1,095 matches
-
mai frecvent întâlnit în cazul colangiocarcinomului asociat infecției cu C. sinensis decât în adenocarcinomul obișnuit [67, 68]. Colangiocarcinogeneza în opistorchiaze La pacienții cu clonorchiază au fost remarcate diferite stadii patologice în progresia spre CC. Hou a descris transformarea graduală a epiteliului biliar hiperplazic în colangiocarcinom la 28 de pacienți cu clonorchiază și CC concomitent [69]. Kim a evidențiat faptul că mucoasa hiperplazică expusă la infecția cu C. sinensis se poate transforma în colangiocarcinom trecând prin diferite stadii de displazie [70]. Odată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
transformare carcinomatoasă. Proliferarea celulară necontrolată reprezintă marca neoplaziei maligne [71]. În colangiocarcinogeneză sunt întâlnite două tipuri de leziuni premaligne: neoplazia biliară intraepitelială (BilIN) și neoplasmul papilar intraductal al căilor biliare [72]. BilIN se referă la creșterea plată sau micropapilară a epiteliului biliar atipic considerată leziune precursoare a colangiocarcinomului în clasificarea OMS a tumorilor [54]. Aceasta a fost denumită displazie biliară [73]. Neoplasmul papilar intraductal este definit ca o creștere papilară predominent intraductală a epiteliului biliar neoplazic cu un nucleu distinct fibrovascular
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
referă la creșterea plată sau micropapilară a epiteliului biliar atipic considerată leziune precursoare a colangiocarcinomului în clasificarea OMS a tumorilor [54]. Aceasta a fost denumită displazie biliară [73]. Neoplasmul papilar intraductal este definit ca o creștere papilară predominent intraductală a epiteliului biliar neoplazic cu un nucleu distinct fibrovascular care se asociază frecvent cu supraproducția de mucină [72, 74, 75]. BilIN progresează spre adenocarcinom tubular în timp ce neoplasmul papilar intraductal se transformă fie în adenocarcinom tubular fie în adenocarcinom mucinos (carcinom coloid) [72-75
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
un rol epigenetic [78]. COLANGITA SCLEROZANTĂ PRIMITIVĂ Colangita sclerozantă primitivă (CSP), o boală autoimună a tractului biliar ce determină fibroză și stricturi ale căilor biliare extra și/sau intrahepatice este un factor de risc recunoscut pentru CC. Inflamația cronică, proliferarea epiteliului biliar, producerea de mutageni endogeni biliari și staza biliară sunt mecanisme presupuse ale carcinogenezei [11]. Pacienții cu CSP dezvoltă CC la vârste relativ mai tinere, media de vârstă fiind în jur de 40 de ani [79, 80]. Deși CSP este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liviu Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/92149_a_92644]
-
evidențiat CT [20]. Tomografia computerizată permite evidențierea și a metastazelor limfoganglionare sau în alte organe, în principal la nivelul ficatului. NEOPLASMUL MUCINOS CHISTIC Apare aproape exclusiv la femei, nu comunică cu sistemul de ducte pancreatice și este alcătuit dintr-un epiteliu columnar producător de mucină și o stromă de tip ovarian [41,42]. În funcție de gradul de displazie se clasifică în chistadenom mucinos, neoplasm chistic mucinos cu displazie moderată și chist adenocarcinom mucinos non invaziv, respectiv chist adenocarcinom mucinos invaziv. La examenul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92189_a_92684]
-
proliferări papilifere și tendința de a invada vasele [43,46]. TUMORILE MUCINOASE INTRADUCTALE Un grup aparte de tumori pancreatice îl reprezintă tumorile mucinoase intraductale (IPMN) (fig. 265). Sunt neoplasme epiteliale producătoare de mucină, care se dezvoltă intraductal. Au origine în epiteliul care tapetează ductul pancreatic principal sau ductele secundare. Reprezintă un spectru larg de tumori, de la adenoame benigne, tumori cu grade diferite de displazie până la carcinoame invazive [47]. Semnele tipice la examenul CT constau în distensia difuză a ductului pancreatic, prezența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92189_a_92684]
-
este indus prin activitatea proteolitică crescută a MMP și prin secreția de către celulele tumorale sau stromale a unor factori de creștere cum sunt TGF-β, HGF, EGF, FGF. In cursul acestui proces celulele își redistribuie sau își reduc legăturile strânse specifice epiteliilor și proteinele de joncțiune (E-caderina, citokeratinele) și reexprimă markeri mezenchimali cum sunt vimentina și N-caderina. Claudinele (CLDN) sunt o familie de proteine membranale implicate în transportul celular, creșterea celulară și diferențiere, având un rol important în menținerea polarității celulare. Studii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
capacitatea de a se diferenția într-o linie celulară non-hepatocitară, sugerând utilitatea CD133 ca marker hepatic. Cercetări recente au sugerat însă o oarecare atenție în utilizarea CD133 ca marker pentru progenitorii celulari hepatici, atât datorită pozitivității lui și la nivelul epiteliului biliar ductular reacționat în unele afecțiuni hepatice acute sau cronice, cât și pierderii expresiei CD133 la nivelul epitopilor în cursul diferențierii celulare, față de expresia CD133 care rămâne constantă la nivelul mARN și proteinei [141]. În probele de CHC doar o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
între leziunile premaligne pancreatice neoplazia intraepitelială pancreatica PanIN-3, neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) și chistadenomul mucinos. NEOPLASMELE MUCINOASE PAPILARE INTRADUCTALE (IPMN) Sunt leziuni chistice rare, cu potențial malign. Ele sunt definite că neoplasme chistice pancreatice, care formează excrescențe papilare ale epiteliului de tip columnar, fără stroma subepitelială de tip ovarian - ceea ce le diferențiază de chistadenoamele mucinoase -, care secretă mucina, si sunt localizate intraductal. Ca urmare se produc dilatări ductale și secreția de mucina, uneori în cantități impresionante, se poate exterioriza la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
poate fi fin,mai ales la chistadenoamele mucinoase benigne, sau poate prezenta excrescențe intrachistice papilare (proeminențe) și chiar noduli murali solizi, trăsături care sugerează diagnosticul de adenocarcinoma mucinos. Calcifieri focale sunt prezente uneori la periferia tumorii. Chiștele sunt căptușite cu epiteliu columnar înalt, producător de mucina, dispusă intrași extracelular. Aceste celule columnare prezintă nuclei bazali și mucina abundență intracitoplasmatică apicala și pot forma fascicule plate sau papile. Pereții chiștelor conțin o stroma de tip ovarian. Aceasta este compusă din celule fusiforme
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
înalte ale amilazelor, în timp ce chistadenoamele mucinoase conțin material mucoid cu nivele ale amilazelor egale sau mai mici decât nivelul seric al amilazelor. Microscopic pseudochistele nu prezintă tapetarea epiteliala, în timp ce neoplasmele chistice mucinoase sunt tapetate cu celule epiteliale columnare. Chiar când epiteliul neoplasmelor chistice mucinoase este parțial denudat, prezența stromei de tip ovarian diferențiază neoplasmele chistice mucinoase de pseudochiste. Neoplasmele chistice mucinoase trebuie diferențiate de IPMN. Acestea apar mai frecvent la bărbați și la nivelul capului pancreasului. Neoplasmele chistice mucinoase apar mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
chistice mucinoase apar mai frecvent la femei și la nivelul corpului/cozii. IPMN, prin definiție, afectează ductul pancreatic principal, în timp ce chiștele din tumorile chistice mucinoase nu comunica cu ductele principale. Microscopic, chiștele de la ambele tipuri de tumori sunt tapetate cu epiteliu columnar mucinos, dar doar neoplasmele mucinoase chistice prezintă stroma de tip ovarian. Este important diagnosticul diferențial dintre chistadenoamele mucinoase și seroase deoarece aproape toate chistadenoamele seroase sunt benigne și sunt microchistice. Dimensiunea mai redusă, cicatricea stelata centrală și tapetarea cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Nicolae Rednic () [Corola-publishinghouse/Science/92197_a_92692]
-
nu sunt carcinogeni, dar au o activitate de promovare tumorală. O serie de studii epidemiologice [53, 57] au subliniat legătura directă între fumat și CBP. Expunerea prelungită la fumul de tutun duce la apariția unei succesiuni de aspecte histopatologice: hiperplazia epiteliului bronșic, metaplazia malpighiană, ulterior displaziile celulare, carcinomul in situ și carcinomul invaziv. Dacă studiile inițiale evidențiau doar corelația fumatului cu carcinomul epidermoid și carcinomul nediferențiat cu celule mici, azi se știe că această corelație se aplică și în cazul adenocarcinomului
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
un eveniment promotor, care să asigure promovarea procesului. Au fost implicați:agenți promotori din fumul de tutun (nicotina), factori de creștere (gastrin-releasing peptide, factori de creștere insulin-like, transferina, opioide, factorul celulei stem etc. Au fost identificați receptori nicotinici în celulele epiteliului bronșic, ca și receptori la opiacee. Creșterea celulară este inhibată de opioide (Naloxone prin blocarea legării morfinei produce o reversibilitate a inhibiției). Se fac studii privind efectul Methadonei în CBP. ANATOMIE PATOLOGICĂ Caracteristici macroscopice Carcinomul bronșic apare mai frecvent în
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
INTRODUCERE Dintre tumorile pancreatice cu diferențiere ductală adenocarcinomul ductal pancreatic (ADP) este tipul histologic predominant, care reprezintă aproximativ 90% dintre neoplasmele pancreatice și este asociat cu un prognostic nefavorabil [1]. Se consideră că originea ADP este la nivelul epiteliului care tapetează sistemul ductal, aspect sugerat de asocierile frecvente între acest tip de tumoră și modificările metaplazice și hiperplazice epiteliale, fără a ști cu certitudine dacă aceste modificări reprezintă o etapă obligatorie în adenocarcinogeneza pancreatică [2]. Un studiu genetic extins
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
3]. ANOMALII GENETICE IN LEZIUNILE PRECURSOARE PANCREATICE Un grup de studii clinice, histopatologice și genetice au reușit identificarea și clasificarea morfologică a leziunilor precursoare ale ADP prin integrarea acestora într-un model de progresie tumorală ce asociază modificările morfologice ale epiteliului ductal cu anomaliile genetice: neoplazia intraepitelială pancreatică (PanIN, pancreatic intraepithelial neoplasia), neoplasmele mucinoase papilare intraductale (NMPI), neoplasmele mucinoase chistice (MCN) dintre care cea mai studiată este PanIN care se dezvoltă la nivelul ductelor pancreatice mici [4, 5]. NEOPLAZIA INTRAEPITELIALĂ PANCREATICĂ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
principal pancreatic, cât și în ramurile mici, iar o clasificare finală care ia în considerare aspectul arhitectural și diferența celulară subclasifică NPMI în patru subtipuri: intestinal, pancreato-biliar, oncocitic și gastric. La baza originii NMPI stau celulele stem localizate atât în epiteliul ductului pancreatic mare, cât și în ductele mici ceea ce explică existența diferitelor fenotipuri tumorale. Au fost descrise diferențe genetice între NMPI și leziunile precursoare PanIN evidențiate prin colorații imunohistochimice, celulele tumorale din PanIN fiind pozitive în colorația imunohistochimică pentru apomucina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
fost raportată cu o frecvență de aproximativ 15% în NMC cu displazie de grad redus și intermediar [35]. Studiul profilului expresiei genice în NMC a arătat că un număr mare de gene au un nivel crescut al expresiei la nivelul epiteliului neoplazic S100P, Prostate stem cell antigen, Jagged 1, HES1, STK6/STK15, Cathepsin E și Pepsinogen C și în stroma tumorală ovarian-like Steroidogenic Acute Regulatory și Estrogen Receptor 1, ultimele fiind implicate în metabolismul estrogenilor și în steroidogeneză [36, 37]. Date
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
tumorale atât în leziunile precursoare PanIN, cât și în ADP, sugerând rolul acestei căi în inițierea și progresia tumorală pancreatică. Prin utilizarea modelelor experimentale de inducere a cancerului pancreatic s-a demonstrat că activarea ectopică a căii Hh la nivelul epiteliului pancreatic este suficientă pentru inducerea transformării maligne fără a urma modelul clasic de progresie tumorală de la leziunile PanIN la ADP, tumorile pancreatice formate prezentând o histologie de carcinoame nediferențiate. O acțiune sinergică a căilor de semnalizare activate RAS și Hh
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
translocații neechilibrate bizare și complexitate cariotipică. Scurtarea telomerelor a fost studiată în cadrul modelului de progresie tumorală a cancerului pancreatic utilizând un protocol de hibridizare fluorescentă in situ (FISH) pentru analizarea secvențelor telomerice. Prin compararea intensității semnalelor telomerice fluorescente de la nivelul epiteliului displazic, care este mult redusă față de cea de la nivelul epiteliului biliar normal, s-a sugerat că scurtarea telomerelor este o anomalie genetică incipientă evidențiată în toate leziunile precursoare PanIN, indiferent de gradul histologic. Ea favorizează acumularea progresivă de anomalii cromozomiale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
studiată în cadrul modelului de progresie tumorală a cancerului pancreatic utilizând un protocol de hibridizare fluorescentă in situ (FISH) pentru analizarea secvențelor telomerice. Prin compararea intensității semnalelor telomerice fluorescente de la nivelul epiteliului displazic, care este mult redusă față de cea de la nivelul epiteliului biliar normal, s-a sugerat că scurtarea telomerelor este o anomalie genetică incipientă evidențiată în toate leziunile precursoare PanIN, indiferent de gradul histologic. Ea favorizează acumularea progresivă de anomalii cromozomiale, chiar și în absența unei rate proliferative crescute în leziunile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de date publicate în literatura de specialitate nu a putut fi estimat riscul de apariție [114]. Fibroza chistică Apariția mutațiilor genei CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator) sunt urmate de modificări ale localizării și funcționării canalelor de clor cAMP-activate din celulele epiteliului traheo-bronșic, celulele epiteliale din pancreas și intestin, ceea ce va duce la obstruarea ductelor prin secreții mucoase în aceste organe, inclusiv în pancreas. Au fost prezentate câteva rapoarte care arată o creștere a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
prognostic rezervat - supraviețuire la 5 ani de 20%;fenotipul nonpancreatico-biliar combinat cu N1 sau fenotipul pancreatico-biliar combinat cu N0 - prognostic intermediar - supraviețuire la 5 ani 47% [56]. CARCINOMUL CĂII BILIARE PRINCIPALE DISTALE Colangiocarcinoamele sunt tumori maligne cu originea la nivelul epiteliului biliar și pot avea sediu în orice regiune a căilor biliare intra sau extrahepatice. De cele mai multe ori sunt tumori localizate, mai rar difuze. Carcinoamele căilor biliare sunt relativ rare și reprezintă aproximativ 3% din cancerele digestive [57,58]. Apar ceva
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
70, 82]. Endomicroscopia confocală LASER permite obținerea unor „biopsii optice” de la nivelul mucoasei digestive, folosind iluminarea laser [83]. Această tehnică permite o evaluare histologică in vivo în timpul endoscopiei, ajutând diagnosticul diferențial între leziunile benigne și maligne [84,85]. Pentru evaluarea epiteliului biliar, miniproba confocală este introdusă în arborele biliar cu ajutorul endoscopului cu vedere laterală. Colangiografia percutană transhepatică (CPT) se face atunci când colangiografia endoscopică eșuează și nu se poate face MRCP. Are sensibilitate și specificitate asemănătoare cu ERC, dar rată mai mare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
spirală dinamică) și a markerilor tumorali. La peste 40% din pacienții cu cancer pancreatic mic există invazie capsulară, extensie extrapancreatică pe cale limfatică, venoasă și perineurală în momentul diagnosticului. Cancerul pancreatic precoce este cancerul cu dimensiuni sub 1 cm, limitat la epiteliu ductal, fără invazie parenchimatoasă. Diagnosticul se stabilește prin ERCP și biopsie intraductală, cu curabilitate de 100% [89]. DIAGNOSTICUL POZITIV Cancerul de cap de pancreas este suspectat la un pacient cu durere abdominală, icter și scădere ponderală, la care se poate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]