522 matches
-
În epiteliul suprabazal replicarea este productivă și numărul de copii se amplifică. Proteinele E6 și E7 dereglează ciclul de creștere celular prin legarea și inactivarea antioncogenelor (p53 și pRb), a ciclinelor și a ciclin-dependent kinazelor. Se consideră că întotdeauna cancerele scuamoase cervicale evoluează din epiteliul cervical normal continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
negii cutanați (Verruca vulgaris), iar tipurile HPV 8, 9, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 au fost decelate în leziunile cutanate din epidermodisplazia veruciformă. Unele genotipuri HPV cutanate, alături de radiațile UV, sunt implicate în patogeneza timpurie a carcinoamelor celulare scuamoase cutanate. O altă formă a infecției (infecția non-permisivă) apare în cazul în care nu se produce replicarea și eliberarea virionilor progeni. Fenomenul este observat atât în straturile bazale ale țesutului scuamos cât și ale celui glandular. ADN viral persistă fie
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
UV, sunt implicate în patogeneza timpurie a carcinoamelor celulare scuamoase cutanate. O altă formă a infecției (infecția non-permisivă) apare în cazul în care nu se produce replicarea și eliberarea virionilor progeni. Fenomenul este observat atât în straturile bazale ale țesutului scuamos cât și ale celui glandular. ADN viral persistă fie ca un element extracromozomial (episomal), fie prin integrarea în ADN-ul gazdei, ca o singură copie sau mai multe copii repetate în tandem, în mai multe situri cromozomiale fragile. Proteinele E1
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Cancerul de col uterin este al doilea cancer ca frecvență la femei în țările emergente și al 7-lea în țările dezvoltate. Declinul înregistrat în ultimele două decade este atribuit programelor de screening citologic și este mai pregnant pentru carcinoamele scuamoase decât pentru adenocarcinoame. În țările dezvoltate numai 5% din cancere sunt reprezentate de cancerul de col uterin, rezultat obținut în urma extinderii programelor de screening citologic care depistează, previn și tratează formele incipiente. Anual, se înregistrează global 490-510 mii cazuri de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
numai screening-ul ineficient și insuficient este cauza ci și alți factori între care:- modificarea comportamentului sexual;- debutul timpuriu al vieții sexuale;- lipsa educației profilactice privind cancerul etc. Din punct de vedere histologic, 67% din cancerele de col uterin sunt carcinoame scuamoase, 16% adenocarcinoame și circa 10% au morfologie nespecificată sau cu aspecte rare. INFECȚIA HPV CA BOALĂ SEXUAL TRANSMISĂ (BST) Infecția HPV este cea mai frecventă boală sexual transmisă și care nu răspunde măsurilor de protecție verificate în alte cazuri: prezervative
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
scrotal sau anal infectat, care nu este protejat prin utilizarea prezervativelor. Cel puțin pentru cancerele cervicale, vârsta reprezintă un factor de risc important pentru infecția HPV. Cele mai multe cancere se dezvoltă la joncțiunea scuamo-columnară, între epiteliul columnar al endocervixului și epiteliul scuamos al ectocervixului. La acest situs, au loc continuu modificări metaplazice, ceea ce potențează infecția HPV. Activitatea metaplazică crescută se produce la pubertate și la prima naștere dar declină după menopauză. Infecția HPV este întâlnită frecvent la femeile tinere, active sexual (18-30
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din cazurile de carcinom. Alte genotipuri cu risc crescut de inducere a cancerului cervical au fost decelate cu o rată semnificativ mai scăzută între 2-4 %. ADN HPV a fost detectat într-o proporție semnificativă (78,82%) și în carcinoamele celulare scuamoase cu localizare laringo-faringiană analizate prin metoda nested PCR. Extinderea tumorală nu este corelată cu prezența ADN HPV, procentul de tumori laringiene HPV pozitive fiind relativ asemănător în toate stadiile. 4. ISTORIA NATURALĂ A CANCERULUI DE COL UTERIN Cancerul de col
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un lung interval în care leziunile premaligne sunt tratabile. Screening-ul citologic sau/și detecția ADN HPV asigură depistarea timpurie a leziunilor și previne peste 70% din cazurile de cancer. Principalele etape ale carcinogenezei la nivelul zonei de tranziție dintre epiteliul scuamos și mucoasa colului uterin sunt: infecția persistentă -> progresia la precancer -> cancer invaziv cu stadiile cunoscute. Mersul progresiv este determinat de frecvența a două procese naturale: vindecarea spontană a infecției (clearence-ul ADN HPV) și regresia leziunilor precanceroase. Aceiași evoluție este evidentă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri și, în mod deosebit, cu HPV 16. Conform precizărilor ediției 2001 a sistemului Bethesta de evaluare citologică, leziunile cu celule scuamoase atipice (ASC) sunt subdivizate numai în două categorii și nu în trei (ASC US, LSIL, HSIL) ca înainte: - ASC-US - leziunile cu celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată - ASCH - leziunile cu celule scuamoase atipice care nu exclud HSIL. Categoria ASCH reprezintă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
deosebit, cu HPV 16. Conform precizărilor ediției 2001 a sistemului Bethesta de evaluare citologică, leziunile cu celule scuamoase atipice (ASC) sunt subdivizate numai în două categorii și nu în trei (ASC US, LSIL, HSIL) ca înainte: - ASC-US - leziunile cu celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată - ASCH - leziunile cu celule scuamoase atipice care nu exclud HSIL. Categoria ASCH reprezintă cam 5% din toate probele cu celule scuamoase atipice dar include femeile cu cel mai mare risc pentru progresia către CIN 3. Această
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sistemului Bethesta de evaluare citologică, leziunile cu celule scuamoase atipice (ASC) sunt subdivizate numai în două categorii și nu în trei (ASC US, LSIL, HSIL) ca înainte: - ASC-US - leziunile cu celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată - ASCH - leziunile cu celule scuamoase atipice care nu exclud HSIL. Categoria ASCH reprezintă cam 5% din toate probele cu celule scuamoase atipice dar include femeile cu cel mai mare risc pentru progresia către CIN 3. Această categorie nici nu trebuie confirmată virusologic pentru că prezența genotipurilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
categorii și nu în trei (ASC US, LSIL, HSIL) ca înainte: - ASC-US - leziunile cu celule scuamoase atipice cu semnificație nedeterminată - ASCH - leziunile cu celule scuamoase atipice care nu exclud HSIL. Categoria ASCH reprezintă cam 5% din toate probele cu celule scuamoase atipice dar include femeile cu cel mai mare risc pentru progresia către CIN 3. Această categorie nici nu trebuie confirmată virusologic pentru că prezența genotipurilor hr este regula. Pentru cealaltă categorie diagnosticul virusologic aduce un plus de specificitate. Screening-ul HPV poate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai repede decât tipurile de risc crescut (O’Brien P.M., Campo M.S., 2003). Oncogenitatea particulară a diferitelor tipuri de HPV este legată de abilitatea lor de a eluda reacția imună. Semnalele esențiale necesare pentru inițierea unui răspuns imun în epiteliul scuamos sunt precare (Kupper T.S., și colab., 2004). Natura non-litică a infecției HPV limitează producerea de antigene care sunt procesate și prezentate sistemului imun adaptativ. Antigenele capsidare sunt sintetizate abundent, spre deosebire de proteinele interne, timpurii, exprimate la niveluri scăzute, în principal, în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinurile sunt formulate cu adaus de adjuvant ceea ce ar lărgi spectrul imunității specifice induse și ar augmenta răspunsul imun nespecific. Indicațiile profilactice ale celor două vaccinuri sunt din ce în ce mai extinse. FDA recomandă vaccinarea anti HPV 16 și 18 pentru profilaxia cancerului scuamos de col uterin, condyloma accuminata, adenocarcinomului cervical in situ, neoplaziilor intraepiteliale (CIN), carcinoamelor vulvare sau vaginale, carcinoamelor anale sau ale penisului. Vaccinarea anti HPV 6 și 11 previne 90% din verucile genitale, leziunile displazice moderate (mai ales, HPV 11) și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
multicentric, dublu orb cu placebo, și, de asemenea, în doze escalate. Criteriul final de apreciere a efectului vaccinării a fost un marker clinic surogat, anume, prevenirea apariției leziunilor imediat precursoare cancerului invaziv. Aceste leziuni sunt: CIN 2/3 pentru cancerul scuamos de col uterin, AIS (adenocarcinom in situ) pentru adenocarcinomul de col uterin invaziv, VIN 2/3 pentru carcinomul vulvar invaziv și VaIN 2/3 pentru carcinomul vaginal invaziv. Ultimul studiu clinic intitulat FUTURE (Female United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
2004, sunt comparate tipurile HPV asociate preferențial cu HSIL și cancere. HPV 16, 18, și 33 au avut prevalența cea mai mare în cancere și în leziunile intraepiteliale cu potențial oncogen. S-a sugerat că riscul de progresie în leziunile scuamoase intraepiteliale este strâns legat de genotipul HPV și de leziunile asociate. Deci, spectrul limitat de imunogeni face ca vaccinurile în uz să acopere numai 70% din cancerele HPV induse (fig. 24). Corecția acestui aspect s-ar putea realiza prin includerea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
un fond de compensare a eventualelor reacții adverse - U.S. Vaccine Injury Compensation Program (VICP) care a și fost folosit în cazuri litigioase. Denumirea vaccinului Gardasil sau Cervarix indică scopul vaccinării: protecția împotriva leziunilor HSIL (high-grade squamous intraepithelial lesion - leziuni intraepiteliu scuamos cu risc înalt). Acest lucru este foarte probabil și susținut de datele privind istoria naturală a bolii dar nu a fost probat direct. PERCEPȚIA PUBLICULUI ASUPRA COSTULUI VACCINĂRII În tabelul următor am compilat, după situl Băncii Mondiale, profilul demografic al
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
asocierea cu cancerul cervical și leziunile precursoare, HPV au fost grupate în papilomavirusuri cu risc scăzut (low risk- HPV lr) și cu risc înalt (high risk - HPV hr). Între genotipurile hr, HPV16 este prezent în peste 50% cazuri de carcinom scuamos, în rest (25-30%) fiind izolate genotipurile 18, 31, 45 și altele. În adenocarcinoamele de col uterin, HPV hr (mai ales HPV 18) sunt izolate în 89% cazuri la femeile sub 40 ani și numai în 46%, la femei peste 60
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pe mucoase la nivelul regiunii ano-genitale. În ultimul timp a fost demonstrată implicarea HPV și în etiologia unor cancere ale căilor respiratorii superioare. Aceleași genotipuri HPV hr sunt implicate în peste 30-40% din cancerele care se dezvoltă la nivelul epiteliului scuamos al orofaringelui, esofagului, laringelui (Bleotu, 2008). Genotiparea are o valoare prognostică semnificativă: o treime din leziuni sunt asociate cu detecția genotipurilor cu risc înalt în timp ce numai o șesime cu genotipurile cu risc scăzut. În grupul cu risc crescut sunt incluse
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
proporție de 99,7%. Într-un studiu sponsorizat de International Agency for Research on Cancer (IARC), Lyon, France, 2005, în 22 țări, riscul pentru cancer de col asociat infecției persistente HPV a fost de 90 (OR - odd ratio) pentru carcinomul scuamos și de 81,3 (OR) pentru adenocarcinomul invaziv. În același studiu, leziunile precanceroase de tip CIN 3 au fost găsite la 17,2% dintre femeile infectate cu HPV 16, la 13,6% la cele infectate cu HPV 18 și numai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
integrina alfa 6. Situl de transcriere este în nucleu. Replicarea este trifazică: a) prima amplificare (în stratul bazal), b) replicarea de menținere și c) a 2-a replicare de amplificare în epiteliul diferențiat. Externalizarea progenilor are loc după exfolierea epiteliului scuamos. Controlul replicării implică peste 20 factori de transcriere celulari și este condiționat de diferențierea stratului bazal către keratinocite. Boli determinate de infecția HPV: Mai multe forme de cancere umane: carcinom squamos de col uterin, adenocarcinom cervical, carcinom anal, vulvar, vaginal
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mai multe genotipuri a scăzut în cazul carcinoamelor cervicale la 4,4%. Majoritatea infecților multiple conțin două genotipuri HPV, dar, de asemenea, au fost întâlnite cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri. în grosimea epiteliului: CIN1 este o leziune a epiteliului scuamos care corespunde displaziei minore. Histologic, leziunile sunt limitate la hiperplazia epiteliului bazal numai în treimea inferioară. În acest areal se observă anomalii nucleare și citoplasmice minime. În celelalte două treimi cheratinizarea este cvasinormală, rareori observându-se semne ale infecției virale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nucleare și citoplasmice minime. În celelalte două treimi cheratinizarea este cvasinormală, rareori observându-se semne ale infecției virale constând din koilocite. CIN2 este o leziune precanceroasă care corespunde displaziei moderate. Hiperplazia se extinde la cele două treimi inferioare ale epiteliului scuamos. Diferențierea celulară este limitată la stratul parabazal. Sunt frecvente anomaliile nucleare, hipercromatoza și mitozele. Keratinizarea și koilocitozele sunt prezente în zone izolate. CIN3 este o leziune precanceroasă care corespunde displaziei severe. Proliferarea atipică a epiteliului parabazal depășește cele două treimi
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
limitată la stratul parabazal. Sunt frecvente anomaliile nucleare, hipercromatoza și mitozele. Keratinizarea și koilocitozele sunt prezente în zone izolate. CIN3 este o leziune precanceroasă care corespunde displaziei severe. Proliferarea atipică a epiteliului parabazal depășește cele două treimi inferioare ale epiteliului scuamos. Dezorganizarea arhitecturală și mitozele atipice sunt semne certe ale malignizării. PATOGENIA LEZIUNILOR MALIGNE Replicarea HPV este corelată cu procesul de diferențiere celulară, de keratinizare. Numai epiteliul bazal este susceptibil la infecție. În celulele bazale replicarea este non productivă, iar genomul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
În epiteliul suprabazal replicarea este productivă și numărul de copii se amplifică. Proteinele E6 și E7 dereglează ciclul de creștere celular prin legarea și inactivarea antioncogenelor (p53 și pRb), a ciclinelor și a ciclin-dependent kinazelor. Se consideră că întotdeauna cancerele scuamoase cervicale evoluează din epiteliul cervical normal continuu, după perioade lungi de timp, trecând consecutiv prin leziuni CIN 1, CIN 2, CIN 3. Progresia nu este evoluția obișnuită, mult mai frecvent se evidențiază regresii spontane către citologie normală, mai ales ale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]