206 matches
-
de insulină (diabetul zaharat de tip 1 sau situații de dezechilibru metabolic major cum este cetoacidoza diabetică), sarcina, insuficiența renală, insuficiența hepatică, infecțiile severe, traumatismele sau intervențiile chirurgicale, intoleranța sau hipersensibilitatea la sulfonilureice, predispoziția la hipoglicemii severe (32). 3. Reglatori prandiali ai glicemiei Reglatorii prandiali ai glicemiei, din care în practica medicală se folosesc repaglinida și nateglinida, reprezintă compuși chimici cu efect secretagog β-celular rapid și durată scurtă de acțiune. Compușii din această clasă se fixează pe receptorii β-celulari, dar legarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
de tip 1 sau situații de dezechilibru metabolic major cum este cetoacidoza diabetică), sarcina, insuficiența renală, insuficiența hepatică, infecțiile severe, traumatismele sau intervențiile chirurgicale, intoleranța sau hipersensibilitatea la sulfonilureice, predispoziția la hipoglicemii severe (32). 3. Reglatori prandiali ai glicemiei Reglatorii prandiali ai glicemiei, din care în practica medicală se folosesc repaglinida și nateglinida, reprezintă compuși chimici cu efect secretagog β-celular rapid și durată scurtă de acțiune. Compușii din această clasă se fixează pe receptorii β-celulari, dar legarea de receptor nu se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
de porțiunea benzamidică a acestuia. Atât repaglinida, cât și nateglinida interacționează nesemnificativ cu canalele de KATP de la nivelul miocardului și musculaturii netede vasculare și nu interferă cu procesul de precondiționare ishemică. Repaglinida este un derivat de meglitinidă, fiind primul reglator prandial al glicemiei, introdus în practică la noi în țară, sub forma produsului Novonorm. Debutul acțiunii se situează la circa 10 minute, timpul atingerii concentrației plasmatice maxime este de 50 minute, perioada de înjumătățire este de 60 minute, cu eliminare rapidă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
hipoglicemie preprandială, comparativ cu preparatele sulfonilureice. Efectul secretagog limitat în timp îl face apt de a putea fi utilizat și la pacienții obezi. În Tabelul 4 sunt prezentate câteva date utile pentru folosirea în tratamentul DZ tip 2 a reglatorilor prandiali. Biguanidele au fost introduse în practica medicală în anul 1957. Structura principalilor compuși din această grupă este redată în fig.5. Dintre aceste substanțe cele mai folosite sunt Metforminul și Buforminul. Fenforminul (Feniletilbiguanida) a fost scos din uz datorită riscului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
De obicei, moartea în asemenea condiții nu survine prin pierderea stării de conștiență secundară scăderii substratelor energetice cerebrale ci prin atelectază și pneumonie atelectatică consecință a epuizării musculare prin topirea masei proteice și adipoase. 2.1.1.2. În perioada prandială, producția hepatică de glucoză este inhibată sub acțiunea creșterii concentrațiilor glucozei și insulinei și scăderii concentrației glucagonului în vena portă după ingestia unei prânz mixt, în care predomină glucidele. În paralel, se produce o stimulare a captării hepatice a glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
orele 03:00 - 10:00 - Fenomenul Dawn) sau prevenirea hipoglicemiilor în condiții de efort fizic sau post prelungit. Poate principalul avantaj al terapiei prin CSII este reprezentat de posibilitatea separării complete a necesarului bazal de insulină al organismului de cel prandial. Astfel, pompa de insulină poate fi programată să descarce continuu o mică cantitate de insulină care să acopere nevoia bazală de insulină, în absența aportului alimentar. În plus, pompa permite administrarea unui bolus de insulină înainte de fiecare masă (bolus preprandial
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
ore) pentru a acoperi, spre exemplu, necesarul mai scăzut de insulină pe parcursul unei perioade de efort fizic. 3.3. Bolusuri. Pompa de insulină permite administrarea în orice moment a unui bolus de insulină, fie preprandial pentru acoperirea necesarului de insulină prandială, fie pentru corectarea unei valori glicemice inadecvat de mari. Setarea bolusului de insulină se face tot din 0.1 în 0.1 U. Există și posibilitatea administrării unr bolusuri prelungite de insulină (pe parcursul a 1/2 - 1 - 2 ore) pentru
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92259_a_92754]
-
stimulării celulei β de către glucoză pentru a susține calea principală (cea reglată) (190). 3.7. Glucoza plasmatică și secreția de insulină Fiecare persoană are în mod normal un perimetru destul de strâns al valorilor glicemice, atât à jeun cât și post prandial. În menținerea acestei „constanțe” glicemice, principalul rol îl are însăși valoarea plasmatică a glucozei, care reglează atât secreția de insulină, cât și de glucagon. La rândul lor, ele mențin glicemia normală. În stare postprandială, creșterea glucozei sanguine (care poate fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
opțiuni terapeutice la vârstnici includ sulfonilureice cu durată scurtă de acțiune și glipizide. Tiazolidindionele nu vor fi utilizate la pacientul vârstnic cu IC (81). În cazul în care este necesară terapia cu insulină, sunt preferate insuline lente bazal și ultrarapide prandial față de insulinele cu acțiune intermediară. Administrarea insulinei necesită un status cognitiv bun al pacientului. Dacă nu se obține controlul glicemic, se va efectua o evaluare clinică atentă pentru a se identifica factorii care contribuie la neaderanța la terapie. Evaluarea unui
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Florin Mitu, Iulia Cristina Roca, Doina Azoicăi () [Corola-publishinghouse/Science/91925_a_92420]
-
suprafiziologice, produce o reducere cu până 30% a proteolizei, rezultând astfel o reducere a concentrației plasmatice și intracelulare a aminoacizilor. Prezența aminoacizilor esențiali este absolut necesară pentru realizarea acestui efect al insulinei. În condiții fiziologice, după un prânz mixt, secreția prandială de insulină produce o creștere cu 10-20% a sintezei proteice. Insulina are deci atât un efect de reducere a proteolizei, cât și de creștere a sintezei proteice. La nivelul ficatului, insulina crește viteza de sinteză a albuminei o scade pe
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
ml (flacoane, cartușe, siringi preumplute - NovoLet, Optiset) - insuline hiperconcentrate, 500 U/ml (pentru insulinorezistențe severe); profilul "fiziologic" de acțiune (am folosit ghilimelele pentru ca nici una dintre insulinele comerciale, administrate subcutan, nu reproduce identic profilul fiziologic de acțiune al insulinei endogene): - insuline prandiale; - insuline bazale; Farmacocinetica insulinelor evaluează absorbția acestora de la locul de administrare și dinamica concentrației lor plasmatice. Aceasta se face fie prin injectarea de insulină marcată radioactiv, de obicei cu I125, și urmărirea ratei de dispariție a depozitului subcutan -metoda indirectă-
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
capilar (absorbția pe cale limfatică este nesemnificativă) (8). Absorbția analogilor cu acțiune rapidă este accelerată prin faptul că etapa de disociere nu mai este necesară. Rata de absobție subcutană a insulinelor este influențată de mai mulți factori: Insulinele umane, atît cele prandiale cât și cele bazale, se absorb mai repede și au o durată de acțiune mai scurtă decât cele animale. Acest fapt se datorează unei hidrofilii mai pronunțate a primelor (7). Volumul și concentrația insulinelor administrate sunt invers proporționale cu viteza
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
nivelul abdomenului decît al coapsei (9). De asemenea, glicemiile postprandiale sunt cu 29% mai mici după injectare în regiunea abdominală, comparativ cu coapsa (10). Această variabilitate a vitezei de absorbție a insulinelor, în funcție de locul de administrare, argumentează indicația ca insulinele prandiale să fie administrate în țesutul celular subcutanat abdominal (cu excepția unei zone circulare cu un diametru de aproximativ 4-5 cm periombilical), iar cele bazale la nivelul coapsei (în cadranul lateral care este mai bogat în țesut celular subcutanat). Rotația locurilor de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
apoi degradate intracelular. La nivelul rinichilor insulina este filtrată la nivelul glomerulilor și, parțial, reabsorbită în tubii contorți proximali, unde este și degradată. În urina finală se poate regăsi cel mult 1% din insulină (5, 21). 52 7.3. Insulinele prandiale (cu acțiune rapidă și cu durată scurtă) Insulinele prandiale sunt cele cu durată scurtă de acțiune (sinonime: regular, solubile, cristaline. În țara noastră a fost folosită o perioadă și denumirea de "ordinară" printr-o neinspirată traducere probabil a denumirii originale
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
la nivelul glomerulilor și, parțial, reabsorbită în tubii contorți proximali, unde este și degradată. În urina finală se poate regăsi cel mult 1% din insulină (5, 21). 52 7.3. Insulinele prandiale (cu acțiune rapidă și cu durată scurtă) Insulinele prandiale sunt cele cu durată scurtă de acțiune (sinonime: regular, solubile, cristaline. În țara noastră a fost folosită o perioadă și denumirea de "ordinară" printr-o neinspirată traducere probabil a denumirii originale "regular") și cele cu acțiune rapidă (analogi de insulină
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
durata acțiunii efective (3-6 ore pentru cele umane și 4-6 ore pentru cele porcine) se extinde peste durata creșterii postprandiale a glicemiei, ceea ce creează riscul hipoglicemiilor tardive. Apariția mai precoce a efectului și durata mai scurtă de acțiune a insulinelor prandiale umane le oferă acestora un avantaj cel puțin teoretic față de cele porcine (6). Un progres semnificativ în farmacocinetica și farmacodinamica insulinelor prandiale l-a reprezentat sinteza analogilor de insulină umană cu acțiune rapidă. Ipoteza de la care s-a plecat a
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
ceea ce creează riscul hipoglicemiilor tardive. Apariția mai precoce a efectului și durata mai scurtă de acțiune a insulinelor prandiale umane le oferă acestora un avantaj cel puțin teoretic față de cele porcine (6). Un progres semnificativ în farmacocinetica și farmacodinamica insulinelor prandiale l-a reprezentat sinteza analogilor de insulină umană cu acțiune rapidă. Ipoteza de la care s-a plecat a fost că reducerea/anihilarea tendinței naturale a insulinelor la agregare ar putea crește viteza lor de absorbție și scurta durata lor de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
afinitatea insulinei lispro față de receptorii IGF-1 este cu 50% mai mare decît a insulinei umane, in vitro nu s-au constatat diferențe între capacitatea mitogenă a acestora (12). Profilul farmacocinetic al insulinei lispro este mult mai apropiat de dinamica secreției prandiale endogene de insulină. Debutul acțiunii se produce mai repede decât în cazul insulinelor cu durată scurtă de acțiune (la aproximativ 5-15 minute după injectare), momentul de acțiune maximă este mai precoce, iar durata totală a acțiunii efective este mai scurtă
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de acțiune (la aproximativ 5-15 minute după injectare), momentul de acțiune maximă este mai precoce, iar durata totală a acțiunii efective este mai scurtă. Deși se absoarbe mai repede și atinge concentrații plasmatice mai precoce și mai mari decât insulinele prandiale umane, efectul farmacodinamic al insulinei lispro, evaluat prin clamp euglicemic, este similar (11). Avantajele substituției prandiale cu lispro, constatate în studii sistematice (12,13) sunt: reducerea hiperglicemiilor postprandiale reducerea frecvenței hipoglicemiilor postprandiale tardive flexibilitate mai mare a tratamentului din punctul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
durata totală a acțiunii efective este mai scurtă. Deși se absoarbe mai repede și atinge concentrații plasmatice mai precoce și mai mari decât insulinele prandiale umane, efectul farmacodinamic al insulinei lispro, evaluat prin clamp euglicemic, este similar (11). Avantajele substituției prandiale cu lispro, constatate în studii sistematice (12,13) sunt: reducerea hiperglicemiilor postprandiale reducerea frecvenței hipoglicemiilor postprandiale tardive flexibilitate mai mare a tratamentului din punctul de vedere al pacienților, datorită faptului că lispro se administrează imediat preprandial sau chiar și postprandial
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
a monomerilor de insulină s-a produs prin înlocuirea prolinei din poziția B28 cu acidul aspartic, care prin electronegativitatea sa împiedică agregarea (11). Studiile preclinice au demonstrat faptul că eficiența hipoglicemiantă a insulinei aspart este aceeași cu a insulinelor umane prandiale, însă absorbția este de 2-3 ori mai rapidă, atinge efectul maxim mai precoce și are o durată a acțiunii efective mai scurtă (14). Adaosul de Zn, cu efect stabilizator, în cazul analogilor cu acțiune rapidă, nu le modifică propietățile farmacocinetice
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
analogilor cu acțiune rapidă, nu le modifică propietățile farmacocinetice (11). 7.4. Insulinele bazale (cu durata de acțiune intermediară și lungă) Caracteristica fundamentală a insulinelor bazale este absorbția lor mai lentă și durata mai mare a acțiunii comparativ cu insulinele prandiale. Întârzierea absorbției este realizată prin reducerea solubilității lor la pH-ul 54 fiziologic, prin adaosul protaminei, în cazul insulinelor NPH, și prin adaosul de Zn în cazul insulinelor lente. Insulinele cu acțiune intermediară sunt suspensii neomogene, tulburi, cu tendință la
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
7.2. În general, ele ating 50% din efectul maxim la 2,5 -3 ore după injectare, iar la 13-16 ore mai este prezent doar 25% din acest efect (21). Insulinele NPH și lente umane, la fel ca și cele prandiale se absorb mai repede și au o durată de acțiune mai scurtă decât cele animale (15,21). Din punct de vedere clinic, însă, diferențele sunt minime (22). De asemenea, în studii comparative, nu s-au constatat diferențe clinic semnificative între
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
celelalte insuline bazale, absorbția glarginului realizează o curbă plasmatică a concentrației " în platou". Un al doilea analog cu durată lungă de acțiune (insulina detemir, Novo Nordisk) este în curs de înregistrare. 7.5. Amestecurile de insulină Amestecul insulinelor bazale și prandiale în aceeași seringă a devenit o practică frecventă începînd din anii 1970, odată cu realizarea compatibilității fizice dintre acestea (același pH). Avantajul major al acestor amestecuri a fost că se reducea numărul de injecții, păstrându-se principiul insulinizării bazale și prandiale
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
prandiale în aceeași seringă a devenit o practică frecventă începînd din anii 1970, odată cu realizarea compatibilității fizice dintre acestea (același pH). Avantajul major al acestor amestecuri a fost că se reducea numărul de injecții, păstrându-se principiul insulinizării bazale și prandiale. Farmacodinamica și farmacocinetica acestor amestecuri este, în general, foarte apropiată de cea a fiecărei insuline în parte, cu condiția ca ele să fie administrate imediat după aspirare în seringă. O observație importantă a fost că amestecul dintre insulinele cu durată
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]