55 matches
-
l/ kg . Pregabalinul nu se leagă de proteinele plasmatice . Metabolizare : La om , pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă . După o doză de pregabalin marcată radioactiv , aproximativ 98 % din radioactivitatea regasită în urină a fost sub formă de pregabalin netransformat . Derivatul N- metilat al pregabalinului , principalul metabolit al pregabalinului descoperit în urină , reprezintă 0, 9 % din doză . Studiile preclinice nu au relevat niciun indiciu al racemizării enantiomerului S al pregabalinului la R- enantiomer . Eliminare : Pregabalinul se elimină din circulația sistemică în principal prin
Ro_609 () [Corola-website/Science/291368_a_292697]
-
l/ kg . Pregabalinul nu se leagă de proteinele plasmatice . Metabolizare : La om , pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă . După o doză de pregabalin marcată radioactiv , aproximativ 98 % din radioactivitatea regasită în urină a fost sub formă de pregabalin netransformat . Derivatul N- metilat al pregabalinului , principalul metabolit al pregabalinului descoperit în urină , reprezintă 0, 9 % din doză . Studiile preclinice nu au relevat niciun indiciu al racemizării enantiomerului S al pregabalinului la R- enantiomer . Eliminare : Pregabalinul se elimină din circulația sistemică în principal prin
Ro_609 () [Corola-website/Science/291368_a_292697]
-
l/ kg . Pregabalinul nu se leagă de proteinele plasmatice . Metabolizare : La om , pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă . După o doză de pregabalin marcată radioactiv , aproximativ 98 % din radioactivitatea regasită în urină a fost sub formă de pregabalin netransformat . Derivatul N- metilat al pregabalinului , principalul metabolit al pregabalinului descoperit în urină , reprezintă 0, 9 % din doză . Studiile preclinice nu au relevat niciun indiciu al racemizării enantiomerului S al pregabalinului la R- enantiomer . Eliminare : Pregabalinul se elimină din circulația sistemică în principal prin
Ro_609 () [Corola-website/Science/291368_a_292697]
-
l/ kg . Pregabalinul nu se leagă de proteinele plasmatice . Metabolizare : La om , pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă . După o doză de pregabalin marcată radioactiv , aproximativ 98 % din radioactivitatea regasită în urină a fost sub formă de pregabalin netransformat . Derivatul N- metilat al pregabalinului , principalul metabolit al pregabalinului descoperit în urină , reprezintă 0, 9 % din doză . Studiile preclinice nu au relevat niciun indiciu al racemizării enantiomerului S al pregabalinului la R- enantiomer . Eliminare : Pregabalinul se elimină din circulația sistemică în principal prin
Ro_609 () [Corola-website/Science/291368_a_292697]
-
l/ kg . Pregabalinul nu se leagă de proteinele plasmatice . Metabolizare : La om , pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă . După o doză de pregabalin marcată radioactiv , aproximativ 98 % din radioactivitatea regasită în urină a fost sub formă de pregabalin netransformat . Derivatul N- metilat al pregabalinului , principalul metabolit al pregabalinului descoperit în urină , reprezintă 0, 9 % din doză . Studiile preclinice nu au relevat niciun indiciu al racemizării enantiomerului S al pregabalinului la R- enantiomer . Eliminare : Pregabalinul se elimină din circulația sistemică în principal prin
Ro_609 () [Corola-website/Science/291368_a_292697]
-
l/ kg . Pregabalinul nu se leagă de proteinele plasmatice . Metabolizare : La om , pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă . După o doză de pregabalin marcată radioactiv , aproximativ 98 % din radioactivitatea regasită în urină a fost sub formă de pregabalin netransformat . Derivatul N- metilat al pregabalinului , principalul metabolit al pregabalinului descoperit în urină , reprezintă 0, 9 % din doză . Studiile preclinice nu au relevat niciun indiciu al racemizării enantiomerului S al pregabalinului la R- enantiomer . Eliminare : Pregabalinul se elimină din circulația sistemică în principal prin
Ro_609 () [Corola-website/Science/291368_a_292697]
-
l/ kg . Pregabalinul nu se leagă de proteinele plasmatice . Metabolizare : La om , pregabalinul suferă o metabolizare neglijabilă . După o doză de pregabalin marcată radioactiv , aproximativ 98 % din radioactivitatea regasită în urină a fost sub formă de pregabalin netransformat . Derivatul N- metilat al pregabalinului , principalul metabolit al pregabalinului descoperit în urină , reprezintă 0, 9 % din doză . Studiile preclinice nu au relevat niciun indiciu al racemizării enantiomerului S al pregabalinului la R- enantiomer . Eliminare : Pregabalinul se elimină din circulația sistemică în principal prin
Ro_609 () [Corola-website/Science/291368_a_292697]
-
diazometan, supusă amonolizei a condus la obținerea unui preparat cu 21% grupări OCH3 și 4,96% azot, în timp ce lignina nemetilată și oxidată conține 5,6% grupări OCH3 și 18,67% azot. O cantitate mică de azot fixată în cazul ligninei metilate se datorează oxidării catenei laterale, demetoxilării și formării structurilor chinonice. Formarea grupelor amidice și carboxilice Prezența grupărilor metoxilice permite producerea reacțiilor de substituție cu grupe aminice, iar prin mecanism radicalic are loc scindarea ciclului aromatic cu legarea azotului amoniacal și
LIGNINA – POLIMER NATURAL AROMATIC CU RIDICAT POTENȚIAL DE VALORIFICARE by ELENA UNGUREANU () [Corola-publishinghouse/Science/1630_a_2976]
-
La bacteria Escherichia coli a fost descris sistemul Dam de metilare a Adeninei din secvența GATC, la un anumit timp după replicare. Sistemul Dam identifică catena matriță și corectează selectiv catena nou sintetizată, numai dacă Adenina nu a fost încă metilată. Sistemul enzimatic Dam recunoaște, excizează împerecherile eronate și le înlocuiește cu perechi normale Watson-Crick de baze azotate. Mutațiile genelor care codifică sistemul Mut HLS de corectare a erorilor de împerechere, determină o creștere de 100-1000 de ori a ratei mutației
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care conțin șase regiuni α helicale antiparalele. În nucleu, FADD interacționează cu o regiune din MBD4 [de la methyl-CpG (mCpG) binding domain protein, adică domeniul de legare metil-CpG al proteinei 4]. Proteina MBD4 excizează timina din împerecherile eronate GT din regiunile metilate ale cromatinei. Prin urmare, FADD poate fi un factor de legătură între controlul funcționării genomului și apoptoză. Deși structura FADD se aseamănă cu domeniul morții din FAS, iar mutațiile în regiunea codificatoare a domeniului morții din FAS inhibă interacțiunile de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
metilarea H3 la K4 este asociată cu activarea transcripțională, iar metilarea H3 la K9 și K27 și a H4 la K20 sunt asociate cu silențierea. Genele amprentate prezintă diferențe specific tisulare ale paternului de metilare între alelele parentale, iar regiunile metilate diferențiat (DMRs) pot avea proprietăți diferite (Ferguson și colab., 1993; Reik și Walter, 2001). ADN din regiunile amprentate se replică asincron în faza S a ciclului celular: în cazul celor mai multe gene amprentate, copia paternă se replică mai devreme decât cea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mediat prin microcelule (Falls și colab., 1999). Tehnica microarrays este utilizată pentru explorarea paternului metilării (Carter și Vetrie, 2004). De asemenea, în acest scop sunt utilizate enzimele de restricție sensibile la metilare sau tehnica PCR cu amplificarea diferențiată a locilor metilați și nemetilați (Hatada și colab., 2002). Ulterior produșii obținuți sunt hibridizați și este posibil studiul hipermetilării. O metodă alternativă utilizează modificările ADN induse de bisulfit - conversia citozinei nemetilate în uracil și ulterior conversia acestuia în timpul amplificării PCR, în timină. Astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
produșii obținuți sunt hibridizați și este posibil studiul hipermetilării. O metodă alternativă utilizează modificările ADN induse de bisulfit - conversia citozinei nemetilate în uracil și ulterior conversia acestuia în timpul amplificării PCR, în timină. Astfel situsul nemetilat poate fi diferențiat de situsul metilat (Gitan și colab., 2002). Conversia indusă de tratarea ADN cu bisulfit poate fi detectată prin hibridizarea ADN cu oligonucleotide array, proces prin care se poate identifica modificarea indusă bazelor nucleotidice (fig. 31.3) printr-o reacție de culoare. Această metodă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
decât cei endodermici (E) (fig. 31.5). În cromozomul patern, IGF2 interacțonează cu enhancerii și astfel este inactivată H19, în timp ce în cromozomul matern H19 interacționează cu enhancerii și astfel este inactivată IGF2 (Peters, 2000). În această zonă există două regiuni metilate diferențiat: DMD situată înaintea lui H19 și DMR1 situată înaintea lui IGF2, ambele fiind metilate în cromozomul patern și nemetilate în cel matern. Când DMD este metilat în cromozomul patern, enhancerii activează promotorul IGF2. Când DMD este nemetilat în cromozomul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
astfel este inactivată H19, în timp ce în cromozomul matern H19 interacționează cu enhancerii și astfel este inactivată IGF2 (Peters, 2000). În această zonă există două regiuni metilate diferențiat: DMD situată înaintea lui H19 și DMR1 situată înaintea lui IGF2, ambele fiind metilate în cromozomul patern și nemetilate în cel matern. Când DMD este metilat în cromozomul patern, enhancerii activează promotorul IGF2. Când DMD este nemetilat în cromozomul matern, acesta acționează ca element de graniță, prevenind activarea de către enhanceri a promotorului IGF2 (fig
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
anterioare ale lui Mitsui și colaboratorii (2003) și Yuan și colaboratorii (1995). Secvențierea genomică pe bază de bisulfit a demonstrat că promotorii genelor pentru Fbx15 și Nanog sunt demetilați în celulele iPS, pe când promotorul genei pentru Oct3/4 a rămas metilat. Aceste rezultate au condus la concluzia că nu toate cele 24 de gene-candidat sunt active în inducția fenotipului celular ES în cultura celulară MEF, ci doar unele combinații ale acestora. De aici a urmat etapa următoare a cercetărilor și anume
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transformate cu A. tumefaciens. Autorii au încrucișat o plantă mascul sterilă de Nicotiana tabacum transformată cu un izolat de Agrobacterium care conținea oncogena silențiată ipt într-un T-ADN hipermetilat cu o plantă femelă normală și au constatat că starea metilată a genei ipt a fost stabil transmisă prin meioză la descendenți. Dar, atunci când țesuturile acestor plante au fost trecute în cultură, bacteriooncogena ipt a fost spontan reactivată într-o foarte mică fracțiune de celule. Metilarea resturilor citozină din ADN în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nivelul dinucleotidelor CpG și există multe argumente că metilarea ADN este implicată în reglarea expresiei genice (Cedar, 1988). Adesea se evidențiază o corelație inversă între nivelul de metilare a citozinei din cadrul unei gene și rata transcrierii sale (Razin, 1988). Genele metilate, neexprimate, pot fi activate prin tratarea celulelor cu inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul de mamifere, la situsul de integrare cromatina adoptă o conformație inactivă și asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
BamHI au fost decelate după pattern-ul restrictelor de greutate moleculară redusă care au hibridizat cu probele utilizate. Clivarea la nivelul unuia dintre aceste situsuri de către enzima sensibilă la metilare demonstrează că situsul respectiv nu conține un rest de citozină metilată, la o poziție inhibitorie pentru enzimă. Rezistența la clivare la un anumit situs este un indiciu că acolo ADN este modificat și clivarea este blocată, după toate probabilitățile, datorită metilării. Enzimele de restricție isoschizomere Msp I și Hpa II recunosc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nucleotide, celălalt de 160 perechi de nucleotide care a scăpat detecției. În ADN din linia CX2SR2, în urma hidrolizei cu Hpa II, au apărut două fragmente de restricție - indiciu că aproximativ 50% dintre situsurile de restricție pentru Hpa II au rămas metilate. Analiza sectorului terminal 3’ al secvenței genei ipt cu Msp I este prezentată în figura 33.11. În ADN din linia CX2, fragmentul 3’ BamHI a fost parțial clivat la cel de al treilea situs Msp I, care a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din ARNm matur. În ADN din liniile care au reexprimat gena ipt, primul situs Msp I din aval de regiunea codificatoare a rămas demetilat în toate liniile exprimate, cu excepția liniei CX2AR2 în care aceste situsuri din aval au fost parțial metilate. S-a evidențiat existența unui contrast evident între pattern-ul de metilare a ADN la nivelul locusului ipt din linia CX2 și acela identificat în liniile care au exprimat această genă. În linia CX2, secvența ipt a fost metilată la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care expresia ipt fusese reinițiată, ca și în țesuturile descendenților înrudiți ai CX2, ai liniei CX1 care au exprimat ipt s-a evidențiat o demetilare extensivă a unei regiuni din secvența genică ipt. O densitate mare a situsurilor de restricție metilate a fost păstrată însă în zonele învecinate acestei regiuni demetilate (fig. 33.11E). De aici s-a tras concluzia că reinițierea expresiei genice ipt, fie spontană, fie indusă cu 5-azacitidină a fost totdeauna asociată cu o demetilare extinsă a regiunii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
regiunilor promotoare din multiple gene, a fost raportat în multe tipuri de tumori și prezintă tipuri diferite care oferă informații despre celulele tumorale. In practică CIMP este definit prin numărul de insule CpG metilate din fiecare probă: CIMP + > 5 gene metilate; CIMP - < 5 gene metilate. În 96% dintre CHC a fost raportată o concordanță a metilării regiunilor promotoare ale genelor P14, P15, P16, P27, ER, RASSF1A, WT1 și c-MYC (gene frecvent metilate în multe tumori umane maligne), ceea ce sugerează că
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
gene, a fost raportat în multe tipuri de tumori și prezintă tipuri diferite care oferă informații despre celulele tumorale. In practică CIMP este definit prin numărul de insule CpG metilate din fiecare probă: CIMP + > 5 gene metilate; CIMP - < 5 gene metilate. În 96% dintre CHC a fost raportată o concordanță a metilării regiunilor promotoare ale genelor P14, P15, P16, P27, ER, RASSF1A, WT1 și c-MYC (gene frecvent metilate în multe tumori umane maligne), ceea ce sugerează că hipermetilarea simultană a unui
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a transmite semnalele de la factorii de creștere sau hormoni la proteinele efectoare [22]. În cazul modificările epigenetice, hipermetilarea aberantă în care este implicată cel puțin o insulă CpG a fost evidențiată în peste 80% dintre NPMI analizate, iar numărul locilor metilați crește semnificativ în displazia de grad înalt. Au fost raportate metilări aberante ale genelor Cyclin D2 (50%), TFPI-2 (85% în NPMI de grad înalt și 17% în cele de grad redus) și SOCS-1 (6%), iar gena CDKN2a a fost găsită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]