91 matches
-
în primul intron al genei puma. La om, această genă codifică o proteină cu două domenii BH3 desemnate PUMA-a și PUMA-b) (Nakano și Vousden, 2001; Yu și colab., 2001). Inhibarea expresiei genei puma blochează apoptoza. Expresia acestei gene promovează translocarea mitocondrială și multimerizarea BAX, culminând cu inducerea apoptozei. BAX este astfel absolut necesar pentru apoptoza indusă de PUMA, fiind o țintă indirectă a P53, prin intermediul PUMA (Yu și colab., 2003). Gena Noxa conține în promotor un singur element de răspuns
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
În cazul neuronilor nu există în apoptoză o cale a caspazelor ci un mecanism alternativ bazat pe proteina AIF. Această proteină este localizată în mod normal în spațiul intramembranar mitocondrial. Semnalele care induc autodistrugerea neuronilor determină eliberarea AIF din mitocondrie, translocarea sa nucleară urmată de atașarea la ADN. Aceste procese determină degradarea cromatinei și moartea celulară. Gena aif (X) conține 16 exoni (Susin și colab., 1999) și generează prin splicing alternativ două variante: aif și aif-exB caracterizate prin utilizarea succesivă a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
morții asociat lui FAS) se leagă prin domeniul său DD de domeniul similar al lui FAS; e) DED - domeniul efector al morții din FADD leagă domeniul similar al procaspazei-8 la DISC; f) Activarea procaspazei-8 determină eliberarea caspazei-8 din DISC și translocarea sa în citoplasmă; g) Caspaza-8 clivează procaspaza-3 în caspază-3 activă; h) Caspaza-3 scindează I-CAD, care astfel nu mai poate inhiba activitatea lui CAD; i) CAD pătrunde în nucleu și clivează ADN în fragmente de câte 180 perechi de nucleotide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
implicate direct în leziunile de tip inflamator (24). Legarea produșilor de glicozilare de receptorii specifici determină activarea unor căi patologice în cascadă, prin inițierea semnalului specific, inclusiv calea NADPH, MAPK (mitogen activated protein kinaze), kinaze extracelulare care induc activarea și translocarea NFκB (nuclear factor κB) (25,26,27). S-a demonstrat pe șoareci diabetizați tip apoE KO că produșii de glicozilare avansată pot stimula sinteza de țesut conjunctiv în placa aterosclerotică prin intermediul receptorilor specifici (28). Sunt descrise 3 variante de RAGE
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Gina Botnariu () [Corola-publishinghouse/Science/91923_a_92418]
-
Dishevelled (Dsh) care inhibă complexul trimeric alcătuit din APC (adenomatous polyposis coli), axina 1 și GSK-3β (glycogen synthase kinase-3β), numit ,,complexul de distrugere” a cărui funcție obișnuită este de a promova degradarea proteolitică a β-cateninei citoplasmatice. Această inhibare va determina translocarea β-cateninei în nucleu unde va interacționa cu factorii de transcripție TCF/LEF (T-cell factor/ lymphoid enhancer factor), determinând transcrierea genelor țintă ale Wnt: c-MYC, Cyclin D1 implicate în proliferarea celulară, gena anti-apoptotică Survivin, genele proinvazive cum sunt MMP și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ale preluării de glucoză la fel de mari ca fibrele musculare lente (7). Transportul glucozei prin sarcolema musculară: exercițiul fizic se asociază cu creșterea numărului și activității intrinseci a transportorilor de glucoză din sarcolemă (27). Creșterea numărului transportorilor de glucoză este rezultatul translocării crescute a acestora din interiorul celulei la nivelul membranei, ca și în cazul acțiunii insulinei, și are un rol important în preluarea musculară de glucoză, ce este însă influențată și de alți factori. Importanța acestor factori este exemplificată, în cadrul activității
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
relație, aparent paradoxală, este posibilă deoarece mușchii au și proprietăți metabolice ce-i fac apți să producă energie din grăsimi, consumând astfel mai puțină glucoză, chiar dacă numărul proteinelor de transport GLUT4 este mai mare. Mecanismul prin care contracția musculară crește translocarea GLUT4, din interiorul celulei musculare către sarcolemă și preluarea musculară de glucoză, este însă diferit de cel prin care acționează insulina. Una din ipotezele des invocate este că exercițiul fizic induce creșterea AMP-ului muscular, ce va stimula AMP kinaza
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
că activitatea musculară este un stimul important pentru preluarea de glucoză independentă de insulină. Transportul de glucoză stimulat de contracție este, în consecință, diferit de transportul glucozei stimulat de insulină. Deși creșterea numărului transportorilor se datorează, în ambele cazuri, creșterii translocării GLUT4 din interiorul celulei musculare, insulina și efortul fizic recrutează GLUT4 din pool-uri intracelulare diferite (48). La rândul lor, factorii fiziologici și patologici influențează diferit transportul de glucoză stimulat de insulină și de efort. O dietă bogată în grăsimi scade
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
pentru a-și asigura cantitatea de glucoză necesară în timpul activității fizice, decât persoanele fără DZ. Desfășurarea efortului fizic în condiții de hiperglicemie se însoțește de o scădere a ratei clearanceului metabolic al glucozei, ca urmare a suprimării expresiei genei și translocării proteinelor GLUT4 (13), cu scăderea numărului transportorilor GLUT4 din sarcoplasmă. Revenirea la normal a glicemiei normalizează și numărul transportorilor GLUT4 din membrana plasmatică, chiar în absența oricărei modificări în nivelul insulinemiei plasmatice. Aceste modificări sunt valabile atât la pacienții care
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
doilea "deget" stabilizează legarea receptorului la elementul de răspuns al ADN. Adiacent "degetului de zinc" C-terminal se află o secvență scurtă care pare a fi, cel puțin în parte, responsabilă de localizarea intranucleară a receptorului. Un alt semnal de translocare nucleară hormono-dependentă ar putea fi localizat în partea C-terminală, acoperind LBD. Resturile de aminoacizi din aceste regiuni par a fi responsabile pentru interacțiunea cu o proteină complexantă (de ex. proteinele de șoc termic de 90 kDa. 70 kDa, 56
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
par a fi responsabile pentru interacțiunea cu o proteină complexantă (de ex. proteinele de șoc termic de 90 kDa. 70 kDa, 56 kDa hsp90, hsp70, hsp56). Întrucât legarea hormonului pare a produce disocierea de această proteină, efectul legării hormonului asupra translocării poate fi indirect. Din punct de vedere structural, și deci și funcțional, domeniul C terminal este complex; în afara rolului pe care îl joacă în legarea hormonului și în translocarea nucleară mai poate prezentă și funcții de transactivare și de dimerizare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pare a produce disocierea de această proteină, efectul legării hormonului asupra translocării poate fi indirect. Din punct de vedere structural, și deci și funcțional, domeniul C terminal este complex; în afara rolului pe care îl joacă în legarea hormonului și în translocarea nucleară mai poate prezentă și funcții de transactivare și de dimerizare. Regiunea A/B N-terminală este mai puțin conservată și poate prezenta un efect modulator asupra transactivării, poate interacționa cu promotorul și cu factorii de transcripție specifici celulei. Regiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
primar cu cele din metastaze. În medie, pentru o aceeași persoană, se detectează variații ale rezultatelor privind valorile ER din metastaze după o perioadă de 19 luni. Receptorii pot fi defectivi întruna dintre situațiile următoare: (a) legarea hormonului steroidic; (b) translocarea din citoplasmă în nucleu; ( c) legarea complexului la situsul specific al ADN; (d) implicarea în procesul de transcripție, și apoi în cel de translație. Aceste "defecte" pot fi prezente și în celulele ER+/PR+ și constituie o posibilă explicație a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de diacilglicerol (DAG) care activează proteinkinaza C (izoforma theta). Aceasta fosforilează IRS-1 la nivelul rezidiilor serină/threonină și impiedică astfel activarea acestuia de către receptorul insulinei. În acest fel, IRS-1 fiind inactiv, este întreruptă activarea fosfatidil inozitol 3-kinazei (PI 3-kinaza) și translocarea GLUT-4. Nu se cunoaște dacă acumularea IMCL este primară și induce rezistența la insulină sau este rezultatul rezistenței la insulină. b. Glucotoxicitatea Hiperglicemia are un efect negativ asupra secreției de insulină și a acțiunii insulinei (158) și poate juca un
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
în producerea rezistenței la insulină a pacienților cu diabet tip 2. Deoarece concentrațiile GLUT-4 sunt normale la nivelul țesutului muscular scheletic al subiecților cu diabet zaharat tip 2 probabil că insulinorezistența se datorează unui defect localizat pe căile care reglează translocarea GLUT-4. La nivelul ficatului, rezistența la insulină determină creșterea (relativă sau absolută) a producției hepatice de glucoză, iar la nivelul țesutului adipos o insuficientă supresie a lipolizei cu creșterea nivelului circulant al acizilor grași liberi. Dintre factorii de mediu, obezitatea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
minoră dar nu lipsită de importanță. Lipidele realizează un strat dublu fosfolipidic, pe care sunt amplasate moleculele proteice globulare, transmembranare, cu structură și funcție complexă. Unele dintre ele reprezintă receptorii pentru diferite molecule biologic active; altele sunt proteinele ce asigură translocarea diferitelor molecule sau ioni din afara celulei în interior, sau invers. Membranele celulelor conțin tranportori specifici pentru unii ioni sau unele molecule. Ei sunt numiți uneori “pompe ionice”, “mecanisme de translocare”, “transportori”, “permeaze”, etc. Principalele sisteme de translocare (transport) prin membranele
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
pentru diferite molecule biologic active; altele sunt proteinele ce asigură translocarea diferitelor molecule sau ioni din afara celulei în interior, sau invers. Membranele celulelor conțin tranportori specifici pentru unii ioni sau unele molecule. Ei sunt numiți uneori “pompe ionice”, “mecanisme de translocare”, “transportori”, “permeaze”, etc. Principalele sisteme de translocare (transport) prin membranele celulare sau subcelulare sunt redate în tabelul 1.7. Unul din mecanismele de transport ale glucozei și aminoacizilor este cel dependent de Na+, denumit și sistem de transport activ secundar
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
proteinele ce asigură translocarea diferitelor molecule sau ioni din afara celulei în interior, sau invers. Membranele celulelor conțin tranportori specifici pentru unii ioni sau unele molecule. Ei sunt numiți uneori “pompe ionice”, “mecanisme de translocare”, “transportori”, “permeaze”, etc. Principalele sisteme de translocare (transport) prin membranele celulare sau subcelulare sunt redate în tabelul 1.7. Unul din mecanismele de transport ale glucozei și aminoacizilor este cel dependent de Na+, denumit și sistem de transport activ secundar (38). În acest sistem energia nu este
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
transportul prin membrana celulară (care pare a fi insulino-indepedent), cât la metabolizarea glucozei și depozitarea sub formă de glicogen sau transformarea în compuși lipidici. 2.4.2. Al doilea mecanism de transport transmembranar al glucozei include sistemul care efectuează simultan translocarea de zaharuri și cationi (Na+ și/sau H+) (38). Pentru acest motiv, proteinele implicate în acest proces sunt numite co-transportori glucide/ioni. Principalele celule în care acționează acest tip de transport sunt celulele epiteliului tubular renal (prin care se reabsorb
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
tot unei reglări β adrenergice ce implică fosforilarea PKA-mediată. Mai mult, s-a evidențiat o creștere a activității enzimei sub electrostimulare. Aceste observații sunt în concordanță cu rolul HSL în furnizarea energiei necesare contracției musculare. Fosforilarea HSL este urmată de translocarea acesteia din citosol pe suprafața granulelor lipidice (lipid storage droplets), un rol decisiv în acest proces având fosforilarea PKA-mediată a perilipinei (vezi perilipina). La nivelul granulelor lipidice, după interacțiunea mediată de regiunea N-terminală cu ALBPsau aP2 (proteina de legare
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
previne anomaliile în acțiunea insulinei induse de excesul de AG (14). Activarea PKC conduce la fosforilarea resturilor de serină/ treonină ale substratului-1 al receptorului insulinic (IRS-1), cu inactivarea secundară a fosfatidil inozitol-3 Kinazei (PI3K). Rezultatul final este dispariția stimulului pentru translocarea GLUT-4 la suprafața celulară având drept consecință reducerea preluării musculare a glucozei (fig.3). Este posibil ca acizii grași intramiocitari să afecteze translocarea GLUT-4 și prin acilarea proteinelor implicate în procesul de fuziune membranară (53). S-a demonstrat și un
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
receptorului insulinic (IRS-1), cu inactivarea secundară a fosfatidil inozitol-3 Kinazei (PI3K). Rezultatul final este dispariția stimulului pentru translocarea GLUT-4 la suprafața celulară având drept consecință reducerea preluării musculare a glucozei (fig.3). Este posibil ca acizii grași intramiocitari să afecteze translocarea GLUT-4 și prin acilarea proteinelor implicate în procesul de fuziune membranară (53). S-a demonstrat și un efect inhibitor direct al PKC asupra sintezei de glicogen (2). Un alt mecanism prin care concentrațiile crescute de AGL induc insulinorezistență musculară implică
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
desuetudine, pentru ca să fie „redescoperit” cu energie în anii '80 ai secolului trecut. Lucrările lui Alverdy 1988, Inoue 1988, Alexander 1990 și Peck și Wells 1990 au evidențiat că la animalele și bolnavii agresați după accidente grave apare rapid și extensiv translocarea germenilor și endotoxinelor, care determină activarea macrofagelor și neutrofilelor, activarea liniei metabolice a arahidonicului și colateralelor, ca și a complementului, cu producerea de citokine și generarea de proteaze și stimularea metabolismelor, toate determinând ca efect advers, deprimarea funcției imunitare (3
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
la obezi, poate inhiba preluarea de glucoză mediată de insulină pe calea ciclului Randle (14) și contribuie la insulinorezistența din DZ și obezitate. Hiperglicemia, pe lângă alterarea secreției de insulină, inhibă reversibil și preluarea glucozei pe calea hexozaminei (70) cu inhibarea translocării induse de insulină a GLUT 4. Citokinele TNF α (92) au de asemenea efect inhibitor pe preluarea de glucoză. Factorii de mediu și stilul de viață: în ciuda unei componente genetice importante, este clar că variați factori de mediu și stilul
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
insulinoterapie postinfarct pe o durată de minimum 3 luni(40, 41). Miocardul ischemic utilizează preferențial glucoza ca substrat energetic, motiv pentru care oferta de glucoză și insulină este esențială pentru asigurarea producției de ATP. Insulinopenia relativă din contextul ischemic scade translocarea Glut-4 spre membrana celulei miocardice, rezultând niveluri scăzute de glucoză intramiocardic și un nivel redus al producției de ATP, având drept consecință acumularea radicalilor liberi de oxigen, cu efect nociv asupra metabolismului și funcției contractile. Dacă pacienții cu IMA primesc
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]