87 matches
-
oprirea replicării celulare sau fuziunea cromozomială, conducând în final la apoptoza celulară. Acest mecanism de scurtare este atât un marker al riscului aterosclerotic, prin apariția mai pronunțată în leucocite, ca adaptare la procesul inflamator sistemic, cât și un actor al aterogenezei la vârstnici, prin efectele asupra celulelor peretelui arterial, scăzând volumul și potențialul de proliferare a celulelor progenitoare endoteliale (endothelial progenitor cells - EPC), care sunt direct implicate în procesele reparatorii ale endoteliului vascular (10) . De asemenea, studii prospective au arătat că
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Florin Mitu, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91924_a_92419]
-
și HTA sunt cele mai vizate afecțiuni cardiovasculare de către factorii de mediu. Sedentarismul și alimentația hipercalorică, hiperglucidică, hiperlipidică, hiperproteică predispun la obezitate, ateroscleroză, cu toate complicațiile ei, diabet, sindrom dislipidemic. Fumatul și consumul de alcool sunt factori decisivi în accelerarea aterogenezei, a dezvoltării cardiopatiei ischemice, cardiomiopatiilor dilatative, tulburărilor de ritm, infarct de miocard, accident vascular cerebral, arteriopatie obliterantă aterosclerotică. * Simptomele din bolile cardiace Simptomele din bolile cardiace pot fi specifice cordului sau nespecifice, anamneza constituind etapa esențială inițială care poate da
Cordul : anatomie clinică by Horaţiu Varlam, Cristina Furnică, Maria Magdalena Leon () [Corola-publishinghouse/Science/744_a_1235]
-
de 17000 D (242). S-au observat creșteri nespecifice ale ceruloplasminei în inflamație. Studiile efectuate la pacienții cu T2DM au arătat niveluri mai mari ale ceruloplasminei plasmatice comparativ cu populația sănătoasă și implicarea în oxidarea LDL-colesterolului, factor bine cunoscut pentru aterogeneza. Creșterea ceruloplasminei în diabetul de tip 2 este implicată în stadiile precoce ale aterosclerozei prin mecanisme de creștere a LDL-colesterolului oxidat și consecutiv de scădere a oxidului nitric ceea ce duce la alterarea relaxării dependente de endoteliului. Creșterea ceruloplasminei în diabetul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
fiind în consecință un hormon antidiabetic (90, 172), mai important, poate, pentru diabetogeneză decât rezistina (90). Adiponectina scade insulinorezistența independent de obezitate, corelând bine cu markerii proinflamatori (27, 172). Rolul său protector este dublu: atât în diabetogeneză cât și al aterogenezei (48, 62). Factori de creștere, ca de altfel și alte citokine, sunt sintetizați că precursori transmembranari, având o regiune importantă extracelular. Aceste molecule rămân fie la suprafață celulelor, fie sunt prelucrate și eliberate în circulație sub influența unor clivatori proteolitici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
glucide, sub formă de glicoproteine (fig.21). Asocierea diverselor componente în lipoproteine are la bază forțe necovalente ce permit schimburile de lipide între acestea și țesuturi în cadrul metabolismului intravascular lipoproteinic. Lp (a) este o lipoproteină cu rol în trombogeneză și aterogeneză datorită componentei proteice apo (a). Această apoproteină se leagă de apo B100 prin legături disulfurice și are o secvență aminoacidică similară cu a plasminogenului. În anumite condiții, apo (a) intră în competiție cu plasminogenul pentru legarea de fibrină, inhibând fibrinoliza
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de particule LDL sau a modificării apo B100 normale (prin procese de oxidare sau glicozilare a LDL) când scade afinitatea receptorilor tisulari LDL specifici. Macrofagele încărcate cu colesterol LDL sunt precursoare ale celulelor spumoase cu rol major în procesul de aterogeneză. HDL (High Density Lipoprotein) se formează ca particule discoidale din trei surse (18, 20, 28, 65): a) Intestinală: sub formă de particule discoidale ce conțin colesterol, fosfolipide și apo A care, ajunse în plasmă, primesc apo E și C de la
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a LDL în macrofage, contribuind la formarea de celule spumoase aterogene (3). Mai mult, lipaza acționează și ca moleculă de adeziune monocitară (58, 66) și moleculă semnal pentru reglarea expresiei genei TNFα de la nivel macrofagic și monocitar, favorizând de asemenea aterogeneza. (59, 73) (fig.25). Aceste date au sugerat că activitatea plasmatică a enzimei scade riscul vascular, dar prezența sa în peretele vascular l-ar putea crește, fiecare proprietate a LPL putând fi independent afectată de glucoză, insulină și acizi grași
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
anumită măsură a metabolismului arahidonatului și acidului linoleic în formarea radicalilor liberi și ai peroxizilor lipidici la nivel renal și vascular. S-a sugerat faptul că anumite lipooxigenaze care reacționează cu acidul arahidonic sau linoleic au un rol important în aterogeneză, inducând oxidarea LDL. Lipooxigenaza 12 leucocitară poate fi indusă de factori de creștere cum sunt angiotensina II și factorul de creștere derivat din plachete precum și de citokine proinflamatorii; pe de altă parte ea este un mediator important al efectelor de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
prin efect chemotactic asupra macrofagelor și a altor celule (22), cât și prin efect angiogenic direct (22). În diabetul zaharat există nivele serice crescute ale PDGF (22), dar sursa exactă nu se cunoaște precis. PDGF este implicat în procesul de aterogeneză și probabil în retinopatia diabetică. Plachetele eliberează și un factor de creștere endotelială (platelet-derived endothelial cell growth factor - PDECGF) cu activitate fosforilazică, acționând ca factor de creștere și factor chemotactic pentru celulele endoteliale (22). Implicarea sa în retinopatia diabetică este
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la pacienții non diabetici cu IRC [137]. Procesul de oxidare și complexare a LDL Acesta este o etapă importantă a procesului de scleroză glomerulară, care din acest motiv ar putea fi considerat ca o „oglindire” renală a procesului difuz al aterogenezei [52]. Glicozilarea și oxidarea LDL este urmată de formarea de complexe AGE-LDLox; prezența acestor complexe lipoproteice a fost demonstrată atât la nivelul leziunilor aterosclerotice subintimal cât și la nivelul glomerulilor sclerozați ai pacienților cu BDR avansată, acționând în ambele cazuri
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
etc. Efectele non-hemodinamice ale AGT II sunt intens studiate în ultimii ani, datele acumulate fiind în prezent sugestive pentru rolul central pe care activarea SRA pare să îl joace în fiziopatologia hipertrofiei și remodelării cardiace, a insuficienței cardiace, precum și în aterogeneză și glomeruloscleroză. Mecanismele celulare de acțiune ale AGT II constau în activarea receptorilor membranari specifici, urmată de declanșarea a variate căi de semnalizare intracelulară (MAPK, tirozin-kinaze, factori de transcripție etc) precum și în stimularea expresiei genice a numeroase substanțe active biologic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sindromul dismetabolic și diabetul zaharat. În același timp, disfuncția endotelială este și principalul factor determinant al sindromului inflamator subclinic, caracteristic BDR. Scopul acestui capitol este de a detalia principalele mecanisme moleculare prin care disfuncția endotelială intervine în fazele precoce ale aterogenezei/glomerulosclerozei. Una dintre funcțiile esențiale ale endoteliului este controlul tonusului vasomotor, deci al fluxului sanguin tisular, în vederea adaptării acestuia la necesitățile metabolice. Stimulul fiziologic este tensiunea la nivelul peretelui vascular (shear stress), ale cărei variații declanșează secreția endotelială de molecule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
etc) produc creșterea stressului oxidativ la nivelul peretelui vascular; principalele surse de anioni superoxid sunt xantin-oxidaza și în special NADH/NADPH oxidaza, aceasta din urmă fiind intens activată la nivelul macrofagelor de către AGT II [166]. În cursul evoluției procesului de aterogeneză, în stadiile precoce ROS sunt eliberate de la nivelul endoteliului, ulterior însă (după apariția leziunii subendoteliale) acest rol revenind macrofagelor migrate subintimal. Există și alte mecanisme adiționale care scad biodisponibilitatea NO în peretele vascular, mecanisme în special metabolice a căror semnificație
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
oxidative; creșterea stressului oxidativ la nivelul peretelui vascular, la care se adaugă mecanismele complexe de scădere a biodisponibilității NO la nivelul microcirculației, au impact profund asupra expresiei genelor inflamatorii și ale apoptozei celulare, principalele mecanisme de inițiere a procesului de aterogeneză [136]. Un rol deosebit de important în metabolismul NO la pacienții diabetici, pare să îl joace procesul de glicozilare a proteinelor plasmatice, atât prin creșterea producției de radicali oxizi cât și prin legarea cu afinitate crescută a NO de către HbA1c. 3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
pot exprima receptorii celulari pentru acesta. Date recente au arătat că TGF-? este implicat în patogeneza a numeroase stări patologice: astfel, creșterea sintezei sale este asociată cu majoritatea bolilor fibrozante, pulmonare, hepatice și renale, dar mai ales cu procesul de aterogeneză; pe de altă parte, mutațiile genelor TGF-?, ale receptorilor sau căilor de semnalizare intracelulară sunt asociate cu oncogeneza și cu boli congenitale, cum este teleangiectazia hemoragică ereditară. Mecanismele moleculare de acțiune ale TGF-? Cle trei izoforme ale TGF (?1,?2
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
pacienți, majoritatea deceselor sunt atribuite hiperkalemiei, hiperhidratării și insuficienței cardiace acute determinate de hipertensiunea arterială severă [Querfeld, 2002]. Principalii factori de risc cardiovascular la pacienții renali sunt discutați în capitolul II și sintetizați în tabelul I. Factorii implicați în dezvoltarea aterogenezei la pacientul renal sunt redați în figura 1. Mediul metabolic din insuficiența renală cronică favorizează dezvoltarea precoce și accelerată a aterosclerozei, precum și a evenimentelor cardiovasculare legate de ateroscleroză/tromboză la pacienții uremici. Dovada formală a accelerării ATS (deci măsurători seriate
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
radicalii liberi se caracterizează printr-o durată de viață foarte scurtă și prin faptul că sunt foarte instabili, putând determina alterarea unor componente celulare, inactivarea unor enzime și afectarea materialului genetic al celulei. Mecanismele prin care acești radicali liberi favorizează aterogeneza sunt multiple:alterarea endoteliului vascular;inhibarea prostaciclinei și, consecutiv, favorizarea activării și agregării plachetare;oxidarea moleculelor de LDL și a altor lipoproteine aterogene, care sunt mai ușor fagocitate de către macrofage, cu formarea de celule spumoase. Având în vedere multiplele efecte
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Bogdan Mircea Mihai, Cristina Mihaela Lăcătușu () [Corola-publishinghouse/Science/91969_a_92464]
-
Unii clinicieni au considerat numai acele leziuni cu o diminuare de diametru de 70% sau mai mult (peste 90% scădere a ariei pe secțiune) ca fiind semnificative. Principalul obiectiv de tratament în cazul stenozelor coronariene având la bază procesul de aterogeneză este creșterea fluxului sanguin pentru satisfacerea cererii de oxigen a miocardului. Acesta se realizează prin intervenții de revascularizare a miocardului. Cardiologia intervențională, prin procedeele moderne dezvoltate în ultimele decenii și chirurgia coronariană directă - prin by-pass-ul aorto-coronarian (BAC devenit clasic) îndeplinesc
Tratat de chirurgie vol. VII by RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92075_a_92570]
-
arterele Dezavantajele venelor safene autologe constau în: - variații anatomice de calibru, grosime și structură a peretelui venos ceea ce necesită un proces riguros de selecție perioperator, - procesul de arterializare conduce la remodelare în regim de presiune arterială, - supuse aceluiași proces de aterogeneză în timp, - risc de tromboză, ocluzie la peste 6 ani postoperator, - necesită măsuri speciale de recoltare, preparare, păstrare și manipulare chirurgicală pe durata procedeului, - risc de contaminare la manipularea pe suprafețe tegumentare întinse; recoltarea endoscopică poate reduce acest risc. O
Tratat de chirurgie vol. VII by RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92075_a_92570]
-
adipocitare (TNF, rezistină și posibil leptină). Stimularea PPAR? ar putea activa căi metabolice intracelulare insulinosensibile ducând ulterior la ameliorarea homeostaziei glicemice. Se discută și despre alte efecte ale tiazolidindionelor rezultate din stimularea PPAR? cum ar fi: intervenția asupra inflamației, fibrinolizei, aterogenezei, a căror semnificație nu este încă stabilită (a se vedea și capitolul dedicat PPAR ). Terapia cu tiazolidindione deschide o nouă linie de abordare a tratamentului DZ, iar studiul mecanismelor la care fac apel poate conduce la o mai bună cunoaștere
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
apo B100 din structura LDL (se pare că este recunoscută și apo E); b) în condițiile unui exces de particule LDL sau a modificării apo B100, prin endocitoză sau prin receptori macrofagici (receptori A, de curățire „scavengers”), cale implicată în aterogeneză. - în al doilea rând, realizează catabolismul HDL prin reformarea HDL3 din HDL2; lipaza hepatocitară hidrolizează trigliceridele și fosfolipidele constitutive în timp ce colesterolul (liber și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
găsește în concentrații serice variabile, la 70-80% din populația generală aceasta fiind sub 30 mg/dl, mai mare la negri decât la albi [Marcovina et al., 1996]. Ea promovează atât fazele precoce, cât și pe cele tardive ale procesului de aterogeneză [Danesh et al., 2000, metaanaliză]. în populația generală s-a constatat o corelație directă semnificativă între nivelul Lp(a) și incidența bolii coronariene [Craig et al., 1998, metaanaliză]. Concentrații foarte mari ale Lp(a) au fost depistate la pacienții cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
dovedită de numeroase studii epidemiologice, dar explicația fiziopatologică a acestei asocieri este subiectul unor intense dezbateri actuale. Există trei ipoteze în acest sens, ipoteze care nu se exclud, ci se completează reciproc: (1) inflamația cronică joacă un rol direct în aterogeneză și în afectarea cardiovasculară, prin multiple mecanisme: metabolice, endoteliale și procoagulante; (2) inflamația are o influență indirectă, deoarece se asociază cu alți factori aterogeni, ca insulinorezistența, stresul oxidativ și disfuncția endotelială; (3) inflamația este o consecință a aterosclerozei deja constituite
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
aterosclerotice [Pratico et al., 2001]. Aldehidele reactive, în special MDA și 4-HNE, interacționează cu reziduurile de lisină din apoB, apoproteina din structura LDL. Oxidarea lipidelor și a lipoproteinelor, precum LDL, este de mult timp recunoscută ca un eveniment-cheie în procesul aterogenezei. LDL oxidate pătrund în spațiul subendotelial vascular, unde induc leziuni atât ale celulelor endoteliale, cât și ale celulelor musculare netede, mai ales în condițiile deficitului sistemelor antioxidante [Navab et al., 1997; Steinberg, 1997]. Lipidele oxidate, precum oxLDL, sterolii oxidați, isoprostanii
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
enzimă asociată HDL, capabilă să lizeze peroxizii lipidici [Dantoine et al., 1998]. Preluarea oxLDL de către fagocite pare să fie mai intensă la uremici decât la indivizii sănătoși, din cauza unei expresii crescute a receptorilor pentru LDL, iar acest fapt contribuie la aterogeneza accelerată [Ando et al., 1996]. Oxidarea apoB joacă, de asemenea, un rol important, creând un cerc vicios, prin stimularea activității macrofagelor, care, la rândul lor, generează mai departe stres oxidativ. Stresul carbonilic: AGE și ALE Oxidarea lipidelor și a glucidelor
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]