216 matches
-
1982). Oncogenele retrovirale nu conțin introni, în timp ce oncogenele celulare au totdeauna structură mozaicată, discontinuă, în care exonii alternează cu intronii. La eucariote există gene care și-au pierdut intronii, dar nu se cunoaște nici una care să-i fi dobândit. Virusurile transductoare au o eficiență foarte mare de transformare a celulelor in vitro (24-48 de ore), iar in vivo ele produc tumori la câteva zile după inoculare. Virusurile transductoare sunt defective, deoarece în capsidă poate fi împachetată o cantitate limitată de ARN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pierdut intronii, dar nu se cunoaște nici una care să-i fi dobândit. Virusurile transductoare au o eficiență foarte mare de transformare a celulelor in vitro (24-48 de ore), iar in vivo ele produc tumori la câteva zile după inoculare. Virusurile transductoare sunt defective, deoarece în capsidă poate fi împachetată o cantitate limitată de ARN genomic. O parte a informației genetice virale este înlocuită de genele transduse. Din această cauză, virusurile transductoare sunt mutante defective de replicare, atunci când oncogena celulară a înlocuit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vivo ele produc tumori la câteva zile după inoculare. Virusurile transductoare sunt defective, deoarece în capsidă poate fi împachetată o cantitate limitată de ARN genomic. O parte a informației genetice virale este înlocuită de genele transduse. Din această cauză, virusurile transductoare sunt mutante defective de replicare, atunci când oncogena celulară a înlocuit total sau parțial o secvență esențială pentru replicarea genomului viral. Retrovirusurile defective codifică majoritatea etapelor ciclului de replicare: revers-transcrierea, integrarea, sinteza ARN și traducerea. Ele produc transformarea malignă a celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o excepție. Ea se adaugă întregului set de gene virale și virionii transductori nu sunt defectivi pentru ciclul de replicare și de reproducere. Deleția genei v-src nu influențează capacitatea de replicare a VSR. Fenomenul transducției este un eveniment rar. Virusurile transductoare nu pot fi considerate agenți infecțioși naturali ci, mai curând, accidente ale ciclului de replicare, deoarece virionii transductori sunt defectivi. Mecanismul transducției genelor celulare este ipotetic. Se admite că integrarea genomului viral ca provirus are loc în proximitatea unei oncogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ai transformării maligne. Oncogenele de origine celulară s-au găsit numai la subfamilia Oncovirinae, dar lipsesc la Lentivirinae și Spumavirinae, deși etapele replicării sunt aceleași la toate aceste trei unități taxonomice virale. Mecanismele posibile ale transformării maligne sub acțiunea retrovirusurilor transductoare, sunt multiple, pentru explicarea lor elaborându-se mai multe ipoteze: 1. În acord cu teoria supradozajului, transformarea malignă este rezultatul sintezei în exces a oncoproteinelor codificate de genele transduse. Eficiența transformantă a retrovirusurilor transductoare derivă din faptul că genele v-onc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ale transformării maligne sub acțiunea retrovirusurilor transductoare, sunt multiple, pentru explicarea lor elaborându-se mai multe ipoteze: 1. În acord cu teoria supradozajului, transformarea malignă este rezultatul sintezei în exces a oncoproteinelor codificate de genele transduse. Eficiența transformantă a retrovirusurilor transductoare derivă din faptul că genele v-onc, căzând sub controlul promotorului viral, sunt transcrise cu o rată superioară, comparativ cu protooncogenele c-onc. Dacă oncogena celulară codifică un factor stimulator al sintezei ADN, creșterea ratei sintezei ADN și implicit a diviziunii celulare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
funcția protooncogenelor le convertesc pe acestea în oncogene celulare și constituie baza dezvoltării tuturor tipurilor de cancer. Lanțul transducerii semnalelor celulare de creștere și diviziune este alcătuit din factori de creștere (1), receptori de factori de creștere (2), proteine membranare transductoare de semnale (3), fosfokinaze citoplasmatice (4) și proteine transportate din citoplasmă în nucleu (5) (după Bishop, 1982, din „Nobel Prize in Physiology and Medicine”, 1989). Cap. 19. Protooncogene, oncogene celulare, oncogene virale și tumorigeneza 326 anterior. Din această cauză, nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dezvoltarea ontogenetică a eucariotelor multicelulare. Proteinele codificate de protooncogene fac parte din categoria largă a integrinelor și reprezintă relee moleculare cruciale în funcționarea normală a circuitelor biochimice ale tuturor activităților celulare, la toate organismele eucariote. Multe protooncogene codifică pentru proteine transductoare de semnale, având rol esențial în controlul proliferării celulare. Produșii lor participă la transmiterea stimulilor mitogeni, generați la nivelul membranei plasmatice, reprezentați de legarea unui semnal extracelular de creștere care apoi este transmis în nucleul celulelor țintă, conducând finalmente la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în domeniile citoplasmatice ale receptorului. Resturile de tirozină fosforilate servesc apoi ca situsuri de legare pentru domeniile SH2 ale altor molecule semnalizatoare. Domeniile SH2 leagă în mod specific peptide care conțin fosfotirozine. Prezența domeniilor SH2 într-o varietate de molecule transductoare de semnal promovează asocierea lor cu receptorii tirozinkinazei activate, mediind astfel transmiterea semnalelor inițiate prin legarea factorului de creștere (Cooper, 1995). Proteinele care conțin SH2, așa cum sunt proteinele STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription = transductori de semnale și activatori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Capacitatea unor citokine și receptori cuplați cu proteina G de a acționa ca proteine oncogenice, pledează în același sens. Studiul oncogenelor protein-tirozin-kinazice a permis descoperirea rolului fosforilării proteinelor, în general și al fosforilării protein tirozinei în particular, în sistemele moleculare transductoare ale semnalelor mitogene. Genele ras aparțin unei familii mari de gene care codifică pentru proteinele ce leagă nucleotidul cu baza azotată guanină și care se numesc proteine G. Proteinele G reprezintă veritabili comutatori moleculari care reglează o varietate mare de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintre acțiunea oncogenei și fiziologia celulară normală, prin stabilirea unei relații bine definite dintre analiza moleculară a transformării neoplazice indusă de oncogene și studiile biochimice asupra proliferării celulare dirijată de factori de creștere. Protooncogenele analizate până acum codifică pentru molecule transductoare de semnale, localizate în membrana plasmatică sau în citoplasmă, sau pentru factori de creștere extracelulari. Dar, în cele din urmă, comportamentul unei celule este guvernat de pattern-ul expresiei genice, controlat de nucleu expresie care are ca primă etapă transcrierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulari. După toate probabilitățile, oncogenele virusurilor tumorale ADN nu au fost preluate din genomul celulei gazdă, ele fiind „ab origine” un component intrisec al genomului viral. Retrovirusurile care poartă în genomul lor o oncogenă de origine celulară se numesc virusuri transductoare. Oncogenele retrovirusurilor au fost preluate din ADN celular, în cursul evoluției relației retrovirus-celulă gazdă. Prima dovadă a prezenței unei gene cu capacitate transformantă, din genomul VSR a fost adusă de identificarea unei mutante a acestui virus, deficientă în transformare. Tipul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
șobolan, bovine, feline și primate, desemnate MuLV, FeLV și respectiv, GaLV. Genomurile acestor virusuri conțin doar genele gag, pol și env, care funcționează în multiplicarea virală. Aceste virusuri au o altă dinamică a transformării maligne, comparativ cu aceea a virusurilor transductoare transformante, care poartă în genomul lor oncogene virale de orgine celulară. Exemplul cel mai ilustrativ este cel al genei v-src transdusă de virusul sarcomului Rous (RSV) sau oncogena v-myc, transdusă de virusul MC29, care induc sarcoame, respectiv leucemii, într-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu ALV este foarte scăzută și sugerează că este necesară o serie de schimbări adiționale, înainte de apariția fenotipului neoplazic. Frecvența scăzută a transformării celulare sub acțiunea oncornavirusurilor netransductoare este revelată de caracterul monoclonal al tumorilor induse. Tumorile induse de oncornavirusurile transductoare(virusul sarcomului Rous) au caracter policlonal, deoarece se dezvoltă dintr-un număr mare de celule care au suferit evenimente independente de transformare. Neoplaziile induse de virusurile netransductoare (ALV), cele induse chimic și neoplasmele umane se dezvoltă prin expansiunea clonală a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
indicat rezultate bune în ceea ce privește invazia vaselor mezenterice superioare sau a arterei hepatice, cu acuratețea globală în cazul invaziei vasculare de 83-93% [37,38]. EUS versus tomografia computerizată Într-unul dintre primele studii care a evaluat CTul convențional și EUS cu transductor mecanic comparativ cu explorarea chirurgicală, rezultatele au fost în favoarea EUS, cu o acuratețe globală de 85- 98% versus 30-86% pentru stadiul T și de 72-84% versus 52-68% pentru stadiul N [6,19,25,38-41]. Într-o serie de 53 pacienți
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
pacienți [68-73], dar această metodă se asociază cu artefacte de mișcare și efectul blooming, motiv pentru care a fost înlocuită de CEUS armonică. Această din urmă procedură utilizează frecvențe rezultate din oscilațiile non-lineare ale microbulelor, și indicele mecanic redus al transductorului ecoendoscopic permite substracția semnalului tisular derivat de la nivelul microvascularizației tumorale [74]. Hipocaptarea sugerează adenocarcinomul cu o acuratețe de 80-95%, chiar și atunci când EUS-FNA este fals negativă [75-77]. De asemenea, CEUS a fost superioară CT-ului în detectarea leziunilor sub 2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
2,5,23,28]. Rata complicațiilor provocate prin efectuarea acestui tip de biopsie variază între 3,8-7%, fiind mai crescută decât în cazul ecoghidării [5,26]. PUNCȚIA FIN ASPIRATIVĂ GHIDATĂ ENCOENDOSCOPIC (EUS-FNA) Această tehnică are câteva avantaje incontestabile față de FNAB: transductorul se găsește la o distanță mică de formațiunea tumorală și vizualizarea vârfului acului este posibilă pe tot parcursul intervenției. Conform datelor din literatură FNAB EUS are o sensibilitate și o acuratețe de diagnostic superioară puncției ghidate ecografic în special în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Alina Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92196_a_92691]
-
patologice. Aceste preparate sunt neemboligene și netoxice, fiind raportate puține efecte secundare [43, 44]. Prin vibrație și spargere se realizează o creștere pronunțată a raportului semnal/zgomot și producerea de ecouri armonice ceea ce permite detectarea lor folosind principiul Doppler și transductoarele cu bandă largă. Un avantaj important al acestei examinări îl constituie caracterul de investigație „în timp real” ceea ce înseamnă că examinatorul urmărește umplerea patului circulator și particularitățile acestuia chiar în momentul desfășurării fenomenului. O limitare importantă a explorării o constituie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Alexandru Şerban, Liliana Resiga, Rareş Buiga () [Corola-publishinghouse/Science/92188_a_92683]
-
armonicile tisulare pentru optimizarea imaginilor și depășirea acestor incoveniente [45]. ELASTOGRAFIA Este o procedură relativ recent introdusă în practică. Se bazează pe codificarea color sau cuantificarea în kPa sau metri per secundă a rigidității parenchimului pancreatic. Constă fie din aplicarea transductorului asupra regiunii de interes, fie prin apăsarea acesteia de o manieră standardizată, uniformă. In ambele situații se obțin informații care trebuiesc comparate cu valori normale și care sugerează o rigiditate normală, crescută sau scăzută raportat la parenchimul pancreatic de referință
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Alexandru Şerban, Liliana Resiga, Rareş Buiga () [Corola-publishinghouse/Science/92188_a_92683]
-
suspecți sunt recoltați pentru examen histopatologic extemporaneu. Se explorează apoi marele epiplon și, după ridicarea colonului transvers, mezocolonul transvers și rădăcina mezenterului. Dacă după această explorare, tumora este considerată încă rezecabilă, se efectuează ecografia laparoscopică. ECOGRAFIA LAPAROSCOPICĂ Se realizează cu transductoare eco-laparoscopice lungi, flexibile 180˚ la extremitatea distală, liniare sau curbe, cu frecvențe variabile, între 5 și 10 MHz. Alegerea optimă a abordului pentru transductor este necesară pentru obținerea unor imagini de calitate ridicată. Imagini longitudinale ale confluentului venos splenomezenteric și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
această explorare, tumora este considerată încă rezecabilă, se efectuează ecografia laparoscopică. ECOGRAFIA LAPAROSCOPICĂ Se realizează cu transductoare eco-laparoscopice lungi, flexibile 180˚ la extremitatea distală, liniare sau curbe, cu frecvențe variabile, între 5 și 10 MHz. Alegerea optimă a abordului pentru transductor este necesară pentru obținerea unor imagini de calitate ridicată. Imagini longitudinale ale confluentului venos splenomezenteric și venei porte se obțin cel mai bine prin introducerea traductorului prin trocarul ombilical, secțiuni transversale ale capului pancreasului prin trocarul din hipocondrul stâng, iar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
iar secțiuni transversale ale cozii pancreasului utilizând trocarul din hipocondrul drept [21,22]. Ecografia laparoscopică începe, de obicei, prin examinarea sistematică a ficatului, segment cu segment, pentru detectarea unor eventuale metastaze oculte intraparenchimatoase. Se vizualizează hilul și pediculul hepatic, cu transductorul plasat la nivelul segmentului IV hepatic și apoi pe fața anterioară a ligamentului hepato-duodenal. Se identifică adenopatii sau invazie tumorală la acest nivel. Examinarea continuă cu evaluarea venei porte și a venei cave inferioare, a venei mezenterice superioare și a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
ecografie laparoscopică, dispozitivele care permit puncția controlată prin ecografie laparoscopică fiind disponibile recent. În tumorile pancreatice, atât rata de obținere a unor specimene adecvate cât și acuratețea diagnostică sunt de peste 90% [54]. ECOGRAFIA INTRAOPERATORIE Ecografia intraoperatorie, prin plasarea directă a transductorului în câmpul chirurgical, furnizează în timp real imagini cu rezoluție și contrast excelente, având multiple contribuții în sprijinirea actului chirurgical. Ecografia intraoperatorie este utilizată frecvent în chirurgia pancreasului. Posibilitatea poziționării transductorului direct pe suprafața pancreasului, evitându-se interpunerea peretelui abdominal
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
54]. ECOGRAFIA INTRAOPERATORIE Ecografia intraoperatorie, prin plasarea directă a transductorului în câmpul chirurgical, furnizează în timp real imagini cu rezoluție și contrast excelente, având multiple contribuții în sprijinirea actului chirurgical. Ecografia intraoperatorie este utilizată frecvent în chirurgia pancreasului. Posibilitatea poziționării transductorului direct pe suprafața pancreasului, evitându-se interpunerea peretelui abdominal sau a tubului digestiv cu gaz, permite obținerea unor imagini de o calitate foarte bună, informațiile astfel obținute având un impact important în stabilirea strategiei terapeutice chirurgicale [22,58,59]. Chiar dacă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]
-
înaltă ale tumorii și structurilor vasculare vecine se dovedesc utile, mai ales când imagistica preoperatorie este ambiguă privind posibilitatea rezecției sau în situațiile în care apar dificultăți în realizarea tehnică a rezecției. Ecografia intraoperatorie în chirurgia pancreasului se realizează cu transductoare convenționale, utilizate și în ecografia percutanată, curbe sau liniare, cu frecvențe variabile, între 5 și 12 MHz. Transductoare dedicate ecografiei intraoperatorii Figura 294. Secțiune transversală la nivelul capului pancreasului. Tumora cefalică hipoecogenă (x) este separată de vena mezenterică (săgeată) printr-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Oreste Straciuc, Mircea Beuran, Ionuţ Negoi () [Corola-publishinghouse/Science/92194_a_92689]