14,361 matches
-
și cele bazale, se absorb mai repede și au o durată de acțiune mai scurtă decât cele animale. Acest fapt se datorează unei hidrofilii mai pronunțate a primelor (7). Volumul și concentrația insulinelor administrate sunt invers proporționale cu viteza de absorbție (6,7,8). Insulinele cu concentrația de 100 U/ml se absorb însă cu aceeași cinetică ca și cele cu concentrația de 40 U/ml, datorită faptului că se administrează în volume proporțional mai mici. Factori hemodinamici locali și calitățile
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
că se administrează în volume proporțional mai mici. Factori hemodinamici locali și calitățile membranei capilare. Creșterea perfuziei sanguine în zona de administrare sau fenomenul de recrutare de noi capilare prin expunerea la căldură, masaj local sau prin efort fizic accelerează absorbția. Suprafața și permeabilitatea membranei capilare (efectul de "barieră" pentru moleculele de insulină care au o dimensiune de aproximativ 6000 Da) sunt, de asemenea, direct proporționale cu viteza de absorbție. Locul de administrare. Absorbția cea mai rapidă a insulinelor se produce
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
prin expunerea la căldură, masaj local sau prin efort fizic accelerează absorbția. Suprafața și permeabilitatea membranei capilare (efectul de "barieră" pentru moleculele de insulină care au o dimensiune de aproximativ 6000 Da) sunt, de asemenea, direct proporționale cu viteza de absorbție. Locul de administrare. Absorbția cea mai rapidă a insulinelor se produce din țesutul subcutanat abdominal (mai ales, din jumătatea superioară a regiunii abdominale). Ea descrește progresiv la nivelul brațelor și apoi al feselor și coapselor. Într-un studiu cu insulină
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
masaj local sau prin efort fizic accelerează absorbția. Suprafața și permeabilitatea membranei capilare (efectul de "barieră" pentru moleculele de insulină care au o dimensiune de aproximativ 6000 Da) sunt, de asemenea, direct proporționale cu viteza de absorbție. Locul de administrare. Absorbția cea mai rapidă a insulinelor se produce din țesutul subcutanat abdominal (mai ales, din jumătatea superioară a regiunii abdominale). Ea descrește progresiv la nivelul brațelor și apoi al feselor și coapselor. Într-un studiu cu insulină marcată cu I125 s-
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
a depozitului subcutan de insulină este cu 86% mai rapidă la nivelul abdomenului decît al coapsei (9). De asemenea, glicemiile postprandiale sunt cu 29% mai mici după injectare în regiunea abdominală, comparativ cu coapsa (10). Această variabilitate a vitezei de absorbție a insulinelor, în funcție de locul de administrare, argumentează indicația ca insulinele prandiale să fie administrate în țesutul celular subcutanat abdominal (cu excepția unei zone circulare cu un diametru de aproximativ 4-5 cm periombilical), iar cele bazale la nivelul coapsei (în cadranul lateral
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
în cadranul lateral care este mai bogat în țesut celular subcutanat). Rotația locurilor de administrare, pentru a preveni lipodistrofia, trebuie să se facă în interiorul acelorași regiuni (5,6,8). 51 Profunzimea injecțiilor este și ea direct proporțională cu viteza de absorbție. Injectarea intramusculară accelerează absorbția și s-a constatat că ea se poate produce, uneori, chiar și folosind ace de 8 mm, mai ales la subiecți cu indice de masă corporală mai mic și la copii (11). Printr-o tehnică de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
este mai bogat în țesut celular subcutanat). Rotația locurilor de administrare, pentru a preveni lipodistrofia, trebuie să se facă în interiorul acelorași regiuni (5,6,8). 51 Profunzimea injecțiilor este și ea direct proporțională cu viteza de absorbție. Injectarea intramusculară accelerează absorbția și s-a constatat că ea se poate produce, uneori, chiar și folosind ace de 8 mm, mai ales la subiecți cu indice de masă corporală mai mic și la copii (11). Printr-o tehnică de ultrasonografie s-a putut
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
mm, își injectau insulina intramuscular (11). Factorii mai sus menționați explică importanta variabilitate a famacocineticii și farmacodinamicii insulinelor administrate subcutanat care, exprimată prin coeficientul de variație, este de 25% intraindividual și de 50% interindividual (8). Această variabilitate a ratei de absorbție fiind mai exprimată în cazul insulinelor cu acțiune intermediară și lungă, se recomandă ca modificarea dozelor acestora să se facă la intervale de 2-5 zile (3). După absorbția în circulația generală, insulinele circulă liber sau legate de anticorpi, care sunt
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
25% intraindividual și de 50% interindividual (8). Această variabilitate a ratei de absorbție fiind mai exprimată în cazul insulinelor cu acțiune intermediară și lungă, se recomandă ca modificarea dozelor acestora să se facă la intervale de 2-5 zile (3). După absorbția în circulația generală, insulinele circulă liber sau legate de anticorpi, care sunt imunglobuline din clasa Ig G, policlonale (6). Prevalența acestor anticorpi la pacienții tratați cu insulină (a se vedea și mai sus) a scăzut progresiv odată cu creșterea gradului de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Aceste insuline se injectează practic întotdeauna înaintea meselor, cu excepția așa ziselor doze "corective" și de asemenea sunt singurele care se folosesc în tratamentul crizelor hiperglicemice și pentru pompele de insulină. Ele se injectează întotdeauna în regiunea abdominală, locul în care absorbția este cea mai rapidă însă se pot injecta și intamuscular și intravenos, în urgențe. Insulinele cu durată scurtă de acțiune sunt soluții clare care conțin insulină cristalină, stabilizatori și antiseptice. După injectarea lor subcutanat au loc procesele de disociere, dizolvare
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
în farmacocinetica și farmacodinamica insulinelor prandiale l-a reprezentat sinteza analogilor de insulină umană cu acțiune rapidă. Ipoteza de la care s-a plecat a fost că reducerea/anihilarea tendinței naturale a insulinelor la agregare ar putea crește viteza lor de absorbție și scurta durata lor de acțiune. Primul dintre aceștia a fost insulina Lis-Pro (Eli Lilly&Co). Înregistrarea acestuia s-a făcut în anul 1996. Sinteza insulinei lispro s-a bazat pe observația conform căreia hormonul IGF-1 (insulin-like growth factor-1), deși
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de insulină s-a produs prin înlocuirea prolinei din poziția B28 cu acidul aspartic, care prin electronegativitatea sa împiedică agregarea (11). Studiile preclinice au demonstrat faptul că eficiența hipoglicemiantă a insulinei aspart este aceeași cu a insulinelor umane prandiale, însă absorbția este de 2-3 ori mai rapidă, atinge efectul maxim mai precoce și are o durată a acțiunii efective mai scurtă (14). Adaosul de Zn, cu efect stabilizator, în cazul analogilor cu acțiune rapidă, nu le modifică propietățile farmacocinetice (11). 7
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
acțiunii efective mai scurtă (14). Adaosul de Zn, cu efect stabilizator, în cazul analogilor cu acțiune rapidă, nu le modifică propietățile farmacocinetice (11). 7.4. Insulinele bazale (cu durata de acțiune intermediară și lungă) Caracteristica fundamentală a insulinelor bazale este absorbția lor mai lentă și durata mai mare a acțiunii comparativ cu insulinele prandiale. Întârzierea absorbției este realizată prin reducerea solubilității lor la pH-ul 54 fiziologic, prin adaosul protaminei, în cazul insulinelor NPH, și prin adaosul de Zn în cazul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
acțiune rapidă, nu le modifică propietățile farmacocinetice (11). 7.4. Insulinele bazale (cu durata de acțiune intermediară și lungă) Caracteristica fundamentală a insulinelor bazale este absorbția lor mai lentă și durata mai mare a acțiunii comparativ cu insulinele prandiale. Întârzierea absorbției este realizată prin reducerea solubilității lor la pH-ul 54 fiziologic, prin adaosul protaminei, în cazul insulinelor NPH, și prin adaosul de Zn în cazul insulinelor lente. Insulinele cu acțiune intermediară sunt suspensii neomogene, tulburi, cu tendință la precipitare. Acest
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
punct de vedere clinic, însă, diferențele sunt minime (22). De asemenea, în studii comparative, nu s-au constatat diferențe clinic semnificative între insulinele NPH și lente (16). Locul de administrare pentru insulinele intermediare este coapsa (cadranul medial), zona din care absorbția lor este cea mai înceată (17). Efortul fizic (mersul, alergarea, dansul) poate accelera absorbția lor. Profilul farmacocinetic al insulinelor intermediare (concentrația lor plasmatică parcurge o curbă ascendentă și apoi descendentă) are un dezavantaj pentru substituția bazală. Acest profil de acțiune
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
nu s-au constatat diferențe clinic semnificative între insulinele NPH și lente (16). Locul de administrare pentru insulinele intermediare este coapsa (cadranul medial), zona din care absorbția lor este cea mai înceată (17). Efortul fizic (mersul, alergarea, dansul) poate accelera absorbția lor. Profilul farmacocinetic al insulinelor intermediare (concentrația lor plasmatică parcurge o curbă ascendentă și apoi descendentă) are un dezavantaj pentru substituția bazală. Acest profil de acțiune explică, cel puțin în parte, hipoglicemiile nocturne și hiperglicemiile matinale, mai ales atunci când ele
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
insulina ultralentă nu diferă semnificativ față de cele în care sunt folosite insulinele NPH și lente. Efectul de vârf al insulinei ultralente este mai atenuat decât cel al insulinelor intermediare (3), însă ea are o mare variabilitate intra și interindividuală a absorbției (18). Substituția bazală cu insulină ultralentă umană necesită de cele mai multe ori administrarea în două injecții (21,3,7). Încercările de a sintetiza un analog de insulină care să asigure o substituție bazală apropiată de cea fiziologică au fost marcate inițial
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
structura hexamerică în țesutul subcutanat (18,19). Glarginul, spre deosebire de toate celelalte preparate de insulină bazale, este o soluție limpede, însă datorită pH-ului acid, nu poate fi amestecată cu insulinele cu durată scurtă de acțiune (19). Spre deosebire de celelalte insuline bazale, absorbția glarginului realizează o curbă plasmatică a concentrației " în platou". Un al doilea analog cu durată lungă de acțiune (insulina detemir, Novo Nordisk) este în curs de înregistrare. 7.5. Amestecurile de insulină Amestecul insulinelor bazale și prandiale în aceeași seringă
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
să fie administrate imediat după aspirare în seringă. O observație importantă a fost că amestecul dintre insulinele cu durată scurtă de acțiune și insulinele lente (zinc-insulină) poate produce, datorită excesului de zinc din insulinele lente, o reducere a vitezei de absorbție a insulinelor cu durată scurtă de acțiune, întârziind apariția efectului lor. Amestecul dintre insulinele cu durată scurtă de acțiune și insulinele intermediare s-a dovedit a fi mai stabil, caracteristicile farmacocinetice și farmacodinamice ale fiecărei insuline fiind păstrate. Acest lucru
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sau invers) ar putea însemna o individualizare a schemei, însă poate crea probleme mai ales la vârstnici (datorită riscului confuziei între flacoane). Farmacocinetica și farmacodinamica amestecurilor de insulină poate fi îmbunătățită administrându-le dimineața în abdomen (pentru a asigura o absorbție mai rapidă), iar seara, în coapsă (pentru a acoperi mai durabil necesarul nocturn) (12). Regimurile 3. Administrarea a trei injecții de insulină constituie ceea ce se cheamă "intensificarea insulinoterapiei". Scopul este de a corecta dezavantajele regimului C2, adică fie acoperirea necesarului
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
pacientului (26). 8.2. Tehnica administrării insulinelor Calea de administrare a insulinelor este factorul care, după particularitățile farmacologice ale acestora, influențează cel mai mult farmacocinetica și farmacodinamica lor. Administrarea subcutanată continuă să fie cea mai folosită, deși caracterul ei nefiziologic (absorbție întârziată și variabilă, în circulația sistemică și nu portală) este demult recunoscut (3,4,8). Unul dintre progresele importante în practica insulinoterapiei subcutanate în ultimii ani, l-a reprezentat descrierea vitezei diferite de absorbție a insulinelor în funcție de regiunea anatomică în
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
mai folosită, deși caracterul ei nefiziologic (absorbție întârziată și variabilă, în circulația sistemică și nu portală) este demult recunoscut (3,4,8). Unul dintre progresele importante în practica insulinoterapiei subcutanate în ultimii ani, l-a reprezentat descrierea vitezei diferite de absorbție a insulinelor în funcție de regiunea anatomică în care sunt administrate (6). Aceasta a dus la recomandarea fermă ca insulinele prandiale să fie injectate în regiunea abdominală, în care absorbția este cea mai rapidă, iar insulinele bazale, în regiunea anterioară a coapselor
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
insulinoterapiei subcutanate în ultimii ani, l-a reprezentat descrierea vitezei diferite de absorbție a insulinelor în funcție de regiunea anatomică în care sunt administrate (6). Aceasta a dus la recomandarea fermă ca insulinele prandiale să fie injectate în regiunea abdominală, în care absorbția este cea mai rapidă, iar insulinele bazale, în regiunea anterioară a coapselor. De la recomandarea clasică ca rotația locurilor de administrare a insulinelor să se facă în mai multe regiuni anatomice (brațe, abdomen, fese, coapse), s-a trecut la recomandarea actuală
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
De la recomandarea clasică ca rotația locurilor de administrare a insulinelor să se facă în mai multe regiuni anatomice (brațe, abdomen, fese, coapse), s-a trecut la recomandarea actuală ca această rotație să se facă în interiorul acelorași regiuni, ceea ce atenuează variabilitatea absorbției. Administrarea intravenoasă este calea de elecție în tratamentul cetoacidozelor, a stărilor hiperglicemice hiperosmolare și a altor stări critice (ex. infarctul miocardic acut, alimentația parenterală). Ea se face prin perfuzie continuă sau prin injecții repetate la intervale de o oră (avînd
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
parenterală). Ea se face prin perfuzie continuă sau prin injecții repetate la intervale de o oră (avînd în vedere T 1/2 scurt al insulinei plasmatice). Intravenos se administrează exclusiv insuline cu durată scurtă de acțiune. Administrarea intramusculară asigură o absorbție mai rapidă a insulinelor atunci când acestea sunt administrate la nivelul brațelor și 72 coapselor, dar nu și atunci când sunt administrate la nivelul abdomenului (4). Această cale de administrare poate fi o alternativă în tratamentul cetoacidozelor atunci când calea intravenoasă nu este
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]