477 matches
-
de echilibru se obțin în 10- 14 zile . În ziua 14 , concentrațiile plasmatice combinate pentru sunitinib și metabolitul său activ sunt de 62, 9 - 101 ng/ ml , care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
enzimei hidroximetilglutaril CoA sintaza și formează 3OH 3metil glutaril CoA, compus ce are în moleculă 6 atomide carbon(HMG CoA). În continuare acesta se reduce NADPH+H+ și a enzimei hidroximetilglutaril CoA reductaza la acid mevalonic (MVA), care suferă o fosforilare în prezența mevalonat kinazei formînd mevalonat 5 fosfat. Acest compus se va transforma sub influența fosfomevalonat kinazei în mevalonat pirofosfat MVA-PP, compus care suferă o decarboxilare sub acțiunea difosfomevalonat dicarboxilazei, produsul final fiind IPP (izopentenilpirofosfat), denumit și "izopren activ" care
Colesterol () [Corola-website/Science/302567_a_303896]
-
manifestă mai ales asupra progenitorilor eritroblastici CFUe și BFUe dar acționează și asupra proeritroblaștilor și eritroblaștilor bazofili accelerând eliberarea în circulație a reticulocitelor. Celulele țintă posedă cel puțin 2 tipuri de receptori specifici care acționează prin activarea proteinkinazei C și fosforilarea proteinelor nucleare. Eritropoietina umană obținută prin metode de inginerie genetică este folosită în practica clinică în cazurile de insuficiență renală și anemie, afecțiuni maligne hematologice sau la pacienții anemici în urma tratamentului pentru SIDA. 1.3.6.1.2.Factorii adjuvanți
Diabetul zaharat gestațional - ghid clinic [Corola-website/Science/91975_a_92470]
-
care prezintă cromozomul Philadelphia ale pacienților cu LGC . În cadrul modelelor de studiu realizate la șoareci cu LGC , nilotinibul , administrat pe cale orală ca monoterapie , reduce încărcarea tumorală și prelungește perioada de supraviețuire . 11 Tabelul 4 Profilul kinazic al nilotinibului ( CI50 ale fosforilării nM ) Bcr- Abl 20 PDGFR 69 Acest studiu este încă în desfășurare . Evaluarea eficacității s- a făcut pe baza datelor obținute de la 320 pacienți înrolați în FC și de la 119 pacienți înrolați în FA . Valoarea mediană a duratei de tratament
Ro_1022 () [Corola-website/Science/291781_a_293110]
-
asociat hipoglicemiilor din tumorile ne-insulare extrapancreatice, fără celule β. Mai mult, spre deosebire de IGF I, care are un receptor asemănător cu receptorul insulinic, IGF II are un receptor diferit. Totuși, când IGF I ori insulina interacționează cu receptorul asemănător, cascada fosforilărilor și defosforilărilor ce urmează, mediază efecte diferite. Betacelulina este un peptid aparținând familiei factorilor de creștere epidermici, capabil să inducă, la animalele aloxanizate, o regenerare a celulelor β prin neogeneză, din liniile celulare ductale pancreatice. De asemenea, activina A, un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
principal, cel asupra glicemiei, prin facilitarea transportului glucozei prin membrana celulară, ipoteză confirmată în 1971 prin descoperirea de către Roth și Col a receptorilor insulinei. Ulterior au fost descrise și unele dintre etapele post-receptor ale acțiunii insulinei și în primul rând fosforilarea resturilor tirozinice a mai multor proteine citozolice, printre care familia de proteine denumite "substratul receptorului de insulină" (cel mai bine cunoscut este insulin receptor substrate-1), principalul generator de semnale intracelulare, precum și efectul de stimulare a sintezei unui alt mediator intracelular
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
legare a insulinei, în apropierea capătului NH-terminal. Subunitățile ß sunt legate de subunitățile α prin punți disulfidice noncovalente și traversează membrana celulară, porțiunea intracelulară conținând resturi tirozinice fosforilate distribuite în trei regiuni importante: regiunea juxtamembranară, domeniul catalitic și locul de fosforilare COOH-terminal (fig. 3.7). Receptorul pentru insulină face parte dintr-o familie care mai include receptorul pentru IGF-1 și așa-numitul insulin receptor-related receptor (IRR), un receptor "orfan" pentru care nu s-a identificat încă un ligand. Omologia structurii de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cum sunt cei pentru familia IL 6 (hormonul de creștere, omostatina), IL 2 (IL 2, IL 4, IL 9, IL 13 și IL 15) și pentru interferoni (IFN a/ß și IFN ?) (30). IRS conține cel puțin 8 locuri de fosforilare a tiroizinei și cel puțin 30 de locuri de fosforilare pentru serină/treonină. IRS-1 poate exercita, paradoxal, un efect inhibitor asupra receptorului de insulină, producând insulinorezisetență. Astfel de forme de IRS-1 au fost extrase numai din adipocite și din celulele
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
omostatina), IL 2 (IL 2, IL 4, IL 9, IL 13 și IL 15) și pentru interferoni (IFN a/ß și IFN ?) (30). IRS conține cel puțin 8 locuri de fosforilare a tiroizinei și cel puțin 30 de locuri de fosforilare pentru serină/treonină. IRS-1 poate exercita, paradoxal, un efect inhibitor asupra receptorului de insulină, producând insulinorezisetență. Astfel de forme de IRS-1 au fost extrase numai din adipocite și din celulele musculare striate (sediile insulinorezistenței clinice!). Factorul de necroză tumoral α
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
GLUT). Familia de proteine GLUT are opt membri. Prototipul folosit pentru descrierea acestor proteine este GLUT 4. Acesta este un lanț polipeptidic cu 12 domenii transmembranare. Prima ansă extracelulară conține locurile de glicare, iar capătul COOH-terminal, intracelular, conține situl de fosforilare și o secvență aminoacidică care facilitează endocitoza rapidă a transportorului (29). GLUT 1 este prezent ubiquitar și este implicat în transportul transmembranar al glucozei în condiții bazale, independent de insulină. În cele mai multe celule, această cale este singura prin care se
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
și celulele musculare scheletice, sub forma unor granule de mărimi diferite, extramitocondrial. Glicogenina este miezul proteic al glicogenului și are propretăți enzimatice. Locul major de acțiune al insulinei, în sinteza glicogenului, este asupra kinazei 3 glicogen sintazei (GSK-3), care catalizează fosforilarea glicogen sintazei în mai multe locuri. Insulina activează AKT kinaza, pe o cale dependentă de PI-3 kinază (29). Este posibil să existe și alte sedii de acțiune ale insulinei în glicogeneză, cum este componenta proteică a glicogenului, glicogenina. Fosforilarea glicogen
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
catalizează fosforilarea glicogen sintazei în mai multe locuri. Insulina activează AKT kinaza, pe o cale dependentă de PI-3 kinază (29). Este posibil să existe și alte sedii de acțiune ale insulinei în glicogeneză, cum este componenta proteică a glicogenului, glicogenina. Fosforilarea glicogen sintazei produce inactivarea acesteia; ea poate fi produsă de mai multe kinaze. Pe de altă parte, hormoni glicogenolitici, cum este adrenalina, pot produce fosforilarea glicogen sintazei prin creșterea concentrației de kinaze cAMP-dependente. 3.4.6.3. Efectele asupra metabolismului
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
alte sedii de acțiune ale insulinei în glicogeneză, cum este componenta proteică a glicogenului, glicogenina. Fosforilarea glicogen sintazei produce inactivarea acesteia; ea poate fi produsă de mai multe kinaze. Pe de altă parte, hormoni glicogenolitici, cum este adrenalina, pot produce fosforilarea glicogen sintazei prin creșterea concentrației de kinaze cAMP-dependente. 3.4.6.3. Efectele asupra metabolismului proteic Insulina are și importante efecte asupra metabolismului lipidelor, în primul rând prin efectul ei antilipolitic prin inhibarea lipoproteinlipazei hormonosensibile. Aceste efect se produce prin
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
o primă etapă a trei monolignoli: alcoolii p-cumaric, coniferilic și sinapic. Sinteza acestor precursori se realizează în două etape distincte: Formarea acidului shikimic, un produs intermediar larg răspândit la plantele superioare din D-glucoză printr-un proces de glicoliză și fosforilare; Transformarea acidului shikimic cu apariția intermediară a acidului pcumaric care sub acțiunea unor sisteme enzimatice (Co A ligază, reductază, oxidoreductazăă conduce la formarea alcoolului p-cumarilic și a acidului cafeic sub acțiunea enzimei p-cumarat 3-hidroxilază. Acidul cafeic astfel format, sub acțiunea
LIGNINA – POLIMER NATURAL AROMATIC CU RIDICAT POTENȚIAL DE VALORIFICARE by ELENA UNGUREANU () [Corola-publishinghouse/Science/1630_a_2976]
-
în procesul de separare sau este modificată ulterior prin reacții chimice clasice din chimia organică, specifice acestui polimer: alchilare și dezalchilare; oxialchilare; aminare; carboxilare și acilare; halogenare și nitrare; hidrogenoliză; metilare; oxidare și reducere - chimică, electrochimică, microbiologică - polimerizare; sulfometilare; sulfonare; fosforilare; grefare; formare de compozite. Caracterul adeziv al ligninei este o proprietate care permite utilizarea acesteia la fabricarea materialelor compozite sau stratificate din plăci lenoase. Se are în vedere elaborarea unei metode specifice pentru evaluarea capacității adezive, care rezultă din necesitatea
LIGNINA – POLIMER NATURAL AROMATIC CU RIDICAT POTENȚIAL DE VALORIFICARE by ELENA UNGUREANU () [Corola-publishinghouse/Science/1630_a_2976]
-
fibronectina) cu componentele citoscheletului, modificând astfel forma celulei. Integrinele intervin și în interacțiunea celulelor tumorale cu trombocitele, fibrina, trombospondinul sau în legarea celulelor limfoide de endoteliu. Exprimarea integrinelor și cuplarea lor cu molecule ale matricei extracelulare au ca rezultat o fosforilare a proteinelor care participă la interacțiunile citoschelet - integrine. În general, celulele nu se pot divide dacă nu sunt ancorate pe un suport solid. Prin urmare, se pare că interacțiunea integrineligand este obligatorie pentru transmiterea semnalelor necesare inițierii sintezei ADN în vederea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
p34 este îndreptată spre un substrat țintă. Ciclinele C,D,E,F (specifice fazei G1) reglează intrarea celulei în faza S, iar complexul ciclina A - p34 cdc2 funcționează în faza S. În faza M, p34 devine activă, prin defosforilare, inducând fosforilarea unor proteine care intervin în procesul de diviziune celulară. Punctele de control se manifestă sub forma unor pauze în desfășurarea diviziunii, momente în care intervin mecanismele de control asupra preciziei procesului de replicare a ADN. În activitatea punctului de control
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
replicare a ADN. În activitatea punctului de control G1/S sunt implicate proteina p53 și genele din familia gadd (Growth Arrest and DNA Damage). Activitatea punctului de control G2/M este dependentă de nivelul mARN al ciclinei B și de fosforilarea p34 cdc2 . Rolul acestor puncte de control este de a identifica eventualele erori în replicarea ADN și de a permite repararea lor. Ciclul celular se reia numai după repararea leziunilor. Dacă acest proces de reparare nu este posibil, prin intervenția
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
regulator al polimerazei ADN. Prin activarea p21 se obține un dublu efect: împiedicarea replicării ADN (prin PCNA) și oprirea celulei în G1 (prin blocarea complexului cicline - Cdk) [476]. În mod special p21 inhibă complexul ciclina E Cdk 2 care împiedică fosforilarea proteinelor Rb, ceea ce oprește progresia în faza S a ciclului celular și totodată blochează ciclina D și factorii de transcripție din familia E2F. p53 intensifică exprimarea genei bax, care promovează apoptoza și inhibă bcl-2 (cu rol în supraviețuirea celulară). Acțiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fibronectina) cu componentele citoscheletului, modificând astfel forma celulei. Integrinele intervin și în interacțiunea celulelor tumorale cu trombocitele, fibrina, trombospondinul sau în legarea celulelor limfoide de endoteliu. Exprimarea integrinelor și cuplarea lor cu molecule ale matricei extracelulare au ca rezultat o fosforilare a proteinelor care participă la interacțiunile citoschelet - integrine. În general, celulele nu se pot divide dacă nu sunt ancorate pe un suport solid. Prin urmare, se pare că interacțiunea integrineligand este obligatorie pentru transmiterea semnalelor necesare inițierii sintezei ADN în vederea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
p34 este îndreptată spre un substrat țintă. Ciclinele C,D,E,F (specifice fazei G1) reglează intrarea celulei în faza S, iar complexul ciclina A - p34 cdc2 funcționează în faza S. În faza M, p34 devine activă, prin defosforilare, inducând fosforilarea unor proteine care intervin în procesul de diviziune celulară. Punctele de control se manifestă sub forma unor pauze în desfășurarea diviziunii, momente în care intervin mecanismele de control asupra preciziei procesului de replicare a ADN. În activitatea punctului de control
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
replicare a ADN. În activitatea punctului de control G1/S sunt implicate proteina p53 și genele din familia gadd (Growth Arrest and DNA Damage). Activitatea punctului de control G2/M este dependentă de nivelul mARN al ciclinei B și de fosforilarea p34 cdc2 . Rolul acestor puncte de control este de a identifica eventualele erori în replicarea ADN și de a permite repararea lor. Ciclul celular se reia numai după repararea leziunilor. Dacă acest proces de reparare nu este posibil, prin intervenția
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
regulator al polimerazei ADN. Prin activarea p21 se obține un dublu efect: împiedicarea replicării ADN (prin PCNA) și oprirea celulei în G1 (prin blocarea complexului cicline - Cdk) [476]. În mod special p21 inhibă complexul ciclina E Cdk 2 care împiedică fosforilarea proteinelor Rb, ceea ce oprește progresia în faza S a ciclului celular și totodată blochează ciclina D și factorii de transcripție din familia E2F. p53 intensifică exprimarea genei bax, care promovează apoptoza și inhibă bcl-2 (cu rol în supraviețuirea celulară). Acțiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]