386 matches
-
Prezentul test determină fenomenele cromozomiale din celulele germinale spermatogoniale și, prin urmare, ar trebui să permită estimarea mutațiilor transmisibile produse în celulele germinale. Pentru test se utilizează, în general, rozătoare. Prezentul test citogenetic in vivo permite detectarea aberațiilor cromozomiale din mitozele spermatogoniale. Alte celule țintă nu fac obiectul prezentului test. Pentru detectarea aberațiilor de tip cromatidic din celulele spermatogoniale, ar trebui să se examineze prima diviziune celulară mitotică după tratament, înainte ca leziunile respective să se piardă în diviziunile celulare ulterioare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
excepție de la criteriile de stabilire a dozelor și să fie stabilite pentru fiecare caz în parte. Doza maximă se mai poate defini ca doza care produce anumite semne de toxicitate în celulele spermatogoniale (de ex. o diminuare a proporției de mitoze spermatogoniale în raport cu prima și a doua metafază meiotică; reducerea respectivă nu ar trebui să fie mai mare de 50%). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu o doză de minimum 2 000 mg/kg greutate corp, administrată
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ar trebui să fie consemnate împreună cu numărul și frecvența acestora pentru grupele tratate și pentru grupele martor. Lacunele se consemnează și se raportează separat, dar în general acestea nu se includ în frecvența totală a aberațiilor. Dacă se observă concomitent mitoză și meioză, ar trebui să se determine raportul dintre mitozele spermatogoniale , în prima, respectiv în a doua metafază meiotică; această determinare ar trebui să se realizeze pentru toate animalele tratate și cele martori negativi, pe un eșantion total de 100
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
pentru grupele tratate și pentru grupele martor. Lacunele se consemnează și se raportează separat, dar în general acestea nu se includ în frecvența totală a aberațiilor. Dacă se observă concomitent mitoză și meioză, ar trebui să se determine raportul dintre mitozele spermatogoniale , în prima, respectiv în a doua metafază meiotică; această determinare ar trebui să se realizeze pentru toate animalele tratate și cele martori negativi, pe un eșantion total de 100 celule în diviziune pentru fiecare animal pentru a stabili un
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
metafază meiotică; această determinare ar trebui să se realizeze pentru toate animalele tratate și cele martori negativi, pe un eșantion total de 100 celule în diviziune pentru fiecare animal pentru a stabili un posibil efect citotoxic. Dacă se constată doar mitoză, ar trebui să se determine indexul mitotic în mimimum 1 000 de celule pentru fiecare animal. 2.2. EVALUAREA ȘI INTERPRETAREA REZULTATELOR Există câteva criterii pentru determinarea unui rezultat pozitiv, ca o creștere în funcție de doză a numărului relativ de celule
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
și durata tratamentului, - metodele de preparare a lamelelor, - criteriile pentru numărătoarea aberațiilor, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de toxicitate, - indexul mitotic, - procentul de celule spermatogoniale în mitoză în raport cu cele din prima și a doua metafază meiotică, - tipul și numărul aberațiilor, consemnate separat pentru fiecare animal, - numărul total de aberații pentru fiecare grupă, - numărul de celule cu aberații pentru fiecare grupă, - relația doză-răspuns, dacă este posibil, - analizele statistice
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
GIST are la bază teste morfologice și imunohistochimice. În general tumorile sunt pozitive pentru CD117, dar o parte din tumorile GIST (≈'985%) sunt CD117 negative. Folosirea metodelor de restaurare a antigenicității poate conduce la rezultate fals-pozitive pentru CD117. Numărul de mitoze are valoare prognostică și ar trebui exprimat ca număr de mitoze per 50 câmpuri microscopice la amplificare înaltă. În caz de incertitudine, diagnosticul de GIST poate fi confirmat prin depistarea unor mutații cunoscute ale genelor care codifică KIT și PDGFRA
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227406_a_228735]
-
sunt pozitive pentru CD117, dar o parte din tumorile GIST (≈'985%) sunt CD117 negative. Folosirea metodelor de restaurare a antigenicității poate conduce la rezultate fals-pozitive pentru CD117. Numărul de mitoze are valoare prognostică și ar trebui exprimat ca număr de mitoze per 50 câmpuri microscopice la amplificare înaltă. În caz de incertitudine, diagnosticul de GIST poate fi confirmat prin depistarea unor mutații cunoscute ale genelor care codifică KIT și PDGFRA (în special în cazurile CD117 negative). Mai mult, analiza mutațională are
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227406_a_228735]
-
diagnosticarea GIST, reprezintă o modalitate de creștere a disponibilității analizei mutaționale. Stadializare și evaluarea riscului Riscul de recădere poate fi estimat pe baza unor factori de prognostic, a căror analiză ar trebui să facă parte din abordarea standard: numărul de mitoze, volumul tumorii, localizarea tumorii, marginile de rezecție (precizându-se inclusiv dacă în cursul operației tumora a fost perforată). Volumul tumoral și numărul de mitoze sunt luate în considerare în cadrul determinării riscului pe baza Consensului din 2002. Corelația dintre acești factori
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227406_a_228735]
-
factori de prognostic, a căror analiză ar trebui să facă parte din abordarea standard: numărul de mitoze, volumul tumorii, localizarea tumorii, marginile de rezecție (precizându-se inclusiv dacă în cursul operației tumora a fost perforată). Volumul tumoral și numărul de mitoze sunt luate în considerare în cadrul determinării riscului pe baza Consensului din 2002. Corelația dintre acești factori și prognostic a fost dovedită de un studiu epidemiologic ce a arătat că pacienții incluși în categoria "risc înalt" au prognostic mult mai rezervat
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227406_a_228735]
-
cazul categoriilor "Risc foarte scăzut" și "Risc scăzut". În majoritatea studiilor categoria "Risc intermediar" nu și-a dovedit utilitatea în ceea ce privește identificarea pacienților cu prognostic nefavorabil. O metodă de evaluare a riscului propusă mai recent include și localizarea tumorii alături de numărul mitozelor și volumul tumoral. În particular, această metodă arată că GIST cu localizare gastrică au prognostic mai bun decât GIST cu localizare la nivelul intestinului subțire sau rectului. Noul sistem diferențiază mai bine diferitele niveluri de risc. Perforația tumorală, spontană sau
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227406_a_228735]
-
prin PET sau PET-TC/IRM se folosește pentru identificarea rapidă a răspunsului la tratament (în primele câteva săptămâni), astfel încât la pacienții care nu răspund operația să nu fie amânată prea mult. Riscul de recădere poate fi substanțial, în funcție de numărul de mitoze, volumul tumoral și localizarea bolii. Dată fiind eficacitatea imatinibului împotriva acestui tip de tumori, au fost conduse studii de evaluare a tratamentului adjuvant. Datele despre supraviețuire nu sunt încă disponibile, dar un studiu clinic randomizat în cadrul căruia pacienții din brațul
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227406_a_228735]
-
un program standard de monitorizare. Recurențele tumorale afectează de obicei peritoneul sau ficatul. Intervalul până la apariția recurențelor depinde în mare măsură de intensitatea diviziunilor mitotice. Pentru stabilirea unui program adecvat de monitorizare este utilă evaluarea riscului pe baza numărului de mitoze, volumului tumoral și localizării tumorii primare. În general, la pacienții cu risc crescut recurențele apar după 2-3 ani, iar la cei cu risc scăzut apar mai tardiv și sunt mai puțin probabile. Ca urmare, programele de monitorizare diferă de la o
EUR-Lex () [Corola-website/Law/227406_a_228735]
-
mari) (Ki 67 20%) 4. Carcinoame mixte adeno-neuroendocrine, MANEC 5. Leziuni hiperplazice și preneoplazice - leziuni "tumor-like" Grading-ul tumoral, pe baza indicelui de proliferare *) HPF-high power field=2mm², cel puțin 40 câmpuri evaluate în zona cu cea mai mare densitate de mitoze Strategiile terapeutice pentru TNE includ: rezecția chirurgicală a tumorii primitive, terapia cu analogi de somatostatin, imunoterapia (ex interferon), chimioterapia, radioterapia țintită pentru receptorii peptidici (PRRT), tratamentul local al metastazelor hepatice (chemoembolizare transarterială, distrucția prin radiofrecvența, rezecția chirurgicală), precum și terapii biologice
EUR-Lex () [Corola-website/Law/260676_a_262005]
-
la 1-2 cazuri la 100.000 locuitori. În România această incidența este de aproximativ 200 cazuri noi anual. Diagnostic - Diagnosticul LMC presupune demonstrarea anomaliei genetice. 95% din cazurile de LMC sunt Ph-1 pozitive. Cromozomul Ph-1 este prezent în 100% din mitozele examinate (LMC Ph-1 pozitivă, bcr-abl pozitivă). 5% din cazurile de LMC sunt Ph-1 negative. În acest caz testele (FISH sau PCR) evidențiază hibridul bcr-abl (LMC Ph-1 negativă, bcr-abl pozitivă). Lipsa cromozomului Ph-1 și a modificării bcr-abl impune orientarea spre un
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242307_a_243636]
-
fi complet (RCC), major (RCM) sau minor (RCm) iar în unele cazuri tratamentul aplicat nu duce la obținerea unui răspuns citogenetic, răspuns citogenetic negativ (RCN). Obținerea RCC reprezintă premiza pentru o supraviețuire îndelungată fără progresiunea bolii. Tabel 4 Răspunsul Citogenetic (% mitoze Răspunsul hematologic obținut poate fi complet, validat dacă se menține mai mult de o lună, sau parțial. Parțial │ │scăderea │ │Trombocitozei, Leucocitozei, Splenomegaliei cu mai mult de 50% față de │ │nivelul inițial │ └──────────────────────────────���───────────────────────────────────────────────┘ Tratamentul primar al bolnavului cu LMC include opțiunile: - Transplantul allogenic
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242307_a_243636]
-
la 1-2 cazuri la 100.000 locuitori. În România această incidența este de aproximativ 200 cazuri noi anual. Diagnostic - Diagnosticul LMC presupune demonstrarea anomaliei genetice. 95% din cazurile de LMC sunt Ph-1 pozitive. Cromozomul Ph-1 este prezent în 100% din mitozele examinate (LMC Ph-1 pozitivă, bcr-abl pozitivă). 5% din cazurile de LMC sunt Ph-1 negative. În acest caz testele (FISH sau PCR) evidențiază hibridul bcr-abl (LMC Ph-1 negativă, bcr-abl pozitivă). Lipsa cromozomului Ph-1 și a modificării bcr-abl impune orientarea spre un
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242306_a_243635]
-
fi complet (RCC), major (RCM) sau minor (RCm) iar în unele cazuri tratamentul aplicat nu duce la obținerea unui răspuns citogenetic, răspuns citogenetic negativ (RCN). Obținerea RCC reprezintă premiza pentru o supraviețuire îndelungată fără progresiunea bolii. Tabel 4 Răspunsul Citogenetic (% mitoze Răspunsul hematologic obținut poate fi complet, validat dacă se menține mai mult de o lună, sau parțial. Parțial │ │scăderea │ │Trombocitozei, Leucocitozei, Splenomegaliei cu mai mult de 50% față de │ │nivelul inițial │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Tratamentul primar al bolnavului cu LMC include opțiunile: - Transplantul allogenic
EUR-Lex () [Corola-website/Law/242306_a_243635]
-
de testare în prezența și în absența unui amestec de activare a enzimelor hepatice (fracțiune postmitocondrială suplimentată cu cofactori), culturile celulare se tratează cu un inhibitor al fusului mitotic, precum colchinina în vederea acumulării celulelor în stadiu de tip metafază al mitozei (c-metafază). Celulele se recoltează la momente adecvate și se realizează preparate cromozomiale. Preparatele se colorează și celulele în metafază se analizează pentrua se evidenția anomaliile cromozomiale. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
incubat la 37°C. 1.6.3.2. Tratarea culturilor cu compusul de testare (i) Tratamentul fără amestec hepatic enzimatic activator Toate tratamentele trebuie să acopere timpul unui ciclu celular complet și schemele de fixare trebuie să asigure analiza primelor mitoze posterioare tratamentului celulelor tratate în diferite stadii de evoluție. Dacă tratamentul nu coincide cu lungimea unui ciclu celular complet, se aleg timpi de fixare multipli, în vederea prelevării eșantioanelor de celule care se găseau în timpul tratamentului la stadii diferite ale ciclului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
B (punctul C). 1.3. SUBSTANȚE DE REFERINȚĂ Nici una. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Testul citogenetică in vivo este un test de potențial mutagen pe termen scurt destinat evidențierii aberațiilor cromozomiale structurale. Acestea sunt evaluate, în general, pe parcursul primei mitoze consecutive a tratamentului. Cu mutagenele chimice, majoritatea aberațiilor induse sunt de tip cromatidian. În această metodă se folosește măduva osoasă a mamiferelor expuse, prin metode adecvate, la substanțele de testare și sacrificate la intervale succesive. Înainte de a fi sacrificate, animalele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
a mamiferelor expuse, prin metode adecvate, la substanțele de testare și sacrificate la intervale succesive. Înainte de a fi sacrificate, animalele sunt tratate cu ajutorul unor substanțe precum: colchinina, care împiedică formarea fusului în vederea acumulării celulelor în stadiul de tip metafază al mitozei (c-metafază). Se realizează preparate cromozomiale pornindu-se de la celulele uscate la aer, apoi colorate; se analizează apoi metafazele la microscop pentru a evidenția aberațiile cromozomiale. 1.5. CRITERII DE CALITATE Nici unul. 1.6. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.6
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
negativ (tratat cu solvent). 1.6.2.5. Doze Pentru dosarul de bază, se folosește o doză din substanța de testare, respectiv doza maximă tolerată sau cea care determină apariția unor semne de citotoxicitate (de exemplu, o inhibare parțială a mitozei). Pentru compușii "netoxici", doza maximă (limită) care trebuie investigată în urma administrării unei singure doze, este de 2000 mg/kg masă corporală. Dacă se folosește o schemă de administrare repetată, doza limită testată este de 1000 mg/kg masă corporală pe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
ale aparatului mitotic induse prin substanțe chimice. Acest test se bazează pe o creștere a numărului de micronuclee în eritrocitele policromatice ale animalelor tratate față de animalele martor. Micronucleele sunt formate din fragmente de cromozomi sau din cromozomi întregi abandonați în timpul mitozei. Când eritroblaștii se transformă în eritrocite, nucleul principal este expulzat, în timp ce micronucleul poate fi conservat în citoplasmă. Pentru acest test se folosesc eritrocite policromatice tinere care provin din măduva osoasă a mamiferelor de laborator care au fost expuse, pe căi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]
-
negativ (tratat cu solvent). 1.6.2.5. Doze Pentru dosarul de bază, se folosește o doză din substanța de testare, respectiv doza maximă tolerată sau cea care determină apariția unor semne de citotoxicitate (de exemplu, o inhibare parțială a mitozei). Pentru compușii "netoxici", doza maximă (limită) care trebuie investigată în urma administrării unei singure doze, este de 2000 mg/kg masă corporală. Dacă se folosește o schemă de administrare repetată, doza limită testată este de 1000 mg/kg masă corporală pe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/87087_a_87874]