9,263 matches
-
alte mecanisme care contribuie la acumularea nucleară a β-cateninei cum ar fi : scăderea nivelului de expresie a HDPR1 (dapper homolog 1), inhibitorul proteinei Dsh și creșterea nivelului expresiei PIN1 (prolyl cis/trans isomerase), un destabilizator al complexului β-catenină/APC. Supraexpresia receptorilor Fzd a fost raportată în 90% dintre CHC [15-18]. Calea de semnalizare RAS (RAt Sarcoma) Calea RAS este o cale de semnalizare dominantă care promovează proliferarea și supraviețuirea celulară. Gena RAS activată prin legarea factorilor de creștere EGF, IGF-1, PDGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a fost raportată în 90% dintre CHC [15-18]. Calea de semnalizare RAS (RAt Sarcoma) Calea RAS este o cale de semnalizare dominantă care promovează proliferarea și supraviețuirea celulară. Gena RAS activată prin legarea factorilor de creștere EGF, IGF-1, PDGF de receptori, inițiază activarea seriată a unei cascade de kinaze. RAS activat se leagă de domeniul N-terminal al RAF, o serin-treonin kinază citoplasmatică, care la rândul ei fosforilează MEK (mitogen extracellular signal regulated kinase), o protein kinază care fosforilează reziduurile de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
inducerea apoptozei [20]. Familia TGF-β prezintă trei izoforme notate TGF-β1, TGF-β2 si TGF-β3 care se leagă de receptorul TGF-β tip II. Semnalizarea începe cu legarea unui ligand al familiei TGF-β de receptorul TGF-β tip II care este o serin-treonin kinază receptoare ce catalizează fosforilarea unui receptor de tip I. În urma activării complexului receptor TGF-βRII/ TGF-βRI semnalul este apoi transmis la nucleu mai frecvent prin intermediul proteinelor Smad (fosforilarea Smad2 si Smad3, urmată de formarea unui complex cu Smad4) sau prin alte căi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
IGF și IGFR sub acțiunea proteinei virale HBx și a mutației TP53 R249S indusă prin expunerea la AFB1. Reglatorii cheie sunt liganzii IGF-1 și IGF-2 care inițiază activarea căii IGF prin legarea de receptorii IGF-1R și IGF-2R, urmată de autofosforilarea receptorului IGF-1R și fosforilarea proteinelor țintă intracelulare. Proteinele de substrat IRS și Shc prin recrutarea factorilor adiționali necesari asigură activarea ulterioară a căilor PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) și MAPK (mitogenactivated protein kinase). Rezultatul final este activarea transcripțională a genelor țintă p27, c-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Calea de semnalizare TGF-α/EGF Calea de semnalizare TGF-α/EGF include cel puțin opt liganzi (TGF-α, EGF, heparin binding EGF, amfiregulina, β-cellulina, epiregulin etc.) care se leagă de membrii familiei receptorilor factorilor de creștere epidermală HER (human epidermal growth factor receptor), care include EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu/ErbB2, HER3/ErbB3 și HER4/ErbB4. Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
creștere epidermală HER (human epidermal growth factor receptor), care include EGFR (HER1/ErbB1), HER2/neu/ErbB2, HER3/ErbB3 și HER4/ErbB4. Toți membrii familiei, mai puțin HER2 prezintă un domeniu intracelular tirozin kinazic. Fixarea liganzilor la nivelul domeniului extracelular al receptorului determină activarea acestuia, urmată de homodimerizare și fosforilarea domeniului intracelular tirozin kinazic. Astfel vor fi inițiate o serie de semnale intracelulare, inclusiv activarea căilor de semnalizare MAPK (mitogen activated protein kinase) și PI3K/AKT/mTOR. Aceste molecule modulează procese celulare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
hormonilor sexuali, androgeni și estrogeni, în apariția CHC predominant la sexul masculin a fost dovedit printr-o serie de studii în care a fost observată o creștere a tumorigenicității în liniile celulare de CHC asociat infecției cu VHB care prezintă receptori androgenici activați, la care se adaugă efectul protector oferit de estrogeni în cazul expunerii la DEN (diethylnitrosamine) [113]. Analiza comparativă recentă a profilelor expresiei MiR-18a în probele de CHC recoltate de la bărbați și femei a identificat un nivel semnificat crescut
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de CHC recoltate de la bărbați și femei a identificat un nivel semnificat crescut al expresiei acestui miARN în celulele CHC ale femeilor [114]. Ținta miR-18a este gena ESR1 care codifică receptorul ERalpha(estrogen receptor-α). Se consideră că miR-18a previne translația receptorului ERalpha care ar determina o scădere a efectului protector estrogenic și implicit o creștere a riscului de apariție a CHC la femei. Prin combinarea analizelor genomice cu cele transcriptomice s-au identificat 6 subtipuri moleculare de CHC care se deosebesc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
al VEGF în țesutul tumoral și în circulație se asociază cu un fenotip tumoral agresiv caracterizat printr-un risc crescut de metastazare, recidivă și prognostic nefavorabil [116,117]. Angiopoietinele (Ang) sunt factori de creștere endotelială care acționează ca liganzi pentru receptorul tirozin kinazic Tie-2. Complexul Ang1/Tie-2 în prezența VEGF are rol în stabilizarea și remodelarea vasculară prin integrarea celulelor perivasculare (pericitele și celulele musculare netede) în peretele vascular. In schimb, Ang-2 induce regresia vasculară în absența VEGF. În CHC supraexpresia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
găsit asociat cu o rată scăzută de apariție a recidivelor tumorale intrahepatice și cu o creștere a supraviețuirii pacienților [126]. Chemokinele (CXCL12, CX3CL1, CCL20) sunt molecule citokin-like cu proprietăți chemotactice care orchestrează răspunsul inflamator prin legarea de patru familii de receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor inflamatorii,endoteliale și epiteliale. Sunt implicate și în procesele de dezvoltare tumorală intervenind în angiogeneza, invazia și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
prin legarea de patru familii de receptori (CCR, CXCR, CX3CR, XCR), găsiți în special la nivelul celulelor inflamatorii,endoteliale și epiteliale. Sunt implicate și în procesele de dezvoltare tumorală intervenind în angiogeneza, invazia și metastazarea din CHC. Prin legare de receptorul specific CXCR4 la nivelul celulelor endoteliale și formarea complexului chemokinic CXCL12-CXCR4, chemokina CXCL12 intervine acționând sinergic cu VEGF în reglarea angiogenezei din CHC, unde prezintă o expresie crescută comparativ cu cea din ciroză [127]. Un nivel crescut al complexului chemokinic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
unor secvențe genice codante, dovedind că are un rol determinant în hepatocarcinogeneză [150, 151]. Sunt preferate pentru integrare virală situsurile ce reglează semnalizarea celulară, proliferarea și viabilitatea celulară [152], iar dintre genele frecvent interesate sunt: gena cyclinei A [153], gena receptorului β al acidului retinoic [154], hTERT (telomerase reverse transcriptase), o subunitate a telomerazei umane cu rol în imortalizarea celulară și oncogeneză [155,156], PDGFR-β (platelet-derived growth factor receptor-β), PDGF-β și MAPK1 (mitogen activated protein kinase 1), genele care codifică proteina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
kinase) [167], amplifică semnalizarea TGF-β prin interacțiune directă cu Smad4, interacționează direct și indirect cu proteinele care intervin în procesele de reparare a ADN-ului, cu proteinele supresoare tumorale (p53 și APC), cu reglatori ai ciclului celular, factori de creștere, receptori, cytokine, gene implicate în apoptoză, având ca rezultat apariția unor anomalii transcripționale globale care vor contribui la inițierea, progresia și dezvoltarea CHC [168-171]. Proteina HBx poate induce steatoză hepatică, un important co-factor pentru boala hepatică cronică și CHC, prin activarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
admisă de știință, în drumul lor spre sistemul nervos central. De aici rezultă principiul fundamental - adevărata dogmă - al demersului științific, potrivit căruia singura cale de informare de luat în considerare este cea senzorială. Evident că prin progresele tehnice realizate, performanțele receptorilor au fost considerabil sporite, atât cantitativ (de exemplu lupele, microscoapele, amplificatoarele sonore etc.), cât și calitativ (de exemplu diferiți traducători prin care pot fi detectate tot de organele de simț, fenomene magnetice, lumina infraroșie, ultrasunete etc.). În faza actuală de
Principii de bază ale cercetării știinţifice by Ruxandra Postelnicu () [Corola-publishinghouse/Science/91486_a_93182]
-
cunoașterea extrasenzorială este respinsă ca nefundamentată - teoretic și experimental -, fiind considerată în domeniul imaginarului sau, în cel mai bun caz, în acea zonă nedefinită a disciplinelor neconvenționale. În consecință, demersul științific face apel exclusiv la datele senzoriale. Captarea informațiilor de către receptori reprezintă operația inițiala (senzația). Ea este imediat urmată de recunoașterea lor (percepția, identificarea). Aceasta presupune compararea mesajului primit cu stocurile de mesaje păstrate și clasificate în memoria cerebrala. Decizia de recunoaștere (sau de nerecunoaștere) se face pe baza unor indici
Principii de bază ale cercetării știinţifice by Ruxandra Postelnicu () [Corola-publishinghouse/Science/91486_a_93182]
-
nu există sau este profund deformată (de exemplu organismul uman percepe sunetul doar peste 20 hertzi și sub 20.000 hertzi). În mod permanent există un zgomot de fond, care introduce perturbații și erori. Totodată, exista și o adaptare a receptorului, care se adaugă distorsiunii, ce rezultă din neliniaritatea procesului. Cele de mai sus apar clar în cadrul expresiei matematice care descrie funcționarea unui receptor. Mai mult încă, unii receptori răspund și la excitanți nespecifici (creând confuzii sau diafonii). Procesul de recunoaștere
Principii de bază ale cercetării știinţifice by Ruxandra Postelnicu () [Corola-publishinghouse/Science/91486_a_93182]
-
fond, care introduce perturbații și erori. Totodată, exista și o adaptare a receptorului, care se adaugă distorsiunii, ce rezultă din neliniaritatea procesului. Cele de mai sus apar clar în cadrul expresiei matematice care descrie funcționarea unui receptor. Mai mult încă, unii receptori răspund și la excitanți nespecifici (creând confuzii sau diafonii). Procesul de recunoaștere nu este nici el lipsit de un zgomot de fond, de o imprecizie a operației însăși, ceea ce duce la o înlocuire a certitudinii recunoașterii cu diferite aproximări, denumite
Principii de bază ale cercetării știinţifice by Ruxandra Postelnicu () [Corola-publishinghouse/Science/91486_a_93182]
-
noțiunea de credibilitate, ce trebuie atașată ca o măsură oricărui proces rațional. Această credibilitate, studiată de Kemery și Lehman, este o funcție complicată în care intervin: mulțimea cunoștințelor de referință, mulțimea, dar și calitatea datelor observate, care depind de performanțele receptorului, instrumentele folosite, montajul experimental, contextul logic folosit (tip de raționamente, axiome etc.), personalitatea (factorul uman) celui ce face raționamentul (pregătire, talent, vârstă, experiență etc.) și chiar de momentul când a fost făcut raționamentul respectiv. Mai intervin două aspecte care umbresc
Principii de bază ale cercetării știinţifice by Ruxandra Postelnicu () [Corola-publishinghouse/Science/91486_a_93182]
-
radionecroză sau de inflamație cronică cu fibroză. Altă condiție necesară este utilizarea unui lambou suficient de gros pentru asigurarea protecției conținutului cavității toracice și pentru a diminua mișcările paradoxale. Condiție importantă este evitarea tensiunii în orice direcție la nivelul patului receptor. Dacă acest lucru nu poate fi realizat integral se impune utilizarea de lambouri suplimentare sau alternative. Sunt utilizate în principal următoarele lambouri: marele dorsal, marele pectoral uni sau bilateral (fig. 4.22) și dreptul abdominal [6, 7, 12, 52]. Mai
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Alexandru Nicodin () [Corola-publishinghouse/Science/92100_a_92595]
-
adică de atenuare a impresiei de inconfort mintal, de contradicție care apare în situațiile neprevăzute și opuse credințelor unui subiect. Prezicerea sfîrșitului lumii, sub forma unui mare potop, de către o sectă din anii '50, The Seekers, inspirați de Marian Keech, receptori de mesaje de la locuitorii planetei Clairon și convinși că farfuriile zburătoare vor veni să-i preia pe "aleși" la data de 21 decembrie, a constituit obiectul unei etnografii despre "eșecul unei profeții" (l'Échec d'une prophétie, Festinger et al
by Jean-Marie Seca [Corola-publishinghouse/Science/1041_a_2549]
-
lui George Gordon Byron, T. urmărind să lămurească aici nașterea unui mit european și răspândirea lui în Principatele Române. Cu modelul în cercetările lui Lucien Goldmann, Erwin Panofsky ș.a., se explicitează cu ajutorul criticii genetice, psihobiografice și sociologice impulsuri și împrejurări receptoare, sunt interpretate imaginile la nivelul fenomenologiei literare, ceea ce reprezintă un itinerar firesc de la cauză la efect. Urmărind și de această dată o serie de motive mai importante, T. le ordonează istorist și le discută din perspectivă estetică, subliniază convergența deosebirilor
Dicționarul General al Literaturii Române () [Corola-publishinghouse/Science/290033_a_291362]
-
timp de 12 luni. Pe lângă bine cunoscutul acid acetilsalicilic, trebuie asociat și un inhibitor de receptor P2Y12. În ultima perioadă au fost introduși agenți antiplachetari mai eficienți, dar cu risc hemoragic suplimentar în comparație cu clopidogrelul. Prasugrel este un inhibitor ireversibil de receptori P2Y12 din clasa tienopiridinelor cu indicație de administrare în sindroamele coronariene acute după cunoașterea anatomiei coronariene. Tot un prodrog ca și clopidogrelul, necesită însă o singură etapă de metabolizare hepatică, realizând astfel o inhibiție a activității plachetare mai rapide și
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Maria Dorobanțu, Vlad Bătăilă, Andrada Bogdan, Bogdan Drăgoescu () [Corola-publishinghouse/Science/91934_a_92429]
-
negociază mereu, dinspre prezent spre trecut). În fond, după cum remarca Hans Robert Jauss, problema catharsis-ului "se pune numai în cadrele conceptuale prescrise de o estetică a reprezentării", focalizată pe acele tipuri de texte care să legitimeze autoproiecția empatică, identificarea receptorului (cititor sau spectator) cu un "model", sau, după cum am precizat, participarea imaginară la "acțiune", contemplarea globală a dramei. De aceea, tot în Poetica lui Aristotel mimesis-ul (și, implicit, verosimilitatea) e considerat drept trăsătura esențială a poeziei dramatice, care prezintă "oameni
by Antonio Patraş [Corola-publishinghouse/Science/1052_a_2560]
-
replicile pe care și le aruncă reciproc se reunesc Într-o solidaritate foarte stabilă și eficientă. Concluzia de adâncime e atunci următoarea: o bună parte din producția lui Eliade din intervalul 1935-1945 funcționează și pentru autor, și pentru oricare dintre receptori deopotrivă ca sursă și efecte. Voi Încerca să arăt aici, dincolo de sumara complementaritate dintre Yoga și SDH, explicată mai degrabă de Eliade decât de comentatori, care e sursa freatică binar orientată care le alimentează și le justifică reciproc. Aceasta pentru că
[Corola-publishinghouse/Science/2270_a_3595]
-
se alătura acelor protagoniști transcontinentali a căror amintire o păstrăm prin disciplinele care s-au fondat din intersecția aventurii, norocului și priceperii lor. Acest Orient e construit, prin imaginea memoriilor de călătorie, din amestecul multă vreme natural și neechivoc pentru receptorii europeni dintre comerț, politică, religie, interese publice și private 3. El se va declara Într-un rând, la Nijni Novgorod, ca fiind un „european de religie creștină” - prin urmare, nu avem cum să-i negăm Înrudirea cu toți acești călători
[Corola-publishinghouse/Science/2270_a_3595]