5,006 matches
-
evoluției sub tratament [144]. Sumarizând, markerii serologice pot fi folosiți în CP în scop diagnostic, prognostic și predictiv. Niciunul dintre ei luați izolat și nici biomarkerii compoziți nu sunt propuși încă pentru screening, având în vedere limitele de sensibilitate și specificitate în incidența CP. Presupunând o incidență de 10/100.000 și utilizând un test cu sensibilitate de 100% și specificitate de 99%, se obțin 1020 de teste pozitive, dintre care numai 20 sunt adevărat pozitive, iar 1000 sunt fals pozitive
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ei luați izolat și nici biomarkerii compoziți nu sunt propuși încă pentru screening, având în vedere limitele de sensibilitate și specificitate în incidența CP. Presupunând o incidență de 10/100.000 și utilizând un test cu sensibilitate de 100% și specificitate de 99%, se obțin 1020 de teste pozitive, dintre care numai 20 sunt adevărat pozitive, iar 1000 sunt fals pozitive, ceea ce presupune punerea în joc a unor mijloace suplimentare de diagnostic de confirmare sau excludere costisitoare, uneori invazive și inutile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
diagnostic de confirmare sau excludere costisitoare, uneori invazive și inutile. Raporându-ne la incidența cancerului pancreatic, raportul între testele adevărat pozitive și fals pozitive s-ar putea apropia de pragul de acceptabilitate pentru un test screening doar în condițiile în care specificitatea lor ar fi de cel puțin 99,95%, iar sensibilitatea foarte înaltă. Pentru o specificitate de 85% ar fi necesară o populație cu o prevalență a CP de 15% pentru a obține un raport de 50/50% între testele fals
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
raportul între testele adevărat pozitive și fals pozitive s-ar putea apropia de pragul de acceptabilitate pentru un test screening doar în condițiile în care specificitatea lor ar fi de cel puțin 99,95%, iar sensibilitatea foarte înaltă. Pentru o specificitate de 85% ar fi necesară o populație cu o prevalență a CP de 15% pentru a obține un raport de 50/50% între testele fals pozitive și cele fals negative, această prevalență putând fi întâlnită doar în cazul subiecților cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Valoarea diagnostică Valoarea serică a CA19-9 la subiecții sănătoși a fost stabilită la 0,42±9,95 u/ml, iar nivelul ≥ 37u/ml se consideră ca având valoare discriminativă între CP și afecțiunile pancreatice benigne, cu sensibilitate de 74% și specificitate de 87% [156]. Valorile raportate pentru sensibilitatea diagnostică a CA19-9 variază între 41-86%, iar pentru specificitate între 33-100% [147]. Pe un număr semnificativ de pacienți cu simpotomatologia compatibilă cu CP, s-a obținut o sensibilitate de 70% și o specificitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
95 u/ml, iar nivelul ≥ 37u/ml se consideră ca având valoare discriminativă între CP și afecțiunile pancreatice benigne, cu sensibilitate de 74% și specificitate de 87% [156]. Valorile raportate pentru sensibilitatea diagnostică a CA19-9 variază între 41-86%, iar pentru specificitate între 33-100% [147]. Pe un număr semnificativ de pacienți cu simpotomatologia compatibilă cu CP, s-a obținut o sensibilitate de 70% și o specificitate de 87% cu o valoare predictivă pozitivă (VPP) de 59% și valoare predictivă negativă (VPN) de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
specificitate de 87% [156]. Valorile raportate pentru sensibilitatea diagnostică a CA19-9 variază între 41-86%, iar pentru specificitate între 33-100% [147]. Pe un număr semnificativ de pacienți cu simpotomatologia compatibilă cu CP, s-a obținut o sensibilitate de 70% și o specificitate de 87% cu o valoare predictivă pozitivă (VPP) de 59% și valoare predictivă negativă (VPN) de 92% [157]. Valoarea diagnostică a CA19-9 depinde de valorile de prag pe care le stabilim. Valoarea diagnostică a CA19-9 este diminuată și de corelația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
care reprezintă 5-10% din populația generală;sensibilitate insuficientă pentru cancerele pancreatice mici, fiind pozitivă la cel mult 50% dintre cancerele cu diametrul tumoral <3 cm, limitând utilizarea sa ca mijloc de diagnostic precoce;nivel seric scăzut în cancerele slab diferențiate;specificitate limitată, ceea ce generează rezultate fals pozitive [154]. Creșterea nivelului CA 19-9 se întâlnește în patologia pancreatică inflamatoare (pancreatite acute și cronice), colangiocarcinom, icter obstructiv, ciroză biliară, dar și în numeroase condiții extradigestive neoplazice (cancer de colon, sân, pulmonar, hepatic) sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
nivelul CRP. Ajustarea valorii CA19-9 în funcție de CRP pare mai importantă pentru icterele binigne, care au o componentă inflamatoare importantă [177]. În prezent CA19-9 este singurul marker acceptat de FDA în cancerul pancreatic, dar nu ca marker diagnostic, datorită sensibilității și specificității reduse, ci ca marker prognostic și posibil de monitorizare a evoluției bolii [178]. EGTM și NACB nu recomandă utilizarea CA19-9 ca unic indicator pentru diagnosticul CP, ci numai în contextul utilizării și a altor mijloace neinvazive imagistice sau invazive (ERCP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Antigenul carcinoembrionar (ACE) Este o glicoproteină de 180 KDa, utilizată pentru diagnosticul cancerului colorectal și ulterior și pentru alte localizări: stomac, sân, plamân. Determinarea valorii sale în CP și-a pierdut din interes datorită unei sensibilități scăzute (25- 56%), deși specificitatea de discriminare între CP și subiecții de control este de 82-100% [147]. Nivelul seric este mult mai crescut în stadiile avansate de CP, dar nu pare a se corela cu dimensiunea tumorală și rezecabilitatea, dar un nivel ≤ 5 ng/ml
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
mai crescut în stadiile avansate de CP, dar nu pare a se corela cu dimensiunea tumorală și rezecabilitatea, dar un nivel ≤ 5 ng/ml se corelează cu o supraviețuire mediană mai lungă [180]. Limitele ACE sunt determinate de lipsa de specificitate, pe lângă patologia neoplazică, adăugându-se rezultate fals pozitive în unele infecții, pancreatite, ciroză hepatică, fumători [106]. Se acordă importanță deosebita determinării ACE în conținutul chisturilor pancreatice pentru diagnosticul chisturilor mucinoase premaligne sau maligne. ALȚI BIOMARERI SEROLOGICI Markeri de apoptoză Determinarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
MIC-1 este o citokină inhibitoare a macrofagelor, membru al familiei TGF-β, exprimat în macrofage. Nivelul seric al MIC-1 la o valoare de prag de 1583 pg/ml diferențiază CP de pancreatita cronică cu o sensibilitate de 0,90 și o specificitate de 0,44, acuratețe de 0,67, și AUC de 0,81, iar pacienții cu CP față de cei sănătoși cu o sensibilitate de 0.90,specificitate de 0,94, acuratețe de 0,92 și AUC de 0,99, având rezultate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ml diferențiază CP de pancreatita cronică cu o sensibilitate de 0,90 și o specificitate de 0,44, acuratețe de 0,67, și AUC de 0,81, iar pacienții cu CP față de cei sănătoși cu o sensibilitate de 0.90,specificitate de 0,94, acuratețe de 0,92 și AUC de 0,99, având rezultate superioare față de CA19-9, TIMP-1 sau ostepontină. În evaluarea valorii diagnostice a MIC-1 trebuie să se țină seama de faptul că expresia sa poate fi crescută în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
al leptinei, care nu se corelează cu pierderea ponderală și ar fi, prezumtiv expresia asocierii cu rezistența la insulină [200]. Moleculele de adeziune Determinarea nivelului seric al moleculei de adeziune 17.1 (CAM17.1) are o sensibilitae de 86% și specificitate de 92% în diferențierea CP față de lotul de control, fără a se evidenția prezența unei corelații cu dimensiunea tumorală [201]. Studiul nivelului seric al CEA CAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1) conferă o sensibilitate diagnostică de 85% și o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 92% în diferențierea CP față de lotul de control, fără a se evidenția prezența unei corelații cu dimensiunea tumorală [201]. Studiul nivelului seric al CEA CAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1) conferă o sensibilitate diagnostică de 85% și o specificitate de 98% pentru CP față de subiecții de control. Un avantaj suplimentar pentru CEA CAM1 constă în faptul că leziunile precursoare (Pan IN) exprimă CEA CAM1 în 85% dintre cazuri [202]. PAM 4 PAM 4 este un anticorp monoclonal care reacționează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
94% dintre pacienții cu CP, față de subiecții sănătoși, dar și o creștere în pancreatitele acute și cronice [208]. În studiile ulterioare stabilind o valoare de prag ≥106 ng/ml s-a obținut pentru NGAL o sensibilitate de 42% și o specificitate de 92% pentru discriminarea dintre pacienții cu CP față de cei sănătoși, iar pentru discriminarea între CP și pancreatita cronică de 42% și respectiv 52%. Nivelul seric al NGAL este mai specific față de cel al CA19-9 pentru diagnosticul de CP în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 42% și respectiv 52%. Nivelul seric al NGAL este mai specific față de cel al CA19-9 pentru diagnosticul de CP în stadiul III/IV față de pacienții cu pancreatită cronică. În aprecierea rezecabilității CP, NGAL s-a dovedit a avea o specificitate egală cu cea a CA19-9, dar superioară MIC-1 [209]. Determinarea seriată a nivelului seric al NGAL evidențiază scăderea postoperatorie a acesteia în cancerele rezecabile [210]. Osteopontina (OPN) Este o proteină fosforilată și glucozilată a matricei extracelulare, fiind foarte probabil produsă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
celulară și protejând celulele tumorale de apoptoză [213]. La pacienții cu CP, nivelul seric al OPN este de aproximativ 2,5 mai mare față de subiecții sănătoși, iar la o valoare de prag de 33ng/ml are o sensibilitate de 80%, specificitate de 97% VPP de 98% și VPN de 76%, fiind superioară față de CA19-9, chiar cu două niveluri de prag (37 UI/ml sau 70 UI/ ml) [212]. Se propune utilizarea determinării OPN în combinație cu alți markeri: CA19-9, TIMP-1. Spre deosebire de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
indicat o bună performanță pentru separarea pacienților cu CP față de subiecții sănătoși, cu o AUC de 0,922, față de CA19-9 de numai 0,844. La valori de prag de 3,49 ng/ml, REG4 are o sensibilitate de 94,9%, specificitate de 64,0% și acuratețe de 77,5% pentru cancerul pancreatic și nu se corelează cu nivelul CA19-9. Deși nu s-a evidențiat o corelație cu stadiile de dezvoltare ale CP, se presupune că prin extinderea investigațiilor, determinarea nivelului seric
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cancerul pancreatic a evidențiat existența unor limite pentru fiecare dintre ei. De aceea se propune utilizarea de combinații de biomarkeri serologici cu scopul creșterii performanței lor diagnostice, cu două strategii posibile: determinarea succesivă, seriată a biomarkerilor, proces care ar crește specificitatea în dauna sensibilității sau determinarea sincronă, paralelă a mai multor biomarkeri, metodă care ar crește sensibilitatea cu prețul scăderii specificității [147]. Tabelul 122 sintetizează datele disponibile în literatură. PROTEOMICA ȘI PEPTIDOMICA Dezvoltarea unor platforme tehnologice avansate a permis identificarea componentelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
serologici cu scopul creșterii performanței lor diagnostice, cu două strategii posibile: determinarea succesivă, seriată a biomarkerilor, proces care ar crește specificitatea în dauna sensibilității sau determinarea sincronă, paralelă a mai multor biomarkeri, metodă care ar crește sensibilitatea cu prețul scăderii specificității [147]. Tabelul 122 sintetizează datele disponibile în literatură. PROTEOMICA ȘI PEPTIDOMICA Dezvoltarea unor platforme tehnologice avansate a permis identificarea componentelor proteinice cu greutate moleculară mică și a condus la o nouă direcție de investigație privind definirea profilului proteinic sau peptidic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
printre care și fibrinogenul γ asociat cu starea de hipercoagulabilitate în CP [235, 236]. Prin metoda SELDI-TOF s-au descoperit două peak-uri proteice cu capacitate înaltă de discriminare între pacienții cu CP și cei sănătoși cu sensibilitate de 75% și specificitate de 97% [237], confirmați și în altă cercetare [232]. Tot prin studii de proteomică s-a identificat fosfoglicerat kinaza 1 (PGK1), enzimă glicolitică care participă în procesul de angiogeneză. Prin studii de imunohistochimie s-a decelat prezența ei în peste
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
sau politice). Ca mai toți politicienii britanici, indiferent de culoarea politică, el era extrem de convențional și pragmatic, mândru de propria miopie În problemele de interes public: „o săptămână e un veac În politică”. Cu toate acestea, statul social-democrat britanic avea specificitatea lui și nu e vorba doar de refuzul insular al partidelor implicate de a accepta denumirea de mai sus. Stânga britanică (și, pe atunci, multe dintre partidele de centru și centru-dreapta) urmărea cu precădere dreptatea. Atât reformele lui Beveridge, cât
[Corola-publishinghouse/Science/1961_a_3286]
-
cunoscute sub denumirea de Beaujolais Villages și cele din gama câștigătoarelor titlului de Grand Cru, treapta cea mai înaltă de clasificare a vinurilor. Această gamă conține circa 10 feluri de vin, purtând amprenta unei anumite regiuni, personalitatea fiecăruia stând în specificitatea distinselor arome florale și fructate: "Brouilly", "Chenas", "Chiroubles", "Côte-de-Brouilly", "Fleurie", "Juliénas", "Morgon", "Moulin-à-Vent", "Régnié" și "Saint-Amour". În ciuda renumelui regiunii, "Beaujolais Nouveau" nu face parte din categoria vinurilor de înaltă clasă, iar consumatorul nu are așteptările pe care le-ar avea
by JEAN-FRANÇOIS GAUTIER [Corola-publishinghouse/Science/973_a_2481]
-
sistem de garanție totală, identic deja celui în vigoare pentru cereale și lapte (de exemplu: achiziționarea untului nevândut etc.). Eterogeneitatea producției, gama de calitate, dificultățile de analiză și alte particularități au preconizat o altă organizare a pieței, mai bine adaptată specificității sectorului vitivinicol și mai puțin costisitoare pentru finanțele comunitare: astfel, plățile efectuate în 1990 în baza secțiunii Garantare a Fondului european de Orientare și Garantare agricolă (FEOGA) referitoare la vin s-au ridicat la 745,2 milioane de ECU, adică
by JEAN-FRANÇOIS GAUTIER [Corola-publishinghouse/Science/973_a_2481]