41,505 matches
-
10 ori mai mari ale Zn decât cele necesare cristalizării insulinei și când în locul fosfatului se folosește acetatul ca soluție tampon, produsul devine insolubil la pH de 7,4. Cu această tehnologie au fost produse două insuline cu efect prelungit, insulina "Ultralente®", forma cristalină și cu efect mai îndelungat și insulina "Semilente®", forma amorfă cu un efect mai scurt. Amestecarea insulinei cu protamina, în prezența Zn, fenolului sau meta-crezolului produce un precipitat. Acest precipitat a fost realizat pentru prima dată de către
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
insulinei și când în locul fosfatului se folosește acetatul ca soluție tampon, produsul devine insolubil la pH de 7,4. Cu această tehnologie au fost produse două insuline cu efect prelungit, insulina "Ultralente®", forma cristalină și cu efect mai îndelungat și insulina "Semilente®", forma amorfă cu un efect mai scurt. Amestecarea insulinei cu protamina, în prezența Zn, fenolului sau meta-crezolului produce un precipitat. Acest precipitat a fost realizat pentru prima dată de către Hagedorn și colaboratorii la Copenhaga în încercările de a prelungi
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
tampon, produsul devine insolubil la pH de 7,4. Cu această tehnologie au fost produse două insuline cu efect prelungit, insulina "Ultralente®", forma cristalină și cu efect mai îndelungat și insulina "Semilente®", forma amorfă cu un efect mai scurt. Amestecarea insulinei cu protamina, în prezența Zn, fenolului sau meta-crezolului produce un precipitat. Acest precipitat a fost realizat pentru prima dată de către Hagedorn și colaboratorii la Copenhaga în încercările de a prelungi efectul insulinei administrată subcutan. Ei au constatat că acest precipitat
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
forma amorfă cu un efect mai scurt. Amestecarea insulinei cu protamina, în prezența Zn, fenolului sau meta-crezolului produce un precipitat. Acest precipitat a fost realizat pentru prima dată de către Hagedorn și colaboratorii la Copenhaga în încercările de a prelungi efectul insulinei administrată subcutan. Ei au constatat că acest precipitat, obținut prin titrare, are o solubilitate minimă la pH-ul fiziologic și faptul că în cursul titrării se produce un moment în care proporția este cea potrivită, pe care Hagedorn l-a
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
potrivită, pe care Hagedorn l-a numit "izofan". Analiza chimică ulterioară a acestui precipitat arată o proporție de doi ioni de Zn și 22 de molecule de fenol per hexamer și o moleculă de protamină la 8,5 monomeri de insulină (Derewnda et al, 1989). 3. FIZIOLOGIA SECREȚIEI șI ACȚIUNII INSULINEI 3.1. Elemente de embriogeneză și morfopatologie a pancreasului endocrin Studiul morfologiei macro- și apoi microscopice a pancreasului a fost o preocupare a anatomiștilor mult înainte de a se face vreo
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
ulterioară a acestui precipitat arată o proporție de doi ioni de Zn și 22 de molecule de fenol per hexamer și o moleculă de protamină la 8,5 monomeri de insulină (Derewnda et al, 1989). 3. FIZIOLOGIA SECREȚIEI șI ACȚIUNII INSULINEI 3.1. Elemente de embriogeneză și morfopatologie a pancreasului endocrin Studiul morfologiei macro- și apoi microscopice a pancreasului a fost o preocupare a anatomiștilor mult înainte de a se face vreo legătură între acesta și diabetul zaharat. Spre exemplu, au trecut
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
progenitoare pancreatice, capabile de autoregenerare și de diferențiere specifică; - semnalelor care generează proliferarea anumitor celule progenitoare pancreatice specifice; - semnalelor de "instruire" care induc diferențierea celulelor stem și/sau a celulelor progenitoare în celule ß-pancreatice, capabile să secrete în mod fiziologic insulina. Embriogeneza pancreasului începe în săptămânile 4-5 prin formarea celor doi muguri pancreatici, ventral și dorsal, din celulele endodermale ale epiteliului intestinului primitiv (2). În săpt. a 7-a se produce fuziunea celor doi muguri, care vor forma capul și, respectiv
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sistemului nervos, între aceștia și mugurii pancreatici, fiind o strânsă relație de vecinătate în primele faze ale embriogenezei (3) Există și alte similarități între embriogeneza celulelor pancreatice endocrine și neurogeneză (2, 4). De altfel, în evoluția filogenetică, peptide înrudite cu insulina se găsesc în neuronii giganți ai sistemului nervos al nevertebratelor și sunt implicate în procesul de creștere, pentru ca apoi aceste peptide să fie prezente în celule endocrine dispersate în canalul alimentar, iar insulele Langerhans să apară abia la vertebratele primitive
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
la nivelul neuronilor (Dean P.M., Matthews E.K., 1970, cit de 2). Factorul de transcripție Ipf1/ Pdx1 (insulin promoter factor 1/pancreatic duodenal homeobox factor 1) este necesar și ulterior, pentru a menține fenotipul caracteristic celulei ß, (printre altele, secreția de insulină și expresia transportorului de glucoza GLUT 2). Este de menționat faptul că în patru dintre cele cinci tipuri de diabet zaharat de maturitate cu debut la tineri (MODY), substratul genetic corespunde unor factori de transcripție și, de asemenea, mai mulți
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
insulelor precum și vascularizația de tip portal a acestora, în care celulele ß sunt dispuse în amonte, iar celelalte celule endocrine și acinii exocrini în aval, constituie suportul morfologic al relațiilor de tip paracrin între acestea și anume, efectul trofic al insulinei asupra acinilor exocrini și supresia secreției de glucagon de către insulină (ceea ce explică atrofia pancreasului exocrin și lipsa supresiei secreției de glucagon în diabetul tip 1) (3). Din punct de vedere al morfopatologiei "clasice", modificările pancreasului în diabetul zaharat tip 1
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
celulele ß sunt dispuse în amonte, iar celelalte celule endocrine și acinii exocrini în aval, constituie suportul morfologic al relațiilor de tip paracrin între acestea și anume, efectul trofic al insulinei asupra acinilor exocrini și supresia secreției de glucagon de către insulină (ceea ce explică atrofia pancreasului exocrin și lipsa supresiei secreției de glucagon în diabetul tip 1) (3). Din punct de vedere al morfopatologiei "clasice", modificările pancreasului în diabetul zaharat tip 1 pot fi considerate ca având puține elemente caracteristice. "Insulita", adică
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu vechimea diabetului și severitatea acestuia (2). Cel puțin în studii experimentale, s-a constatat faptul că depunerea de amilină este uniformă și severitatea ei se corelează invers cu masa de celule β, α și δ (17). 3.2. Biosinteza insulinei Biosinteza insulinei se desfășoară după modelul de acum destul de bine cunoscut al sintezei hormonilor polipeptidici. De altfel, celula ß dispune de organitele specifice acestui scop și anume un reticul endoplasmic rugos abundent și granule secretorii. Semnalul inductor (glucoza), acționând la
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
diabetului și severitatea acestuia (2). Cel puțin în studii experimentale, s-a constatat faptul că depunerea de amilină este uniformă și severitatea ei se corelează invers cu masa de celule β, α și δ (17). 3.2. Biosinteza insulinei Biosinteza insulinei se desfășoară după modelul de acum destul de bine cunoscut al sintezei hormonilor polipeptidici. De altfel, celula ß dispune de organitele specifice acestui scop și anume un reticul endoplasmic rugos abundent și granule secretorii. Semnalul inductor (glucoza), acționând la nivelul regiunii
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de către endopeptidazele legate de membrană, în produși de scindare succesivă (proinsulină scindată la nivelul aminoacizilor 65,66 și proinsulină scindată la nivelul aminoacizilor 32,33, din care apoi sunt îndepărtați aminoacizii adiacenți locului de scindare), pentru ca în final să rămână insulina și peptidul C (conecting peptide) (fig 3.4). Lanțul B 18 de Zn) sunt numite granule mature. Cristalizarea hexamerică a insulinei are probabil scopul de a stabiliza moleculele și de a stopa acțiunea peptidazelor. Aceste granule pot rămâne în compartimentul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
nivelul aminoacizilor 32,33, din care apoi sunt îndepărtați aminoacizii adiacenți locului de scindare), pentru ca în final să rămână insulina și peptidul C (conecting peptide) (fig 3.4). Lanțul B 18 de Zn) sunt numite granule mature. Cristalizarea hexamerică a insulinei are probabil scopul de a stabiliza moleculele și de a stopa acțiunea peptidazelor. Aceste granule pot rămâne în compartimentul de depozitare a insulinei, pot fi absorbite în granule mai mari unde insulina este degradată prin crinofagie, sau secretate prin exocitoză
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
conecting peptide) (fig 3.4). Lanțul B 18 de Zn) sunt numite granule mature. Cristalizarea hexamerică a insulinei are probabil scopul de a stabiliza moleculele și de a stopa acțiunea peptidazelor. Aceste granule pot rămâne în compartimentul de depozitare a insulinei, pot fi absorbite în granule mai mari unde insulina este degradată prin crinofagie, sau secretate prin exocitoză. Întreg acest proces de biosinteză durează aprox două ore (din care 5-10 min revin transcripției și scindării preproinsulinei în proinsulină, 30 min formării
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Zn) sunt numite granule mature. Cristalizarea hexamerică a insulinei are probabil scopul de a stabiliza moleculele și de a stopa acțiunea peptidazelor. Aceste granule pot rămâne în compartimentul de depozitare a insulinei, pot fi absorbite în granule mai mari unde insulina este degradată prin crinofagie, sau secretate prin exocitoză. Întreg acest proces de biosinteză durează aprox două ore (din care 5-10 min revin transcripției și scindării preproinsulinei în proinsulină, 30 min formării granulelor secretorii imature și aprox. 60 min. scindării proinsulinei
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
degradată prin crinofagie, sau secretate prin exocitoză. Întreg acest proces de biosinteză durează aprox două ore (din care 5-10 min revin transcripției și scindării preproinsulinei în proinsulină, 30 min formării granulelor secretorii imature și aprox. 60 min. scindării proinsulinei în insulină și peptid C). Pragul de concentrație al glucozei care stimulează sinteza proinsulinei, este mai mic decât cel necesar secreției insulinei, ceea ce, în condiții fiziologice, previne depleția completă de insulină a celulelor ß (18). Stimularea sintezei de proinsulină de către glucoză și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
revin transcripției și scindării preproinsulinei în proinsulină, 30 min formării granulelor secretorii imature și aprox. 60 min. scindării proinsulinei în insulină și peptid C). Pragul de concentrație al glucozei care stimulează sinteza proinsulinei, este mai mic decât cel necesar secreției insulinei, ceea ce, în condiții fiziologice, previne depleția completă de insulină a celulelor ß (18). Stimularea sintezei de proinsulină de către glucoză și alți secretagogi depinde de capacitatea celulei ß de a genera ATP, iar cuplarea stimulului metabolic cu biosinteza este asigurată de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
formării granulelor secretorii imature și aprox. 60 min. scindării proinsulinei în insulină și peptid C). Pragul de concentrație al glucozei care stimulează sinteza proinsulinei, este mai mic decât cel necesar secreției insulinei, ceea ce, în condiții fiziologice, previne depleția completă de insulină a celulelor ß (18). Stimularea sintezei de proinsulină de către glucoză și alți secretagogi depinde de capacitatea celulei ß de a genera ATP, iar cuplarea stimulului metabolic cu biosinteza este asigurată de creșterea concentrației intracelulare de K. Studierea mutațiilor naturale și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
proinsulină de către glucoză și alți secretagogi depinde de capacitatea celulei ß de a genera ATP, iar cuplarea stimulului metabolic cu biosinteza este asigurată de creșterea concentrației intracelulare de K. Studierea mutațiilor naturale și a celor induse artificial ale moleculei de insulină au contribuit la elucidarea unor aspecte ale biosintezei și acțiunii acesteia (19). Au fost identificate câteva familii în care unii membrii aveau o mutație punctiformă în gena insulinei, ceea ce genera molecule de insulină modificate ca structură primară (Val-A3 era înlocuită
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
K. Studierea mutațiilor naturale și a celor induse artificial ale moleculei de insulină au contribuit la elucidarea unor aspecte ale biosintezei și acțiunii acesteia (19). Au fost identificate câteva familii în care unii membrii aveau o mutație punctiformă în gena insulinei, ceea ce genera molecule de insulină modificate ca structură primară (Val-A3 era înlocuită cu Leu, Phe-B24 înlocuită cu Ser și Phe-B25 înlocuită cu Leu), care au o imunoreactivitate practic identică cu insulina normală, însă cu o capacitate de legare de receptori
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
a celor induse artificial ale moleculei de insulină au contribuit la elucidarea unor aspecte ale biosintezei și acțiunii acesteia (19). Au fost identificate câteva familii în care unii membrii aveau o mutație punctiformă în gena insulinei, ceea ce genera molecule de insulină modificate ca structură primară (Val-A3 era înlocuită cu Leu, Phe-B24 înlocuită cu Ser și Phe-B25 înlocuită cu Leu), care au o imunoreactivitate practic identică cu insulina normală, însă cu o capacitate de legare de receptori mult redusă. Indivizii cu această
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
care unii membrii aveau o mutație punctiformă în gena insulinei, ceea ce genera molecule de insulină modificate ca structură primară (Val-A3 era înlocuită cu Leu, Phe-B24 înlocuită cu Ser și Phe-B25 înlocuită cu Leu), care au o imunoreactivitate practic identică cu insulina normală, însă cu o capacitate de legare de receptori mult redusă. Indivizii cu această mutație, transmisă autosomal dominant, au forme ușoare de diabet sau scădere a toleranței la glucoză. Fiind heterozigoți, acești pacienți secretă și molecule normale de insulină însă
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu insulina normală, însă cu o capacitate de legare de receptori mult redusă. Indivizii cu această mutație, transmisă autosomal dominant, au forme ușoare de diabet sau scădere a toleranței la glucoză. Fiind heterozigoți, acești pacienți secretă și molecule normale de insulină însă au o hiperinsulinemie evidentă datorită remanenței prelungite în circulație a moleculelor de insulină anormală. A fost de asemenea descrisă la membrii câtorva familii cu hiperproinsulinemie asimptomatică o mutație în molecula de proinsulină (Arg-65 înlocuită cu His) care alterează procesarea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]