1,075 matches
-
de la operație au evidențiat închiderea canalelor cu depozite de fibrină în perioada postoperatorie precoce, astfel încât la trei zile postoperator nu se mai pot vizualiza canale patente între cavitatea ventriculului stâng și miocardul adiacent. Ulterior se constată o intensă activitate a macrofagelor și monocitelor, ceea ce generează o concentrație crescută a factorilor de creștere angiogenici în vecinătatea canalelor. Citokinele stimulate de leziunea termică pot fi de asemenea responsabile de inducerea angiogenezei. Ca rezultat al acestor transformări se dezvoltă, cresc și se interconectează structuri
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
numit un set de celule cu rol important în nutriția organului în care se găsesc și care în rinichi sunt podocitele, în rețină pericitele, iar în țesutul nervos celulele Schwan. Alături de aceste celule mecanismul inflamator implică în mod obligator intervenția macrofagelor, neutrofilelor, trombocitelor, precum și a celulelor băștinașe (în rinichi celulele endoteliale, în ficat hepatocitul, în inima cardiomiocitele, în țesutul gras adipocitele, în țesutul nervos neuronii, în rețină celulele din care sunt alcătuite straturile retiniene etc.). Procesul inflamator întâlnit de obicei în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
influența citokinelor produse de celulele imunocompetente. Experimental, expunerea celulelor endoteliale la acțiunea unor citokine conduce la exprimarea la suprafață membranei lor a moleculelor de adeziune, în special din clasa selectinelor, care au un rol important în recrutarea (activarea) celulelor efectoare (macrofage și neutrofile) (102, 140, 227). Asocierea T1DM cu genă ICAM1 (una dintre moleculele importante de adeziune) găsită de noi în investigarea genelor diabetogene din populația românească, ar putea fi mai importantă în explicarea predispoziției T1DM pentru complicațiile microvasculare decât pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cu creșteri în stările de inflamație. Prezenta să favorizează fagocitoza. Proteină C reactiva este produsă în ficat alături de alți markeri ai inflamației (fibrinogen, amiloidul A), sinteză fiind stimulată de citokine proinflamatorii ÎL-6, ÎL-1β, TNF? care la rândul lor provin din: macrofagele activate, peretele vascular (endoteliul și celulă musculară netedă), țesutul adipos. Peretele vascular mai produce și ICAM1 (intercellular adhesion molecule), VCAM1 (vascular cell adhesion molecule), P-selectina, E-selectina, al căror nivel plasmatic se corelează cu nivelul CRP (134). În ceea ce privește relația dintre CRP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
să declanșeze activarea complementului (166). CRP pare a fi un indicator al extensiei cardiovasculare și al grosimii intimă/medie a carotidei (99). Mecanismul creșterii CRP la pacienții cu T1DM ar putea fi schițat astfel : apariția produșilor avansați de glicozilare activează macrofagele, cresc stresul oxidativ și up-reglează producția citokinelor ÎL-1, ÎL-6 și TNF? care acționând asupra hepatocitelor vor conduce la creșterea producției de CRP. Acest proces patogen, însă, poate fi declanșat și de adipokine, în acest sens existând o corelație pozitivă între
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
determinată în plasma prin metode ultra sensibile (238). Amănunte privind semnificația acestor peptide hormonale/citokinice adipocitare se găsesc discutate pe larg în capitolul .... „Adipocitul”. 4.2.TNF-? (Tumor Necrosis Factor ?) TNF-? este o citokină multifuncționala, produsă mai ales de către macrofagele activate. Ea este însă exprimată și secretata și în adipocite, mușchi, sau placenta (119) două celule importante pentru semnificațiile de rezervor energetic și de respectiv consumator energetic. Se pare că efectele TNF-? sunt legate mai mult de tulburările lipidice decât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
hemodinamice ale insulinei (administrate fără glucoză), si se însoțește de o scădere cu 30% a captării periferice a glucozei. În mod ciudat efectul nu se mai înregistrează în prezența glucozei (181). Tiazolindindionele (agoniști ai PPAR? - bine exprimat de mococite și macrofage) influențează funcția celulelor sanguine monocelulare.(201, 216). Inhibiția producției de TNF-? în monocite de către glitazone se face probabil prin competiția acestora cu NF-kB, factor de transcriere genica ce mediază producția de citokine, inclusiv a TNF-? (222). Creșterea TNF-? induce hiperexpresia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
la procesul trombogenic. Într-o primă etapă - destul de lungă, uneori - trombogeneza se manifestă printr-o “peliculă” de elemente figurate și fibrina, pe care se vor depune plachetele și în care va migra monocitele, care încărcându-se cu lipide vor deveni macrofage și “celule spumoase”. Moleculele de adeziune exprimate de monocite par a fi inhibate de acizii grași polinesaturați, care exercită în acest fel o acțiune antiinflamatorie (193). În leziunile angiopatice de o importanță mare o are funcția chemiotactică a celulelor musculare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
specific mediat de receptori macrofagici (receptori A, de curățire „scavengers”) (48). Intervine în condițiile unui exces de particule LDL sau a modificării apo B100 normale (prin procese de oxidare sau glicozilare a LDL) când scade afinitatea receptorilor tisulari LDL specifici. Macrofagele încărcate cu colesterol LDL sunt precursoare ale celulelor spumoase cu rol major în procesul de aterogeneză. HDL (High Density Lipoprotein) se formează ca particule discoidale din trei surse (18, 20, 28, 65): a) Intestinală: sub formă de particule discoidale ce
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de foame). 4. Enzimele metabolismului lipidic 4.1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein lipase, LPL) Lipoprotein lipaza aparține familiei lipazelor, alături de lipaza pancreatică și cea hepatică. Enzima este puternic exprimată la nivelul inimii, țesutului adipos, mușchiului scheletic, rinichiului, glandei mamare și în macrofagele peretelui arterial (11), și înregistrează nivele mai scăzute în ficat (celule Kupffer și posibil hepatocite) (10), glanda adrenală și creier (45, 47, 57, 80). Expresia LPL poate fi reglată de multipli factori via receptori nucleari. Astfel, la nivel hepatic, agoniștii
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
oxysterol liver X receptor) (79, 90). În adipocit, expresia enzimei este în mod specific indusă de agoniști PPAR, dar nu de agoniști LXR, deși receptorul X oxisterolic este puternic exprimat în țesutul adipos, controlând (upregulation) alte gene țintă. La nivelul macrofagelor, hiperglicemia sau AGE (advanced glycation end products) (73), homocisteina (9), PKC (26, 39) și MAPK (mitogen-activated protein kinases) (42, 69) reglează expresia PPAR-mediată a genei LPL. LPL are o structură monomerică alcătuită din două domenii funcționale diferite: 1. un domeniu
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
intervenția unor factori endocrini, printre care se numără catecolaminele (acțiune inhibitorie prin creșterea cAMP-dependentă a nivelului lipolizei celulare, cu hipersecreție celulară secundară de acizi grași în plasmă) și insulina (acțiune stimulatoare prin inhibarea lipolizei celulare). Datorită exprimării sale la nivelul macrofagelor din leziunile aterosclerotice, LPL inițiază retenția particulelor LDL (low density lipoprotein) în matrixul subendotelial, probabil prin legare de gruparea NH2-terminală a apo B100 din învelișul lipoproteic. Prin această retenție LPL mediază absorbția receptor dependentă a LDL în macrofage, contribuind la
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
la nivelul macrofagelor din leziunile aterosclerotice, LPL inițiază retenția particulelor LDL (low density lipoprotein) în matrixul subendotelial, probabil prin legare de gruparea NH2-terminală a apo B100 din învelișul lipoproteic. Prin această retenție LPL mediază absorbția receptor dependentă a LDL în macrofage, contribuind la formarea de celule spumoase aterogene (3). Mai mult, lipaza acționează și ca moleculă de adeziune monocitară (58, 66) și moleculă semnal pentru reglarea expresiei genei TNFα de la nivel macrofagic și monocitar, favorizând de asemenea aterogeneza. (59, 73) (fig
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
ale colagenului și lamininei, ceea ce determină nu numai dereglarea cooperării inter-matriceale dar și a interacțiunii cu celulele extramatriceale; (c) interacțiune cu receptorii specifici. Există două categorii de receptori AGEs: (1) receptori exprimați pe celule cu rol imunitar (limfocite T, monocite, macrofage) a căror stimulare produce eliberare de interferon și diverse citokine precum și funcție fagocitară pentru macromolecule circulante; (2) receptori exprimați pe un număr mare de celule, incluzând: endoteliul, celulele musculare netede, podocitele, fibroblaștii, celulele mezangiale, mecrogliile și astrocitul. Receptorii din a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
condiții de hipoxie. Alte mecanisme responsabile de creșterea concentrațiilor de VEGF ar mai fi: IGF-1 și activarea sistemului MAP-kinazelor din fibroblaste (14). În condiții de ischemie retiniană, principala sursă de VEGF este reprezentată de celulele din infiltratele inflamatorii, în special macrofage activate (22). La nivel renal (8), componentele sistemului VEGF sunt sintetizate de către celulele epiteliale glomerulare, podocite și tubii distali și colectori. VEGFR-2 este sintetizat în special de către celulele endoteliale glomerulare și fibroblastele interstițiului cortical. Familia factorilor de creștere epidermali (EGFs
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
normale (14) cât și în structurile preretiniene (conjuctivă, cornee, epiteliul subcapsular al cristalinului, procese ciliare) și în retina pacienților cu retinopatie diabetică proliferativă (14). Factorul de creștere derivat din plachete (PDGF) este eliberat de plachete dar și de alte celule (macrofage, monocite, celule endoteliale și placentare) (4). Are structură heterodimerică, fiind format din două lanțuri peptidice (A și B) legate prin punți disulfhidrice (4). Acțiunea se exercită prin legare de receptori specifici (α și β), cu activitate tirozinkinazică (4). Receptorul β
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
țintă pentru acțiunea PDGF, cu excepția celulelor epiteliale care se pare că nu au receptori specifici (4). Are un rol major în procesele de regenerare celulară (4). Efectul de stimulare a creșterii celulare se exercită atât indirect, prin efect chemotactic asupra macrofagelor și a altor celule (22), cât și prin efect angiogenic direct (22). În diabetul zaharat există nivele serice crescute ale PDGF (22), dar sursa exactă nu se cunoaște precis. PDGF este implicat în procesul de aterogeneză și probabil în retinopatia
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
rapidă (predominant intracelulară), cu distrucție celulară progresivă; (b) alterarea funcțiilor proteinelor matriceale; (c) interacțiune cu receptorii specifici. Toate aceste procese conduc la creșterea depozitelor de proteine extracelulare la nivelul mezangiului, interferă cu clearance-ul mezangial al diverselor macromolecule și alterează funcția macrofagelor, contribuind astfel la expansiunea mezangială și ocluzia capilarelor glomerulare. Un rol important în procesul de expansiune mezangială în rinichiul diabetic revine TGFβ, o citokină cu rol de factor de creștere și acțiune de promovare a fibrozei, existentă și în matricea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
II intervine în patogenia nefropatiei diabetice nu numai prin efecte hemodinamice ci și printr-o serie de efecte non-hemodinamice: efect direct asupra sintezei matriceale renale de citokine (de exemplu TGFβ) și efect de recrutare a diverselor celule extrarenale, în special macrofage. În Tab.4 sunt redate mecanismele prin care IEC acționează ca agenți renoprotectori în boala renală diabetică. Mai multe date clinice și experimentale pledează pentru implicarea insulinorezistenței în patogenia nefropatiei diabetice (22). Astfel, există studii care atestă faptul că microalbuminuria
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
HLA Clasa a II-a. În timp ce moleculele HLA de clasa I sunt exprimate practic pe suprafața tuturor celulelor nucleate din organism, moleculele HLA de clasa a II-a sunt exprimate doar pe limfocitele B, limfocitele T activate, celulele dendritice și macrofage. Atât moleculele HLA de clasa I cât și HLA de clasa a II-a au rolul de a prezenta antigenele către limfocitele T. Limfocitele T citotoxice (CD8+) recunosc antigenele prezentate legat de moleculele HLA I iar limfocitele T helper (CD4
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
incidenței diabetului de tip 1. Vitamina D își exercită efectele metabolice și imunomodulatorii prin intermediul receptorului său specific (Vitamin D Receptor = VDR). VDR face parte din superfamilia de receptori steroizi și este exprimat pe un mare număr de celule, incluzând limfocite, macrofage și celule ? pancreatice. Gena receptorului vitaminei D devine prin toate cele menționate una din genele candidate puternice pentru susceptibilitatea genetică la diabetul de tip 1. Gena VDR este localizată pe cromozomul 12q12-14, a fost complet secvențializată și prezintă numeroase
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
mezoteliale ce acoperă în mod continuu țesutul celular extraperitoneal. Este un mezoteliu secretor, format din celule turtite, situate pe o membrană bazală și un strat conjunctiv vascular. Celulele mezoteliale sunt unite între ele printr-un complex biochimic care permite circulația macrofagelor de la și spre țesutul extraperitoneal, cu același mecanism ca și diapedeza leucocitelor (230). La suprafață celulele prezintă microvili. Peritoneul este microfenestrat, permițând contactul cavității cu epiteliul vascular, în vederea unui drenaj eficient (188, 191). Vascularizația peritoneului este extrem de bogată și este
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
există probabil și alte căi de drenaj al lichidului peritoneal (149). Rolul marelui epiploon, asemănător peritoneului, este de resorbție, secreție, lipopexie. La nivelul acestuia există aglomerări de celule mezenchimale sub formă de „pete lăptoase” (milky spots), sursă de leucocite și macrofage. În timpul infecțiilor peritoneale, aceste pete cresc mult ca număr și dimensiuni, putând produce și anticorpi (28, 274). Absorbția este mai mare în clinostatism și mai intensă la nivelul marelui epiploon. Se absorb mai facil soluțiile micromoleculare, dar și plasma, proteinele
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
și constă în secreția fiziologică a unui lichid în cantitate de 30-100 ml, care permite alunecarea cu ușurință a anselor, indispensabilă motilității organelor cavitare din peritoneu. Acest lichid este un ultrafiltrat plasmatic, bogat în proteine și săruri minerale, conține leucocite, macrofage și celule mezoteliale, cu proprietăți antibacteriene evidente (28, 188). Cantitatea de lichid poate crește în așa fel încât depășește puterea de absorbție a peritoneului acumulându-se în cavitate, iar din punct de vedere calitativ conține cantități crescute de fibrină și
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
invazie neoplazică. Concomitent se remarcă un fenomen de vasodilatație capilară cu fragilitate capilară, dând ascitei un aspect sanguinolent. C. Funcția imunologică - este esențială în infecțiile abdominale și mai ales în peritonite. Primele care reacționează sunt celulele mezoteliale, transformându-se în macrofage libere, înglobând agenți patogeni pătrunși în cavitatea peritoneală și care se transformă în fibroblaști ce alcătuiesc membrane cu rolul de a limita procesul septic. Prezența acestor membrane poate determina bride între anse și perete abdominal, generând ocluzii intestinale (230). Prin
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]