PREZENTA DIRECTIVĂ: Articolul 1 Directiva 91/414/ CEE se modifică după cum urmează: (1) În partea A din anexa II, secțiunea cu titlul "5. Studii de toxicitate și de metabolism pe substanța activă" se înlocuiește cu anexa I la prezenta directivă. (2) În partea A din anexa III, secțiunea cu titlul "7. Studii toxicologice" se înlocuiește cu anexa II la prezenta directivă. (3) Pct. 1.2. din introducerea la anexele
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
trimiteri. Articolul 3 Prezenta directivă intră în vigoare la 1 februarie 1995. Articolul 4 Prezenta directivă se adresează statelor membre. Adoptată la Bruxelles, 21 decembrie 1994. Pentru Comisie René STEICHEN Membru al Comisiei ANEXA I "5. STUDII TOXICOLOGICE ȘI DE METABOLISM Introducere (i) Informațiile furnizate, anexate celor privind unul sau mai multe preparate ce conțin substanța activă, trebuie să fie suficiente pentru a permite o evaluare a riscurilor pentru om ce decurg din manipularea și utilizarea produselor fitofarmaceutice care conțin substanța
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
Pentru toate studiile, trebuie să se raporteze doza reală folosită, exprimată în miligrame pe kilogram corp, precum și în alte unități corespunzătoare. Dacă doza este integrată în alimentație, compusul pentru testare trebuie să fie distribuit uniform în porție. (vii) Dacă, în urma metabolismului sau a altor procese care se produc în sau pe plantele tratate, sau în urma transformării produselor tratate, reziduul final (la care sunt expuși consumatorii sau lucrătorii menționați în anexa III pct. 7.2.3.) conține o substanță care nu este
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
toxicitate pe acești componenți ai reziduului final, cu excepția cazului în care se poate demonstra că expunerea consumatorului sau a lucrătorului la aceste substanțe nu prezintă un risc important pentru sănătate. Nu trebuie să se efectueze studii de toxico-cinetică și de metabolism referitoare la metaboliți și la produși catabolici dacă toxicitatea metabolitului nu poate fi dedusă din rezultatele disponibile referitoare la substanța activă. (viii) Modul de administrare a substanței de test depinde de principalele tipuri de expunere. Dacă expunerea este, în esență
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
test depinde de principalele tipuri de expunere. Dacă expunerea este, în esență, o expunere la faza gazoasă, este recomandabil să se realizeze studii pe cale inhalatoare, în locul studiilor pe cale orală. 5.1. Studii de absorbție, de distribuție, de excreție și de metabolism la mamifere Este posibil ca singurele date necesare în acest scop să fie date foarte limitate, descrise în continuare, și să se refere la o singură specie de testare (de obicei șobolanul). Aceste date pot oferi informații utile pentru conceperea
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
interpretarea testelor de toxicitate ulterioare. Totuși, se recomandă să se reamintească faptul că informațiile referitoare la diferențele dintre specii pot fi determinante pentru extrapolarea la om a datelor referitoare la animal, iar informațiile privind penetrarea cutanată, absorbția, distribuția, excreția și metabolismul ar trebui să fie utile la evaluarea riscului pentru operator. Este imposibil să se precizeze cerințele detaliate referitoare la informațiile din toate domeniile, având în vedere că cerințele precise depind de rezultatele obținute pentru fiecare substanță de test specială. Scopul
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
produce oricare dintre datele de incidență. Dozele experimentate, inclusiv doza cea mai ridicată, trebuie să fie selectate pe baza rezultatelor testelor pe termen scurt și, dacă acestea sunt disponibile, la data programării studiilor luate în considerare pe baza datelor de metabolism și toxico-cinetice. Doza cea mai ridicată aplicată în studiul cancerogenezei ar trebui să producă semne de toxicitate minimă, adică o atenuare ușoară a creșterii în greutate corporală (mai puțin de 10 %), fără să provoace nici necroza țesuturilor sau saturația metabolică
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
fie luate pentru fiecare caz în parte. 5.8.2. Studii complementare pe substanța activă În anumite cazuri, se poate impune efectuarea de studii complementare pentru clarificarea anumitor efecte observate. Aceste studii pot cuprinde: - studii privind absorbția, distribuția, excreția și metabolismul, - studii privind potențialul neurotoxic, - studii privind potențialul imunotoxicologic, - studii pe alte căi de administrare. Deciziile privind necesitatea efectuării acestor studii complementare trebuie să fie luate pentru fiecare caz în parte, luând în considerare rezultatele studiilor toxicologice și de metabolism existente
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
și metabolismul, - studii privind potențialul neurotoxic, - studii privind potențialul imunotoxicologic, - studii pe alte căi de administrare. Deciziile privind necesitatea efectuării acestor studii complementare trebuie să fie luate pentru fiecare caz în parte, luând în considerare rezultatele studiilor toxicologice și de metabolism existente și cele mai importante tipuri de expunere. Studiile necesare pot fi concepute pe bază individuală, luând în considerare parametrii specifici de examinat și obiectivele care trebuie să fie atinse. 5.9. Date medicale Dacă acestea sunt disponibile, și fără
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
Solubilitatea în apă Solubilitatea în solvenți organici Coeficientul de distribuție (log Pow) Stabilitatea hidrolitică (DT50) Constanta de disociere Randamentul cuantic al fototransformării în apă la Σ >290 nm Inflamabilitate Proprietăți explozive Absorbția în UV/VIS (maximum) Fotostabilitatea ( DT50) TOXICOLOGIE ȘI METABOLISM Absorbție, distribuție, excreție și metabolism la mamifere Coeficientul și importanța absorbției Distribuție Potențialul de acumulare Coeficientul și importanța excreției Compuși importanți din punctul de vedere toxicologic Metabolismul la animale Toxicitate acută La șobolan pe cale orală 8 Dl50 la șobolan pe cale
jrc4655as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89821_a_90608]
-
solvenți organici Coeficientul de distribuție (log Pow) Stabilitatea hidrolitică (DT50) Constanta de disociere Randamentul cuantic al fototransformării în apă la Σ >290 nm Inflamabilitate Proprietăți explozive Absorbția în UV/VIS (maximum) Fotostabilitatea ( DT50) TOXICOLOGIE ȘI METABOLISM Absorbție, distribuție, excreție și metabolism la mamifere Coeficientul și importanța absorbției Distribuție Potențialul de acumulare Coeficientul și importanța excreției Compuși importanți din punctul de vedere toxicologic Metabolismul la animale Toxicitate acută La șobolan pe cale orală 8 Dl50 la șobolan pe cale cutantă CL50 la șobolan prin
jrc4655as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89821_a_90608]
-
nm Inflamabilitate Proprietăți explozive Absorbția în UV/VIS (maximum) Fotostabilitatea ( DT50) TOXICOLOGIE ȘI METABOLISM Absorbție, distribuție, excreție și metabolism la mamifere Coeficientul și importanța absorbției Distribuție Potențialul de acumulare Coeficientul și importanța excreției Compuși importanți din punctul de vedere toxicologic Metabolismul la animale Toxicitate acută La șobolan pe cale orală 8 Dl50 la șobolan pe cale cutantă CL50 la șobolan prin inhalare Iritația pielii Iritația ochilor Sensibilizarea pielii (metoda utilizată pentru testare și rezultate) Toxicitate pe termen scurt Efect țintă/critic NOAEL/NOEL
jrc4655as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89821_a_90608]
-
corespunzător. Studiile de toxicitate embrionară/fetală se realizează, de obicei, pe două specii de mamifere, din care una ar trebui să nu fie de rozătoare. Studiile perinatale și postnatale se efectuează cel puțin la o specie. Dacă se cunoaște că metabolismul unu produs medicinal la o anumită specie este similar cu cel de la om, este de dorit includerea speciei respective. De asemenea, este de dorit ca una din specii să fie aceeași ca la studiile de toxicitate pentru doze repetate. Detaliile
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
studiu sistematic al produselor medicinale realizat pe subiecți umani, fie că sunt pacienți sau voluntari care nu sunt pacienți, pentru a descoperi sau verifica efectele produselor studiate și/sau identifica orice reacție adversă a acestora și/sau studia absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea acestora în vederea determinării eficacității și securității produselor. Examinarea cererii pentru autorizația de comercializare se bazează pe studiile clinice care includ examene clinice și farmacologice, având ca scop determinarea eficacității și securității produsului în condiții normale de utilizare, având
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
farmacodinamică care nu are legătură cu eficacitatea. Demonstrarea efectelor farmacodinamice la oameni nu este suficientă, în sine, pentru justificarea concluziilor referitoare la un posibil efect terapeutic special. 2. Farmacocinetică Se descriu următoarele caracteristici farmacocinetice: - absorbția (viteza și măsura acesteia), - distribuția, - metabolismul, - excreția. Se descriu aspectele clinice importante, care includ implicarea datelor cinetice în elaborarea schemei pentru administrarea produsului medicinal, în special pentru pacienții cu risc, și diferențele dintre om și speciile de animale utilizate în studiile preclinice. 3. Interacțiuni Dacă produsul
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
întreprinse va depinde de adaptarea cunoștințelor și a proceselor la caracteristicile specifice ale acestor întreprinderi. Priorități ale activității de cercetare - Epidemiologia bolilor legate de alimentație și a alergiilor: Obiectivul este de a analiza interacțiunile complexe dintre aportul de alimente și metabolism, sistemul imunitar, zestrea genetică și factorii de mediu pentru a identifica factorii de risc principali și pentru a realiza o bază de date europeană comună. Activitatea de cercetare se va concentra asupra următoarelor: studii epidemiologice asupra efectelor factorilor de regim
jrc5559as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90729_a_91516]
-
noi alimente sănătoase, luând în considerare, de exemplu, noile produse, produsele obținute din agricultura biologică, alimentele funcționale, produsele care conțin organisme modificate genetic, precum și cele obținute prin cele mai recente progrese din domeniul biotehnologiei, printr-o mai bună înțelegere a metabolismului alimentelor și prin promovarea unor oportunități oferite în prezent de proteomică și biotehnologie. Activitatea de cercetare se va concentra asupra următoarelor: relația globală dintre regimul alimentar și starea de sănătate; proprietățile alimentelor de favorizare a sănătății și de prevenire a
jrc5559as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90729_a_91516]
-
și a ficatului sunt practicate pe probe de sânge obținute de la toate animalele la începutul studiului, la intervale lunare sau la jumatatea perioadei de testare și la încheierea testului. Domeniile de analiză care trebuie luate în considerare sunt balanța electrolitica, metabolismul carbohidraților și funcțiile hepatică și renală. Alegerea analizelor specifice este influențată de observațiile asupra modului de acțiune a substanței testate. Se recomandă că animalele să nu primească hrană pentru o perioada adecvată speciei înainte de prelevarea probei de sânge. Analizele recomandabile
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
embrionul care se dezvoltă. 2(b) Analize în vivo pentru a evidenția interacțiunea relevanță cu celulele sexuale (de obicei ADN): - teste de anomalii ale cromozomilor, detectate prin analiza citogenetica, care include aneuploidia, provocată de separarea anormală a cromozomilor, - test pentru metabolismele cromatidelor surori (SCE), - test pentru sinteză neprogramată a ADN (UDS), - analiza legăturii (covalente) a mutagenului la ADN-ul celulelor sexuale, - analiza altor tipuri de dereglări ale ADN-ului. Aceste analize oferă dovezi de natură mai mult sau mai putin indirectă
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
important motiv este că variația crescută care ar rezulta inevitabil în urma consumului de hrană ar putea să mascheze efectele mai subtile și ar face dificilă interpretarea. Pe de altă parte însă, lipsa hranei pe durata nopții poate să interfereze cu metabolismul general al animalelor și riscă, în special în studiile în care substanță testată este administrată în alimente, să perturbe expunerea zilnică la această substanță. Dacă se optează pentru lipsa hranei pe timpul nopții, trebuie efectuate analize de biochimie clinică după observațiile
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
a compusului de origine. Se pot utiliza proceduri de epurare, în cadrul studiilor cu markeri radioactivi, pentru determinarea BCF pe baza compusului original, iar principalii metaboliți vor fi determinați dacă se consideră necesar. De asemenea, există posibilitatea combinării unui studiu de metabolism al peștilor cu un studiu de bioconcentrare, prin analiza și identificarea reziduurilor tisulare. 1.2. Definiții și unități Bioconcentrare/Bioacumulare: creșterea concentrației substanței de testat la/sau într-un organism (țesuturile specifice ale acestuia) în raport cu concentrația acestei substanțe în mediul
jrc3693as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88853_a_89640]
-
alimente sau ingrediente alimentare pentru care s-a aplicat un proces de producție care nu este utilizat în mod curent și care duce la schimbări semnificative în compoziția sau structura alimentelor sau a ingredientelor alimentare care afectează valoarea lor nutritivă, metabolismul sau nivelul de substanțe nedorite. (3) Dacă este cazul, conform procedurii prevăzute în art. 13 se poate determina dacă un anumit tip de aliment sau de ingredient alimentar intră sub incidența alin. (2) din prezentul articol. Articolul 2 (1) Prezentul
jrc3386as1997 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88545_a_89332]
-
care, în baza dovezilor științifice disponibile și general recunoscute sau în baza unui aviz acordat de una din autoritățile competente menționate în art. 4 alin. (3), sunt substanțial echivalente cu alimente sau ingrediente alimentare existente în ceea ce privește compoziția lor, valoarea nutritivă, metabolismul, scopul utilizării și nivelul substanțelor nedorite conținute de acestea. Acolo unde este necesar, conform procedurii prevăzute în art. 13 se poate determina dacă tipul de aliment sau ingredient alimentar intră sub incidența prezentului aliniat. Articolul 4 (1) Persoana responsabilă cu
jrc3386as1997 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88545_a_89332]