827 matches
-
în fosele antecubitale sau chiar în alte zone. Deși aceste leziuni cutanate mai pot fi întâlnite și în alte entități clinice (unele neoplazii, unele endocrinopatii), ele sugerează prezența insulinorezistenței. Hiperandrogenismul și disfuncția ovariană explică amenoreea frecventă întâlnită la femeile cu insulinorezistență. Ovarele sunt de multe ori polichistice, testosteronul plasmatic crescut și asociat cu grade variabile de hirsutism și semne de virilizare. Lipodistrofia se caracterizează prin scăderea până la dispariție a țesutului adipos subcutanat, care poate fi generalizată sau numai segmentară. O clasificare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
de multe ori polichistice, testosteronul plasmatic crescut și asociat cu grade variabile de hirsutism și semne de virilizare. Lipodistrofia se caracterizează prin scăderea până la dispariție a țesutului adipos subcutanat, care poate fi generalizată sau numai segmentară. O clasificare a sindroamelor insulinorezistenței extreme (sau severe) este redată în Tabelul 2. 3.1. Tulburări primare ereditare ale acțiunii insulinei 3.1.1. Leprechaunism (Sindromul Donohue) Este un sindrom rar, un caz la 4 milioane, caracterizat prin retard de creștere intrauterină și post natală
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
hiperglicemie postprandială. Supraviețuirea este limitată la 1-2 ani. Substratul genetic al bolii o reprezintă mutația la nivelul ambelor alele ale receptorului pentru insulină (fenotip „nul” -/-). 3.1.2. Sindromul Rabson-Mendenhall Se situează ca severitate a manifestărilor între leprechaunism și sindromul insulinorezistenței de tip A. In general supraviețuirea poate avea loc până în anii adolescenței. Copii dezvoltă diabet clinic manifest, greu de echilibrat și cu susceptibilitate la complicații, mai ales microvasculare. Deși substratul genetic este reprezentat de mutanți ai receptorilor pentru insulină, receptorii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
anii adolescenței. Copii dezvoltă diabet clinic manifest, greu de echilibrat și cu susceptibilitate la complicații, mai ales microvasculare. Deși substratul genetic este reprezentat de mutanți ai receptorilor pentru insulină, receptorii lor mai păstrează, totuși, o mică activitate. 3.1.3. Insulinorezistența de tip A Cel mai adesea este diagnosticată la pubertate, pacientele prezentându-se cu ovare polichistice având în tabloul clinic oligo-amenoree cu anovulație, hirsutism, acnee și ocazional dezvoltare musculară de tip masculin. Se decelează nivele de androgen crescute, alături de scăderea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
binding globulin), cu creșterea gonadotrofinelor și raport crescut LH/FSH. Acanthosis nigricans este universal prezentă, insulinemiile crescute dar la nivele mai mici decât în sindroamele descrise anterior, iar diabetul poate apărea pe parcursul bolii, dar nu este obligatoriu. Astfel definit, sindromul insulinorezistenței de tip A poate apărea numai la femei. Mutația receptorului de insulină afectează numai una din genele din perechea de gene. Rareori, sindromul asociază un fenotip particular cu prezența unui metacarpian V scurt, trăsătură ce a fost regăsită într-o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
un fenotip particular cu prezența unui metacarpian V scurt, trăsătură ce a fost regăsită într-o familie din Kent, în Anglia, la mai mult de două generații distanță în timp (35). 3.1.4. Pseudoacromegalia Reprezintă o variantă a sindromului insulinorezistenței de tip A, caracterizată prin trăsături ce mimează acromegalia, dar care nu sunt susținute de modificări ale STH și IGF-1 serice. 3.1.5. Sindromul HAIR-AN (Hiperandrogenism, insulinorezistență și acanthosis nigricans) Sindromul reprezintă mai mult un termen folosit pentru a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
în timp (35). 3.1.4. Pseudoacromegalia Reprezintă o variantă a sindromului insulinorezistenței de tip A, caracterizată prin trăsături ce mimează acromegalia, dar care nu sunt susținute de modificări ale STH și IGF-1 serice. 3.1.5. Sindromul HAIR-AN (Hiperandrogenism, insulinorezistență și acanthosis nigricans) Sindromul reprezintă mai mult un termen folosit pentru a descrie pacienții cu trăsături ale sindromului de insulinorezistență de tip A, dar care diferă de tabloul clinic clasic. De menționat că toate variantele patologice legate de modificarea genetică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
mimează acromegalia, dar care nu sunt susținute de modificări ale STH și IGF-1 serice. 3.1.5. Sindromul HAIR-AN (Hiperandrogenism, insulinorezistență și acanthosis nigricans) Sindromul reprezintă mai mult un termen folosit pentru a descrie pacienții cu trăsături ale sindromului de insulinorezistență de tip A, dar care diferă de tabloul clinic clasic. De menționat că toate variantele patologice legate de modificarea genetică a receptorului de insulină se constituie în esență într-un spectru continuu, iar divizarea în mai multe sindroame cu corespondentul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
de modificarea genetică a receptorului de insulină se constituie în esență într-un spectru continuu, iar divizarea în mai multe sindroame cu corespondentul lor clinic este oarecum artificială. 3.2. Tulburări primare dobândite ale acțiunii insulinei 3.2.1. Sindromul insulinorezistenței de tip B Se caracterizează fundamental prin prezența IgG ca autoanticorpi policlonali împotriva receptorilor de insulină. Severitatea este proporțională cu titrul anticorpilor. Pacienții (80% femei) prezintă contant manifestări autoimune sau malignitate limfoidă. Acanthosis nigricans apare frecvent. Diagnosticul bolii se face
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
Diabetul zaharat de tip 1 sau tip 2 cu necesar mult crescut de insulină Excluzând manipularea insulinei sau apariția unor anticorpi antiinsulinici, există 3 posibile explicații pentru necesarul crescut de insulină (vezi capitolul ....... „Diabetul instabil”): (1) existența unei forme de insulinorezistență de tip A nerecunoscută anterior; (2) efectul glucotoxicității ca rezultat al hiperglicemiei prelungite; sau (3) asocierea lor. 3.3. Sindroamele lipodistrofice Cuprind un grup heterogen de afecțiuni care se caracterizează prin absența completă sau doar parțială a adipozității. Insulinorezistența este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
de insulinorezistență de tip A nerecunoscută anterior; (2) efectul glucotoxicității ca rezultat al hiperglicemiei prelungite; sau (3) asocierea lor. 3.3. Sindroamele lipodistrofice Cuprind un grup heterogen de afecțiuni care se caracterizează prin absența completă sau doar parțială a adipozității. Insulinorezistența este o trăsătură a celor mai multe dintre aceste sindroame dar nu este prezentă în toate; atunci când este prezentă, poate fi severă. 3.3.1. Lipodistrofiile generalizate Lipodistrofia generalizată congenitală Reprezintă o boală cu transmitere autosomal dominantă, caracterizată prin absența generalizată a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
complexe 3.4.1. Sindromul Alstrom Este o boală cu transmitere recesiv autosomală, caracterizată prin pierderea vederii secundar degenerării pigmentare retiniene, pierderea auzului prin afectare neuracustică, care debutează în copilărie, asociind obezitate, dislipidemie, hipogonadism, cardiomiopatie dilatativă și disfuncție hepatică, alături de insulinorezistență severă și acanthosis nigricans. 3.4.2. Displazia mandibuloacrală Boală cu trasmitere recesivă autosomală, se caracterizează prin statură mică, hipoplazie mandibulară și claviculară și lipodistrofie la membre alături de elemente de insulinorezistență.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
obezitate, dislipidemie, hipogonadism, cardiomiopatie dilatativă și disfuncție hepatică, alături de insulinorezistență severă și acanthosis nigricans. 3.4.2. Displazia mandibuloacrală Boală cu trasmitere recesivă autosomală, se caracterizează prin statură mică, hipoplazie mandibulară și claviculară și lipodistrofie la membre alături de elemente de insulinorezistență.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92243_a_92738]
-
ATP aza. Toate aceste constatări, dovedite atât in vivo cât și in vitro, atestă rolul activării PKC în medierea efectelor induse de hiperglicemia cronică la nivel vascular. Mai mult, se pare că activarea PKC este implicată și în fenomenul de insulinorezistență, sugerând o eventuală implicare a PKC în creșterea riscului cardiovascular la pacienții cu insulinorezistență. Stuctura primară a PKC este reprezentată de un singur lanț polipeptidic care este divizat în 4 regiuni constante (C1 - C4) separate de 5 regiuni variabile (V1
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
rolul activării PKC în medierea efectelor induse de hiperglicemia cronică la nivel vascular. Mai mult, se pare că activarea PKC este implicată și în fenomenul de insulinorezistență, sugerând o eventuală implicare a PKC în creșterea riscului cardiovascular la pacienții cu insulinorezistență. Stuctura primară a PKC este reprezentată de un singur lanț polipeptidic care este divizat în 4 regiuni constante (C1 - C4) separate de 5 regiuni variabile (V1 - V5). Capătul aminoterminal reprezintă domeniul reglator iar capătul carboxiterminal formează domeniul catalitic. Domeniile funcționale
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ceea ce duce la inactivarea acesteia iar la nivel hepatic PKC (α, β și γ) fosforilează glicogensintetaz-kinaza 3β care este cel mai potent reglator al glicogensintetazei. Rezultatul este scăderea sintezei de glicogen. De asemenea, este reevaluată și implicarea PKC în producerea insulinorezistenței (14, 22, 25). La nivel hepatic, mușchi scheletic și țesut adipos activarea PKC este principala verigă biochimică de legătură între tulburările metabolismului lipidic, aportul excesiv de lipide sau fructoză și insulinorezistență. S-a dovedit că la pacienții obezi și obezi diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
glicogen. De asemenea, este reevaluată și implicarea PKC în producerea insulinorezistenței (14, 22, 25). La nivel hepatic, mușchi scheletic și țesut adipos activarea PKC este principala verigă biochimică de legătură între tulburările metabolismului lipidic, aportul excesiv de lipide sau fructoză și insulinorezistență. S-a dovedit că la pacienții obezi și obezi diabetici tip 2 există o relație strânsă între conținutul tisular de trigliceride și sensibilitatea la insulină. Dacă se consideră că DAG este un intermediar în sinteza trigliceridelor se poate specula că
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
că concentrațiile mari ale DAG secundare activării PKC ar fi veriga biochimică de bază care ar explica ipoteza conform căreia acumularea de lipide și metaboliți lipidici alterează activitatea PKC (în special izoformele θ și ε). Există studii care atestă că insulinorezistența indusă de TNFα pare a fi mediată de anumite izoforme de PKC (ε, posibil β și ζ). De asemenea, insulinorezistența indusă de acumularea de acizi grași liberi este secundară reducerii activității insulin mediate a fosfoinozitol 3 kinazei determinată de activarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
acumularea de lipide și metaboliți lipidici alterează activitatea PKC (în special izoformele θ și ε). Există studii care atestă că insulinorezistența indusă de TNFα pare a fi mediată de anumite izoforme de PKC (ε, posibil β și ζ). De asemenea, insulinorezistența indusă de acumularea de acizi grași liberi este secundară reducerii activității insulin mediate a fosfoinozitol 3 kinazei determinată de activarea selectivă a PKC θ. Implicarea PKC în insulinorezistență (mai ales la nivel de țesut adipos și muscular) este atestată și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de anumite izoforme de PKC (ε, posibil β și ζ). De asemenea, insulinorezistența indusă de acumularea de acizi grași liberi este secundară reducerii activității insulin mediate a fosfoinozitol 3 kinazei determinată de activarea selectivă a PKC θ. Implicarea PKC în insulinorezistență (mai ales la nivel de țesut adipos și muscular) este atestată și de o serie de studii farmacologice cu inhibitori nespecifici de PKC (compuși stauroporin like). Există o serie de studii care atestă că antioxidanți cum sunt vitamina E pot
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
o serie de tulburări asociate care constituie sindromul microalbuminuric (14). Dintre acestea, importanță prognostică deosebită prezintă următoarele (14): modificări ale profilului lipidic seric, anomalii ale coagulării, tulburări ale funcției endoteliale, semne ecocardiografice de hipertrofie ventriculară stângă , retenție crescută de sodiu, insulinorezistență. Agregarea acestor factori de risc pentru complicații renale și cardiovasculare la pacientul diabetic cu microalbuminurie crește cu mai mult de două ori mortalitatea de cauză cardiovasculară comparativ cu pacienții diabetici fără microalbuminurie, independent de vârstă și vechimea diabetului (14). Stadiul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
atestă faptul că hiperglicemia cronică este necesară dar nu și suficientă pentru a induce leziuni renale la pacienții diabetici; în patogenia nefropatiei diabetice intervin și alți factori: disfuncția endotelială, anomaliile biochimice ale matricei extracelulare glomerulare, o serie de factori hemodinamici, insulinorezistența și se pare că se poate vorbi și de o predispoziție familială și genetică. Hiperglicemia cronică determină leziuni renale prin mai multe mecanisme biochimice (Tab.1). (1) Formarea de produși finali de glicozilare avansată (AGEs) prin procesul de glicozilare nonenzimatică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de exemplu TGFβ) și efect de recrutare a diverselor celule extrarenale, în special macrofage. În Tab.4 sunt redate mecanismele prin care IEC acționează ca agenți renoprotectori în boala renală diabetică. Mai multe date clinice și experimentale pledează pentru implicarea insulinorezistenței în patogenia nefropatiei diabetice (22). Astfel, există studii care atestă faptul că microalbuminuria se asociază (doar statistic, nu și cauzal direct) cu insulinorezistența atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 cât și la cei de tip 2 și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
acționează ca agenți renoprotectori în boala renală diabetică. Mai multe date clinice și experimentale pledează pentru implicarea insulinorezistenței în patogenia nefropatiei diabetice (22). Astfel, există studii care atestă faptul că microalbuminuria se asociază (doar statistic, nu și cauzal direct) cu insulinorezistența atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 cât și la cei de tip 2 și că scăderea sensibilității la insulină nu este secundară microalbuminuriei. De asemenea, s-a observat rudele de gradul I nediabetice ale pacienților cu diabet
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cât și la cei de tip 2 și că scăderea sensibilității la insulină nu este secundară microalbuminuriei. De asemenea, s-a observat rudele de gradul I nediabetice ale pacienților cu diabet zaharat tip 1 au prezentat un grad înalt de insulinorezistență și profil lipidic seric cu risc aterogen crescut. În sfârșit, s-a observat că mutația punctiformă a fragmentului RsaI de pe gena receptorului insulinei este puternic asociată cu proteinuria rapid progresivă la pacienții cu diabet zaharat tip 1. Faptul că există
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]