734 matches
-
apoptotici restanți sunt distruși de către enzimele lizozomale. Procesul nu induce inflamație și nu dezorganizează arhitectura țesutului respectiv (26). În concluzie, mitocondria are un rol esențial în apoptoză prin formarea porului de permeabilizare în membrana internă și eliberarea citocromului c în citoplasmă. Principalii stimuli pentru formarea acestuia sunt calciul și speciile reactive ale oxigenului iar cel mai important inhibitor este ciclosporina A (17). Ca urmare a constituirii sale, potențialul de membrană dispare, sinteza de ATP se alterează, raportul NADH/NAD scade iar
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
a permeabilității membranare și a prevenit moartea celulară (17). De asemenea, cercetări recente (2) sugerează implicarea mitocondriei și în apoptoza independentă de caspaze, în special prin intermediul proteinelor familiei Bcl-2. În final trebuie menționat și faptul că eliberarea citocromului c în citoplasmă este mediată nu numai prin intermediul MPTP sau a interacțiunii dintre Bax și Bad. Există studii (14) care sugerează ca posibil mecanism producerea unor interacțiuni între membrana internă și externă mitocondrială care se realizează la nivelul zonelor de contact dintre acestea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
limfocit TCD8, acestea vor recunoaște antigenul și vor declanșa un răspuns imun ce va distruge celula infectată prin factori citotoxici. Microbii care nu se pot dezvolta în compartimentul citosolic al celulei, ci în vezicule (fagezomi sau lizozomi) sunt separate de citoplasmă printr-o membrană. Aceste celule aparțin clasei macrofagelor. Proteinele microbiene sunt digerate și degradate în peptide. Acestea vin în contact cu proteinele HLA clasa a II-a care migrează din ribozomi în reticulul endoplasmatic. Contactul se realizează între peptidul antigenic
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
la Drosophila (1930), iar în perioada 1930-1934, cu ajutorul unor studenți, a descoperit mutageneza sub acțiunea particulelor alfa și a neutronilor. În 1946 a propus o teorie în care majoritatea cancerelor apar de novo, în urma unor mutații în „particulele“ prezente în citoplasmă, care, după Altenburg, ar poseda propria ei constituție genetică. Altenburg și un alt colaborator al lui Müller, au descoperit, independent, în 1952, că o lumină de o anumită lungime de undă poate fi fotoreactivatoare, astfel încât să poată produce reversia mutagenezei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un fel de joc „de-a v-ați ascunselea“, în care virusurile her petice rămân fie inactive (ascunse în genomul celular), fie își fac apariția, devenind patogene în sens productiv sau în sens carcinogen. În interiorul unei incluzii nucleare și în citoplasmă se remarcă o mulțime de particule virale. La unele dintre virusurile herpetice cu potență oncogenă, atât virulența citocidă cât și generarea de neoplazii depind fie de macroclimat (factorii climatici, de pildă), cât și de structura și funcționalitatea organismului receptor, în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fie obținute în stare pură, adică trebuie clonate și amplificate prin reacția PCR. Se utilizează, așadar, în continuare, tehnici de „microchirurgie genică“. Fragmentul suspect (străin) este tăiat cu niște „foarfeci enzimatice“ (enzime de restricție) și grefat ulterior în plasmidele din citoplasma bacteriei E. coli (cobaiul geneticii moleculare). Astfel clonat și multiplicat, fragmentul de ADN „intrus“ poate fi analizat biochimic în amănunțime, fiind în final caracterizat: dacă aparține ori nu vreunui virus cunoscut sau necunoscut în acel moment. În lucrările lor, Yuan
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vedere histopatologic, publicând mai multe lucrări cu acest subiect. Săgeata indică așa-numita „auto lumination“, cu vacuole paranucleare ce conțin eritrocite (o examinare atentă pune în evidență frecvente „autolumination“, în care eritrocitul este conținut într-o vacuolă clară paranucleară din citoplasma unei celule endoteliale fuziforme. Asocierea virusului Herpes 8 numit și Kaposi Sarcoma Herpes Virus (KSHV), la stări de gravă depresie imunitară (SIDA, „primary efussion limphoma“, anumite forme de boală multicentrică Castelman ș.a.) a fost dovedită în 1994 de Yuan Cheng
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
farmacoterapeutica ultimului deceniu (2000-2010). În procesul de unire al agonistului (factor mitogen, de creștere medicament etc.) cu receptorul nu este vorba doar de o simplă cuplare, ci de descifrarea minuțioasă a cascadei de evenimente care se petrec în interiorul celulei (în citoplasmă și nucleu) ca urmare a activării receptorului de către agonist. Este vorba, deci, de un șir de acțiuni enzimatice și energetice, care în final determină un răspuns celular. Răspunsul celular poate consta din: l activarea genelor (Lalli și colab., 1994); l
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
receptare și transducție). Oricum s-ar numi, acestea sunt perfect distincte atât în ce privește componența chimică a receptorilor cât și a locului în care respectivii receptori se află plasați în „geografia“ celulei vii. Se disting astfel a) receptorii intracelulari plasați în citoplasmă sau pe membrana nucleară și b) receptorii de suprafață, așezați pe fața externă a membranei celulare, în contact cu mediul intercelular, deci cu agoniștii (substanțe chimice, radiații, virusuri) care solicită celula. a) Semnalizarea indusă de factorii intracelulari. Aceasta are o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lipofilici (testosteronul, progesteronul, cortizolul ș.a.) ca și de vitaminele liposolubile (A, D, E, K). Aceste substanțe penetrează membrana celulară în mod direct, adică printr-un proces de difuzie și nu atașându-se vreunui receptor de suprafață. Abia când ajung în citoplasmă și în vecinătatea membranei nucleului, respectivii hormoni steroizi și moleculele de vitamine liposolubile își află receptorii specifici, care, cum s-a mai spus, sunt plasați fie în citosol, fie pe membrana nucleară (cum sunt receptorii steroidici). Cuplarea dintre agoniști (hormoni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a) dimerizarea (adică legarea receptorilor doi câte doi) printr-o punte disulfurică; b) activarea dimerilor, consecință a schimbării de structură și plasament în spațiu. Dimerii sunt fosforilați și astfel partea lor catalitică (DIC) devine activă (fig. 2-20). c) declanșarea în citoplasmă și ulterior în nucleul celulei a unei cascade de reacții chimice, tipice transducției și care, în final, pornește mașinăria multiplicării celulare (ca în fig. 2-24, p. 124, semnalizarea Ras-Mapkinază). Pentru o înțelegere mai ușoară a seriei de evenimente declanșatoare a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unei cascade de reacții chimice, tipice transducției și care, în final, pornește mașinăria multiplicării celulare (ca în fig. 2-24, p. 124, semnalizarea Ras-Mapkinază). Pentru o înțelegere mai ușoară a seriei de evenimente declanșatoare a multiplicării celulei care au loc în interiorul citoplasmei și nucleului, redăm în continuare o cronologie a descoperirilor care au dus la clarificarea problemei. Încă de la sfârșitul anilor ’50 ai secolului trecut, o serie de cercetători și-au pus problema cum se realizează concret transducția semnalului adus de ligand
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mitogenului, declanșează în celulă o serie de evenimente pe care le redăm în fig. 2-29. Fazele ciclului celular Așa cum se vede în fig. 1, ciclul celular are în componența sa trei perioade distincte: interfaza, mitoza (diviziunea nucleului) și citokineza (diviziunea citoplasmei urmată de apariția a două celule fiice). Mitoza și citokineza sunt reunite în prezent într-o unitate numită faza M a multiplicării celulare. interfaza, socotită până către 1975 o perioadă „liniștită“ în procesul de multiplicare, s-a dovedit a fi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
prezența unui grup de substanțe cheie, denumite cicline (simbol Cyc de la engl. Cycline). cum se va vedea, concentrația ciclinelor crește sau scade de-a lungul ciclului, după un pattern regulat (fig. 2-35). A) Un oocit de Xenopus este injectat cu citoplasmă prelevată de la oul altui Xenopus aflat în fază M. extractul celular conduce oocitul în fază M din prima diviziune meiotică,făcând ca nucleul mare să se spargă și să se formeze fusul mitotic. B) Când citoplasma este prelevată de la un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Xenopus este injectat cu citoplasmă prelevată de la oul altui Xenopus aflat în fază M. extractul celular conduce oocitul în fază M din prima diviziune meiotică,făcând ca nucleul mare să se spargă și să se formeze fusul mitotic. B) Când citoplasma este prelevată de la un ou divizat aflat în interfază, aceasta nu provoacă intrarea oocitului în faza M. Astfel, extractul din (A) trebuie să conțină o anumită activitate - un factor de promovare a maturării + care declanșează intrarea în faza M. Sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din punct de vedere biochimic. Oricum, la prima vedere, MPF mima o enzimă (evident, cu condiția ca aceasta să-și fi terminat replicarea ADN-ului). Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză Prin testarea citoplasmei din diferitele stadii ale ciclului celular, activitatea MPF a fost găsită că oscilează dramatic în cursul fiecărui ciclu celular: crește rapid chiar înainte de startul mitozei și scade rapid, către zero, spre sfârșitul mitozei. Această oscilație a MPF îl recomandă pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
suferă peste 400.000 de evenimente mutaționale, din fericire marea majoritate compatibile cu viața acesteia. Aceasta înseamnă că în fiecare moment se desfășoară ample operațiuni de reparare a ADN-ului, atât a celui nuclear cât și a celui aflat în citoplasmă (ADN mitocondrial, de pildă). Importanța mecanismelor de reparare a ADN lezat se evidențiază și în urma constatării că orice defect ereditar existent la aceste căi de reparare, conduce la o predispoziție de dezvoltare a unor neoplazii. Desigur că bolile ereditare ce
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
e apoptoza. Există unele asemănări între autofagie și apoptoză. Astfel, în ambele fenomene nu se produce o ruptură a membranei, iar celulele, în amândouă cazurile, sunt înglobate și descompuse în fagocite. Există însă și deosebiri esențiale, care constau din: vacuolizarea citoplasmei în cazul morții prin autofagie (fig. 4-4), în timp ce în apoptoză are loc o condensare citoplasmatică; caspazele nu joacă nici un rol în autofagie, în tip ce în apoptoză ele reprezintă factorii realizatori ai procesului. b) SeneSCența RepLiCatiVă este mai degrabă o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
apoptozei erau deja cunoscute la nivelul anilor ’75, procesele intime, cele de la nivel molecular, care se petrec în desfășurarea apoptozei erau, practic, necunoscute. Doar un fapt era sigur în timpul acestui proces, acela că proteinele fiziologic perimate erau dezasamblate, atât în citoplasmă cât și în nucleu. Se puneau totuși niște întrebări: cum se realizează concret acest lucru? În ce constă „cascada enzimatică“ ce se dezlănțuie pentru a descompune proteinele ieșite din uz (nu neapărat alterate ca structură, ci cu misiunea fiziologică depășită
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
urmează să fie tăiați. Pentru cercetările privind ubiquitina și rolul ei fiziologic, cei trei cercetători au fost distinși, în 2004, cu premiul Nobel pentru chimie. B. Proteasomii sunt organite celulare individualizate în 1980, prezente atât în nucleu cât și în citoplasmă, al căror rol este: a) de a recunoaște biochimic proteinele marcate cu ubiquitină; b) de a le cupla și introduce în cavitatea lor; c) de a le descompune printr-un veritabil proces de digestie proteolitică și, ulterior, de a ejecta
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
TNF-R1, TRAIL R1 și R2, P22-R ș.a. Receptorul FaS (CD 95, cunoscut și sub numele de apo iar la limfocite FaSL, litera L indicând limfocitul) este o proteină transmembanară, constituită din 325 de aminoacizi (48 KD), având capătul amino-terminal în citoplasmă, iar cel carboxiterminal la exteriorul membranei celulare. Receptorii FAS pot fi găsiți în mai toate celulele (au o expresie ubiquitară). În schimb, receptorii FAS-L nu sunt prezenți decât la anumite celule ale sistemului imunitar, mai ales pe suprafața limfocitelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în fig. 4-18, calea extrinsecă a transmiterii ordinului de sinucidere adus de ligand (FAS, TNRF, TRAIL ș.a.) este cuplat de receptorii morții (DR = Death Receptors, așezați în triade). Receptorii au și un domeniu al morții (DD = Death Domain), orientat către citoplasmă. DD interacționează pe de o parte cu molecula de proteină adaptor, pe de alta cu molecula efector a morții (DED = Death Efector Domain). Prin interacțiunea acestor trei entități (DD, Adaptor și DED) ia naștere în complexul DiSC, duce la autoactivarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
permite să acționeze asupra genelor din nucleu, astfel că, aflat în citosol, NFkB este inactiv . În plus, acest factor este păzit de o proteină „gardian“, ikB, cu care se află de obicei cuplat, și care nu-i permite să părăsească citoplasma și să migreze în nucleu. O serie de factori externi (cum ar fi o proteină-ligand elaborată de virusul HtLV și care „se prinde“ de un receptor specific aflat pe membrana celulei) transmit mesaje care duc la fosforilarea (inactivarea) „paznicului“ ikB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reverstranscriptază pătrunde în celula victimă; 3. Reverstranscriptaza catalizează înscrierea mesajului adus de catena + de ARn într-o porțiune a ADnului celular. Ia naștere astfel provirusul (ADn modificat), care se lasă copiat (transcris) de un ARnm care posedă și transportă în citoplasmă informația pentru a) sinteza altor molecule de ARn viral ce vor intra în componența noilor vironi; b) sinteza proteinelor capsidale; c) sinteza de molecule „proaspete“ de reverstranscriptază. toate aceste elemente structurale (a, b și c) se vor reuni la nivelul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general purtat de acesta, care nu mai ajunge acolo unde trebuia să ajungă, de pildă la ribozomi. Cu timpul (1900-1903), după primele cercetări dedicate prezenței, structurii, genezei și mișcării miARN prin citoplasmă (a se vedea mai departe), au început să se cumuleze investigații și mai ales concluzii privind rolul jucat de miARN pe de o parte în economia celulei normale și în a celei transformate, în evoluția viețuitoarelor pe de alta. Iar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]