477 matches
-
dar structura terțiară și proprietățile de canal sunt modulate de subunitățile asociate. Calciul citosolic are asupra CaL efect inhibitor direct, dar și activator mediat de o kinază calciu-calmodulin-dependentă (CaMKII). Fosforilarea prin PKC este activatoare, iar nucleotidele ciclice au efecte variabile. Fosforilarea α1 mediată de PKA crește probabilitatea de deschidere, iar cea mediată de PKC crește incidența deschiderilor de durată. Există date privind modularea CaL de către tirozin-kinaze (TK) sau prin SH-nitrozilarea α1. Canale operate de rezerve In cadrul modelului capacitiv intrarea de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
PLC, cu eliberarea IP3-dependentă a calciului din reticul, iar varianta a doua presupune un grad de scădere a rezervelor reticulare (depleție). Pompa de calciu plasmalemală Funcționarea PMCA presupune un ciclu de reacție: Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic (DC1), urmând fosforilarea unui rest aspartat catalitic, transconformare cu expunerea Ca2+ pe fața externă a membranei, eliberarea sa, defosforilare și reconformare. DC2 cuprinde o secvență de 40 aminoacizi bazici pentru legarea fosfolipidelor acide, DC3 conține Asp catalitic și situsul de legare a ATP
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
eliberarea sa, defosforilare și reconformare. DC2 cuprinde o secvență de 40 aminoacizi bazici pentru legarea fosfolipidelor acide, DC3 conține Asp catalitic și situsul de legare a ATP, iar DC4 (C-t) situsurile pentru calmodulină și Ca2+ (alosteric) precum și cele de fosforilare de către PKA și PKC. Situsul pentru calmodulină leagă fosfolipide acide și acizi grași polinesaturați, cu efect modulator. PMCA se găsește în cantitate relativ redusă (~103 molecule/hematie) și are o afinitate mare pentru Ca2+. Pompa funcționează ca antiport Ca+/H
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
funcția de transport. Agenții ce stimulează PLC pot să inducă creșteri de Cac și prin inhibarea Na/ Ca. Inhibarea de către mesageri primari poate fi mediată de PKA, PKC, kinaza calmodulin dependentă (CaMK), cGMP (în cazul NO). Stimularea Na/Ca prin fosforilare Ca2+-dependentă implică creșteri de afinitate pentru Ca2+ citosolic și pentru Na+ extracelular. Eliberarea calciului din reticul In cardiomiocite a fost pentru prima dată pusă în evidență eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
unitar arată cel puțin două stări deschise, iar închise două pentru RyR1 și trei pentru RyR2, efectul major al Cac fiind scăderea duratei pentru starea închis și/sau preferința pentru starea închis cu durată scurtă. RyR2 prezintă multiple situsuri de fosforilare pentru protein-kinazele A, G și C (PKA, PKG, PKC) cu efecte predominant facilitatoare, ca și în cazul unei kinaze (CaMKII) dependente de calmodulină (CaM). A fost studiată interacțiunea RyR cu diverse proteine, cu posibile implicații funcționale în cazul calsequestrinei, care
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
InR) sunt de 3 tipuri. Tipul 1 (2749 aminoacizi, ~313 kDa) este tipul cerebelar, majoritar, ubiquitar, prezentând 3 mari domenii: N-t de legare a IP3; intermediar de cuplare-modulare, cu numeroase situsuri de legare a unor factori modulatori și de fosforilare; C-t, cu 6 domenii TM, ce formează canalul. InR2 (~307 kDa) și InR3 (~304 kDa) au organizare generală similară cu InR1, tetramerii nativi fiind atât homocât și heterologi. InR sunt incluși atât în superfamilia canalelor voltaj dependente cât și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
reticulul neted și în cel rugos și membrana nucleară externă, precum și în plasmalema caveolară. Efectul potențator al ATP asupra eliberării de calciu mediate de IP3 este bine cunoscut; ATP nu deschide canalul InR, dar crește probabilitatea de deschidere, nu prin fosforilare, ci prin legare directă pe un situs activator, existând și unul inhibitor, probabil situsul de legare a IP3. Pentru PKA există două situsuri de fosforilare, iar fosforilarea de către PKG a fost demonstrată direct, inclusiv în preparat intact, însă fără relevanță
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este bine cunoscut; ATP nu deschide canalul InR, dar crește probabilitatea de deschidere, nu prin fosforilare, ci prin legare directă pe un situs activator, existând și unul inhibitor, probabil situsul de legare a IP3. Pentru PKA există două situsuri de fosforilare, iar fosforilarea de către PKG a fost demonstrată direct, inclusiv în preparat intact, însă fără relevanță funcțională certă. Pompa de calciu reticulară Structura și genetica celor două pompe de calciu (plasmalemală și reticulară), ATP-aze transportoare de ioni de tip P (vezi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cunoscut; ATP nu deschide canalul InR, dar crește probabilitatea de deschidere, nu prin fosforilare, ci prin legare directă pe un situs activator, existând și unul inhibitor, probabil situsul de legare a IP3. Pentru PKA există două situsuri de fosforilare, iar fosforilarea de către PKG a fost demonstrată direct, inclusiv în preparat intact, însă fără relevanță funcțională certă. Pompa de calciu reticulară Structura și genetica celor două pompe de calciu (plasmalemală și reticulară), ATP-aze transportoare de ioni de tip P (vezi cap. 5
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cap. 5.7.1), sunt relativ bine cunoscute. Ele au în comun caractere fundamentale: afinitatea mare pentru Ca2+, topografia membranară și organizarea situsului catalitic. Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic al enzimei aflate în starea cu afinitate mare (E1), urmând fosforilarea Asp catalitic, transconformare cu expunerea calciului pe cealaltă față (E1P-E2P), eliberarea sa, defosforilare și reconformare pentru reluarea ciclului. SERCA este ubiquitară și se găsește în cantitate foarte mare (>105 molecule/veziculă, față de pompa plsamalemală ~103 molecule/hematie). SERCA are afinitate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
conținutul veziculelelor. Aparatul Golgi modifică, sortează și împachetează substanțele secretate pentru exocitoză sau folosire în celule; modifică proteinele produse de reticulul endoplasmic rugos, este implicat în transportul lipidelor și formarea lizozomilor. La acest nivel au loc următoarele transformări chimice: glicozilare; fosforilare; adăugare de manozo-6-fosfat la proteinele lizozomale; sinteza de proteoglicani; atașarea de polizaharizi liniari neramificați (glicozaminoglicani) la proteine pentru a forma proteoglicani; sulfatarea proteoglicanilor pentru formarea de acid sialic, heparan-sulfat și condroitin-sulfat (componenți de bază ai țesutului conjunctiv); fosforilarea moleculelor, în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
chimice: glicozilare; fosforilare; adăugare de manozo-6-fosfat la proteinele lizozomale; sinteza de proteoglicani; atașarea de polizaharizi liniari neramificați (glicozaminoglicani) la proteine pentru a forma proteoglicani; sulfatarea proteoglicanilor pentru formarea de acid sialic, heparan-sulfat și condroitin-sulfat (componenți de bază ai țesutului conjunctiv); fosforilarea moleculelor, în special apolipoproteina cu formare de VLDL. La nivelul diverselor discuri ale aparatului Golgi au loc variante de alterări suferite de proteine după cum urmează. La nivelul RE are loc procesarea prin biosinteza unui miez de oligozaharid necesar glicozilării și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
aparatului Golgi au loc variante de alterări suferite de proteine după cum urmează. La nivelul RE are loc procesarea prin biosinteza unui miez de oligozaharid necesar glicozilării și atașarea acestui miez la rezidurile de asparagină. La nivelul CGN are loc inițierea fosforilării proteinelor lizozomale prin atașarea N-acetil galactozamină la serină sau treonină. In cisternele Golgi mediale are loc declanșarea celei de-a doua etapă a fosforilării proteinelor lizozomale prin îndepărtarea manozei; atașarea de N-acetilglucozamină și adăugarea de molecule de galactoză și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
glicozilării și atașarea acestui miez la rezidurile de asparagină. La nivelul CGN are loc inițierea fosforilării proteinelor lizozomale prin atașarea N-acetil galactozamină la serină sau treonină. In cisternele Golgi mediale are loc declanșarea celei de-a doua etapă a fosforilării proteinelor lizozomale prin îndepărtarea manozei; atașarea de N-acetilglucozamină și adăugarea de molecule de galactoză și acid sialic. La nivelul TGN are loc adăugarea de reziduri sulfat la treonină. Materialele sunt transportate între compartimente cu ajutorul veziculelor; veziculele înmuguresc cu ajutorul proteinelor specifice
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este dependent de miozină. In mușchiul striat creșterea calciului înlătură inhibiția exercitată de complexul troponină-tropomiozină asupra interacției actină miozină. In mușchiul neted în repaus miozina are afinitate scăzută pentru actină; pentru a se produce contracția este necesară activarea miozinei prin fosforilarea lanțului ușor al miozinei de către o kinază specifică, activată de complexul calciu-calmodulină. Creșterea calciului citosolic se realizează în special prin intrare din mediul extracelular, dar și prin eliberare din reticulul sarcoplasmic. Canalele de Ca2+ sunt de două categorii: receptor operate
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fenomen membranar ca mecanism de activare a influxului de calciu în vederea răspunsului contractil. Unii agenți endogeni contractanți activează canale de calciu operate de receptori membranari. Acestea pot fi cuplate cu receptorii direct, prin proteine G, sau prin mesageri secunzi și fosforilări proteice. Datele acumulate până în prezent arată că în miocitul neted, înafară de canalele de tip L, există doar două modalități de intrare a calciului influențate de activarea receptorilor membranari: canalele cationice neselective cuplate direct cu receptorii și canalele de calciu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și diacilglicerol (DAG). IP3 determină eliberarea de calciu din reticul, prin acțiune asupra receptorilor pentru IP3, care sunt și canale de calciu. DAG activează protein kinaza C (PKC), calciu-fosfolipid-dependentă. In cele mai multe cazuri PKC are efecte de favorizare a contracției, prin fosforilarea canalelor de tip L sau a unor proteine care reglează ciclarea punților acto-miozinice. 7.3.5. Cuplarea excitație-contracție și mecanismul contracției Interacțiunea actină-miozină este activată de creșterea calciului citosolic printr-un mecanism dependent de filamentele groase. Miozina din mușchiul neted
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
structuri speciale numite corpi denși. Contracția este susținută atâta timp cât prezența stimulului menține intrarea calciului, dar aceasta este însoțită de valori scăzute (apropiate de cele bazale dar mai mici decât cele necesare pentru dezvoltarea forței) pentru: calciul citosolic, activitatea MLCK și fosforilarea MLC, ciclarea punților transversale. Contracția este susținută în asemenea circumstanțe prin punțile stabile actinămiozină, ce rezultă din caracteristicile kinetice ale ciclului de reacție (detașarea lentă a punților în care lanțul ușor este defosforilat). Uneori fosforilarea lanțului ușor este menținută la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
calciul citosolic, activitatea MLCK și fosforilarea MLC, ciclarea punților transversale. Contracția este susținută în asemenea circumstanțe prin punțile stabile actinămiozină, ce rezultă din caracteristicile kinetice ale ciclului de reacție (detașarea lentă a punților în care lanțul ușor este defosforilat). Uneori fosforilarea lanțului ușor este menținută la un anumit nivel chiar în absență de stimuli externi, rezultând tonusul bazal intrinsec. 7.3.6. Mecanismele relaxării miocitelor netede In contrast cu mușchiul striat, unde relaxarea este doar rezultatul repolarizării, în mușchiul neted aceasta
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
rămâne concentrația calciului în imediata vecinătate a miofilamentelor. Sensibilizarea la calciu a proteinelor contractile este semnalizată mai ales pe calea RhoA/Rho-kinaza, prin inhibarea defosforilării lanțului ușor de către fosfataza lanțului ușor al miozinei (MLCP). Inafară de activarea calciucalmodulin-dependentă a MLCK, fosforilarea MLC este reglată de această MLCP. Când este fosforilată subunitatea MLCP de legare a miozinei se inhibă activitatea enzimatică a MLCP, permițând lanțului ușor al miozinei să rămână fosforilat, fapt ce favorizează contracția, având și efect calciu sensibilizant. MLCP, controlată
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fosfolipazei C cu formarea de doi mesageri secunzi: IP3 și DAG. DAG activează PKC, o enzimă care catalizează transferul fosfatului de pe ATP la rezidurile serinice sau treoninice ale proteinelor; substratul major al PKC plachetare este o proteină de 47 kDa; fosforilarea sa este esențială pentru activarea plachetară. IP3 acționează ca un ionofor de calciu care produce intrarea calciului în citosol dintr-un rezervor plachetar intern (sistemul tubular dens) cât și din exteriorul plachetelor. Creșterea concentrației calciului citosolic determină activarea și fosforilarea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fosforilarea sa este esențială pentru activarea plachetară. IP3 acționează ca un ionofor de calciu care produce intrarea calciului în citosol dintr-un rezervor plachetar intern (sistemul tubular dens) cât și din exteriorul plachetelor. Creșterea concentrației calciului citosolic determină activarea și fosforilarea kinazei lanțului ușor al miozinei (fenomen necesar reorientării proteinelor citoscheletice responsabile de modificarea de formă, secreției și contracției plachetare; activarea unei proteaze calciu dependente numită calpaină (activează și alte enzime plachetare) și activarea fosfolipazei A2. Activarea fosfolipazei A2 conduce la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
oxintice ale glandelor fundice. H+ din HCl provine din ionizarea apei în celulă () sau din dehidrogenarea glucozei. Ionul de H+ astfel format este secretat în lumenul canalicular prin mecanisme active care necesită consum de ATP (furnizat de glicoliza anaerobă și fosforilarea oxidativă). La nivelul polului apical al celulelor parietale se găsește o ATP-ază specifică care transportă activ H+ în lumenul canaliculelor intracitoplasmatice reținând K+ în celulă. Sursa ionilor de clor este NaCl din plasmă. Clorul trece pasiv în celula parietală datorită
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
diadă); tubii în T corespund membranelor Z din structura miofibrilelor. Nucleul cardiomiocitului este ovalar, situat central, iar mitocondriele sunt numeroase (reprezintă 30-40 % din volumul celular). 12.2. Particularități metabolice ale miocardului In cardiomiocite producerea ATP are loc predominant pe cale aerobă (fosforilare oxidativă la nivel mitocondrial), de aici și numărul mare de mitocondrii (cu aspect dens electronomicroscopic), precum și consumul și necesarul mare de oxigen. Acizii grași liberi din plasma sanguină reprezintă principala sursă de energie, prin β-oxidare. Enzimele glicolitice au activitate redusă
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]
-
respirator determină și scăderea capacității de folosire a echivalenților respiratori (NAD și FAD) în formă redusă și inhibarea retrogradă a proceselor furnizoare, adică ciclul Krebs și mai ales β-oxidarea. In acest caz acizii grași nu pot fi metabolizați pentru susținerea fosforilării oxidative și sunt folosiți la resinteza trigliceridelor. Fosfofructokinaza este reglată alosteric de ATP și ADP, astfel că scăderea ATP și creșterea ADP în hipoxie determină activarea acestei enzime și a întregii căi glicolitice (anaerobă), care însă nu poate compensa decât
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2284]