959 matches
-
CLDN în mai multe tipuri de cancere, inclusiv în CHC. CLDN1 (Claudin-1), un membru al acestei familii, are rol în procesul de TEM din CHC prin intermediul căii de semnalizare c-Abl/RAS/RAF1/ERK1/2. Supraexpresia CLDN1 induce activarea factorilor de transcripție Slug și Zeb1 care determină represarea E-caderinei și β-cateninei concomitent cu creșterea expresiei N-caderinei și Vimentinei, scăderea adeziunii celulare și creșterea motilității celulelor tumorale. Aceste observații sugerează utilitatea CLDN1 ca biomarker pentru identificarea metastazelor din CHC [135]. ROLUL CELULELOR STEM
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
VIRUSURILE HEPATITICE Principalii factori de risc, infecțiile virale B și/sau C, acționează prin mecanisme patogenetice distincte. Analiza profilelor expresiei genice a arătat că un număr crescut de gene (89 gene) care intervin în procesele de semnalizare celulară și de transcripție sunt supraexprimate în CHC asociat infecției cu VHB fără ciroză, comparativ cu CHC asociat cu ciroză, ceea ce dovedește că infecția cu VHB prin integrarea genomului viral în celula gazdă determină transformarea malignă a hepatocitelor în absența cirozei. Același studiu a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
supresoare tumorale și activări ale proto-oncogenelor ce duc la o instabilitate genomică. Integrarea genomului VHB în nucleul celulei gazdă este un proces aleator și multiplu, fiind reprezentat de o structură circulară de ADN notată cccADN care servește ca matriță pentru transcripția virală. Analiza situsurilor de integrare virală a arătat că acesta se inseră în vecinătatea unor situsuri fragile, a unor gene reglatoare cheie sau în interiorul unor secvențe genice codante, dovedind că are un rol determinant în hepatocarcinogeneză [150, 151]. Sunt preferate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
este esențială pentru ciclul viral, însă este denumită astfel deoarece nu se cunoaște rolul ei in infecția virală acută/cronică. Proteina HBx este o proteină reglatoare multifuncțională care exercită multiple acțiuni la nivel celular. Este implicată în replicarea virală, în transcripția VHB cccADN și contribuie la transformarea malignă a hepatocitelor printr-o serie de mecanisme reprezentate de modificarea expresiei unui număr mare de gene celulare, microARN-uri și lnc-ARN-uri, factori nucleari și citoplasmatici. Proteina virală HBx funcționează ca activator transcripțional pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de stresul oxidativ;proteinele virale, în special proteina core, pot interacționa cu o serie de căi de semnalizare celulară cum sunt MAPK, Wnt/β-catenina, PI3K/AKT /mTOR, NF-κB, TP53, IL-6/STAT3,TGF-β și prin intermediul acestora modulează proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, transcripția genică și angiogeneza Prin modularea cascadei de semnalizare intracelulară MAPK și represarea reglatorului ciclului celular p21 determină o proliferare necontrolată și induce steatoza [188];proteinele core și NS5A sunt implicate în ,,evadarea’’ de sub controlul imun mediat celular interacționând cu diferiți
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
vocii a III-a de la Secondo care trece pe deasupra și a vocii a II-a de la Primo, care va executa valorile de pătrimi, de la nivelul clapei: Deseori încrucișarea mâinilor este însoțită de o modificare evidentă a poziției busturilor. Astfel, în transcripția originală pentru pian la patru mâini a baletului Boul pe acoperiș, realizată de D. Milhaud, (măs.118-121), pianistul de la Secondo trebuie să se retragă, aplecându-și bustul înapoi. Amplitudinea acestei mișcări depinde de lungimea antebrațului partenerului său. Ex. Aceste încrucișări
Repere structurale în activitatea duo-ului pianistic by Pânzariu Marin () [Corola-publishinghouse/Science/91608_a_93176]
-
pian cuprinde și acorduri simultane scrise pentru două, trei și patru mâini. Această formulă acordică ce generează de cele mai multe ori o sonoritate amplă, cu valențe orchestrale, se întâlnește în măsurile cadențiale și în finalul lucrărilor. Un exemplu grăitor îl constituie transcripția pentru pian la patru mâini a baletului Petrușka de I. Stravinsky, (măs. 42-52): Ex. Problematica executării acordurilor constă în perfecta simultaneitate a rezonanței și în egalitatea tuturor sunetelor. Premisa reușitei constă în relaxarea brațului în condițiile totalei concentrări a atacului
Repere structurale în activitatea duo-ului pianistic by Pânzariu Marin () [Corola-publishinghouse/Science/91608_a_93176]
-
se zice indiferent stric și (în nordul Moldovei) strâc, sâmbure și sumbure și altele multe...” - A. Scriban, Dicționar, p.51; „... î... este o vocală mediană între u și i...” - Éd. Bourciez, Eléments de linguistique romane, Paris, 1967, p. 549). Însăși transcripția fonetică recurge la o variantă grafică a literei i - (Alf Lombard, st. cit., p. 539; Em. Vasiliu, Fonologia istorică a dialectelor dacoromâne, 1967, pp. 124-126). 2. Din perspectiva principiului caracterului sistemic al limbii și al reprezentării acesteia în scris, litera
[Corola-publishinghouse/Science/2319_a_3644]
-
represor și aporepresor); - gene operatoare, ce reprezintă receptorul semnalelor (represorului sau inductorului) și asigură funcționarea ordonată a operonului. Ele sunt parte componentă a operonului; - promotor - genă ce reprezintă un sector al operonului de care se leagă ARN-polimeraza, și determină începutul transcripției; - terminator, ce reprezintă un sector al operonului unde are locul sfârșitul transcripției informației genetice necesare; - inițiator - genă ce determină sinteza produsului care declanșează replicarea ADN; - replicator - ce reprezintă unități funcționale de ADN și dirijează replicarea; - secvențe de inserție - reprezintă fragmente
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
și asigură funcționarea ordonată a operonului. Ele sunt parte componentă a operonului; - promotor - genă ce reprezintă un sector al operonului de care se leagă ARN-polimeraza, și determină începutul transcripției; - terminator, ce reprezintă un sector al operonului unde are locul sfârșitul transcripției informației genetice necesare; - inițiator - genă ce determină sinteza produsului care declanșează replicarea ADN; - replicator - ce reprezintă unități funcționale de ADN și dirijează replicarea; - secvențe de inserție - reprezintă fragmente mici de ADN (1-2 gene, circa 800-1400 de nucleotizi) care se pot
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
care funcționează asociat, sunt organizate în operon (fig.1). Un operon este transcris într-o singură moleculă de ARNm și este alcătuit din gena-promotor, gena-operator, gena reglatoare, genele structurale și terminator. Promotorul reprezintă o porțiune specifică de ADN care inițiază transcripția mesajului genetic de unde începe sinteza moleculelor de ARNm. De promotor se leagă ARNpolimeraza. Această secvență cuprinde cel puțin 1000 de nucleotizi. Urmează genaoperator, de care depinde funcționarea operonului. Operatorul servește drept țintă pentru proteina-represor, care împiedică o genă să funcționeze
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
Urmează genele structurale, care controlează sinteza unor proteine specifice cu rol structural sau enzimatic. La procariote genele structurale funcționează în grup, iar la eucariote funcționează individual. Genele structurale sunt urmate de un sector de ADN, numit terminator, care condiționează sfârșitul transcripției ARNm . Genele promotor și operator sunt precedate de către o genă reglatoare. Ea este separată de genele operonului, asupra căruia acționează. Gena reglatoare, prin produsul său chimic (represor), dirijează activitatea genei operatoare și a genelor structurale prin inducția sau represia
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
ARNm . Genele promotor și operator sunt precedate de către o genă reglatoare. Ea este separată de genele operonului, asupra căruia acționează. Gena reglatoare, prin produsul său chimic (represor), dirijează activitatea genei operatoare și a genelor structurale prin inducția sau represia transcripției. Reglajul genetic la procariote este de două tipuri: 1. inducție - intervenție în sinteza enzimelor catabolismului. În lipsa substratului în celula bacteriană, proteina represor se fixează pe gena operator și blochează transcripția genelor funcționale. În consecință, nu se produc enzime, ce ar
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
genei operatoare și a genelor structurale prin inducția sau represia transcripției. Reglajul genetic la procariote este de două tipuri: 1. inducție - intervenție în sinteza enzimelor catabolismului. În lipsa substratului în celula bacteriană, proteina represor se fixează pe gena operator și blochează transcripția genelor funcționale. În consecință, nu se produc enzime, ce ar participa la descompunerea substratului. Atunci când în celulă apare substratul, moleculele lui se fixează pe represor. Astfel, acesta nu se mai poate fixa pe operator. În rezultat, genele structurale se activează
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
În consecință, nu se produc enzime, ce ar participa la descompunerea substratului. Atunci când în celulă apare substratul, moleculele lui se fixează pe represor. Astfel, acesta nu se mai poate fixa pe operator. În rezultat, genele structurale se activează, are loc transcripția ARNm și sinteza enzimelor specifice necesare pentru metabolizarea substratului. Atâta timp cât în mediu și în celulă este prezent substratul, enzima ce-l descompune se sintetizează permanent. Dacă substratul din mediu este consumat, represorul se eliberează și trece în formă activă, blochează
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
structurale nu mai funcționează. 2. represie - intervenție în sinteza enzimelor anabolismului. Conform acestui mecanism, proteina represor blochează operatorul numai atunci când este asociată cu substratul. Când în celula bacteriană nu există substrat, operatorul este liber și genele structurale funcționează. Are loc transcripția ARNm și sinteza enzimelor necesare. Acest proces continuă până când apare surplus de substrat, care se unește cu proteina represor și blochează operatorul. În rezultat, genele structurale se inactivează și sinteza enzimei respective se întrerupe. ACTIVITATEA GENICĂ LA EUCARIOTE La eucariote
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
din care se diferențiază, în procesul de diviziune, cromozomii. De menționat că la eucariote materialul genetic se caracterizează printr-o discontinuitate genetică (în molecula de ADN se succed secvențe informaționale (exoni) și neinformaționale (introni), care sunt eliminate în procesul de transcripție a informației genetice (fig.3). Purtătorii materiali ai informației ereditare sunt considerați cromozomii. Termenul a fost propus în anul 1888 de către W.Waldeyer. Acesta a descoperit niște corpusculi cromatici în celulele în diviziune. Cromozomii (din gr.”chroma” - culoare, “soma” - corp
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
cromozomii și afectează (pozitiv sau negativ) sinteza proteinelor. S-a stabilit că ARNm din celulele eucariote sunt monocistronice, astfel că un ARNm codifică o singură proteină. La eucariote, în cromozomul condensat cu histone, ADN-ul nu funcționează ca matrice pentru transcripția ARNm, genele sunt în stare de represare. Trecerea acestor gene în stare activă este posibilă doar prin înlăturarea histonelor și eliberarea ADNului. Eliminarea histonelor are loc sub acțiunea histon-proteazei. Reglarea expresiei genelor la organismele eucariote se face, în primul rând
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
sunt în stare de represare. Trecerea acestor gene în stare activă este posibilă doar prin înlăturarea histonelor și eliberarea ADNului. Eliminarea histonelor are loc sub acțiunea histon-proteazei. Reglarea expresiei genelor la organismele eucariote se face, în primul rând, la nivelul transcripției. În unele cazuri, reglarea se poate manifesta și în momentul decodificării mesajului la nivelul translației. Astfel, unele proteine sunt capabile de a se fixa într-o manieră selectivă pe propriul ARNm, în acest fel împiedicând ribozomii să sintetizeze proteina respectivă
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
unele proteine sunt capabile de a se fixa într-o manieră selectivă pe propriul ARNm, în acest fel împiedicând ribozomii să sintetizeze proteina respectivă în cantitate mai mare. Spre deosebire de genele procariote, care sunt unitare atât în replicare, cât și în transcripție și translație, genele organismelor eucariote sunt unitare în replicare, dar neunitare și discontinue în transcripție și translație. S-a demonstrat că genele organismelor eucariote sunt fragmentate în exoni și introni. Intronii și exonii, într-o genă, ocupă poziții stabile, și
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
în acest fel împiedicând ribozomii să sintetizeze proteina respectivă în cantitate mai mare. Spre deosebire de genele procariote, care sunt unitare atât în replicare, cât și în transcripție și translație, genele organismelor eucariote sunt unitare în replicare, dar neunitare și discontinue în transcripție și translație. S-a demonstrat că genele organismelor eucariote sunt fragmentate în exoni și introni. Intronii și exonii, într-o genă, ocupă poziții stabile, și sunt variabili în număr și mărime. Astfel, gena ce codifică actina (proteina necesară motilității celulei
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
prezența diferențierii celulare la organismele superioare), a apărut ipoteza privind existența unei legături dintre introni și reglarea expresiei genelor. De menționat că reglarea activității genelor în celulele eucariote are loc pe tot parcursul procesului de fenotipizare a informației ereditare, de la transcripție până la translație. Deosebim cinci niveluri principale de reglaj genetic, și anume: 1. reglajul transcripțional, prin care se determină tipul genelor ce vor fi transcrise în ARNm; 2. reglajul maturării ARNm, prin care este dirijat modul în care are loc eliminarea
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
ARNm, prin care se selectează moleculele de ARNm ce vor fi degradate (Figura 4). Deși reglajul genetic se poate realiza la oricare dintre nivelurile menționate, cel mai important, la eucariote, este cel care se derulează la nivel transcripțional. Pentru controlul transcripției genelor există doar două mecanisme de reglaj genetic: - reglajul negativ, prin care genele funcționează numai în prezența proteinelor represoare; - reglajul pozitiv, prin care genele funcționează numai în prezența unor proteine inductoare. În celulele eucariote sunt prezente ambele mecanisme de reglaj
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
alte proteine, ceea ce va duce, pe de o parte, la exocitarea veziculelor ce conțin canale de apă (aquaporin-2) la nivelul membranei luminale a celulei, ceea ce va duce la creșterea permeabilității acesteia pentru apă. Pe de altă parte, PKA activează și transcripția genică a aquaporinelor, ceea ce va stimula sinteza de astfel de proteine și va prelungi efectul. Spre deosebire de ductul colector cortical, celulele tubului colector medular sunt permeabile pentru uree, ceea ce permite reabsorbția unor cantități de uree, apoi creșterea în continuare a osmolarității
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2286]
-
mai ales de către fibroblastele peritubulare din cortexul renal, și o foarte mică cantitate mai este produsă și în ficat. Reglarea secreției sale este probabil dependentă de un mecanism de feedback condiționat de oxigenarea sanguină. Fibroblastele peritubulare secretă niște factori de transcripție pentru eritopoetină, numiți factori induși de hipoxie (HIF). Aceștia sunt inactivați prin hidroxilare și apoi sunt digerați în proteosomi în prezența oxigenului. Lipsa acestuia le crește concentrația, și prin efect autocrin stimulează secreția de eritropoetină. Eritopoetina se cuplează cu receptorul
Fiziologie umană: funcțiile vegetative by Ionela Lăcrămioara Serban, Walther Bild, Dragomir Nicolae Serban () [Corola-publishinghouse/Science/1306_a_2286]