671 matches
-
de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - doza la care nu apar efecte, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tratată. În situații speciale, precum studiile de toxicitate prin inhalare de aerosoli sau studiile de toxicitate prin administrare orală care folosesc un emulsifiant cu activitate biologică neanalizată, se poate folosi un lot martor suplimentar, care nu este expus nici la excipient. Cale de administrare Cele trei căi de administrare principale sunt orală, cutanată și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de calea de expunere probabilă în cazul omului. Studii de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie să includă: (a) debitul de aer în dispozitivul de inhalare, (b) temperatura și umiditatea aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tratată. În situații speciale, precum studiile de toxicitate prin inhalare de aerosoli sau studiile de toxicitate prin administrare orală care folosesc un emulsifiant cu activitate biologică neanalizată, se poate folosi un lot martor suplimentar, care nu este expus nici la excipient. Cale de administrare Cele trei căi de administrare principale sunt orală, cutanată și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de calea de expunere probabilă în cazul omului. Teste de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie să includă: (a) debitul de aer în dispozitivul de inhalare, (b) temperatura și umiditatea aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența tumorilor pe sexe, doză și tip de tumoare, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cele 5 zile care îl preced. Substanța de testare se poate administra în hrană sau în apa de băut. Și alte căi de administrare sunt acceptabile. Dozele se administrează în acest mod pe tot parcursul experimentului. Dacă se folosește un excipient sau alt tip de aditiv pentru a facilita administrarea, acesta trebuie să fie netoxic. Tratamentul se face zilnic, șapte zile pe săptămână. Animale de experiență Alegerea speciei Specia preferată este șoarecele sau șobolanul. Se folosesc animale sănătoase, care nu au
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
apropierea parturiției, femelele gestante se izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi necesar un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cele 5 zile care îl preced. Substanța de testare se poate administra în hrană sau în apa de băut. Și alte căi de administrare sunt acceptabile. Dozele se administrează în acest mod pe tot parcursul experimentului. Dacă se folosește un excipient sau alt tip de aditiv pentru a facilita administrarea, acesta trebuie să fie netoxic. Tratamentul se face zilnic, șapte zile pe săptămână. Animale de experiență: alegerea speciilor Specia preferată este șoarecele sau șobolanul. Se folosesc animale P sănătoase, care nu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
apropierea parturiției, femelele gestante se izolează în cuști speciale de fătare sau maternitate și pot primi materiale pentru construirea culcușului. Doze Se utilizează cel puțin trei doze și un lot martor. Dacă pentru administrarea substanței de testare se folosește un excipient, acesta i se administrează lotului martor în volumul maxim folosit în experiment. Dacă substanța de testare conduce la scăderea consumului zilnic de hrană, ar putea fi necesar un lot martor hrănit identic. În mod ideal, dacă nu există limite impuse
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
apar efecte toxice. În cazul administrării dozelor repetate, doza mică este de obicei suficientă, însă în anumite circumstanțe poate fi necesară și o doză mare. Calea de administrare În studiile de toxicocinetică se folosește aceeași cale și, după caz, același excipient ca în celelalte studii de toxicitate. Substanța de testare se administrează oral, prin gavaj sau în hrană, prin inhalații sau aplicații cutanate, pe perioade prestabilite. Administrarea intravenoasă a substanței de testare poate fi utilă în determinarea absorbției pe alte căi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
testare poate fi utilă în determinarea absorbției pe alte căi, pentru comparație. În plus, se pot afla informații importante asupra modului de distribuție imediat după administrarea intravenoasă a substanței. Se ia în considerare posibilitatea interferenței dintre substanța de testare și excipient. O atenție deosebită trebuie acordată diferențelor de absorbție dintre administrarea prin gavaj și cea prin hrană, precum și necesității de a stabili doza cu acuratețe, în special atunci când substanța de testare se administrează în hrană. Perioada de observație Toate animalele trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Raportul testului În funcție de tipul de studiu realizat, raportul testului trebuie să cuprindă următoarele informații: ― rasa, linia, sursa, condițiile ambiante, regimul alimentar, ― caracterizarea materialelor folosite pentru marcare, dacă este cazul, ― dozele și intervalele de administrare folosite, ― calea (căile) de administrare și excipientul folosit, ― efecte toxice sau de alt tip, ― metode pentru determinarea substanței și/sau metaboliți din probe biologice, inclusiv din aerul expirat, ― prezentarea sub formă de tabele a măsurătorilor în funcție de sex, doză, regim, moment, țesuturi și organe, ― prezentarea gradului de absorbție
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pe scară largă este D7, care este homozigotă pentru ilv 1-92. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Soluțiile substanțelor testate și soluțiile martor trebuie să fie preparate imediat înaintea testării, utilizându-se un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie să se utilizeze soluții de cel mult 2% v/v solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze semnificativ viabilitatea celulară și caracteristicile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să fie preparate imediat înaintea testării, utilizându-se un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie să se utilizeze soluții de cel mult 2% v/v solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze semnificativ viabilitatea celulară și caracteristicile de creștere. Activare metabolică Celulele trebuie expuse la substanțele de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem exogen de activare metabolică. Cel mai utilizat sistem este o fracțiune
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
ilv1-92), ambele sușe fiind heteroalelice pentru alelele complementare ale ade2. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Soluțiile substanțelor testate și ale compușilor martor sau de referință trebuie preparate chiar înaintea testării, folosind un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie utilizate soluții de cel mult 2% v/v de solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului trebuie să nu afecteze semnificativ viabilitatea celulară și caracteristicile de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sau de referință trebuie preparate chiar înaintea testării, folosind un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie utilizate soluții de cel mult 2% v/v de solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului trebuie să nu afecteze semnificativ viabilitatea celulară și caracteristicile de creștere. Activare metabolică Celulele trebuie să fie expuse la substanțele de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem exogen adecvat de activare metabolică. Sistemul folosit cel mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
umiditatea). Mediul și serul trebuie alese funcție de sistemele selective și tipul celular folosit în experiment. Substanța de testare Înainte de tratarea celulelor, substanța de testare fie poate fi preparată în mediul de cultură, fie poate fi dizolvată sau suspensionate într-un excipient corespunzător. Concentrația finală a excipientului în sistemul de cultură nu trebuie să afecteze viabilitatea sau rata de creștere celulară. Activarea metabolică Celulele se tratează cu substanța de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem exogen adecvat de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
alese funcție de sistemele selective și tipul celular folosit în experiment. Substanța de testare Înainte de tratarea celulelor, substanța de testare fie poate fi preparată în mediul de cultură, fie poate fi dizolvată sau suspensionate într-un excipient corespunzător. Concentrația finală a excipientului în sistemul de cultură nu trebuie să afecteze viabilitatea sau rata de creștere celulară. Activarea metabolică Celulele se tratează cu substanța de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem exogen adecvat de activare metabolică la mamifere. Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
clasei de substanțe chimice testate. Condiții experimentale Folosirea martorilor pozitivi și negativi Fiecare experiment include martori pozitivi, folosind atât un compus cu activitate directă, cât și un compus ce necesită activare metabolică. De asemenea, trebuie folosit și un martor negativ (excipient). Exemple de substanțe ce pot fi folosite ca martor pozitiv: - compuși cu activitate directă: - etilmetansulfonatul, - hicantona. - compuși cu activitate indirectă: - 2-acetilaminofluoren, - 7,12-dimetilbenzantracenul, - N-nitrozodimetilamina. Dacă este necesar, poate fi inclus un martor pozitiv suplimentar, care să aparțină aceleiași clase de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
adecvate. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - linia celulară folosită, numărul de culturi celulare, metodele de menținere a culturilor celulare, - condițiile experimentale: compoziția mediilor, concentrația CO2, concentrația substanței de testare, excipientul folosit, temperatura de incubare, timpul de incubare, durata perioadei de expresie fenotipică (dacă este cazul, raportul poate include numărul de celule cultivate și subculturile și schemele de alimentare), durata tratamentului, densitatea celulară pe parcursul tratamentului, tipul de sistem de activare metabolică
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
prin tehnici in vivo. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire: Substanța chimică de testare și substanța martor sau substanța de referință trebuie preparate în mediul de creștere sau dizolvate sau suspensionate într-un excipient adecvat și ulterior diluate în mediul de cultură folosit în această tehnică. Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze viabilitatea celulară. În acest test pot fi folosite culturi celulare primare de hepatocite de șobolan, limfocite umane sau linii celulare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Pregătire: Substanța chimică de testare și substanța martor sau substanța de referință trebuie preparate în mediul de creștere sau dizolvate sau suspensionate într-un excipient adecvat și ulterior diluate în mediul de cultură folosit în această tehnică. Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze viabilitatea celulară. În acest test pot fi folosite culturi celulare primare de hepatocite de șobolan, limfocite umane sau linii celulare bine caracterizate (de exemplu, fibroblaști diploizi umani). Celulele trebuie tratate cu substanțele chimice de testare atât
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cel puțin două culturi celulare pentru autoradiografiere și șase culturi (sau mai puține, dacă există argumente științifice) pentru determinările prin LSC a UDS. Folosirea martorilor negativi și pozitivi În fiecare experiment trebuie incluși martori pozitivi și negativi (netratați și/sau excipient) suplimentari, cu și fără activare metabolică. În testele care folosesc hepatocite de șobolan, exemple de martori pozitivi sunt 7,12-dimetilbenzantracenul (7,12-DMBA) sau 2-acetilaminofluorenul (2-AAF). În cazul liniilor celulare bine caracterizate, 4-nitroquinolin-N oxid (4-NQO) poate fi utilizat atât pentru autoradiografie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]