4,671 matches
-
planul original de dezvoltare sau din utilizarea terapeutică. IV.1.4. Considerații speciale Articolul 47 Anumite circumstanțe și populații necesită considerații proprii atunci când fac parte din planul de dezvoltare. IV.1.4.1. Studiile privind metaboliții medicamentului Articolul 48 Metabolitul/metaboliții major/majori activ/activi trebuie identificat/identificați și studiat/studiați din punct de vedere al farmacocineticii. Articolul 49 Momentul realizării studiilor de evaluare a metabolizării în cadrul planului de dezvoltare depinde de caracteristicile fiecărui medicament. IV.1.4.2. Interacțiuni medicamentoase
GHID din 13 decembrie 2004 privind consideratiile generale despre studiile clinice*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/165794_a_167123]
-
și în cazurile în care sunt incluse în studiu gravide deoarece medicamentul este destinat utilizării în timpul sarcinii. ... IV.1.4.3.2. Investigații la femeile care alăptează: Articolul 58 Când este cazul, trebuie luată în considerare excreția medicamentului și a metaboliților săi în laptele matern. Articolul 59 Când sunt incluse în studiu femei care alăptează, copii lor trebuie monitorizați cu privire la efectele medicamentului. IV.1.4.3.3. Investigații la copii Articolul 60 Amplitudinea studiilor necesare depinde de cunoștințele curente despre medicament
GHID din 13 decembrie 2004 privind consideratiile generale despre studiile clinice*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/165794_a_167123]
-
enunțate în baza Ordinului ministrului agriculturii, alimentației și pădurilor nr. 377/2002 . 1. Microbiologic și parazitologic Sursa contaminării este de natură microbiologică sau parazitară. 2. Chimic Natura riscului este rezultatul unui proces chimic intrinsec, contaminare chimică directă sau acumularea unor metaboliți nocivi. 3. Modificări organoleptice Aspectul, mirosul și consistența produsului sunt modificate. 4. Efecte adverse Natura riscului poate avea efecte adverse severe asupra animalelor, care ar fi putut fi prevenite dacă produsul ar fi fost corect etichetat. 5. Etichetare Lipsa informațiilor
PLAN OPERAŢIONAL din 20 mai 2004 de urgenţă în domeniul nutriţiei animale. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/160493_a_161822]
-
enunțate în baza Ordinului ministrului agriculturii, alimentației și pădurilor nr. 377/2002 . 1. Microbiologic și parazitologic Sursa contaminării este de natură microbiologică sau parazitară. 2. Chimic Natura riscului este rezultatul unui proces chimic intrinsec, contaminare chimică directă sau acumularea unor metaboliți nocivi. 3. Modificări organoleptice Aspectul, mirosul și consistența produsului sunt modificate. 4. Efecte adverse Natura riscului poate avea efecte adverse severe asupra animalelor, care ar fi putut fi prevenite dacă produsul ar fi fost corect etichetat. 5. Etichetare Lipsa informațiilor
ORDIN nr. 8 din 20 mai 2004 privind aprobarea Ghidului oficial de control pentru nutriţie animală şi a Planului operaţional de urgenţă în domeniul nutriţiei animale. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/160491_a_161820]
-
că sunt destinate: ... a) obținerii unor alte produse decât alimentele sau hrană pentru animale ... sau b) semănatului sau plantarii. ... 3. - În sensul prezenței norme sanitare veterinare și pentru siguranța alimentelor, se definesc următoarele: - reziduuri de pesticide - reziduurile de pesticide, incluzând metaboliții lor și produșii de descompunere sau reacție, prezentate în anexa nr. 2 la prezența normă și care se găsesc în și pe produsele la care se face referire la art. 2; - punere pe piată - orice livrare, contra cost sau gratuit
NORMĂ SANITARĂ VETERINARĂ ŞI PENTRU SIGURANŢA ALIMENTELOR din 29 decembrie 2004 privind nivelurile maxime de reziduuri de pesticide din produsele de origine nonanimala*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/166082_a_167411]
-
competiției atrage automat descalificarea rezultatelor individuale obținute în acea competiție, cu toate consecințele decurgând de aici, inclusiv retragerea medaliei, punctelor sau premiilor. Suspendarea impusă de utilizarea substanțelor interzise și a metodelor interzise Articolul 93 (1) Utilizarea unei substanțe interzise, a metaboliților sau markerilor acestora, cu excepția substanțelor speciale din Lista doping, precum și utilizarea ori tentativa de a utiliza o metodă interzisă, deținerea de substanțe sau metode interzise se sancționează cu: ... a) suspendarea pe o perioadă de 2 ani, pentru prima infracțiune; ... b
ORDIN nr. 199 din 16 decembrie 2003 pentru aprobarea Măsurilor de prevenire, control şi reprimare a folosirii substanţelor interzise şi a metodelor neregulamentare destinate să mărească în mod artificial capacitatea fizică a Sportivilor sau să modifice rezultatele competiţiilor. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155851_a_157180]
-
fie similară) - structura chimică sugerează potențialul carcinogen - risc carcinogen legat de substanță, rezultat din: - clasa terapeutică (exemplu: clasa terapeutică în care unele produse medicamentoase au potențial carcinogen) - profilul sau toxicologic sau timpul de înjumătățire lung (că substanță netransformata sau că metaboliți) - rezultate pozitive la testele de genotoxicitate ��i/sau testele de carcinogenitate de scurtă durată - Studiile de carcinogenitate nu sunt necesare când: - substanță testată va fi administrată la bolnavi cu o speranță de supraviețuire mai scurtă decât timpul necesar că o
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
Farmacodinamia generală Efectele asupra principalelor aparate și sisteme: SNC, SNV, aparat cardiovascular, aparat respirator, aparat digestiv, aparat renal, sânge, organe hematopoietice, mușchi striați, mușchi netezi, procese metabolice. III.F.3. Interacțiuni medicamentoase III.G. Farmacocinetica ● Evaluarea nivelelor substanței active și metaboliților săi, precum și a cineticii sale în sânge, organe și țesuturi. ● Stabilirea relației între toxicitatea la nivelul organului-ținta și concentrațiile substanței în sânge, alte lichide ale organismului, organe și țesuturi. ● Evaluarea posibilei inducții enzimatice sau acumulării substanței după administrarea dozelor repetate
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
d) Administrarea: ... - dozele și căile de administrare trebuie să fie, pe cât posibil, cele preconizate pentru om e) Prezentarea rezultatelor: ... - absorbția (fracția absorbita, parametrii farmacocinetici) - distribuția în principalele organe și țesuturi - timpul de înjumătățire plasmatica - legarea de proteinele plasmatice - caracterizarea profilului metaboliților în excreții (urină, fecale, etc.) și, când este posibil, identificarea metaboliților principali - calea/căile de eliminare a substanței/substanțelor active și metaboliților (inclusiv aprecieri cantitative) - daca epurarea biliara este o cale de eliminare principala, trebuie investigată recircularea enterohepatica - investigarea posibilei
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
posibil, cele preconizate pentru om e) Prezentarea rezultatelor: ... - absorbția (fracția absorbita, parametrii farmacocinetici) - distribuția în principalele organe și țesuturi - timpul de înjumătățire plasmatica - legarea de proteinele plasmatice - caracterizarea profilului metaboliților în excreții (urină, fecale, etc.) și, când este posibil, identificarea metaboliților principali - calea/căile de eliminare a substanței/substanțelor active și metaboliților (inclusiv aprecieri cantitative) - daca epurarea biliara este o cale de eliminare principala, trebuie investigată recircularea enterohepatica - investigarea posibilei inducții enzimatice; dacă aceasta există, evaluarea importanței sale în contextul indicației
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
parametrii farmacocinetici) - distribuția în principalele organe și țesuturi - timpul de înjumătățire plasmatica - legarea de proteinele plasmatice - caracterizarea profilului metaboliților în excreții (urină, fecale, etc.) și, când este posibil, identificarea metaboliților principali - calea/căile de eliminare a substanței/substanțelor active și metaboliților (inclusiv aprecieri cantitative) - daca epurarea biliara este o cale de eliminare principala, trebuie investigată recircularea enterohepatica - investigarea posibilei inducții enzimatice; dacă aceasta există, evaluarea importanței sale în contextul indicației terapeutice propuse III. G.2. Distribuția în țesuturi și organe Studiile
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
evaluare adecvată a distribuției în țesuturi și organe, precum și a potențialului de acumulare. ● Studii de distribuție tisulara după doze repetate a) Când sunt necesare: ... ● Studiile de distribuție după doză unică au sugerat că timpul de înjumătățire al substanței (și/sau metaboliților) în țesuturi și organe depășește semnificativ timpul de înjumătățire plasmatica al fazei de eliminare și este de 2 ori mai mare decât intervalul dintre două doze. ● Nivelele substanței (și/sau metaboliților) în faza de platou plasmatic, determinate în studiile de
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
sugerat că timpul de înjumătățire al substanței (și/sau metaboliților) în țesuturi și organe depășește semnificativ timpul de înjumătățire plasmatica al fazei de eliminare și este de 2 ori mai mare decât intervalul dintre două doze. ● Nivelele substanței (și/sau metaboliților) în faza de platou plasmatic, determinate în studiile de farmacocinetica sau toxicocinetica după doze repetate, sunt semnificativ mai mari decât cele presupuse din studiile de farmacocinetica după doză unică. ● Modificările histopatologice observate, reprezentând punctele critice pentru evaluarea siguranței, nu au
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
alternative, sensibile și specifice - dozele și speciile trebuie alese în funcție de circumstanță care a condus la decizia efectuării studiului - durată administrării: până la atingerea platoului plasmatic - cel puțin o saptămână; cel mult 3 săptămâni - considerații privind măsurarea substanței active netransformate și/sau metaboliților în organele și țesuturile unde acumularea este extensiva III.G.3. Toxicocinetica ● Obiectiv principal: Descrierea expunerii sistemice atinsă de animale și relația sa cu doză și durata administrării. ● Obiective secundare: a) stabilirea relației între expunerea atinsă și semnele toxicologice observate
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
ulterioare ... Aceste obiective sunt atinse prin calcularea unuia sau mai multor parametri farmacocinetici pe baza măsurătorilor directe efectuate la momente de timp adecvate pe parcursul studiului. În mod obișnuit, sunt măsurate concentrațiile plasmatice (sanguine sau serice) ale substanței netransformate și/sau metabolitului/metaboliților. Parametrii farmacocinetici determinați curent sunt: aria de sub curbă concentrație-timp (ASC), concentrația plasmatica maximă (Cmax) și concentrația plasmatica la un anumit moment de timp după administrarea dozei (Ct). Aceste date pot fi obținute de la animalele incluse într-un studiu de
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
Aceste obiective sunt atinse prin calcularea unuia sau mai multor parametri farmacocinetici pe baza măsurătorilor directe efectuate la momente de timp adecvate pe parcursul studiului. În mod obișnuit, sunt măsurate concentrațiile plasmatice (sanguine sau serice) ale substanței netransformate și/sau metabolitului/metaboliților. Parametrii farmacocinetici determinați curent sunt: aria de sub curbă concentrație-timp (ASC), concentrația plasmatica maximă (Cmax) și concentrația plasmatica la un anumit moment de timp după administrarea dozei (Ct). Aceste date pot fi obținute de la animalele incluse într-un studiu de toxicitate
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
obținute de la animalele incluse într-un studiu de toxicitate, de la animalele din sub-lotul satelit unui studiu de toxicitate sau din studii separate. a) Principii generale ... ● Cuantificarea expunerii - concentrațiile plasmatice (sanguine sau serice) și ASC pentru substanță activă netransformata și/sau metaboliți - concentrațiile tisulare - în anumite circumstanțe, efectele farmacodinamice și toxicitatea pot oferi informații care să susțină expunerea sistemică și să înlocuiască, astfel, parametrii farmacocinetici ● Monitorizarea toxicocinetica trebuie să stabilească nivelul expunerii atins în timpul studiului și să ofere date privind posibilă neliniaritate
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
doză intermediară: expunerea trebuie să reprezinte un multiplu adecvat (sau submultiplu) al expunerii la doză mică (mare), în funcție de obiectivele studiului de toxicitate ● doză mare: adesea, determinată pe considerente toxicologice - cand absorbția unui compus limitează expunerea la acestă și/sau la metabolit/metaboliți, cea mai mica doză care produce maximum de expunere trebuie acceptată drept doză mare - atenție deosebită trebuie acordată interpretării rezultatelor toxicologice când cinetica la dozele alese este neliniara d) Numărul de animale/lot: ... - adecvat ales pentru a oferi date
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
intermediară: expunerea trebuie să reprezinte un multiplu adecvat (sau submultiplu) al expunerii la doză mică (mare), în funcție de obiectivele studiului de toxicitate ● doză mare: adesea, determinată pe considerente toxicologice - cand absorbția unui compus limitează expunerea la acestă și/sau la metabolit/metaboliți, cea mai mica doză care produce maximum de expunere trebuie acceptată drept doză mare - atenție deosebită trebuie acordată interpretării rezultatelor toxicologice când cinetica la dozele alese este neliniara d) Numărul de animale/lot: ... - adecvat ales pentru a oferi date relevante
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
se fac determinări la ambele sexe e) Factorii care pot influența evaluarea datelor: ... - diferențele între specii din punct de vedere al legării de proteinele plasmatice, acumulării în țesuturi și organe, proprietăților receptorilor, profilului metabolic - activitatea farmacologica și profilul toxicologic al metaboliților, antigenitatea produselor obținute prin biotehnologie f) Calea de administrare ... g) Determinarea metaboliților: ... - produsul administrat este un pro-drug - metabolizarea conduce la unul sau mai mulți metaboliți activi - compusul se metabolizează extensiv, iar măsurarea concentrațiilor plasmatice/tisulare ale metabolitului principal este singura
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
datelor: ... - diferențele între specii din punct de vedere al legării de proteinele plasmatice, acumulării în țesuturi și organe, proprietăților receptorilor, profilului metabolic - activitatea farmacologica și profilul toxicologic al metaboliților, antigenitatea produselor obținute prin biotehnologie f) Calea de administrare ... g) Determinarea metaboliților: ... - produsul administrat este un pro-drug - metabolizarea conduce la unul sau mai mulți metaboliți activi - compusul se metabolizează extensiv, iar măsurarea concentrațiilor plasmatice/tisulare ale metabolitului principal este singura modalitate de estimare a expunerii h) Evaluarea statistică a datelor: ... - din cauza variabilității
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
acumulării în țesuturi și organe, proprietăților receptorilor, profilului metabolic - activitatea farmacologica și profilul toxicologic al metaboliților, antigenitatea produselor obținute prin biotehnologie f) Calea de administrare ... g) Determinarea metaboliților: ... - produsul administrat este un pro-drug - metabolizarea conduce la unul sau mai mulți metaboliți activi - compusul se metabolizează extensiv, iar măsurarea concentrațiilor plasmatice/tisulare ale metabolitului principal este singura modalitate de estimare a expunerii h) Evaluarea statistică a datelor: ... - din cauza variabilității mari intra- si interindividuale și a numărului mic de animale incluse în studiile
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
profilul toxicologic al metaboliților, antigenitatea produselor obținute prin biotehnologie f) Calea de administrare ... g) Determinarea metaboliților: ... - produsul administrat este un pro-drug - metabolizarea conduce la unul sau mai mulți metaboliți activi - compusul se metabolizează extensiv, iar măsurarea concentrațiilor plasmatice/tisulare ale metabolitului principal este singura modalitate de estimare a expunerii h) Evaluarea statistică a datelor: ... - din cauza variabilității mari intra- si interindividuale și a numărului mic de animale incluse în studiile toxicocinetice, nu se impune un înalt nivel de precizie - se pot calcula
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
mic de animale incluse în studiile toxicocinetice, nu se impune un înalt nivel de precizie - se pot calcula media, mediana și coeficientul de variație - transformarea logaritmica a datelor trebuie argumentata i) Metodă analitică de dozare a substanței active și/sau metaboliților ... - metodă trebuie validată din punct de vedere al specificității, sensibilității (limită de cuantificare), linearității, acurateței, preciziei - daca substanță este un racemic, trebuie justificată alegerea analitului (racemic sau enantiomeri) j) Studiile de toxicitate care pot cuprinde evaluarea toxicocinetica ... - toxicitatea după doză
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
ale substanțelor active ... b) caracteristicile administrării produsului la pacienți (absorbție, distribuție, biotransformare, eliminare, farmacocinetica lineara sau nelineara) ... c) caracteristicile în cazul administrării la populații speciale de pacienți ... d) relația farmacocinetica/farmacodinamie ... e) relația doză/concentrație, parametrii farmacocinetici, efecte ... f) contribuția metaboliților la efectul produsului. ... 5.3. Date preclinice de siguranță Trebuie date informații privind toate rezultatele obținute în testarea preclinica, care pot fi relevante pentru medicul care prescrie produsul, pentru cunoașterea siguranței și profilului de siguranță al produsului medicamentos folosit pentru
REGLEMENTARE*) din 25 martie 2003 privind autorizarea de punere pe piaţa şi supravegherea produselor medicamentoase de uz uman. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]