72 matches
-
glicemice previzibile ale celor doi hormoni de contrareglare. În fine, cortizolul crește secreția pancreatică de glucagon, deși dozele necesare punerii în evidență ale acestui efect depășesc perimetrul valorilor fiziologice. Cortizolul crește mobilizarea AGL din țesutul adipos, fără a induce însă cetogeneza. Efectul lipolitic al cortizolului poate fi complet anulat de concentrațiile normale ale insulinei plasmatice și devine evident în stările insulinopenice. 5. Hormonul de creștere Hormonul de creștere sau hormonul somatotrop hipofizar (STH) este secretat și stocat în hipofiza anterioară. Ca
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
utilizată de către țesuturile care pot utiliza acest carburant: creierul, rinichiul și epiteliul intestinal. O parte se elimină prin urină sub formă de NH4+ . În cetoacidoza diabetică, concentrația plasmatică a corpilor cetonici depășește 5 mEq/l ajungând până la 15-20 mEq/l. Cetogeneza excesivă se datorește în acest caz, mobilizării marcate a acizilor grași liberi din țesutul adipos (datorită hipoinsulinismului) și scăderii hepatice a malonil-CoA (datorită excesului de glucagon), care deviază metabolismul oxidativ al trigliceridelor către producția crescută de corpi cetonici. La această
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
utilizată, numai în cazurile de severitate moderată, calea de administrare s.c., evident numai pentru soluțiile izotone (ser fiziologic, glucoză 5%). Soluțiile hipertone sunt dureroase și pot induce necroze. Rolul soluțiilor glucozate este multiplu: asigură un aport energetic necesar; blochează cetogeneza și, în consecință, are o acțiune antiacidotică; permite administrarea de "apă neelectrolitică" necesară la pacienții cu tendință la hipernatremie; evită scăderea prea rapidă a glicemiei (prevenind edemul cerebral) și ulterior, apariția hipoglicemiilor tardive. Necesarul insulinic este variabil, uneori mai mic
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
o osmolaritate plasmatică hiperglicemică și hipernatremică a cărei valoare se apropie de 400 mOsm/l. Fiziopatologic, coma hiperosmolară este dominată de absența cetoacidozei. Explicația clasică este următoarea: insulinemia plasmatică, întâlnită în această formă de diabet este suficientă pentru a inhiba cetogeneza, dar prea mică pentru a preveni hiperglicemia. Aceasta din urmă s-ar datora, în primul rând, lipsei utilizării periferice a glucozei între altele datorată și precarității hemodinamicii periferice secundare deshidratării. 1.Tabloul clinic În etapa premonitorie, care poate dura zile
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
zi, dar mai joacă un rol important și în reglarea secreției de insulină în așa fel încât să inducă în diferite țesuturi modificările metabolice reclamate de nevoile energetice de moment. În acest proces, un loc important este jucat de reglarea cetogenezei (din acizii grași), care are loc în ficat. Corpii cetonici, care pot fi utilizați atât de către celula cerebrală (întrucât trec ușor bariera hemato-encefalică) cât și de miocard și mușchiul scheletic, au semnificația economisirii glucozei, menținută continuu ca sursă imediată de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
permite utilizarea preferențială a glucozei în sistemul nervos (și în general în organele glucodependente) iar la nivelul ficatului activează suplimentar gluconeogeneza. În condiții de post prelungit (înfometare) organismul se adaptează prin înlocuirea utilizării proteinelor pentru gluconeogeneză cu folosirea grăsimilor pentru cetogeneză. Creierul consumă energie nu prin oxidarea glucozei ci prin oxidarea corpilor cetonici (figura 4). Dacă perioada de înfometare se prelungește la câteva săptămâni (5-6 săptămâni) se constată o scădere a excreției urinare de uree de aproape 10 ori a cărei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și modificări ale catenei laterale). Biosinteza colesterolului se desfășoară în mai multe etape, cele mai importante fiind primele două: sinteza hidroxi-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) din condensarea a trei molecule de acetil-CoA și transformarea HMG-CoA în mavelonat. HMG-CoA este și un intermediar al cetogenezei, existând două fonduri metabolice specifice acestui compus: unul mitocondrial, care conduce la corpi cetonici și altul citosolic din care se obține colesterolul. Transformarea HMG-CoA în mavelonat este etapa reglatorie a sintezei. Reacția este catalizată de HMG-CoA reductază, enzimă localizată în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
natura stimulului declanșator și tipul de modulator specific al uneia dintre căi. 2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor 2.2.2.1. Catabolismul intrahepatocitar al acizilor grași se poate realiza pe două căi: oxidare și formarea de corpi cetonici (cetogeneza). 2.2.2.1.1. Oxidarea acizilor grași este un proces care se poate desfășura și în alte țesuturi în afara ficatului, cum sunt de exemplu miocardul și mușchiul scheletic, unde acizii grași pot constitui substratul energetic preferat. Creierul însă, nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
ATP sau este convertită în corpi cetonici. Beta-oxidarea peroxizomală a acizilor grași este foarte intensă la nivelul ficatului, fiind influențată de o serie de factori (nutriționali, hormonali, medicamentoși). Procesul este amplificat semnificativ în diabetul zaharat. 2.2.2.1.2. Cetogeneza este o cale alternativă de utilizare în scop energetic a acizilor grași. Sursa de corpi cetonici este reprezentată în special de acizii grași liberi proveniți din trigliceridele țesutului adipos. Corpii cetonici (acetoacetatul, 3-beta-hidroxibutiratul și acetona) sunt metabolizați în special în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
absența transferazei specifice. Astfel, acetoacetatul ca atare, neactivat, reprezintă pentru ficat un metabolit inert care difuzează în sânge de unde este captat de diverse țesuturi și ars la dioxid de carbon. În schimb, ficatul are un rol extrem de important în reglarea cetogenezei. Pe de o parte, oferta hepatică de acizi grași este un factor determinant important al ratei cetogenezei. În acest sens, se știe că în perioade interprandiale de scurtă durată (6-8 ore) ficatul poate utiliza aproximativ un sfert din acizii grași
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
sânge de unde este captat de diverse țesuturi și ars la dioxid de carbon. În schimb, ficatul are un rol extrem de important în reglarea cetogenezei. Pe de o parte, oferta hepatică de acizi grași este un factor determinant important al ratei cetogenezei. În acest sens, se știe că în perioade interprandiale de scurtă durată (6-8 ore) ficatul poate utiliza aproximativ un sfert din acizii grași pe care îi primește. Totuși, factorii determinanți rămân condițiile metabolice adipocitare, influențate în special de către insulină și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
6-8 ore) ficatul poate utiliza aproximativ un sfert din acizii grași pe care îi primește. Totuși, factorii determinanți rămân condițiile metabolice adipocitare, influențate în special de către insulină și catecolamine. Pe de altă parte, în condiții cetogenice, mitocondria hepatocitară condiționează amploarea cetogenezei la două niveluri (figura 6): - la nivelul distribuției acil-CoA spre beta-oxidare (după transferul în mitocondrii mediat de acil-carnitină) sau spre sinteză de trigliceride în citosol: malonil-CoA inhibă transferul resturilor acil în mitocondrii și blochează oxidarea; în condiții cetogenice concentrația malonil-CoA
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
în condiții cetogenice concentrația malonil-CoA este mică (lipsește citratul activator al acetil-CoA carboxiliazei) și este favorizată beta-oxidarea. - la nivelul orientării acetil-CoA spre sinteză de oxaloacetat sau spre oxidare în ciclul Krebs: în absența glucozei oxaloacetatul este deficitar și este favorizată cetogeneza. Insulina și glucagonul sunt principalii hormoni care reglează cetogeneza în ficat. Insulina inhibă procesul prin creșterea ofertei de malonil-CoA și creșterea afinității carnitin aciltransferazei I pentru malonil-CoA în dauna afinității pentru acil-CoA. Glucagonul are efect invers, scăzând oferta de malonil-CoA
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
activator al acetil-CoA carboxiliazei) și este favorizată beta-oxidarea. - la nivelul orientării acetil-CoA spre sinteză de oxaloacetat sau spre oxidare în ciclul Krebs: în absența glucozei oxaloacetatul este deficitar și este favorizată cetogeneza. Insulina și glucagonul sunt principalii hormoni care reglează cetogeneza în ficat. Insulina inhibă procesul prin creșterea ofertei de malonil-CoA și creșterea afinității carnitin aciltransferazei I pentru malonil-CoA în dauna afinității pentru acil-CoA. Glucagonul are efect invers, scăzând oferta de malonil-CoA, dar numai în condițiile deficienței de insulină. Acumularea corpilor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
insulina modulează și sinteza apolipoproteinei B, însă are efecte și asupra receptorilor pentru LDL, crescând activitatea acestora și implicit catabolismul LDL (37). 3.4.6.4. Efectele asupra metabolismului proteic Un efect de asemenea major al insulinei este cel asupra cetogenezei. Cetogeneza, sursă energetică în condiții de inaniție, este suprimată odată cu reducerea ofertei de substrat care sunt acizii grași liberi cu lanț lung, produși în exces ca urmare a lipolizei. În condiții de insulino-deficiență, cetogeneza este consecința diminuării efectului antilipolitic al
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
modulează și sinteza apolipoproteinei B, însă are efecte și asupra receptorilor pentru LDL, crescând activitatea acestora și implicit catabolismul LDL (37). 3.4.6.4. Efectele asupra metabolismului proteic Un efect de asemenea major al insulinei este cel asupra cetogenezei. Cetogeneza, sursă energetică în condiții de inaniție, este suprimată odată cu reducerea ofertei de substrat care sunt acizii grași liberi cu lanț lung, produși în exces ca urmare a lipolizei. În condiții de insulino-deficiență, cetogeneza este consecința diminuării efectului antilipolitic al insulinei
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
major al insulinei este cel asupra cetogenezei. Cetogeneza, sursă energetică în condiții de inaniție, este suprimată odată cu reducerea ofertei de substrat care sunt acizii grași liberi cu lanț lung, produși în exces ca urmare a lipolizei. În condiții de insulino-deficiență, cetogeneza este consecința diminuării efectului antilipolitic al insulinei și a exacerbării efectului lipolitic al hormonilor de contrareglare (38). 3.4.6.5. Efectele asupra metabolismului proteic Transportul transmembranar al ionilor este de asemenea modulat de insulină, la nivelul tuturor celulelor. Efectele
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
unor receptori specifici care activează adenilat-ciclaza și cresc astfel concentrația intracelulară de cAMP. La nivelul ficatului produce inhibarea sintezei de glicogen și stimulează glicogenoliza și neoglucogeneza, crescând astfel producția hepatică de glucoză. La nivelul adipocitelor stimulează lipoliza și implicit crește cetogeneza hepatică (3). Eliberarea de glucagon este produsă de diverși stimuli: hipoglicemia, scăderea concentrației de acizi grași liberi, creșterea concentrației unor aminoacizi, descărcări adrenergice și vagale, stress-ul, înfometarea și unele medicamente (furosemid, L-dopa, clonidina). 4.2. Somatostatina Somatostatina (somatotropin release
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de insulină produc și stimularea intensă a secreției hormonilor de contrareglare. Atât în cetoacidoza diabetică, cât și în starea hiperglicemică hiperosmolară, acest context hormonal produce "virajul" metabolismului spre o stare de catabolism intens tradusă prin glicogenoliză, neoglucogeneză, lipoliză, proteoliză și cetogeneză. Deși nu întru totul susținută de argumente concrete, cea mai plauzibilă explicație a lipsei cetogenezei în starea hiperglicemică hiperosmolară este faptul că insulinosecreția, chiar și minimă, este suficientă pentru a menține inhibată lipoliza. La pacienții cu cetoacidoză diabetică, valorile peptidului
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cât și în starea hiperglicemică hiperosmolară, acest context hormonal produce "virajul" metabolismului spre o stare de catabolism intens tradusă prin glicogenoliză, neoglucogeneză, lipoliză, proteoliză și cetogeneză. Deși nu întru totul susținută de argumente concrete, cea mai plauzibilă explicație a lipsei cetogenezei în starea hiperglicemică hiperosmolară este faptul că insulinosecreția, chiar și minimă, este suficientă pentru a menține inhibată lipoliza. La pacienții cu cetoacidoză diabetică, valorile peptidului C s-au constatat a fi de 5-10 ori mai mici decât la cei cu
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
este reglarea metabolismului glucozei . În plus , insulinele au câteva acțiuni anabolice și anti- catabolice asupra unor țesuturi diferite . În țesutul muscular , acestea includ creșterea sintezei glicogenului , acizilor grași , glicerolului și proteinelor și a captării de aminoacizi , cu scăderea glicogenolizei , gluconeogenezei , cetogenezei , lipolizei , catabolismului proteic și a pierderii de aminoacizi . 14 Insulina lispro are un debut rapid al acțiunii ( aproximativ 15 minute ) , permițând , astfel , administrarea mai aproape de momentul mesei ( de la zero până la 15 minute în raport cu masa ) , comparativ cu insulina solubilă ( cu 30
Ro_440 () [Corola-website/Science/291199_a_292528]
-
este reglarea metabolismului glucozei . În plus , insulinele au câteva acțiuni anabolice și anti- catabolice asupra unor țesuturi diferite . În țesutul muscular , acestea includ creșterea sintezei glicogenului , acizilor grași , glicerolului și proteinelor și a captării de aminoacizi , cu scăderea glicogenolizei , gluconeogenezei , cetogenezei , lipolizei , catabolismului proteic și a pierderii de aminoacizi . Insulina lispro are un debut rapid al acțiunii ( aproximativ 15 minute ) , permițând , astfel , administrarea mai aproape de momentul mesei ( de la zero până la 15 minute în raport cu masa ) , comparativ cu insulina solubilă ( cu 30 până la
Ro_440 () [Corola-website/Science/291199_a_292528]
-
este reglarea metabolismului glucozei . În plus , insulinele au câteva acțiuni anabolice și anti- catabolice asupra unor țesuturi diferite . În țesutul muscular , acestea includ creșterea sintezei glicogenului , acizilor grași , glicerolului și proteinelor și a captării de aminoacizi , cu scăderea glicogenolizei , gluconeogenezei , cetogenezei , lipolizei , catabolismului proteic și a pierderii de aminoacizi . Insulina lispro are un debut rapid al acțiunii ( aproximativ 15 minute ) , permițând , astfel , administrarea mai aproape de momentul mesei ( de la zero până la 15 minute în raport cu masa ) , comparativ cu insulina solubilă ( cu 30 până la
Ro_440 () [Corola-website/Science/291199_a_292528]
-
este reglarea metabolismului glucozei . În plus , insulinele au câteva acțiuni anabolice și anti- catabolice asupra unor țesuturi diferite . În țesutul muscular , acestea includ creșterea sintezei glicogenului , acizilor grași , glicerolului și proteinelor și a captării de aminoacizi , cu scăderea glicogenolizei , gluconeogenezei , cetogenezei , lipolizei , catabolismului proteic și a pierderii de aminoacizi . Insulina lispro are un debut rapid al acțiunii ( aproximativ 15 minute ) , permițând , astfel , administrarea mai aproape de momentul mesei ( de la zero până la 15 minute în raport cu masa ) , comparativ cu insulina solubilă ( cu 30 până la
Ro_440 () [Corola-website/Science/291199_a_292528]
-
este reglarea metabolismului glucozei . În plus , insulinele au câteva acțiuni anabolice și anti- catabolice asupra unor țesuturi diferite . În țesutul muscular , acestea includ creșterea sintezei glicogenului , acizilor grași , glicerolului și proteinelor și a captării de aminoacizi , cu scăderea glicogenolizei , gluconeogenezei , cetogenezei , lipolizei , catabolismului proteic și a pierderii de aminoacizi . Insulina lispro are un debut rapid al acțiunii ( aproximativ 15 minute ) , permițând , astfel , administrarea mai aproape de momentul mesei ( de la zero până la 15 minute în raport cu masa ) , comparativ cu insulina solubilă ( cu 30 până la
Ro_440 () [Corola-website/Science/291199_a_292528]