5,973 matches
-
și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime țintă diferite . Potențialul rezistenței încrucișate între efavirenz și INRT este redus datorită locusurilor de legare diferite de la nivelul structurilor țintă și mecanismului de acțiune diferit . Efecte farmacodinamice : 125 Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienți cu boală HIV avansată și anume cu CD4 < 50 celule/ mm , sau la pacienți tratați
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
determină scăderea rezistenței B Neurohormonul endotelină- 1 ( ET- 1 ) este unul dintre cei mai potenți vasoconstrictori cunoscuți și care poate favoriza , de asemenea , fibroza , proliferarea celulară , hipertrofia și remodelarea cardiacă și este un factor proinflamator . Aceste efecte sunt mediate prin legarea endotelinei de receptorii ETA și ETB B localizați la nivelul celulelor vasculare endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu severitatea și prognosticul de evoluție al acestor boli . Bosentanul intră în competiție cu ET- 1 și cu alte peptide ale ET atât pentru legarea de receptorii ETA cât și pentru cea de receptorii ETB , cu o afinitate ușor mai mare pentru receptorii ETA ( Ki = 4, 1- 43 B Modele experimentale la animale La modelele experimentale la animale realizate pentru hipertensiune arterială pulmonară administrarea cronică
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Cmax și ASC cresc mai puțin proporțional cu doza administrată . La voluntarii sănătoși biodisponibilitatea absolută a bosentanului este de arpoximativ 50 % și nu este afectată de alimente . Concentrațiile palsmatice maxime sunt obținute în decurs de 3- 5 ore . Procentul de legare a bosentanului de proteinele plasmatice , în principal de albumine , este mare ( > 98 % ) . Bosentanul nu pătrunde în eritrocite . După administrarea intravenoasă a unei doze de 250 mg s- a determinat un volum aparent de distribuție ( Vss ) de aproximativ 18 litri
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
subiecții cu funcție renală normală . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală . Nu există experiență clinică specifică referitoare la profilul farmacocinetic al pacienților cărora li se efectuează dializă . Pe baza proprietăților fizico- chimice și procentului mare de legare de proteinele plasmatice , nu este de așteptat ca bosentanul să fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
determină scăderea rezistenței B Neurohormonul endotelină- 1 ( ET- 1 ) este unul dintre cei mai potenți vasoconstrictori cunoscuți și care poate favoriza , de asemenea , fibroza , proliferarea celulară , hipertrofia și remodelarea cardiacă și este un factor proinflamator . Aceste efecte sunt mediate prin legarea endotelinei de receptorii ETA și ETB B localizați la nivelul celulelor vasculare endoteliale și musculare netede . Concentrațiile tisulare și plasmatice ale ET- 1 sunt crescute în cazul câtorva tulburări cardio- vasculare și boli ale țesutului conjunctiv , inclusiv în cazul hipertensiunii
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
absența antagonizării efectului endotelinei la nivelul receptorilor săi , concentrațiile crescute ale ET- 1 se corelează puternic cu severitatea și prognosticul de evoluție al acestor boli . Bosentanul intră în competiție cu ET- 1 și cu alte peptide ale ET atât pentru legarea de receptorii ETA cât și pentru cea de receptorii ETB , cu o afinitate ușor mai mare pentru receptorii ETA ( Ki = 4, 1- 43 B Modele experimentale la animale La modelele experimentale la animale realizate pentru hipertensiune arterială pulmonară administrarea cronică
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
Cmax și ASC cresc mai puțin proporțional cu doza administrată . La voluntarii sănătoși biodisponibilitatea absolută a bosentanului este de arpoximativ 50 % și nu este afectată de alimente . Concentrațiile palsmatice maxime sunt obținute în decurs de 3- 5 ore . Procentul de legare a bosentanului de proteinele plasmatice , în principal de albumine , este mare ( > 98 % ) . Bosentanul nu pătrunde în eritrocite . După administrarea intravenoasă a unei doze de 250 mg s- a determinat un volum aparent de distribuție ( Vss ) de aproximativ 18 litri
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
subiecții cu funcție renală normală . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală . Nu există experiență clinică specifică referitoare la profilul farmacocinetic al pacienților cărora li se efectuează dializă . Pe baza proprietăților fizico- chimice și procentului mare de legare de proteinele plasmatice , nu este de așteptat ca bosentanul să fie îndepărtat din circulație prin dializă într- o proporție semnificativă ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Într- un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
ambii regioizomeri , valorile Cmax și ASC au fost proporționale cu doza . Valorile Cmax obținute la sfârșitul administrării perfuziei au fost mai mari pentru BPD- MAD decât pentru BPD- MAC . Volumul aparent de distribuție a fost de 0, 5 l/ kg . Legarea de proteine În tot sângele uman , 90 % din cantitatea de verteporfină este asociată plasmei și 10 % este asociată celulelor sangvine , din care doar o mică parte este asociată membranei . În plasma umană , 90 % din verteporfină este asociată fracțiunilor lipoproteice plasmatice
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
este minimă . Distribuție : Volumul aparent de distribuție nu poate fi determinat deoarece medicamentul este absorbit numai foarte puțin și nu are o farmacocinetică sistemic definită . In vitro , orlistat se leagă în proporție > 99 % de proteinele plasmatice ( principale proteine de legare fiind lipoproteinele și albuminele ) . Metabolizare : Pe baza datelor din studiile efectuate la animale , este posibil ca metabolizarea orlistatului să se producă în principal în peretele intestinal . În studiile efectuate la pacienți obezi s- a demonstrat că din fracțiunea minimă de
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
protamină și vitamina K să influențeze activitatea anticoagulantă a rivaroxaban . Nu există nici justificare științifică cu privire la beneficii și nici experiență cu privire la utilizarea hemostaticelor sistemice ( cum sunt desmopresină , aprotinină , acid tranexamic , acid aminocaproic ) la persoane cărora li se administrează rivaroxaban . Datorită legării puternice de proteinele plasmatice , nu este de așteptat ca rivaroxaban să fie dializabil . 8 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Alte medicamente antitrombotice , codul ATC : B01AX06 Mecanism de acțiune Rivaroxaban este un inhibitor direct , cu selectivitate crescută , al factorului Xa , cu
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
Variabilitatea farmacocineticii rivaroxaban este moderată , iar variabilitatea inter- individuală ( coeficientul de variație , CV % ) se situează în intervalul 30 % - 40 % , cu excepția zilei în care se desfășoară intervenția chirurgicală și a zilei următoare , când variabilitatea expunerii este crescută ( 70 % ) . Distribuție La om , legarea de proteinele plasmatice are valori crescute de aproximativ 92 % - 95 % , legarea fiind în principal de albumina serică . Volumul de distribuție este moderat , volumul stării de echilibru Vse fiind de aproximativ 50 litri . Metabolizare și eliminare Din doza administrată de rivaroxaban
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
variație , CV % ) se situează în intervalul 30 % - 40 % , cu excepția zilei în care se desfășoară intervenția chirurgicală și a zilei următoare , când variabilitatea expunerii este crescută ( 70 % ) . Distribuție La om , legarea de proteinele plasmatice are valori crescute de aproximativ 92 % - 95 % , legarea fiind în principal de albumina serică . Volumul de distribuție este moderat , volumul stării de echilibru Vse fiind de aproximativ 50 litri . Metabolizare și eliminare Din doza administrată de rivaroxaban , aproximativ 2/ 3 este supusă degradării metabolice , din care jumătate este
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
0 ori comparativ cu voluntarii sănătoși ; prelungirea TP a crescut în mod similar cu un factor de 1, 3 , 2, 2 și respectiv 2, 4 ori . Nu există date la pacienții cu clearance al creatininei < 15 ml/ min . Datorită legării puternice de proteinele plasmatice , nu este de așteptat ca rivaroxaban să fie dializabil . Utilizarea nu este recomandată la pacienții cu clearance al creatininei < 15 ml/ min . Raport farmacocinetică/ farmacodinamie Raportul farmacocinetică/ farmacodinamie ( FC/ FD ) între concentrația plasmatică a rivaroxaban
Ro_1175 () [Corola-website/Science/291933_a_293262]
-
3 mg/ m la pacienții cu mielom multiplu . Aceasta sugerează că bortezomibul se distribuie într- o mare măsură în țesuturile periferice . Într- un interval de concentrații de bortezomib de la 0, 01 μg/ ml până la 1, 0 μg/ ml , la om , legarea de proteinele plasmatice in vitro a atins o medie de 82, 9 % . Fracția de bortezomib legată de proteinele plasmatice nu a fost dependentă de concentrație . Metabolizare Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani și izoenzime umane ale citocromului P450 expresie
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
3 mg/ m la pacienții cu mielom multiplu . Aceasta sugerează că bortezomibul se distribuie într- o mare măsură în țesuturile periferice . Într- un interval de concentrații de bortezomib de la 0, 01 μg/ ml până la 1, 0 μg/ ml , la om , legarea de proteinele plasmatice in vitro a atins o medie de 82, 9 % . Fracția de bortezomib legată de proteinele plasmatice nu a fost dependentă de concentrație . Metabolismul Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani și izoenzime umane ale citocromului P450 expresie
Ro_1121 () [Corola-website/Science/291880_a_293209]
-
alimente a condus la o scădere a C max ( 19 % ) . Cu toate acestea , amploarea modificării nu este semnificativă din punct de vedere clinic , astfel încât Xiliarx se poate administra cu sau fără alimente . Biodisponibilitatea absolută este de 85 % . Distribuție Proporția de legare de proteinele plasmatice a vildagliptin este mică ( 9, 3 % ) și vildagliptin se distribuie în mod egal între plasmă și eritrocite . În urma administrării intravenoase , la starea de echilibru , volumul mediu de distribuție al vildagliptin ( V ss ) este de 71 litri , ceea ce
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
difosfat are un timp de înjumătățire la nivel intracelular de 10 ore , în celulele sanguine mononucleare periferice ( CSMP ) activate , și de 50 ore , în cele în repaus . Tenofovir difosfat inhibă reverstranscriptaza HIV- 1 și polimeraza VHB prin competiția directă pentru legarea de substratul dezoxiribonucleotidic natural , iar după încorporarea în ADN , prin întreruperea lanțului de ADN . Tenofovir difosfat este un inhibitor slab al polimerazelor celulare α , β , și γ . În experimentele in vitro , tenofovir nu a evidențiat nici un efect asupra sintezei de
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
a fost estimat la aproximativ 800 ml/ kg . După administrarea orală de fumarat de tenofovir disoproxil , tenofovir este distribuit în majoritatea țesuturilor , cele mai mari concentrații fiind atinse în rinichi , ficat , precum și în conținutul intestinal ( conform studiilor preclinice ) . In vitro , legarea tenofovirului de proteinele plasmatice sau serice a fost < 0, 7 și , respectiv , 7, 2 % , pentru concentrații de tenofovir cuprinse între 0, 01 și 25 µg/ ml . 17 Biotransformarea Studiile in vitro au stabilit că fumaratul de tenofovir disoproxil și
Ro_1156 () [Corola-website/Science/291915_a_293244]
-
și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime țintă diferite . Potențialul rezistenței încrucișate între efavirenz și INRT este redus datorită locusurilor de legare diferite de la nivelul structurilor țintă și mecanismului de acțiune diferit . Efecte farmacodinamice : Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienți cu boală HIV avansată și anume cu CD4 < 50 celule/ mm , sau la pacienți tratați cu
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime țintă diferite . Potențialul rezistenței încrucișate între efavirenz și INRT este redus datorită locusurilor de legare diferite de la nivelul structurilor țintă și mecanismului de acțiune diferit . Efecte farmacodinamice : Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienți cu boală HIV avansată și anume cu CD4 < 50 celule/ mm , sau la pacienți tratați cu
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime țintă diferite . Potențialul rezistenței încrucișate între efavirenz și INRT este redus datorită locusurilor de legare diferite de la nivelul structurilor țintă și mecanismului de acțiune diferit . Efecte farmacodinamice : Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienți cu boală HIV avansată și anume cu CD4 < 50 celule/ mm , sau la pacienți tratați cu
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime țintă diferite . Potențialul rezistenței încrucișate între efavirenz și INRT este redus datorită locusurilor de legare diferite de la nivelul structurilor țintă și mecanismului de acțiune diferit . Efecte farmacodinamice : Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienți cu boală HIV avansată și anume cu CD4 < 50 celule/ mm , sau la pacienți tratați cu
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]
-
și , de asemenea , sensibile la nevirapină și delavirdină . Potențialul de apariție a rezistenței încrucișate între efavirenz și IP este redus datorită faptului că sunt implicate enzime țintă diferite . Potențialul rezistenței încrucișate între efavirenz și INRT este redus datorită locusurilor de legare diferite de la nivelul structurilor țintă și mecanismului de acțiune diferit . Efecte farmacodinamice : Efavirenz nu a fost evaluat în studii clinice controlate la pacienți cu boală HIV avansată și anume cu CD4 < 50 celule/ mm , sau la pacienți tratați cu
Ro_993 () [Corola-website/Science/291752_a_293081]