10,001 matches
-
sau creșterea totală relativă. Ar putea fi utilă determinarea citotoxicității și solubilității într-un experiment preliminar. Ar trebui să se utilizeze cel puțin patru concentrații analizabile. Dacă o substanță este citototoxică, concentrațiile respective ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la maximă la mică sau lipsa toxicității; aceasta semnifică, de obicei, concentrații care ar trebui să fie separate printr-un factor cuprins între 2 și √10 maximum. Dacă, datorită citotoxicității, concentrația este maxină, ar trebui să determine un procent de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
utilă determinarea citotoxicității și solubilității într-un experiment preliminar. Ar trebui să se utilizeze cel puțin patru concentrații analizabile. Dacă o substanță este citototoxică, concentrațiile respective ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la maximă la mică sau lipsa toxicității; aceasta semnifică, de obicei, concentrații care ar trebui să fie separate printr-un factor cuprins între 2 și √10 maximum. Dacă, datorită citotoxicității, concentrația este maxină, ar trebui să determine un procent de supraviețuire relativă (eficacitatea relativă a clonării) sau
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure, - metodele utilizate pentru numărătoarea celulelor viabile și mutante, - definirea coloniilor pentru care se ține seama de dimensiuni și de tip (inclusiv criteriile pentru coloniile "mici" și "mari" , dacă este cazul). Rezultatele: - semnele de toxicitate, - semnele de precipitare, - datele privind valoarea pH-ului și osmolalitatea în timpul expunerii la substanța de testat, dacă s-au determinat, - dimensiunile coloniilor, dacă s-au determinat, cel puțin pentru martorii negativi și pozitivi, - capacitatea laboratorului de a detecta mutanții în
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
se realizează un studiu pentru stabilirea dozelor, acesta ar trebui să se realizeze în același laborator și să utilizeze aceeași specie, aceeași sușă de animale și același regim de tratare ca în studiul principal ce urmează (7). În caz de toxicitate, se utilizează trei doze diferite pentru prima prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitatea maximă până la toxicitatea minimă sau lipsă. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
aceeași specie, aceeași sușă de animale și același regim de tratare ca în studiul principal ce urmează (7). În caz de toxicitate, se utilizează trei doze diferite pentru prima prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitatea maximă până la toxicitatea minimă sau lipsă. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate, încât dozele mai mari, administrate în același mod, se estimează că
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
aceeași sușă de animale și același regim de tratare ca în studiul principal ce urmează (7). În caz de toxicitate, se utilizează trei doze diferite pentru prima prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitatea maximă până la toxicitatea minimă sau lipsă. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate, încât dozele mai mari, administrate în același mod, se estimează că sunt letale
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
animale și același regim de tratare ca în studiul principal ce urmează (7). În caz de toxicitate, se utilizează trei doze diferite pentru prima prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitatea maximă până la toxicitatea minimă sau lipsă. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate, încât dozele mai mari, administrate în același mod, se estimează că sunt letale. Substanțele cu activitate
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitatea maximă până la toxicitatea minimă sau lipsă. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate, încât dozele mai mari, administrate în același mod, se estimează că sunt letale. Substanțele cu activitate biologică specifică la doze mici netoxice (ca hormonii și mitogenii) pot face excepție de la criteriile de stabilire a dozelor și să fie stabilite pentru
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
specifică la doze mici netoxice (ca hormonii și mitogenii) pot face excepție de la criteriile de stabilire a dozelor și să fie stabilite pentru fiecare caz în parte. Doza maximă se mai poate defini ca doza care produce anumite semne de toxicitate în celulele spermatogoniale (de ex. o diminuare a proporției de mitoze spermatogoniale în raport cu prima și a doua metafază meiotică; reducerea respectivă nu ar trebui să fie mai mare de 50%). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
testat (ppm) în hrană/apa de băut în doza reală (mg/kg greutate corp/zi), dacă este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei, - descrierea amănunțită a modalităților de tratare și de prelevare a probelor, - metodele de măsurare a toxicității, - identitatea substanței de inhibare a metafazei, concentrația acesteia și durata tratamentului, - metodele de preparare a lamelelor, - criteriile pentru numărătoarea aberațiilor, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
identitatea substanței de inhibare a metafazei, concentrația acesteia și durata tratamentului, - metodele de preparare a lamelelor, - criteriile pentru numărătoarea aberațiilor, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de toxicitate, - indexul mitotic, - procentul de celule spermatogoniale în mitoză în raport cu cele din prima și a doua metafază meiotică, - tipul și numărul aberațiilor, consemnate separat pentru fiecare animal, - numărul total de aberații pentru fiecare grupă, - numărul de celule cu aberații pentru fiecare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
animale pentru grupele de martorii pozitivi și negativi analizate în paralel. Dacă în momentul studiului există date disponibile din studii pe aceleași specii, în care s-a folosit aceeași cale de expunere, care să demonstreze lipsa unor diferențe substanțiale de toxicitate între sexe, atunci va fi suficientă testarea pe animale de un singur sex, de preferință de sex masculin. Dacă expunerea umană la produse chimice este specifică sexului, ca în cazul unor produse farmaceutice, testul ar trebui să se realizeze pe
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
1.5.2. Modalitatea de tratare Substanțele se administrează în general într-o singură repriză. 1.5.3. Dozele În mod normal, se utilizează minimum două doze diferite. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate, încât dozele mai mari, administrate în același mod, se estimează că sunt letale. În general, doza mai mică trebuie să fie egală cu 50% până la 25% din doza mare. Substanțele cu activitate biologică specifică la doze mici netoxice (ca hormonii
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
utilizeze aceeași specie, aceeași sușă de animale de același sex și regimul de tratare să fie același ca cel ce urmează să fie utilizat în studiul principal. Doza maximă se mai poate defini ca doza care produce anumite semne de toxicitate în ficat (de ex. nuclee picnotice). 1.5.4. Test limită Dacă un test realizat cu o doză de minimum 2 000 mg/kg greutate corp, administrată într-o singură repriză sau în două reprize în aceeași zi, nu produce
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
condițiile experimentale, substanța de testat nu produce o deteriorare a ADN care să se poată detecta prin prezentul test. Ar trebui să se discute probabilitatea ca substanța de testat să ajungă în circulația generală sau la țesutul țintă (de ex. toxicitatea sistemică). 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Animalele de laborator: - specia/sușa utilizată, - numărul, vârsta și sexul animalelor
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
testat (ppm) în hrană/apa de băut în doza reală (mg/kg greutate corp/zi), dacă este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei, - descrierea amănunțită a modalităților de tratare și de prelevare a probelor, - metodele de măsurare a toxicității, - metoda de preparare și de cultură a celulelor hepatice, - metoda autoradiografică utilizată, - numărul de lamele preparate și numărul de celule numărate, - criteriile de evaluare, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - valorile medii ale numărului
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - valorile medii ale numărului de grăunți nucleari, grăunți citoplasmatici și numărului net de grăunți nucleari pentru fiecare lamelă, fiecare animal și fiecare grupă, - relația doză-răspuns, dacă este posibil, - evaluarea statistică, dacă există, - semnele de toxicitate, - datele privind martorii negativi (solvent/vehicul) și pozitivi studiați în paralel, - datele anterioare privind martorii negativi (solvent/vehicul) și pozitivi, cu domeniile, valorile medii și deviațiile standard, - numărul de celule "în curs de reparare", dacă s-a determinat, - numărul de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
informațiilor care sugerează că sistemul antivegetativ sau produsele sale de transformare pot constitui un pericol pentru sănătatea umană ori pot determina efecte nefavorabile asupra organismelor nevizate în concentrații susceptibile a fi întâlnite în mediul înconjurător (de exemplu, rezultatele studiilor de toxicitate pe specii reprezentative sau datele privind bioacumularea); ... c) dovezi care susțin pericolul apariției în mediul înconjurător a componentelor toxice din sistemul antivegetativ sau produsele sale de transformare în concentrații din care ar putea rezultă efecte nefavorabile pentru organismele nevizate, sănătatea
EUR-Lex () [Corola-website/Law/164140_a_165469]
-
degajare sau orice efecte interactive cunoscute. b) Date cu privire la efectele neintenționate asupra plantelor acvatice, nevertebratelor, peștilor, păsărilor marine, mamiferelor marine, speciilor pe cale de dispariție, altor biotopuri, calității apei, fundului mării sau habitatului organismelor nevizate, inclusiv al organismelor sensibile și reprezentative: ... - toxicitate acută; - toxicitate cronică; - toxicitate la nivel de dezvoltare și reproducere; - probleme endocrine; - toxicitate de sedimente; - biodisponibilitate/bioamplificare/bioconcentrare; - efecte asupra rețelei alimentare/populației; - observații asupra efectelor nefavorabile în teren/la pești morți/eșuări/analiza țesuturilor celulare; și - reziduuri în alimente
EUR-Lex () [Corola-website/Law/164140_a_165469]
-
orice efecte interactive cunoscute. b) Date cu privire la efectele neintenționate asupra plantelor acvatice, nevertebratelor, peștilor, păsărilor marine, mamiferelor marine, speciilor pe cale de dispariție, altor biotopuri, calității apei, fundului mării sau habitatului organismelor nevizate, inclusiv al organismelor sensibile și reprezentative: ... - toxicitate acută; - toxicitate cronică; - toxicitate la nivel de dezvoltare și reproducere; - probleme endocrine; - toxicitate de sedimente; - biodisponibilitate/bioamplificare/bioconcentrare; - efecte asupra rețelei alimentare/populației; - observații asupra efectelor nefavorabile în teren/la pești morți/eșuări/analiza țesuturilor celulare; și - reziduuri în alimente de origine
EUR-Lex () [Corola-website/Law/164140_a_165469]
-
interactive cunoscute. b) Date cu privire la efectele neintenționate asupra plantelor acvatice, nevertebratelor, peștilor, păsărilor marine, mamiferelor marine, speciilor pe cale de dispariție, altor biotopuri, calității apei, fundului mării sau habitatului organismelor nevizate, inclusiv al organismelor sensibile și reprezentative: ... - toxicitate acută; - toxicitate cronică; - toxicitate la nivel de dezvoltare și reproducere; - probleme endocrine; - toxicitate de sedimente; - biodisponibilitate/bioamplificare/bioconcentrare; - efecte asupra rețelei alimentare/populației; - observații asupra efectelor nefavorabile în teren/la pești morți/eșuări/analiza țesuturilor celulare; și - reziduuri în alimente de origine marină. Aceste
EUR-Lex () [Corola-website/Law/164140_a_165469]
-
acvatice, nevertebratelor, peștilor, păsărilor marine, mamiferelor marine, speciilor pe cale de dispariție, altor biotopuri, calității apei, fundului mării sau habitatului organismelor nevizate, inclusiv al organismelor sensibile și reprezentative: ... - toxicitate acută; - toxicitate cronică; - toxicitate la nivel de dezvoltare și reproducere; - probleme endocrine; - toxicitate de sedimente; - biodisponibilitate/bioamplificare/bioconcentrare; - efecte asupra rețelei alimentare/populației; - observații asupra efectelor nefavorabile în teren/la pești morți/eșuări/analiza țesuturilor celulare; și - reziduuri în alimente de origine marină. Aceste date trebuie să se refere la unul sau mai
EUR-Lex () [Corola-website/Law/164140_a_165469]
-
care nu sunt vizate, deoarece, asociate informațiilor privind natura preparatului și modului său de folosire, acestea definesc natura și amploarea expunerii potențiale. Studiile și informațiile toxicocinetice și toxicologice prezentate în conformitate cu pct. 5.1 și 5.8 furnizează date esențiale privind toxicitatea pentru vertebrate și mecanismele în cauză. (v) Dacă este necesar, trebuie să se stabilească teste, iar datele obținute trebuie să fie analizate cu ajutorul metodelor statistice adecvate Toate detaliile analizei statistice trebuie să fie consemnate (de exemplu, toate estimările trebuie să
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
activă nu permit evaluarea efectelor lor. Înainte de a începe aceste studii, se recomandă să se ia în considerare informațiile ce rezultă din capitolele 5, 6 și 7. Organisme de testare (xi) Pentru a facilita evaluarea semnificației rezultatelor obținute, inclusiv estimarea toxicității intrinseci și a factorilor care influențează toxicitatea, trebuie să se utilizeze, în măsura în care este posibil, indivizi aparținând aceleiași tulpini sau aceleiași origini certificate a speciei ce reprezintă obiectul diferitelor teste de toxicitate. 8.1. Efecte asupra păsărilor 8.1.1. Toxicitate
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
a începe aceste studii, se recomandă să se ia în considerare informațiile ce rezultă din capitolele 5, 6 și 7. Organisme de testare (xi) Pentru a facilita evaluarea semnificației rezultatelor obținute, inclusiv estimarea toxicității intrinseci și a factorilor care influențează toxicitatea, trebuie să se utilizeze, în măsura în care este posibil, indivizi aparținând aceleiași tulpini sau aceleiași origini certificate a speciei ce reprezintă obiectul diferitelor teste de toxicitate. 8.1. Efecte asupra păsărilor 8.1.1. Toxicitate orală acută Scopul testului În măsura în care este posibil
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]