247 matches
-
sex masculin . Greutate corporală diferită Valorile extreme ale greutății corporale ( < 50 kg sau > 120 kg ) au avut doar o influență minoră asupra concentrațiilor plasmatice ale rivaroxaban ( mai puțin de 25 % ) . Nu este necesară ajustarea dozei . Insuficiență hepatică Pacienții cirotici cu insuficiență hepatică ușoară ( clasa Child Pugh A ) au prezentat doar modificări minore ale farmacocineticii rivaroxaban ( o creștere medie de 1, 2 ori a ASC pentru rivaroxaban ) , aproximativ comparabilă cu grupul de control corespunzător , format din voluntari sănătoși . La pacienții
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
cu insuficiență hepatică ușoară ( clasa Child Pugh A ) au prezentat doar modificări minore ale farmacocineticii rivaroxaban ( o creștere medie de 1, 2 ori a ASC pentru rivaroxaban ) , aproximativ comparabilă cu grupul de control corespunzător , format din voluntari sănătoși . La pacienții cirotici cu insuficiență hepatică moderată ( clasa Child Pugh B ) , ASC medie pentru rivaroxaban a crescut semnificativ , de 2, 3 ori , comparativ cu voluntarii sănătoși . ASC pentru fracțiunea nelegată a crescut de 2, 6 ori . De asemenea , acești pacienți au avut o
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
un raport FC/ FD ( farmacocinetică/ farmacodinamie ) mai pronunțat între concentrație și TP . Xarelto este contraindicat la pacienții cu afecțiune hepatică asociată cu coagulopatie și risc hemoragic relevant din punct de vedere clinic . Xarelto poate fi utilizat cu precauție la pacienții cirotici cu insuficiență hepatică moderată ( clasa Child Pugh B ) dacă aceasta nu este asociată cu coagulopatie ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Insuficiență renală S- a observat o creștere a expunerii la rivaroxaban , în corelație cu scăderea funcției renale evaluată
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP- induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul
Ro_794 () [Corola-website/Science/291553_a_292882]
-
clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP−induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul
Ro_794 () [Corola-website/Science/291553_a_292882]
-
clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP- induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP−induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
excreție semnificativă pe cale biliară a glimepiridei sau metabolitului ei , M1 . 16 Vârstnici : În analizele populaționale globale , nu s- a dovedit faptul că vârsta influențează într- o măsură semnificativă farmacocinetica rosiglitazonei sau glimepiridei . Insuficiență hepatică : În urma tratamentului cu rosiglitazonă la pacienții cirotici cu insuficiență hepatică moderată ( clasa Child- Pugh B ) , Cmax și ASC ale fracțiunii libere au fost de 2- 3 ori mai mari decât la subiecții sănătoși . Variabilitatea interindividuală a fost mare , cu diferențe ale ASC ale fracțiunii libere de 7
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
excreție semnificativă pe cale biliară a glimepiridei sau metabolitului ei , M1 . 34 Vârstnici : În analizele populaționale globale , nu s- a dovedit faptul că vârsta influențează într- o măsură semnificativă farmacocinetica rosiglitazonei sau glimepiridei . Insuficiență hepatică : În urma tratamentului cu rosiglitazonă la pacienții cirotici cu insuficiență hepatică moderată ( clasa Child- Pugh B ) , Cmax și ASC ale fracțiunii libere au fost de 2- 3 ori mai mari decât la subiecții sănătoși . Variabilitatea interindividuală a fost mare , cu diferențe ale ASC ale fracțiunii libere de 7
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP- induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP−induse și asupra timpului de sângerare au fost comparabile între aceste 2 grupuri . 5. 3 Date preclinice de siguranță În timpul
Ro_202 () [Corola-website/Science/290962_a_292291]
-
pentru faptul că afectează funcția tromobocitelor și la pacienții cu tendințe hemoragipare cunoscute . Hiponatremia La administrarea XERISTAR , s- a raportat rar hiponatremie , predominant la vârstnici . Este necesară prudență la pacienții cu risc crescut de hiponatremie , cum ar fi pacienții vârstnici , cirotici sau deshidratați sau la pacienții tratați cu diuretice . Întreruperea tratamentului Atunci când tratamentul este întrerupt , simptomele de întrerupere sunt frecvente , în special dacă întreruperea este bruscă ( vezi pct . 4. 8 ) . În studiile clinice , evenimentele adverse constatate la întreruperea bruscă a tratamentului
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
pentru faptul că afectează funcția tromobocitelor și la pacienții cu tendințe hemoragipare cunoscute . Hiponatremia La administrarea XERISTAR , s- a raportat rar hiponatremie , predominant la vârstnici . Este necesară prudență la pacienții cu risc crescut de hiponatremie , cum ar fi pacienții vârstnici , cirotici sau deshidratați sau la pacienții tratați cu diuretice . Întreruperea tratamentului Atunci când tratamentul este întrerupt , simptomele de întrerupere sunt frecvente , în special dacă întreruperea este bruscă ( vezi pct . 4. 8 ) . În studiile clinice , evenimentele adverse constatate la întreruperea bruscă a tratamentului
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
inițierea tratamentului tumorilor hepatice, este importantă detecția, caracterizarea și localizarea exactă a acestora. Carcinomul hepatocelular diferă de majoritatea neoplaziilor prin faptul că diagnosticul este pus de cele mai multe ori pe baza caracteristicilor imagistice, fără obligativitatea confirmării histologice. Aspectul multinodular al ficatului cirotic, dimensiunile mici ale nodulilor și aspectul de „nodul în nodul” fac imposibilă biopsia de rutină a nodulilor cirotici [2]. Biopsierea hepatocarcinomului se poate complică cu însămânțarea celulelor neoplazice pe traiectul acului de biopsie. O meta-analiză efectuată de Silva și colab
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
neoplaziilor prin faptul că diagnosticul este pus de cele mai multe ori pe baza caracteristicilor imagistice, fără obligativitatea confirmării histologice. Aspectul multinodular al ficatului cirotic, dimensiunile mici ale nodulilor și aspectul de „nodul în nodul” fac imposibilă biopsia de rutină a nodulilor cirotici [2]. Biopsierea hepatocarcinomului se poate complică cu însămânțarea celulelor neoplazice pe traiectul acului de biopsie. O meta-analiză efectuată de Silva și colab. a arătat că incidența globală a însămânțării tumorale pe ac, în urma biopsiei hepatocarcinomului este de 2,7 % [26
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
este superioară computer tomografiei (68%), conform studiului publicat în 2006 de Colli și colab. [29]. ASPECTE IMAGISTICE ALE NODULILOR DIN CIROZA HEPATICĂ Nodulul de regenerare Este un nodul hepatocelular, conținând unul sau mai multe tracturi portale, localizat într-un ficat cirotic [31]. Nodulii de regenerare sunt înconjurați de septuri fibroase și se mai numesc noduli cirotici, fiind întâlniți în toate cazurile de ciroza hepatică [31,32]. Vascularizația nodulului de regenerare este asigurată în principal de vena porta și în mică măsură
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
ASPECTE IMAGISTICE ALE NODULILOR DIN CIROZA HEPATICĂ Nodulul de regenerare Este un nodul hepatocelular, conținând unul sau mai multe tracturi portale, localizat într-un ficat cirotic [31]. Nodulii de regenerare sunt înconjurați de septuri fibroase și se mai numesc noduli cirotici, fiind întâlniți în toate cazurile de ciroza hepatică [31,32]. Vascularizația nodulului de regenerare este asigurată în principal de vena porta și în mică măsură de arteră hepatică [33]. Această explică de ce nodulii de regenerare nu captează substanță de contrast
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
siderotici - apar în hiposemnal T1 și T2 [35]. Nodulul displazic Este un nodul hepatocitar, mai mare de 1 mm, cu displazie de grad redus sau înalt, dar fără criterii histologice de malignitate [31,38]. Nodulii displazici sunt întâlniți în ficatul cirotic într-o proporție de 15-25% [39]. Nodulii displazici de grad redus sunt formați din hepatocite cu minime atipii și nu sunt considerați leziuni premaligne [31]. Nodulii cu displazie de grad înalt prezintă atipii cel putin moderate și ocazional mitoze [31
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
în timp portal sau parenchimatos, prezența unei capsule tumorale captante tardiv și creșterea dimensionala într-un interval scurt de timp [3,35]. Examenul RM cu agenți de contrast hepatobiliari specifici reprezintă examinarea de elecție pentru caracterizarea diferitelor tipuri de noduli cirotici și pentru diferențierea nodulilor de regenerare sau displazici de nodulii de hepatocarcinom. Criterii imagistice pentru diagnosticul hepatocarcinomului Diagnosticul prin examen RM al carcinomului hepatocelular poate fi făcut utilizând achiziții multifazice, native și post administrare de contrast intravenos. Pe achizițiile native
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
tipic, hipercaptant arterial la examenul dinamic cu gadolinium [70]. De altfel, una din problemele de diagnostic al hepatocarcinomului pe baza criteriilor vasculare este reprezentată de leziunile fals-pozitive care apar hipervascularizate arterial, dar care nu sunt hepatocarcinoame. Distorsiunile structurale din ficatul cirotic produc tulburări de vascularizație, cu dezvoltarea șunturilor arterio-portale, care apar că tulburări de perfuzie parenchimatoasa în faza arterială [71] (fig. 69). Într-un studiu care a inclus 208 pacienți cu ciroza sau hepatită cronică, care au efectuat cel putin 2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
sau boala metastatica difuza [89], cunoașterea acestor localizări permițând un diagnostic RM corect. În concluzie, examenul RM reprezintă metodă imagistică de elecție pentru caracterizarea nodulilor hepatici din ciroza și pentru detectarea și stadializarea hepatocarcinomului. Caracterizarea unei formațiuni tumorale în ficatul cirotic pe baza comportamentului vascular nu mai este suficientă la ora actuală, datorită prezenței unui număr mare de pseudoleziuni hipervascularizate arterial care nu sunt hepatocarcinoame, dar și existenței într-un procent semnificativ a formelor de CHC hipovasculare. Examenul RM cu contrast
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
8,4% În 5 minute, cu repetare după 10-15 minute. Administrarea ulterioară necesită control de laborator. Precauții: Kaliemia > 4 mEq/l, deoarece alcalinizarea urinii nu apare În prezența hipokaliemiei. Poate determina alcaloză, hipokaliemie, hipocalcemie, sau hipernatremie, În special la pacienții cirotici, În caz de insuficiență renală, edeme sau tratament cortizonic. Administrarea paravenoasă determină necroză locală. 71 2) În caz de semne de detresă vitală (insuficienȚĂ respiratorie acută, colaps, șoc, comă < 7 GCS): Intubație oro-traheală (IOT) + ventilație mecanică. PaCO2 Țintă este 30
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
afectarea simultană a expresiei unui număr crescut de gene [2, 3]. Acumularea anomaliilor genomice se face într-un ritm rapid pe măsură ce procesul evoluează de la hepatită cronică →ciroză→leziuni displazice →CHC. Expansiunea clonală este promovată de activarea telomerazei detectată în nodulii cirotici, nodulii hepatici displazici și CHC, în paralel cu diminuarea apoptozei [4, 5]. Utilizarea unor metode de analiză a expresiei genice a permis identificarea unor imunomarkeri pentru diagnostic precum expresia mARN și a proteinei HSP70 (heat-shock protein 70) care este crescută
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
având efecte pro-proliferative, anti-apoptotice, de stimulare a angiogenezei, la care se adaugă creșterea rezistenței celulelor tumorale la terapiile citotoxice și moleculare. Rolul semnalizării IGF în stimularea hepatocarcinogenezei este dovedit prin creșterea expresiei genelor liganzilor IGF și receptorilor IGFR în ficatul cirotic, în țesuturile și liniile celulare de CHC prin mecanisme autocrine și paracrine. De asemenea, au fost descrise și asocieri ale semnalizării IGF cu alte procese tumorigenice precum creșterea nivelului expresiei IGF și IGFR sub acțiunea proteinei virale HBx și a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Pierderea funcției genei SOCS-1 a fost descrisă în unele CHC prin asocierea hipermetilării regiunii promotoare a genei cu LOH la nivelul locusului 16p al genei. Inactivarea SOCS-1 prin hipermetilarea promotorului a fost găsită corelată cu apariția CHC la nivelul nodulilor cirotici dovedind astfel că SOCS1 acționează ca supresor tumoral [71]. În câteva cazuri de CHC care au răspuns la tratamentul estrogenic a fost găsită o expresie crescută a SOCS-2 și SOCS-3 indusă de estrogeni prin intermediul Erα, cel mai probabil prin activare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]