119 matches
-
inducția anticorpilor virus neutralizanți (White W. și colab., 1998). Sunt și alți epitopi adiacenți care participă la virus neutralizare, probabil prin asigurarea stabilității conformaționale a buclei FG (Wang Z. și colab., 1997) . Mai multe trialuri cu vaccinuri mono, bi sau tetravalente au demonstrat inducția anticorpilor împotriva fiecărui genotip inclus în vaccin și protecția împotriva infecției persistente omologe. Mai multe formulări au fost propuse pentru vaccinurile HPV de generația a 2-a (vezi capitolul 8) însă cele mai promițătoare includ și imunogeni
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
reducerea incidenței carcinomului de col uterin invaziv și a leziunilor precanceroase. Scopul secundar al vaccinurilor este reducerea celorlalte cancere etiologic asociate infecției persistente HPV 16/18: adenocarcinomul invaziv de col uterin, carcinomul vulvar, carcinomul vaginal, carcinomul anal invaziv. Pentru vaccinul tetravalent este menționată și reducerea incidenței verucilor ano-genitale benigne asociate infecției HPV 6/11. Vaccinarea HPV asigură prevenția (profilaxia) primară a cancerului de col uterin invaziv. Profilaxia secundară este realizată de programele de screening citologic. În țările cu program de screening
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2003, 31 (Lowry și Frazer, 2003). Toate capitolele acestui număr sunt disponibile integral gratuit. Trialurile clinice care au condus la avizarea vaccinului de către FDA au cuprins peste 10000 femei în vârstă de 16-26 ani imunizate cu preparate mono-, bi- sau tetravalente conținând VLP L1 de la genotipurile oncogene 16/18 și nononcogene 6/11. Datele despre aceste trialuri sunt prezentate în fișa caracteristicilor produsului care poate fi găsită la www.emea.europa.eu/ humandocs/pdfs/EPAR/silgard în limba română dar și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în limba română dar și în toate celelalte limbi oficiale ale Uniunea Europeană. VACCINURI HPV VLP L1 Două companii farmaceutice [Merck Sharp & Dohme (MSD) și GlaxoSmithKline (GSK)] produc și testează două vaccinuri HPV diferite în mare parte: - Gardasil® sau Silgard®, vaccinul tetravalent Merck, este produs în sistem eukariot, Sacharromyces cerevisiae; - Cervarix®, vaccinul bivalent GSK este produs într-o linie celulară de insecte infectată cu un baculovirus care exprimă L1 HPV. Stabilitatea vaccinului produs în S. cerevisiae este mai bună decât a vaccinului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în VLP (virus-like particles). Vaccinurile sunt produse prin expresia genelor L1 în celule prokariote (Gardasil®) sau eukaryote (Cervarix®). Aceste proteine se asamblează în VLP care sunt capside virale goale, lipsite de genomul viral. Cele două vaccinuri comerciale sunt: Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18. Vaccinul recombinant tetravalent produs de Merck Sharp & Dohme (MSD) poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
L1 în celule prokariote (Gardasil®) sau eukaryote (Cervarix®). Aceste proteine se asamblează în VLP care sunt capside virale goale, lipsite de genomul viral. Cele două vaccinuri comerciale sunt: Gardasil® - vaccin tetravalent; protejează împotriva genotipurilor HPV6/11/16/18. Vaccinul recombinant tetravalent produs de Merck Sharp & Dohme (MSD) poate preveni cancerul de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este de 100% în infecțiile CIN2-3 și de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de col uterin, leziunile precanceroase, verucile genitale și alte afecțiuni cauzate de cele 4 tipuri de HPV (6, 11, 16 și 18). Eficiența este de 100% în infecțiile CIN2-3 și de 94% în infecțiile persistente (Mao și colab., 2006). Vaccinul tetravalent a primit licența în SUA, în iunie 2006 iar în Uniunea Europeană, în septembrie 2006. În acest moment este licențiat în majoritatea țărilor (ESGO Statement on Cervical Cancer Vaccination, 2007. În România, vaccinul se comercializează sub denumirea de Silgard®. O doză
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
se autoasamblează în VLP care sunt capabile de a iniția un răspuns imun puternic. VLP din Gardasil® sunt produse în Saccharomyces cerevisie tulpina Baker, care este sistemul gazdă cel mai bine caracterizat și acceptat. Adjuvantul care leagă VLP în vaccinul tetravalent este sulfatul hidroxifosfat amorf de aluminiu (AAHS). Adjuvanții sunt componente critice ale formulelor de vaccin, fiind definiți ca produși non-toxici care cresc sau modulează răspunsul imun specific. Este foarte importantă structura adjuvantului și abilitatea de a lega și stabiliza particulele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pentru a îmbunătăți precizia eficacității observate. Studiile care să evalueze prevenirea cancerelor de col nu sunt fezabile deoarece scopul este de a trata leziunile CIN2/3 sau AIS pentru a preveni cancerul invaziv. Două studii de fază III ale vaccinului tetravalent sunt realizate la nivel internațional incluzând persoane din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
trata leziunile CIN2/3 sau AIS pentru a preveni cancerul invaziv. Două studii de fază III ale vaccinului tetravalent sunt realizate la nivel internațional incluzând persoane din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe când s-au analizat participanții care au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
invaziv. Două studii de fază III ale vaccinului tetravalent sunt realizate la nivel internațional incluzând persoane din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate peste 90% în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe când s-au analizat participanții care au primit trei doze de vaccin și nu au prezentat infecție
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
care au primit trei doze de vaccin și nu au prezentat infecție cu HPV (seronegativitate și test PCR ADN HPV negative la o lună de la a 3-a doză). Nu s-a observat existența unei protecții specifice determinate de vaccinul tetravalent la pacientele care erau pozitive la înrolare. Participantele infectate cu unul sau mai multe tipuri înainte de vaccinare au fost protejate împotriva dezvoltării leziunilor displazice determinate de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin. Nu există observații că vaccinul tetravalent protejează împotriva
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de vaccinul tetravalent la pacientele care erau pozitive la înrolare. Participantele infectate cu unul sau mai multe tipuri înainte de vaccinare au fost protejate împotriva dezvoltării leziunilor displazice determinate de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin. Nu există observații că vaccinul tetravalent protejează împotriva infecțiilor cu alte tipuri HPV decât cele incluse în vaccin. Dimpotrtivă, vaccinul Cervarix® conferă un anumit grad de protecție încrucișată pentru HPV 31 și 45. La persoanele seropozitive, dar care nu prezintă ADN HPV, eficiența vaccinului împotriva CIN
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
variației mari a intervalului de confidență, eficiența este limitată la femeile seropozitive (Markowitz L.E., și colab., 2007). Un studiu de fază II evaluând infecția persistentă a observat o eficiență de 89,5% (95% CI = 70,7%-97,3%) pentru vaccinul tetravalent. De asemenea, eficiența Cervarix ® a fost evaluată în 2 studii clinice de fază II și III, controlate, randomizate, dublu orb care au inclus un număr total de 19 778 femei cu vârste între 15 și 25 de ani. Analizele au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
5-6,5 ani după completarea seriei de 3 doze. Studii de urmărire pe termen lung sunt în curs de desfășurare. Momentul administrării și necesitatea unei/unor doze de rapel nu au fost investigate. Nu există date despre utilizarea vaccinului bi-/tetravalent la subiecții cu deficiențe ale sistemului imun, ca de exemplu pacienții cu infecție HIV sau pacienții care primesc tratament imunosupresor. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun adecvat la aceste persoane. Date
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Silgard la bărbați au arătat că reacțiile imune la acest vaccin în cazul băieților cu vârste cuprinse între 9 și 15 ani sunt comparabile cu cele ale femeilor cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani. IMUNOGENITATE Imunogenitatea vaccinului tetravalent a fost măsurată prin detecția anticorpilor de tip IgG utilizând metoda cLIA (competitive Luminex-based immunoassay) specifică de tip (Dias D., și colab., 2005 ). Această metodă cuantifică anticorpii neutralizanți specifici fiecărui tip HPV. Titrurile anticorpilor specifici diferitelor genotipuri nu au putut
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Nu s-a putut determina pragul titrului protector. Cea mai lungă perioadă de urmărire a trecut de 80 de luni, în trialuri clinice de fază II ale vaccinului HPV tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006). Anticorpii au început să scadă în timp, după a treia doză, mai abrupt în primul an și rămânând în platou apoi. La 36 luni, anticorpii anti- HPV16 la lotul de vaccinați s-au menținut în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale, dar datele sunt insuficiente în acest moment, existând indicația ca vaccinarea să fie amânată până după naștere. Studiile clinice privind eficiența au arătat că utilizarea de contraceptive hormonale nu influențeaza eficiența vaccinului bi/tetravalent, dar este posibil ca, la pacienții care primesc tratament imunosupresiv, să nu se obțină un răspuns adecvat. Vaccinarea profilactică împotriva HPV poate avea efecte benefice în special în țările în care programele de screening nu conferă o acoperire egală tuturor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
acceptabile. 8. EFICIENȚA VACCINĂRII GENERALIZATE Vaccinurile HPV sunt 95-100% eficiente în prevenirea leziunilor CIN 2/3 la femei tinere, neinfectate cu genotipurile din vaccin. Eficiență similară a fost argumentată pentru infecțiile persistente, pentru neoplaziile vaginale, vulvare și (în cazul vaccinului tetravalent) pentru prevenirea verucilor ano-genitale. Protecția este mediată de inducția anticorpilor virus neutralizanți care persistă cel puțin 6 ani și care înregistrează creșteri anamnestice în cazul rapelurilor. Titrurile cele mai mari au fost obținute la fete înainte de pubertate (9-12 ani). Studii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
E.H., 2007). Majoritatea analizelor cost-eficiență se rezumă la prevenirea cancerului de col, dar vaccinarea aduce beneficii suplimentare prin prevenția altor cancere ale regiunii ano-genitale, prin modificarea strategiei de screening și de tratament a celor cu leziuni precanceroase. În cazul vaccinului tetravalent, vaccinul aduce și beneficiul prevenției verucilor ano-genitale, iar acest efect va fi probabil, cronologic, primul care va fi remarcat (Goldie S.J., 2004). DATE RECENTE PRIVIND EFICIENȚA VACCINURILOR HPV Eficiența vaccinului Gardasil / Silgard a fost evaluată în studii clinice, controlate cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
veruci genitale și infecții persistente determinate de HPV 6/11/16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate crescută în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe numai când s-au analizat participantele care au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
16/18. Mai multe studii de fază III ale vaccinurilor sunt realizate internațional, multicentric, incluzând subiecți din America de Nord, Europa, America de Sud, Australia și Asia. Studiile de fază III privind eficiența vaccinului tetravalent (Villa L.L., și colab., 2006) au demonstrat că vaccinul tetravalent are o eficacitate crescută în prevenirea infecției persistente cu HPV6/11/16/18, a CIN 2/3 și a leziunilor genitale externe numai când s-au analizat participantele care au primit trei doze de vaccin și nu au fost preinfectate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
când s-au analizat participantele care au primit trei doze de vaccin și nu au fost preinfectate cu serotipurile HPV din vaccin (seronegativitate și teste PCR ADN HPV negative). Nu s-a observat existența unei protecții specifice determinate de vaccinul tetravalent la pacientele care erau pozitive la înrolare. Participantele infectate cu unul sau mai multe tipuri cuprinse în vaccin înainte de vaccinare nu au fost protejate împotriva dezvoltării leziunilor displazice determinate de celelalte genotipuri HPV cuprinse în vaccin (Ferris D., 2006). Nu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
femeile deja infectate HPV, infecție argumentată serologic sau prin detecția ADN HPV (Markowitz L.E., și colab., 2007). Un studiu de fază II evaluând infecția persistentă a observat o eficiență de 89,5% (95% CI = 70,7%-97,3%) pentru vaccinul tetravalent (Villa L.L., și colab., 2005). De asemenea, eficiența Cervarix® a fost evaluată în studii clinice de fază II și III, controlate, randomizate, dublu orb care au inclus un număr total de 19 778 femei cu vârste între 15 și 25
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
5-6,5 ani după completarea seriei de 3 doze. Studii de urmărire pe termen lung sunt în curs de desfășurare. Momentul administrării și necesitatea unei/unor doze de rapel nu au fost investigate. Nu există date despre utilizarea vaccinului bi/tetravalent la subiecții cu deficiențe ale sistemului imun, ca de exemplu, pacienții cu infecție HIV sau pacienții care primesc tratament imunosupresor. Ca și în cazul altor vaccinuri, este posibil să nu se obțină un răspuns imun adecvat la aceste persoane. VACCINAREA
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]