930 matches
-
independent cu creșterea morbi-mortalității cardiovasculare, atât în populația non-renală, cât și în cea renală. Homocisteina prezintă un efect toxic direct asupra endoteliului, in vitro, stimulând de asemenea proliferarea celulelor musculare netede [Blundell et al., 1996; Tsai et al., 1994]. Stresul oxidativ Speciile reactive ale oxigenului peroxinitratul, peroxidul de hidrogen (H2O2), superoxidul (O2 ), hidroxilul (OH) sunt sintetizate în mod continuu in vivo de către celule ca macrofagele, celulele endoteliale și cele musculare netede. Producția acestora este contracarată de către enzimele antioxidante (ca superoxid-dismutaza (SOD
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
oxigenului sunt implicate în oxidarea LDL [i a Lp(a), aceste lipoproteine oxidate fiind toxice pentru endoteliu și, în același timp, mai ușor fagocitate de către macrofage, cu formarea de celule spumoase [Annuk et al., 2003]. Dovezile directe asupra implicării stresului oxidativ în alterarea endotelială [i/sau în ateroscleroza accelerată din uremie sunt reduse ca număr. Totuși, este cunoscut faptul că, în insuficiența renală cronică, activitatea antioxidantă este redusă [Westhuyzen et al., 1995], oxidarea LDL este crescută și există un nivel crescut
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
din uremie sunt reduse ca număr. Totuși, este cunoscut faptul că, în insuficiența renală cronică, activitatea antioxidantă este redusă [Westhuyzen et al., 1995], oxidarea LDL este crescută și există un nivel crescut al anticorpilor anti-LDL oxidat, ceea ce sugerează un stres oxidativ crescut [Maggi et al., 1994]. în plus, bioincompatibilitatea sistemelor de dializă generează o cantitate crescută de radicali liberi ai oxigenului [Westhuyze et al., 1995; Haklar et al., 1995]. De asemenea, după cum am menționat mai sus, este posibil ca toxicitatea vasculară
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
de dializă generează o cantitate crescută de radicali liberi ai oxigenului [Westhuyze et al., 1995; Haklar et al., 1995]. De asemenea, după cum am menționat mai sus, este posibil ca toxicitatea vasculară a hiperhomocisteinemiei să fie exercitată și prin intermediul creșterii stresului oxidativ. în concluzie, stresul oxidativ este, probabil, un factor major implicat în disfuncția endotelială la pacienții uremici, în special la cei hemodializați, dar studii mai aprofundate în această direcție sunt încă așteptate. Acumularea inhibitorilor endogeni ai NO-sintetazei Sinteza de NO de către
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
cantitate crescută de radicali liberi ai oxigenului [Westhuyze et al., 1995; Haklar et al., 1995]. De asemenea, după cum am menționat mai sus, este posibil ca toxicitatea vasculară a hiperhomocisteinemiei să fie exercitată și prin intermediul creșterii stresului oxidativ. în concluzie, stresul oxidativ este, probabil, un factor major implicat în disfuncția endotelială la pacienții uremici, în special la cei hemodializați, dar studii mai aprofundate în această direcție sunt încă așteptate. Acumularea inhibitorilor endogeni ai NO-sintetazei Sinteza de NO de către NO-sintetază este inhibată competitiv
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
epidemiologice altfel axiomatice în cardiologie ar putea fi explicată în primul rând prin asocierea concomitentă a malnutriției (frecvent asociată cu niveluri scăzute ale colesterolului seric) cu efecte dominante ale altor factori de risc, neconvenționali (statusul microinflamator etc.), sau cu modificarea oxidativă a lipoproteinelor (proces proaterogenic ce nu implică în mod necesar creșterea cantitativă a acestora). în al doilea rând, doar o parte dintre decesele din cauză cardiacă la pacientul renal pot fi atribuite aterosclerozei. Decesele prin aritmii, moarte subită, edem pulmonar
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
nu pare a fi doar consecința unei tendințe de selecție, ci mai degrabă a unei suprasolicitări a sistemului cardiovascular la pacienții tratați prin dializă peritoneală, cauzată de un control volemic mai dificil, un profil lipidic mai nefavorabil și un stres oxidativ mai intens, determinat de către soluțiile de DP [Winkelmayer et al., 2002]. într-un studiu care examinează factorii asociați cu creșterea vitezei undei de puls la pacienții dializa]i peritoneal, Stompór et al. [2003] au arătat ca nivelul plasmatic al factorului
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, D.J.A. Goldsmith, A. Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91911_a_92406]
-
antioxidanții exogeni - sunt, în primul rând, vitaminele care neutralizează radicalii liberi: vitaminele C și E, carotenoizii și flavonoizii din plante. Este foarte important, pentru prevenirea aterosclerozei și pentru buna funcționare a organismului în general, să existe un echilibru între procesele oxidative și sistemele antioxidante. Mai multe studii au demonstrat că există o bună corelație între nivelurile de antioxidanți în dietă și în sânge, pe de o parte, și bolile aterosclerotice, pe de altă parte (33). Studiul MONICA a demonstrat o corelație
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Bogdan Mircea Mihai, Cristina Mihaela Lăcătușu () [Corola-publishinghouse/Science/91969_a_92464]
-
de renină și poate duce la creșterea TA. Cafeina produce însă rapid fenomenul de toleranță, astfel încât efectul pe termen lung nu este atât de nociv (54). 52.4.7. Suplimente nutriționale Coenzima Q10 (ubiquinona) este implicată în procesul de fosforilare oxidativă și are proprietăți antioxidante, captând radicalii liberi. Sursele de coenzimă Q10 sunt reprezentate de carnea roșie, peștele, soia și uleiurile vegetale. Ubiquinona se găsește în cantitate mare în organele care necesită o cantitate mare de energie pentru a funcționa normal
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Bogdan Mircea Mihai, Cristina Mihaela Lăcătușu () [Corola-publishinghouse/Science/91969_a_92464]
-
Diosminum, împreună cu o fracție flavonoidă (detralex, daflon), este unul dintre cele mai utilizate medicamente. Deși mecanismul său de acțiune este neclar, aparent ajută la îmbunătățirea refluxului venos, inhibă activarea leucocitară și migrarea acestora (84) și protejează distrugerea limfocitelor de către stresul oxidativ crescut din insuficiența venoasă cronică (85). De asemenea, are efecte antiinflamatoare, antialergenice, anticancerigene (chelator al radicalilor liberi de oxigen) și vasoprotectoare (86). Astfel, acest tip de medicație este într o oarecare măsură benefic în controlul edemului și simptomelor asociate cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Lucian Iacob () [Corola-publishinghouse/Science/91951_a_92446]
-
riscului de CHC între polimorfismul de susceptibilitate mEH și infecția VHB este evidențiat și în alte studii [16]. NAD(P)H: quinone oxidoreductaza 1 (NQO1) Este o enzimă citozolică, a cărei funcție este aceea de a proteja celulele împotriva stresului oxidativ și implicit față de carcinogeneza, mutageneza și citotoxicitate [17]. Genă care codifică NQO1 are un polimorfism în poziția nucleotidică 609 (NQO1 609 C>Ț), determinând sustituția prolinei cu serina în poziția 187 a secvenței aminoacidice (P187S rs 1800566). Față de tipul sălbatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
pentru CHC, iar genotipul homozigot ĂĂ crește riscul de CHC față de purtătorii genotipurilor CC și CĂ/CC [65]. Polimorfismul hOGG1 Genă hOGG1 (8-oxoguanin-glicozilaza 1), localizată pe cromozomul 3p25-26 face parte din calea BER de reparare a ADN, prin excizia leziunilor oxidative care se produc în urmă expunerii la speciile reactive de oxigen [66]. Cele două gene principale ale mecanismului BER: XRCC1 și hOGG1 sunt capabile de interactiune funcțională, XRCC1 stimulând de 2-3 ori activitatea glicozilazică a hOGG1 [67]. Studiul polimorfismului hOGG1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
CHC pentru genotipurile XRCC1 Arg280His și Cys326Cys a hOGG1 (OR 3,97). Calea NER Procesul de reparare NER (nucleotide excesion repair) are rolul de a elimina leziunile determinate de diferiți factori exogeni: iradiere, carcinogeni care formează compuși DNA și leziuni oxidative [69]. Calea NER cuprinde mai multe polimorfisme ale genelor XPD, XPA, XPC, XPE, ERCC1, ERCC3, ERCC5 și MMS19L. Procesul de reparare pe calea NER este un proces în trepte, care presupune o recunoaștere inițială a catenei lezate, producerea unei „incizii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
IL-6, TNFalfa) și crește nivelul leptinei, cu efect de stimulare a proliferării. Persoanele obeze au de multe ori o stare inflamatorie cronică care este asociată cu creșterea riscului de cancer. Alte posibile mecanisme sunt alterarea răspunsului imun și creșterea stresului oxidativ. Obezitatea, mai ales cea de tip central duce la modificări metabolice ce includ hiperinsulinemie, rezistență periferică la glucoză și diabet zaharat tip II, care s-a dovedit a fi asociat cu un risc crescut de cancer pancreatic [100,103]. Colita
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
de rutină pentru determinarea sensibilității la insulină (34). Clampul euglicemic se poate cupla cu: tehnici folosind glucoza marcată pentru evidențierea producției hepatice reziduale de glucoză și pentru diferențierea acțiunii hepatice de cea periferică a insulinei; calorimetria indirectă pentru diferențierea metabolismului oxidativ de cel nonoxidativ al glucozei. Testele de supresie a insulinosecreției endogene cuprind: - testul de supresie cu adrenalină și propranolol: se administrează glucoză și insulină exogenă la o rată predeterminată, iar insulinosecreția endogenă este suprimată cu adrenalină și propranolol. Insulinorezistența se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
cetonici depășește 5 mEq/l ajungând până la 15-20 mEq/l. Cetogeneza excesivă se datorește în acest caz, mobilizării marcate a acizilor grași liberi din țesutul adipos (datorită hipoinsulinismului) și scăderii hepatice a malonil-CoA (datorită excesului de glucagon), care deviază metabolismul oxidativ al trigliceridelor către producția crescută de corpi cetonici. La această producție crescută se adaugă subutilizarea lor periferică (58). Fiziopatologia cetoacidozei diabetice severe este complexă. Deficitul absolut de insulină se întâlnește în două situații: în cetoacidoza diabetică inaugurală și în cazul
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
hiperosmolară este considerată ca “firescă”. Trebuie, totuși, menționat că în unele din aceste cazuri moartea poate surveni în ciuda tatamentului corect și a reechilibrării hidroelectrolitice corespunzătoare, În condiții normale de aerobioză, acceptorul de H+, necesar intrării acidului piru-vic în ciclul arderilor oxidative (Krebs), este reprezentat de citocromi, ducând la formare de apă Dimpotrivă, în anaerobioză (inclusiv în anaerobioza "fiziologică" și tranzitorie din efortul fizic), acceptorul de hidrogen este reprezentat de NAD+ ce se transformă în NADH, cu prețul transformării acidului piruvic în
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
vor fi stimulate unele căi metabolice aberante, ceea ce la nivelul endoteliului vascular va induce o reacție de răspuns „inflamator” (creșterea factorilor de atracție și adeziune moleculară, factori procoagulanți și factori de creștere). Această reacție ar putea fi declanșată de stresul oxidativ care însoțește diferite aberații metabolice (glicozilarea proteinelor, autooxidarea glucozei etc.). Acest al doilea mare grup reprezintă ~ jumătate din persoanele adulte afectate primar de insulinorezistență. El constituie categoria de persoane fără un tablou biochimic cert de diabet zaharat, dar care vor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Toate aceste fluxuri metabolice sunt reglate de un aparat complex, alcătuit din enzime (activate sau inactivate, de regulă, de înșiși compușii chimici), hormoni (pancreatici, hipofizari, corticosuprarenali, testiculo/ovarieni), numeroase peptide și citokine, influențe nervoase și factori fizici (pH, temperatură, status oxidativ). Dintre toți acești factori de reglare, cheia de boltă a acestei magnifice catedrale este insulina. Ea poate acționa concomitent pe toate cele trei metabolisme energetice: glucidic, lipidic și proteic. Sensul intervenției sale, de promovare a anabolismului sau a catabolismului, este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
din glucoză. Reacțiile pornind de la glicogen, conduc în final la producerea de 2 molecule de lactat (9). ATP-ul obținut prin glicoliză este costisitor, dar indispensabil pentru eritrocite sau unele țesuturi oculare, care nu posedă mitocondrii (pentru a folosi calea oxidativă de producere a ATP), medulara renală și țesuturile tumorale. Aceste țesuturi folosesc în scop energetic numai glucoza și toate produc în consecință lactat. Acesta poate fi utilizat în scop energetic de către mușchi (inclusiv miocard) sau poate fi reconvertit în glicogen
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
fi acoperit de oxidarea altor carburanți. Glicoliza ca sursă tranzitorie, dar necesară de ATP, este esențială în efortul fizic acut, de scurtă durată, precum și în unele stări hipoxice periferice. 2.2. A doua cale de producere a ATP este calea oxidativă (ciclul Krebs), operantă în țesuturile ce conțin mitocondrii. Piruvatul produs pe calea glicolitică poate intra în mitocondrie pentru a fi convertit în acetil-CoA în cadrul ciclului Krebs (fig. 3) (3, 9). Acesta este un moment biochimic „fără întoarcere”, întrucât acetil-CoA nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
și hepatice (fig. 8c) este foarte mic pentru lipide, destul de mic pentru glucide, dar mare (neeconomicos) pentru proteine. Eficiența energetică mare a organismului uman se datorează faptului că generarea celei mai mari cantități de ATP are loc în procesul fosforilării oxidative desfășurat la nivelul mitocondriilor, după modelul înscris în fig.5. Acest proces implică pomparea H+ în afara mitocondriei de către sistemul oxidativ NADH și FADH2, cu sinteze consecutivă de ATP în cursul reintrării H+ (3). În anumite țesuturi (țesutul adipos brun, de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
mare a organismului uman se datorează faptului că generarea celei mai mari cantități de ATP are loc în procesul fosforilării oxidative desfășurat la nivelul mitocondriilor, după modelul înscris în fig.5. Acest proces implică pomparea H+ în afara mitocondriei de către sistemul oxidativ NADH și FADH2, cu sinteze consecutivă de ATP în cursul reintrării H+ (3). În anumite țesuturi (țesutul adipos brun, de exemplu) și în anumite condiții (nevoia creșterii temperaturii corpului în condiții de frig), intervenția proteinelor decuplante (UCP = uncopling protein), care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
nevoia creșterii temperaturii corpului în condiții de frig), intervenția proteinelor decuplante (UCP = uncopling protein), care conduc la eliberarea unui procent mai mare a energiei carburanților sub formă de căldură, deturnează o parte a fluxului energetic de la producerea de ATP. Decuplarea oxidativă la nivelul țesutului adipos brun (bine reprezentat la noul născut) asigură după naștere energia necesară încălzirii organelor interne esențiale. În perioada ancestrală acest mecanism de protecție era esențial pentru supraviețuire în condițiile naturale vitrege (nașterea în cursul iernii, de exemplu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
nivelul țesutului adipos brun (bine reprezentat la noul născut) asigură după naștere energia necesară încălzirii organelor interne esențiale. În perioada ancestrală acest mecanism de protecție era esențial pentru supraviețuire în condițiile naturale vitrege (nașterea în cursul iernii, de exemplu). Decuplarea oxidativă pentru termogeneză reprezintă la adult circa 50% din energia produsă. În condiții de frig, o mare parte din energia produsă suplimentar, peste metabolismul bazal, poate fi folosită pentru termogeneză. Calculul randamentului energetic este apreciat la 70% (energie transformată în ATP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]