132 matches
-
ori de către sistemele de dializă bioincompatibile [Nguyen-Khoa et al., 2001; Himmelfarb et al., 1991]. Generarea ROS este rezultatul activării NADPH-oxidazei leucocitare [Segal și Abo, 1993; Griendling et al., 2000]. Aceasta determină o reducere monovalentă a moleculei de O2, rezultând anionul superoxid (O2 ), care, la rândul său, este convertit imediat, spontan ori sub influența superoxiddismutazei (SOD), la peroxid de hidrogen (H2O2), în prezența Fe2+ [Halliwell, 1993]. Peroxidul de hidrogen va genera oxigen atomic (O) și radicali hidroxil (OH-). Atât O2 , cât și
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
600 s-au putut observa numeroase efecte favorabile asupra mecanismelor fiziopatologice implicate în procesul neuropatiei diabetice. Astfel, a fost dovedit efectul antioxidant și de prevenire a disfuncției endoteliale prin inhibarea NO-sintetazei, prin normalizarea concentrației de glutation și prin stimularea activității superoxid dismutazei (1). Videocapilaroscopia a arătat o îmbunătățire a microcirculatiei periferice prin scăderea activității moleculelor de adeziune (26) la pacienții tratați cu Thiogamma. Un argument în plus pentru folosirea lui la diabetici, îl reprezintă efectul dovedit de creștere a utilizării periferice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92254_a_92749]
-
puținele regiuni IDDM care au fost reconfirmate în mai multe studii de tip GWS (Luo et al., 1996, Delepine et al., 1997; Davies et al., 1996). Dintre genele candidate localizate în regiunea IDDM5 ar fi de menționat gena care codifică superoxid dismutaza mitocondrială (SOD2-manganese superoxide dismutase). SOD2 intervine în metabolizarea speciilor reactive de oxigen pe care le convertește în molecule mai puțin reactive și nocive. Ea poate astfel interveni în protecția celulelor ?-pancreatice, existând unele dovezi privind rolul speciilor reactive de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
fosforilați, au atât proprietăți antioxidante cât și prooxidante (14). Tratamentul cu inhibitori de aldozoreductază (ARI) inhibă acumularea fructozei indusă de activarea căii poliol în diabet și favorizează mai degrabă efectele antioxidante ale fructozei probabil prin refacerea glutationului redus și a superoxid dismutazei (14). Este cunoscut faptul că sinteza monoxidului de azot (NO) este catalizată enzimatic de NO sintetază (NOS), o enzimă NADPH dependentă, iar formele constitutive ale acesteia (cNOS), exprimate la nivel endotelial (eNOS) și neuronal (nNOS), sunt reglate posttranslațional prin
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
același cofactor enzimatic - NADPH - și această competiție metabolică ar putea fi un potențial mecanism de legătură între ipoteza vasculară și cea metabolică implicate în patogenia neuropatiei diabetice (3, 14). De asemenea, utilizarea NADPH de către AR determină și creșterea concentrației radicalului superoxid, care este un chelator recunoscut al NO (14). Astfel, scăderea producției de NO în diabet, secundară activării căii poliol contribuie la scăderea vitezei de conducere nervoase prin diminuarea fluxului sanguin la nivelul vasa nervosum consecutiv creșterii tonusului simpatic vascular și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
supresia semnalelor postreceptor prin administrare de antioxidanți. 1.3. Stresul oxidativ Noțiunea de stres oxidativ definește dezechilibrul între producția de antioxidanți și radicali liberi rezultat fie prin scăderea antioxidanților (de exemplu mutații interesând enzime implicate în apărarea antioxidantă, cum sunt superoxid dismutaza sau glutation peroxidaza, sau scăderea aportului de antioxidanți din dietă) fie prin creșterea radicalilor liberi (de exemplu expunerea la oxigen în concentrație mare sau supra-stimularea unor procese fiziologice care conduc la formarea de radicali liberi, cum ar fi activarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
atunci când este prezentă, în concentrație mai mică în comparație cu substratul acțiunii sale, întârzie semnificativ sau previne oxidarea acelui substrat (11). Radicalii liberi care sunt în principal responsabili de stres oxidativ sunt de două tipuri (11, 14): speciile reactive ale oxigenului (anion superoxid, radical hidroxil și peroxidul de hidrogen-apa oxigenată) și speciile reactive ale azotului (în special oxidul nitric). Potențialul citotoxic al diferitelor specii reactive de oxigen rezultă din reactivitatea lor (11, 14). Astfel, anionul superoxid are efecte toxice în special datorită capacității
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
11, 14): speciile reactive ale oxigenului (anion superoxid, radical hidroxil și peroxidul de hidrogen-apa oxigenată) și speciile reactive ale azotului (în special oxidul nitric). Potențialul citotoxic al diferitelor specii reactive de oxigen rezultă din reactivitatea lor (11, 14). Astfel, anionul superoxid are efecte toxice în special datorită capacității de a se converti în radical hidroxil, direct sau prin reacție cu apa oxigenată; de asemenea, el reacționează cu oxidul nitric formând peroxinitritul ce se poate descompune la radical hidroxil. Radicalul peroxid poate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
vasculare incluzând proteinkinaza C, anumite protooncogene, hipertrofia celulelor musculare netede vasculare și creșterea și proliferarea matriceală și chiar ai protein kinazelor activate de mitogeni (MAPK) în celula musculară netedă vasculară și fibroblaști. Lipooxigenazele pot induce stres oxidativ prin generarea radicalului superoxid secundară oxidării nucleotidelor piridinice (14). Relevante pentru patogenia complicațiilor cronice ale diabetului zaharat sunt datele care atestă creșteri ale activității și expresiei lipooxigenazei 12 în celula musculară netedă vasculară induse de hiperglicemie (14) precum și că efectele hipertrofice ale 12 HETE
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și că acest lucru se realizează prin două mecanisme: reducerea raportului NADH/NAD celular și autogenerarea de radicali liberi. Astfel, autooxidarea formei enediol a glucozei conduce la apariția radicalului anion enediol, ce trece în cetoaldehide, din care se naște anionul superoxid, apoi peroxidul de hidrogen și, în final, radicalul hidroxil. Există o serie de studii care atestă prezența stresului oxidativ în DZ (14). Producția de anion superoxid este mai mare la pacienții cu T1DM decât la subiecții normali și se corelează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
la apariția radicalului anion enediol, ce trece în cetoaldehide, din care se naște anionul superoxid, apoi peroxidul de hidrogen și, în final, radicalul hidroxil. Există o serie de studii care atestă prezența stresului oxidativ în DZ (14). Producția de anion superoxid este mai mare la pacienții cu T1DM decât la subiecții normali și se corelează cu controlul glicemic. Nivele serice ale acidului tiobarbituric și malon dialdehidei, care sunt un indicativ indirect de peroxidare lipidică, sunt semnificativ mai mari la pacienții cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cel al chimiei moleculare. Studiul radiațiilor se dezvoltă. Se studiază mai ales efectul radiațiilor asupra apei; cu ocazia unor teste de radioliză a apei, se descoperă că în prezența oxigenului se creează un mare număr de radicali liberi numiți „ioni superoxid” (O2˚-). În schimb, va trebui să mai treacă mult timp până să se accepte faptul că reacțiile de oxidare care au loc în interiorul organismului nostru cauzează daune ce pot accelera îmbătrânirea și anumite boli. Abia în 1968, Irvin Fridovich și
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
treacă mult timp până să se accepte faptul că reacțiile de oxidare care au loc în interiorul organismului nostru cauzează daune ce pot accelera îmbătrânirea și anumite boli. Abia în 1968, Irvin Fridovich și Joe McCord 3 au arătat că ionul superoxid (O2o-) este un radical liber foarte des întâlnit în reacțiile enzimatice din organism. Un an mai târziu, ei descoperă enzima capabilă să neutralizeze acest ion, pe care o denumesc „superoxid dismutază” (SOD). Cercetările ulterioare demonstrează că SOD este de fapt
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
Irvin Fridovich și Joe McCord 3 au arătat că ionul superoxid (O2o-) este un radical liber foarte des întâlnit în reacțiile enzimatice din organism. Un an mai târziu, ei descoperă enzima capabilă să neutralizeze acest ion, pe care o denumesc „superoxid dismutază” (SOD). Cercetările ulterioare demonstrează că SOD este de fapt un antioxidant natural indispensabil supraviețuirii organismului. O scădere a SOD conduce la o creștere masivă a radicalului superoxid (O2o-) și la o deteriorare progresivă a funcționării celulelor. Această descoperire a
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
ei descoperă enzima capabilă să neutralizeze acest ion, pe care o denumesc „superoxid dismutază” (SOD). Cercetările ulterioare demonstrează că SOD este de fapt un antioxidant natural indispensabil supraviețuirii organismului. O scădere a SOD conduce la o creștere masivă a radicalului superoxid (O2o-) și la o deteriorare progresivă a funcționării celulelor. Această descoperire a dat mai mult credit ipotezelor doctorului Harman, avansate cu aproape 25 de ani mai devreme. Apoi, încetul cu încetul, figuri cunoscute ale lumii medicale, cum ar fi doctorii
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
necesită oxigen, peroxid de hidrogen (H2O2) și substratul care trebuie catalizat de metalo-proteine pe bază de fier (Fe), cupru (Cu), mangan (Mn) sau molibden (Mb). Găsim încă o utilizare a radicalilor liberi în slujba vieții în cazul globulelor albe. Ionul superoxid (O2o- ) și alți radicali liberi sunt produși la suprafața globulelor albe cu scopul de a ataca unele corpuri străine, cum ar fi bacteriile, virușii și alți microbi, pentru a-i slăbi. Acest lucru va facilita următoarea etapă a apărării imunitare
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
folosește toată energia de care dispune și toate mijloacele posibile pentru a găsi cu orice preț „particula soră”. Produsul final este o moleculă mai stabilă, cum ar fi apa (H2O). Iată o ilustrare a doi radicali liberi frecvent întâlniți: Ionul superoxid (O2o-): în stare stabilă, atomul de oxigen este neutru, adică are un număr egal de sarcini pozitive și negative. Nucleul său conține 8 elemente pozitive (protoni) și este înconjurat de 8 elemente negative (electroni) care orbitează pe două niveluri de
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
electron. Acest electron este singur, situație ce creează un dezechilibru în atomul de oxigen, care devine astfel mult mai reactiv decât atunci când era neutru. Este ceea ce numim un radical liber sau o specie oxigenată reactivă. Numele său exact este radical superoxid (O20-), acesta fiind produs după următoarea formulă: O2 + e -0 → O20- Fig. 2.2 Transformarea unui atom de oxigen în radical liber Atom de oxigen (O2) Atom stabil: 8 sarcini + 8 sarcini - Radical superoxid (O20-) Atom instabil: 8 sarcini + 9
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
reactivă. Numele său exact este radical superoxid (O20-), acesta fiind produs după următoarea formulă: O2 + e -0 → O20- Fig. 2.2 Transformarea unui atom de oxigen în radical liber Atom de oxigen (O2) Atom stabil: 8 sarcini + 8 sarcini - Radical superoxid (O20-) Atom instabil: 8 sarcini + 9 sarcini - Fig 2.3 Transformarea unei molecule de apă în radical liber (după Gutman și Schettini, 1999, pp. 13) Moleculă stabilă Nici un electron lipsă Moleculă instabilă Electron lipsă Radicalul hidroxil: un alt exemplu comun
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
uscat complet sau până când fierul a ruginit complet. Vestea bună este că antioxidanții ca vitamina C sau alții și mai puternici, cum ar fi glutationul celular, pot opri sau măcar încetini acest proces distrugător. Diferiții radicali liberi ai oxigenului Ionul superoxid (O20-) Ionul superoxid este foarte răspândit în organism. El poate fi produs atunci când corpul este expus la radiații, cum ar fi cele solare, sau atunci când este în contact cu produși chimici toxici, cum ar fi cei din produsele menajere. El
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
până când fierul a ruginit complet. Vestea bună este că antioxidanții ca vitamina C sau alții și mai puternici, cum ar fi glutationul celular, pot opri sau măcar încetini acest proces distrugător. Diferiții radicali liberi ai oxigenului Ionul superoxid (O20-) Ionul superoxid este foarte răspândit în organism. El poate fi produs atunci când corpul este expus la radiații, cum ar fi cele solare, sau atunci când este în contact cu produși chimici toxici, cum ar fi cei din produsele menajere. El este și rezultatul
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
cum ar fi cei din produsele menajere. El este și rezultatul activității respiratorii normale. Este vorba pur și simplu de o moleculă de oxigen cu un electron suplimentar. De fapt îi conferă statutul de radical liber. O2 + e- → O20- Ionul superoxid (O20-) este fabricat în mod constant în mitocondrie, „plămânul celulei”. Tot acest ion superoxid este responsabil de leziunile celulare din mușchii sportivilor 4. În prezența apei (H2O), ionul superoxid reacționează pentru a forma un radical liber mult mai reactiv: radicalul
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
Este vorba pur și simplu de o moleculă de oxigen cu un electron suplimentar. De fapt îi conferă statutul de radical liber. O2 + e- → O20- Ionul superoxid (O20-) este fabricat în mod constant în mitocondrie, „plămânul celulei”. Tot acest ion superoxid este responsabil de leziunile celulare din mușchii sportivilor 4. În prezența apei (H2O), ionul superoxid reacționează pentru a forma un radical liber mult mai reactiv: radicalul hidroxil (OH0), după următoarea formulă: H2O + 1⁄2 O20- → 2 OH0 În mod normal
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
fapt îi conferă statutul de radical liber. O2 + e- → O20- Ionul superoxid (O20-) este fabricat în mod constant în mitocondrie, „plămânul celulei”. Tot acest ion superoxid este responsabil de leziunile celulare din mușchii sportivilor 4. În prezența apei (H2O), ionul superoxid reacționează pentru a forma un radical liber mult mai reactiv: radicalul hidroxil (OH0), după următoarea formulă: H2O + 1⁄2 O20- → 2 OH0 În mod normal, ionul superoxid este eliminat rapid de superoxid-dismutază (SOD), după formula: (SOD) 2 O20- + 2 H
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
responsabil de leziunile celulare din mușchii sportivilor 4. În prezența apei (H2O), ionul superoxid reacționează pentru a forma un radical liber mult mai reactiv: radicalul hidroxil (OH0), după următoarea formulă: H2O + 1⁄2 O20- → 2 OH0 În mod normal, ionul superoxid este eliminat rapid de superoxid-dismutază (SOD), după formula: (SOD) 2 O20- + 2 H+ → H2O2 + O2 Superoxid-dismutaza este o enzimă produsă în mod natural de organism. Ea se regăsește sub trei forme: legată de mangan (Mn-SOD); legată de fier (Fe-SOD); legată
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]