6,564 matches
-
au existat indicii privind creșterea numărului de decese embrionare precoce la iepure , la nivele de expunere sistemică relativ scăzute comparativ cu expunerea umană . Abacavirul a demonstrat toxicitate pe embrionul în dezvoltare și pe fetus la șobolan , dar nu și la iepure . Aceste rezultate au inclus greutate fetală scăzută , edem fetal și creștere a incidenței variațiilor/ malformațiilor , deces precoce intrauterin și moarte fetală tardivă . Un studiu de fertilitate la șobolan a evidențiat că abacavirul și lamivudina nu au efecte asupra fertilității masculine
Ro_569 () [Corola-website/Science/291328_a_292657]
-
au indicat , la niveluri ale expunerii sistemice mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om , o incidență ușor crescută a malformațiilor costale fetale ( absența unor coaste , hipoplazie sau coaste ondulate ) asociate tratamentului , la puii de șobolan . La iepuri a fost observată toxicitate maternă , la niveluri mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om . Datorită limitelor mari de siguranță , aceste rezultate nu sugerează existența unui risc relevant pentru reproducerea umană . Sitagliptinul este secretat în cantități considerabile
Ro_535 () [Corola-website/Science/291294_a_292623]
-
au indicat , la niveluri ale expunerii sistemice mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om , o incidență ușor crescută a malformațiilor costale fetale ( absența unor coaste , hipoplazie sau coaste ondulate ) asociate tratamentului , la puii de șobolan . La iepuri a fost observată toxicitate maternă , la niveluri mai mari de 29 ori față de nivelurile de expunere la om . Datorită limitelor mari de siguranță , aceste rezultate nu sugerează existența unui risc relevant pentru reproducerea umană . Sitagliptinul este secretat în cantități considerabile
Ro_535 () [Corola-website/Science/291294_a_292623]
-
doze mai mici de 0, 5 mg/ ochi , concentrațiile plasmatice ale pegaptanibului este puțin probabil să depășească 10 ng/ ml . Biodisponibilitatea absolută a pegaptanib după administrarea intravitroasă nu a fost evaluată la om , dar este de cca 70- 100 % la iepuri , câini și maimuțe . La animalele care au primit doze de pagaptanib de până la 0, 5 mg/ ochi , concentrațiile plasmatice au fost de 0, 03 % până la 0, 15 % din cele din umoarea vitroasă . 8 Distribuție/ Metabolism/ Excreție La șoareci , șobolani , câini
Ro_621 () [Corola-website/Science/291380_a_292709]
-
șobolani , câini și maimuțe , pegaptanib se distribuie în principal în volumul plasmatic și nu se distribuie extensiv în țesuturile periferice după administrarea intravenoasă . La douăzeci și patru de ore după administrarea intravenoasă a unei doze radiomarcate de pegaptanib în ambii ochi ai iepurilor , radioactivitatea s- a distribuit în principal în umoarea vitroasă , retină și umoare apoasă . După administrările intravitroasă și intravenoasă a pegaptanibului radiomarcat la iepuri , nivelele cel mai mari de radioactivitate ( excluzând ochiul pentru doza intravitroasă ) au fost obținute în rinichi . La
Ro_621 () [Corola-website/Science/291380_a_292709]
-
La douăzeci și patru de ore după administrarea intravenoasă a unei doze radiomarcate de pegaptanib în ambii ochi ai iepurilor , radioactivitatea s- a distribuit în principal în umoarea vitroasă , retină și umoare apoasă . După administrările intravitroasă și intravenoasă a pegaptanibului radiomarcat la iepuri , nivelele cel mai mari de radioactivitate ( excluzând ochiul pentru doza intravitroasă ) au fost obținute în rinichi . La iepuri , nucleotida componentă , 2 ’ - fluorouridina se găsește în plasmă și urină după doze unice intravenoase și intravitroase de pegaptanib radiomarcat . Pegaptanibul este metabolizat
Ro_621 () [Corola-website/Science/291380_a_292709]
-
radioactivitatea s- a distribuit în principal în umoarea vitroasă , retină și umoare apoasă . După administrările intravitroasă și intravenoasă a pegaptanibului radiomarcat la iepuri , nivelele cel mai mari de radioactivitate ( excluzând ochiul pentru doza intravitroasă ) au fost obținute în rinichi . La iepuri , nucleotida componentă , 2 ’ - fluorouridina se găsește în plasmă și urină după doze unice intravenoase și intravitroase de pegaptanib radiomarcat . Pegaptanibul este metabolizat de endo și exo - nucleaze . Populații speciale : Farmacocinetica pegaptanib este similară la bărbați și femei și în intervalul
Ro_621 () [Corola-website/Science/291380_a_292709]
-
sunt considerate a fi de o relevanță clinică limitată . În grupul cu 40mg/ kg șizi , concentrațiile de pegaptanib din lichidul amniotic au fost de 0, 05 % din concentrațiile plasmatice materne . Nu există studii privind toxicitatea asupra funcției de reproducere la iepuri . Nu există date disponibile pentru evaluarea indicilor de fertilitate sau a copulării la masculi ori femele . 6 . 6. 1 Lista excipienților Clorură de sodiu Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Fosfat disodic heptahidrat Hidroxid de sodiu Acid clorhidric Apă pentru preparate injectabile
Ro_621 () [Corola-website/Science/291380_a_292709]
-
pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă . Cu toate acestea , pe baza datelor obținute la animale nu este de așteptat ca disfuncția renală să afecteze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea intravenoasă a unei doze unice la șobolan , iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la șobolan
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
modificări tranzitorii ale electrocardiogramei ( ECG ) , dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică . Cu privire la indicațiile și administrarea dozei unice la om , testarea toxicității asupra funcției de reproducere s- a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure , ca specie sensibilă . Tenecteplaza a indus moartea intrauterină în timpul perioadei embrionare medii . Atunci când tenecteplaza s- a administrat în timpul perioadei embrionare medii sau avansate , s- au observat sângerări vaginale la animale în ziua de după administrarea primei doze . 6. 1 Lista excipienților
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
pacienții cu insuficiență hepatică și renală gravă . Cu toate acestea , pe baza datelor obținute la animale nu este de așteptat ca disfuncția renală să afecteze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea intravenoasă a unei doze unice la șobolan , iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la șobolan
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
modificări tranzitorii ale electrocardiogramei ( ECG ) , dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică . Cu privire la indicațiile și administrarea dozei unice la om , testarea toxicității asupra funcției de reproducere s- a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure , ca specie sensibilă . Tenecteplaza a indus moartea intrauterină în timpul perioadei embrionare medii . Atunci când tenecteplaza s- a administrat în timpul perioadei embrionare medii sau avansate , s- au observat sângerări vaginale la animale în ziua de după administrarea primei doze . 6 . 6. 1 Lista
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă . Cu toate acestea , pe baza datelor obținute la animale nu este de așteptat ca disfuncția renală să afecteze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea intravenoasă a unei doze unice la șobolan , iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la șobolan
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
modificări tranzitorii ale electrocardiogramei ( ECG ) , dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică . Cu privire la indicațiile și administrarea dozei unice la om , testarea toxicității asupra funcției de reproducere s- a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure , ca specie sensibilă . Tenecteplaza a indus moartea intrauterină în timpul perioadei embrionare medii . Atunci când tenecteplaza s- a administrat în timpul perioadei embrionare medii sau avansate , s- au observat sângerări vaginale la animale în ziua de după administrarea primei doze . 6 . 6. 1 Lista
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
au avut vârsta între 18 și 83 ani și au prezentat diagnostic patologic de GIST maligne cu Kit- pozitiv care au fost inoperabile și/ sau metastatice . Imunohistochimia a fost efectuată de obicei cu anticorpi Kit ( A- 4502 , antiser policlonal de iepure , 1: 100 ; DAKO Corporation , Carpinteria , CA ) conform analizei prin metoda care utilizează un complex peroxidază- biotină- avidină după marcare antigenică . Proba principală de eficacitate s- a bazat pe ratele răspunsului obiectiv . A fost necesar ca tumorile să fie măsurabile la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 23 transaminazelor și o
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
au avut vârsta între 18 și 83 ani și au prezentat diagnostic patologic de GIST maligne cu Kit- pozitiv care au fost inoperabile și/ sau metastatice . Imunohistochimia a fost efectuată de obicei cu anticorpi Kit ( A- 4502 , antiser policlonal de iepure , 1: 100 ; DAKO Corporation , Carpinteria , CA ) conform analizei prin metoda care utilizează un complex peroxidază- biotină- avidină după marcare antigenică . Proba principală de eficacitate s- a bazat pe ratele răspunsului obiectiv . A fost necesar ca tumorile să fie măsurabile la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Ficatul a fost organul țintă la șobolan și câine . Au fost observate
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
au avut vârsta între 18 și 83 ani și au prezentat diagnostic patologic de GIST maligne cu Kit- pozitiv care au fost inoperabile și/ sau metastatice . Imunohistochimia a fost efectuată de obicei cu anticorpi Kit ( A- 4502 , antiser policlonal de iepure , 1: 100 ; DAKO Corporation , Carpinteria , CA ) conform analizei prin metoda care utilizează un complex peroxidază- biotină- avidină după marcare antigenică . Proba principală de eficacitate s- a bazat pe ratele răspunsului obiectiv . A fost necesar ca tumorile să fie măsurabile la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 73 transaminazelor și o
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
au avut vârsta între 18 și 83 ani și au prezentat diagnostic patologic de GIST maligne cu Kit- pozitiv care au fost inoperabile și/ sau metastatice . Imunohistochimia a fost efectuată de obicei cu anticorpi Kit ( A- 4502 , antiser policlonal de iepure , 1: 100 ; DAKO Corporation , Carpinteria , CA ) conform analizei prin metoda care utilizează un complex peroxidază- biotină- avidină după marcare antigenică . Proba principală de eficacitate s- a bazat pe ratele răspunsului obiectiv . A fost necesar ca tumorile să fie măsurabile la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 98 transaminazelor și o
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
anticorpilor a fost mai mare după a doua expunere . Titrurile de anticorpi au scăzut până la nivelul de bază în perioada următoare . Studii controlate ale efectelor expunerii la eptotermin alfa asupra dezvoltării pre și postnatale au fost efectuate pe modele la iepuri . Eptotermin alfa în adjuvant Freund a fost mai întâi administrat subcutanat cu repetarea injectării dozelor după 14 și 28 zile . Au fost prelevate probe de sânge și de lapte la intervale regulate de timp și au fost analizate în fază
Ro_737 () [Corola-website/Science/291496_a_292825]
-
evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor efectuate la animale , studii adecvate evaluării siguranței vaccinurilor . Optaflu a fost bine tolerat și imunogen la șoareci și dihori domestici . Un studiu de evaluare a toxicității după doze repetate , efectuat la iepuri , nu a evidențiat toxicitate sistemică ; vaccinul a fost bine tolerat la nivel local . Genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere nu au fost determinate , deoarece asemenea studii nu sunt adecvate pentru evaluarea unui vaccin . 6 . 6. 1 Lista excipienților
Ro_742 () [Corola-website/Science/291501_a_292830]
-
cu cea de la adulți . 5. 3 farmacologice așteptate , care includ creșterea numărului de leucocite , hiperplazie mieloidă în măduva osoasă , hematopoieză extramedulară și splenomegalie . Nu au existat reacții adverse la puii șobolanilor cărora li s- a administrat pegfilgrastim subcutanat , dar la iepuri , pegfilgrastimul a determinat toxicitate embrio- fetală ( pierdere embrionară ) la doze mici subcutanate . În studii la șobolani , pegfilgrastimul poate traversa bariera placentară . La om , relevanța acestor date nu este cunoscută . 6 . 6. 1 Acetat de sodiu * Sorbitol ( E420 ) Polisorbat 20 Apă
Ro_680 () [Corola-website/Science/291439_a_292768]