5,614 matches
-
abacavirul determină creșterea în greutate a ficatului la șoareci și maimuțe . Semnificația clinică este necunoscută . Nu există dovezi din studiile clinice conform cărora abacavirul ar fi hepatotoxic . În plus , la om nu s- a observat autoinducerea metabolismului abacavirului sau inducerea metabolismului altor medicamente metabolizate hepatic . În urma administrării de abacavir timp de doi ani la șoareci și șobolani s- a observat apariția degenerării ușoare miocardice . Expunerea sistemică a fost de 7 până la 24 de ori mai mare decât expunerea sistemică obținută la
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
pacienți , dasatinib are un volum aparent mare de distribuție ( 2505 l ) sugerând că medicamentul este distribuit extensiv în spațiul extravascular . La concentrații relevante clinic de dasatinib , legarea de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 96 % pe baza experimentelor in vitro . Metabolism : Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime implicate în generarea metaboliților . La subiecții sănătoși cărora li s- au administrat 100 mg de dasatinib marcat - [ 14C ] , dasatinib nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă și activitatea măsurată in vitro au indicat că metaboliții de dasatinib nu au un rol major în farmacologia observată a produsului . CYP3A4 este o enzimă majoră responsabilă pentru metabolismul dasatinib . Eliminare : Eliminarea se face preponderent prin fecale , în majoritate ca metaboliți . În urma unei doze unice orale de dasatinib marcat - [ 14C ] , aproximativ 89 % din doză a fost eliminată în 10 zile , cu 4 % și 85 % din radioactivitate recuperată din urină
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pacienți , dasatinib are un volum aparent mare de distribuție ( 2505 l ) sugerând că medicamentul este distribuit extensiv în spațiul extravascular . La concentrații relevante clinic de dasatinib , legarea de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 96 % pe baza experimentelor in vitro . Metabolism : Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime implicate în generarea metaboliților . La subiecții sănătoși cărora li s- au administrat 100 mg de dasatinib marcat - [ 14C ] , dasatinib nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă și activitatea măsurată in vitro au indicat că metaboliții de dasatinib nu au un rol major în farmacologia observată a produsului . CYP3A4 este o enzimă majoră responsabilă pentru metabolismul dasatinib . Eliminare : Eliminarea se face preponderent prin fecale , în majoritate ca metaboliți . În urma unei doze unice orale de dasatinib marcat - [ 14C ] , aproximativ 89 % din doză a fost eliminată în 10 zile , cu 4 % și 85 % din radioactivitate recuperată din urină
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pacienți , dasatinib are un volum aparent mare de distribuție ( 2505 l ) sugerând că medicamentul este distribuit extensiv în spațiul extravascular . La concentrații relevante clinic de dasatinib , legarea de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 96 % pe baza experimentelor in vitro . Metabolism : Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime implicate în generarea metaboliților . La subiecții sănătoși cărora li s- au administrat 100 mg de dasatinib marcat - [ 14C ] , dasatinib nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă și activitatea măsurată in vitro au indicat că metaboliții de dasatinib nu au un rol major în farmacologia observată a produsului . CYP3A4 este o enzimă majoră responsabilă pentru metabolismul dasatinib . Eliminare : Eliminarea se face preponderent prin fecale , în majoritate ca metaboliți . În urma unei doze unice orale de dasatinib marcat - [ 14C ] , aproximativ 89 % din doză a fost eliminată în 10 zile , cu 4 % și 85 % din radioactivitate recuperată din urină
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pacienți , dasatinib are un volum aparent mare de distribuție ( 2505 l ) sugerând că medicamentul este distribuit extensiv în spațiul extravascular . La concentrații relevante clinic de dasatinib , legarea de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 96 % pe baza experimentelor in vitro . Metabolism : Dasatinib este metabolizat extensiv la oameni cu multiple enzime implicate în generarea metaboliților . La subiecții sănătoși cărora li s- au administrat 100 mg de dasatinib marcat - [ 14C ] , dasatinib nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
nemodificat a reprezentat 29 % din radioactivitatea circulatorie din plasmă . Concentrația în plasmă și activitatea măsurată in vitro au indicat că metaboliții de dasatinib nu au un rol major în farmacologia observată a produsului . CYP3A4 este o enzimă majoră responsabilă pentru metabolismul dasatinib . Eliminare : Eliminarea se face preponderent prin fecale , în majoritate ca metaboliți . În urma unei doze unice orale de dasatinib marcat - [ 14C ] , aproximativ 89 % din doză a fost eliminată în 10 zile , cu 4 % și 85 % din radioactivitate recuperată din urină
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
farmacocinetica activatorului tisular al plasminogenului ( t- PA ) administrat concomitent la pacienți . Cu toate că nu au fost realizate studii clinice , studiile in vitro efectuate în legătură cu potențialul inhibitor al iloprost asupra activității enzimelor citocromului P450 au arătat că orice activitate inhibitorie relevantă asupra metabolismului iloprost , de către aceste enzime , este puțin probabilă . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea de Ventavis la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 . ) . Riscul potențial
Ro_1130 () [Corola-website/Science/291889_a_293218]
-
ASC a nevirapinei a fost observată la un pacient Child- Pugh B cu ascită , ceea ce sugerează că pacienții cu agravare a funcției hepatice și ascită pot prezenta risc de acumulare a nevirapinei în circulația sistemică . Deoarece nevirapina își induce propriul metabolism la doze repetate , studiul cu doză unică poate să nu reflecteze impactul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii după doze repetate ( vezi pct . 4. 4 ) . 22 În studiul multinațional 2NN , grupul populațional farmacocinetic din substudiul de 1077 pacienți a fost format incluzând
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
ASC a nevirapinei a fost observată la un pacient Child- Pugh B cu ascită , ceea ce sugerează că pacienții cu agravare a funcției hepatice și ascită pot prezenta risc de acumulare a nevirapinei în circulația sistemică . Deoarece nevirapina își induce propriul metabolism la doze repetate , studiul cu o doză unică poate să nu reflecteze impactul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii după doze repetate ( vezi pct . 4. 4 ) . În studiul multinațional 2NN , grupul populațional farmacocinetic din substudiul de 1077 pacienți a fost format incluzând
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
și în țesuturile normale , obișnuit la o valoare scăzută . În cazul modelelor de cancer xenogrefă la om , capecitabina a demonstrat un efect sinergic în asociere cu docetaxel , care poate fi în legătură cu creșterea valorii timidin- fosforilazei de către docetaxel . Există dovezi că metabolismul 5- FU pe cale anabolică blochează reacția de metilare a acidului dezoxiuridilic în acidul timidilic , interferând consecutiv sinteza acidului dezoxiribonucleic ( ADN ) . Încorporarea 5- FU duce , de asemenea , la inhibarea sintezei de ARN și proteine . Deoarece ADN și ARN sunt esențiale pentru
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
și în țesuturile normale , obișnuit la o valoare scăzută . În cazul modelelor de cancer xenogrefă la om , capecitabina a demonstrat un efect sinergic în asociere cu docetaxel , care poate fi în legătură cu creșterea valorii timidin- fosforilazei de către docetaxel . Există dovezi că metabolismul 5- FU pe cale anabolică blochează reacția de metilare a acidului dezoxiuridilic în acidul timidilic , interferând consecutiv sinteza acidului dezoxiribonucleic ( ADN ) . Încorporarea 5- FU duce , de asemenea , la inhibarea sintezei de ARN și proteine . Deoarece ADN și ARN sunt esențiale pentru
Ro_1181 () [Corola-website/Science/291939_a_293268]
-
în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
Absorbția voriconazolului nu este influențată de modificarea pH- ului gastric . Distribuție Volumul de distribuție al voriconazolului în faza de platou este estimat la 4, 6 l/ kg , sugerând distribuția largă în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în metabolizarea
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
în țesuturi . Legarea de proteinele plasmatice este estimată la 58 % . Probele de lichid cefalorahidian de la 8 pacienți dintr- un program de continuare a tratamentului după încheierea studiului clinic ( compassionate programme ) au arătat concentrații detectabile de voriconazol la toți acești pacienți . Metabolism Studiile in vitro au demonstrat că voriconazolul este metabolizat de izoenzimele CYP2C19 , CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului hepatic P450 . 87 Variabilitatea interindividuală a farmacocineticii voriconazolului este mare . Studiile in vivo au demonstrat că CYP2C19 este implicat în mod semnificativ în
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
vitro arată că lacosamid poate fi un inhibitor și un inductor slab al CYP3A4 . În prezent , relevanța clinică a acestuia nu este cunoscută . Un studiu de interacțiune cu carbamazepină nu a indicat 3 un efect inhibitor marcat al lacosamidului asupra metabolismului catalitic la nivelul citocromului CYP3A4 , la doze terapeutice . Inductorii enzimatici puternici cum sunt rifampicina sau extractul de sunătoare ( Hypericum perforatum ) pot reduce moderat expunerea sistemică la lacosamid . Prin urmare , începerea sau terminarea tratamentului cu acești inductori enzimatici trebuie făcută cu
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin de 30 % ) . O fracție polară considerată a fi derivați serinici reprezintă aproximativ 20
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
in vitro arată că lacosamid poate fi un inhibitor și un inductor slab al CYP3A4 . În prezent , relevanța clinică a acestuia nu este cunoscută . Un studiu de interacțiune cu carbamazepină nu a indicat un efect inhibitor marcat al lacosamidului asupra metabolismului catalitic la nivelul citocromului CYP3A4 , la doze terapeutice . Inductorii enzimatici puternici cum sunt rifampicina sau extractul de sunătoare ( Hypericum perforatum ) pot reduce moderat expunerea sistemică la lacosamid . Prin urmare , începerea sau terminarea tratamentului cu acești inductori enzimatici trebuie făcută cu
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
nu afectează rata și gradul absorbției . Distribuție Volumul de distribuție este de aproximativ 0, 6 l/ kg . Lacosamid se leagă de proteinele plasmatice în procent de sub 15 % . Metabolizare 95 % din doză se excretă în urină ca medicament și metaboliții săi . Metabolismul lacosamidului nu a fost complet caracterizat . Principalii compuși excretați în urină sunt lacosamid în formă nemodificată ( aproximativ 40 % din doză ) și metabolitul său O- desmetil ( mai puțin de 30 % ) . O fracție polară considerată a fi derivați serinici reprezintă aproximativ 20
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
inhibitor al CYP2C19 ) a demonstrat lipsa unor modificări relevante din punct de vedere clinic ale concentrațiilor plasmatice ale lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
vitro arată că lacosamid poate fi un inhibitor și un inductor slab al CYP3A4 . În prezent , 21 relevanța clinică a acestuia nu este cunoscută . Un studiu de interacțiune cu carbamazepină nu a indicat un efect inhibitor marcat al lacosamidului asupra metabolismului catalitic la nivelul citocromului CYP3A4 , la doze terapeutice . Inductorii enzimatici puternici cum sunt rifampicina sau extractul de sunătoare ( Hypericum perforatum ) pot reduce moderat expunerea sistemică la lacosamid . Prin urmare , începerea sau terminarea tratamentului cu acești inductori enzimatici trebuie făcută cu
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]