54,545 matches
-
parte în prezentul capitol Prelucrare în care valoarea tuturor materialelor folosite nu depășește 40% din prețul franco fabrică al produsului 9018 Instrumente și aparate utilizate în științele medicale, stomatologie sau veterinare, inclusiv aparate scintigrafice, alte aparate electromedicale și instrumente de testarea vederii -Unități dentare care încorporează aparate dentare și echipament de absorbție a salivei Prelucrare din materiale de la orice poziție tarifară, inclusiv alte materiale de la poziția tarifară 9018 Prelucrare în care valoarea tuturor materialelor folosite nu depășește 40% din prețul franco
jrc4151as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89315_a_90102]
-
a produsului -valoarea tuturor materialelor folosite nu depășește 40% din prețul franco fabrică al produsului Prelucrare în care valoarea tuturor materialelor folosite nu depășește 25% din prețul franco fabrică al produsului 9019 Aparate de mecanoterapie; aparat pentru masaj; aparat de testare a aptitudinilor psihologice; aparate pentru terapie cu ozon, terapie cu oxigen, terapie cu aerosoli, respirație artificială sau alte aparate de respirație terapeutică Prelucrare în care: -toate materialele folosite sunt clasificate într-o altă poziție tarifară decât cea a produsului -valoarea
jrc4151as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89315_a_90102]
-
poziție tarifară decât cea a produsului -valoarea tuturor materialelor folosite nu depășește 40% din prețul franco fabrică al produsului Prelucrare în care valoarea tuturor materialelor folosite nu depășește 25% din prețul franco fabrică al produsului 9024 Mașini și aparate pentru testarea durității, rezistenței, compresabilității, elasticității sau altor proprietăți mecanice ale materialelor (de exemplu, metale, lemn, textile, hârtie, materiale plastice) Prelucrare în care valoarea tuturor materialelor folosite nu depășește 40% din prețul franco fabrică al produsului 9025 Hidrometre și instrumente plutitoare similare
jrc4151as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89315_a_90102]
-
studiilor inițiate de către Comisie în vederea identificării și analizării problemelor și soluțiilor privind dezvoltarea regională, în special, în vederea unei dezvoltări armonioase, echilibrate și viabile a întregului spațiu comunitar, inclusiv Programul de Dezvoltare a Spațiului Comunitar; (b) proiecte pilot, pentru identificarea sau testarea unor soluții noi de dezvoltare regională și locală în vederea includerii acestora în asistență, după ce se demonstrează posibilitatea de realizare a acestora; (c) schimburi de experiență inovatoare destinate valorificării și transferării experienței dobândite în domeniul dezvoltării regionale sau locale. 2. În conformitate cu
jrc4312as1999 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89477_a_90264]
-
satisfăcătoare din punct de vedere științific, pentru obținerea rezultatului căutat. (3) Comisia intenționează să introducă în anexa V la Directiva 67/548/CEE anumite metode de încercare alternative, care să nu necesite utilizarea animalelor, pentru a le face disponibile pentru testarea produselor chimice în conformitate cu articolul 3 alineatul (1) din Directiva 67/548/CEE. (4) Măsurile prevăzute în prezenta directivă sunt în conformitate cu avizul Comitetului de adaptare la progresul tehnic a directivelor de eliminare a barierelor tehnice din calea comerțului cu substanțe și
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
agenții tensioactivi sau substanțele organice neutre [pentru definiția acestora a se vedea referința bibliografică (6)], în modul de lucru, se poate introduce o etapă de fixare a unui colorant, în vederea reducerii numărului de rezultate fals pozitive, obținute în special la testarea acestor tipuri de produse chimice (2) (7). 1.5. Descrierea metodei de încercare - testul RET pe piele de șobolan 1.5.1. Animalele Sunt necesari șobolani tineri (20-23 zile) (sușă Wistar sau una comparabilă) pentru pregătirea rondelelor de piele. Părul
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
utilizate și modul de lucru pot să influențeze valorile RET obținute. Pragul de coroziune de 5 kΩ a fost obținut din datele obținute cu aparatura specifică și modul de lucru descrise în prezenta metodă. Dacă se modifică semnificativ condițiile de testare, se aplică un prag și valori ale probelor martor diferite. Prin urmare, se recomandă calibrarea metodologiei și a pragului de rezistență prin realizarea testului cu o serie de substanțe etalon selectate dintre substanțele chimice utilizate în studiul de validare (3
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
valori ale probelor martor diferite. Prin urmare, se recomandă calibrarea metodologiei și a pragului de rezistență prin realizarea testului cu o serie de substanțe etalon selectate dintre substanțele chimice utilizate în studiul de validare (3). 1.6. Principiul metodei de testare - testul pe model de piele umană Materialul de testat se aplică pe suprafața unui model tridimensional de piele umană, ce conține o epidermă restructurată cu un strat cornos funcțional, și se menține până la 4 ore. Materialele corozive se identifică prin
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
testului se întemeiază pe ipoteza că substanțele chimice corozive pot să penetreze stratul cornos al pielii (prin difuzie sau eroziune) și sunt suficient de citotoxice pentru a provoca moartea celulelor din straturile celulare de dedesubt. 1.7. Descrierea metodei de testare - testul cu model de piele umană 1.7.1. Modelele de piele umană Modelele de piele umană pot să provină din surse diferite, dar trebuie să îndeplinească anumite criterii. Modelul trebuie să fie constituit dintr-un strat cornos funcțional și
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
nm. 1.7.2.3. Informații suplimentare Modelul de piele utilizat, precum și protocolul exact privind timpul de expunere și procedurile de spălare etc. au un impact important asupra rezultatelor de viabilitate celulară. Se recomandă etalonarea metodologiei și modelului predictiv prin testarea unei serii de substanțe etalon de referință, selectate dintre substanțele chimice utilizate în studiul de validare de la ECVAM (3). Este esențial să se demonstreze că metoda utilizată este reproductibilă în cadrul aceluiași laborator și între laboratoare, pentru o gamă variată de
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
Raportul testului trebuie să includă cel puțin următoarele informații: Substanța de testat - datele de identificare, natura fizică și, dacă este relevant, proprietățile fizico-chimice. Informații similare ar trebui să se ofere pentru substanțele de referință, dacă s-au utilizat. Condițiile de testare: - detalii privind modul de lucru, - descrierea și justificarea oricăror modificări. Rezultatele: - prezentarea sub formă de tabele a valorilor rezistenței (testul RET) sau a valorilor viabilității celulare în procente (testul cu model de piele umană) pentru materialul de testat, martorii pozitiv
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
validat într-un proiect comun UE/COLIPA din 1992-1997 (1) (2) (3), pentru stabilirea unei metode in vitro valide, care să înlocuiască diferitele teste in vivo utilizate. În 1996, un grup de lucru al OCDE a recomandat un procedeu de testare secvențială in vitro pentru evaluarea fototoxicității (4). Rezultatele obținute din testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro au fost comparate cu efectele de fototoxicitate/fotoiritare acută in vivo la animale și oameni și s-a dovedit că testul oferă o
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
mol-1cm-1, produsul chimic respectiv nu posedă potențial fotoreactiv și nu este necesar să fie supus la testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro sau la orice alt test biologic pentru efecte fotochimice adverse (apendicele). 1.5. Principiul metodei de testare Sunt identificate patru mecanisme prin care lumina absorbită de un cromofor (chimic) poate antrena o reacție fototoxică (7). Toate aceste mecanisme conduc la o degradare celulară. Prin urmare, testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro se întemeiază pe o comparare
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
alte 24 de ore de incubare se determină viabilitatea celulară prin fixarea colorantului roșu neutru (NRU) timp de 3 ore. Viabilitatea celulară relativă, exprimată în procente din probele martor negative netratate, se calculează pentru fiecare dintre cele opt concentrații de testare. Pentru estimarea potențialului fotoxic, se compară răspunsurile la concentrații, obținute în prezența (+UV) și absența (-UV) iradierii, de obicei la nivelul EC50, adică la concentrația inhibitoare cu 50% a viabilității celulare în raport cu probele martor netratate. 1.6. Criterii de calitate
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
la dublarea normală a timpului în cele două zile cât durează testul. Dacă valoarea medie a DO540 NRU pentru probele martor netratatate este ≥ 0,2, testul îndeplinește criteriile de acceptare. Proba martor pozitivă: un produs chimic fototoxic cunoscut se supune testării în paralel cu fiecare test de fototoxicitate 3T3 NRU. Clorpromazina (CPZ) s-a utilizat ca probă martor pozitivă în studiul de validare UE/COLIPA și prin urmare este cea recomandată. Pentru CPZ, testată conform protocolului standard în testul de fototoxicitate
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
de solubilitate ale produselor chimice de testat. În acest caz, în funcție de datele anterioare, se recomandă stabilirea specifică a limitelor pentru valorile EC50 și a PIF sau MPE (fotoefectul mediu) drept criterii de acceptare pentru test. 1.7. Descrierea metodei de testare 1.7.1. Preparatele 1.7.1.1. Celulele În studiul de validare s-a utilizat o linie permanentă de celule fibroblaste de șoarece - Balb/c 3T3, clona 31 -provenind fie de la ATCC (American Type Culture Collection), fie de la ECACC
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
în conformitate cu procedura pentru controlul calității descrisă în prezenta linie directoare. 1.7.1.2. Mediile și condițiile de cultură Se recomandă utilizarea unor medii de cultură și condiții de incubare corespunzătoare la reînsămânțarea sistematică a celulelor și în timpul procedurii de testare. Pentru celulele Balb/c 3T3, mediul de cultură este DMEM (Dulbecco's modified Eagle's medium) îmbogățit cu 10% ser de vițel nou-născut, 4mM de glutamină, penicilină și streptomicină; incubarea în atmosferă umidificată la 37oC/7,5% CO2. Este deosebit de
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
criteriului conform căruia doza reespectivă nu trebuie să fie nocivă pentru celule, dar să fie suficientă pentru detectarea fototoxinelor standard. Timpul de expunere la lumină se calculează cu următoarea relație: (1 J = 1 W sec) 1.7.2. Condițiile de testare Concentrația maximă a produsului chimic de testat nu trebuie să fie mai mare de 100 μg/ml, deoarece toate produsele chimice fotoxice au fost detectate la concentrații mai mici, în timp ce la concentrații mai mari, crește incidența rezultatelor fals pozitive (supraestimărilor
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
constată o citotoxicitate, atât limitele concentrației, cât și intervalele concentrațiilor individuale ar trebui să fie stabilite, astfel încât să fie posibilă o concordanță a curbei cu datele experimentale. Datorită faptului că, în experimentul realizat la întuneric (-UVA), un produs chimic de testare ar putea să nu fie citotoxic până la concentrația limită determinată de 100 μg/ml, dar foarte citotoxic atunci când este iradiat (+UVA), s-ar putea să fie necesară o variație cu câteva ordine de mărime a gamei de concentrații ce urmează
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
tratare (EBSS sau PBS). Celulele: - tipul și sursa celulelor, - absența micoplasmei, - numărul de reînsămânțări ale celulelor, dacă se cunosc, - sensibilitatea la UVA a celulelor, determinată cu aparatură de iradiere, utilizate în testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro. Condițiile de testare (a) - incubarea înainte și după tratament: - tipul și compoziția mediului de cultură, - condițiile de incubare (concentrația CO2, temperatura, umiditatea), - timpul de incubare (pretratare, post tratare). Condițiile de testare (b) - tratamentul cu produsul chimic: - justificarea concentrațiilor alese pentru produsul chimic de
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
iradiere, utilizate în testul de fototoxicitate 3T3 NRU in vitro. Condițiile de testare (a) - incubarea înainte și după tratament: - tipul și compoziția mediului de cultură, - condițiile de incubare (concentrația CO2, temperatura, umiditatea), - timpul de incubare (pretratare, post tratare). Condițiile de testare (b) - tratamentul cu produsul chimic: - justificarea concentrațiilor alese pentru produsul chimic de testat utilizat atât în prezența, cât și în absența iradierii cu limină UV/vizibilă, - în cazul unei solubilități limitate a produsului chimicde testat și în absența citotoxicității, justificarea
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
cât și în absența iradierii cu limină UV/vizibilă, - în cazul unei solubilități limitate a produsului chimicde testat și în absența citotoxicității, justificarea concentrației maxime utilizate, - tipul și compoziția mediului de tratare (soluție salină tamponată), - durata tratamentului chimic. Condițiile de testare (c) - iradierea: - justificarea alegerii sursei de lumină utilizate, - caracteristicile iradianței spectrale a sursei de lumină, - caracteristicile de transmisie/absorbție ale filtrului sau filtrelor utilizate, - caracteristicile radiometrului și detalii privind etalonarea acestuia, - distanța dintre sursa de lumină și sistemul experimental, - iradianța
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
menționată, exprimată în mW/cm2, - timpul de expunere la lumină UV/vizibilă, - doza UVA (iradianța timp), exprimată în J/cm2, - temperatura utilizată la culturile de celule în timpul iradierii, precum și la culturile de celule păstrate în paralel la întuneric. Condițiile de testare (d) - testul NRU: - compoziția mediului NR, - durata de incubare în NR, - condițiile de incubare (concentrația CO2, temperatura, umiditatea), - condițiile de extracție a NR (agentul de extracție, timpul), - lungimea de undă utilizată pentru citirea spectrofotometrică a densității optice a NR, - a
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
A general measure of in vitro phototoxicity derived from pairs of dose-response curves and its use for predicting the in vivo phototoxicity of chemicals, ATLA 25, p. 445-462. Apendice Rolul testului de fototoxicitate 3T3 NRU într-un procedeu secvențial de testare a fototoxicității produselor chimice * Adoptată înaintea celei de a 26-a adaptări. 1 JO 196, 16.8.1967, p. 1. 2 JO L 199, 30.7.1999, p. 57. 3 JO L 358, 18.12.1986, p. 1. * Detalii suplimentare
jrc4584as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89750_a_90537]
-
notificat 4.1. Scopul supravegherii este acela de a asigura că fabricantul îndeplinește corect de obligațiile care decurg din sistemul de calitate aprobat. 4.2. Fabricantul asigură, organismului notificat, accesul, în scopul inspecției, la locurile de fabricație, de inspecție, de testare și de depozitare și îi furnizează toate informațiile necesare, în special: - documentația cu privire la sistemul de calitate, - dosarele de calitate cum sunt rapoartele de inspecție și informațiile de testare și de calibrare, rapoartele despre calificarea personalului implicat etc. 4.3. Organismul
jrc4564as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89730_a_90517]