41,505 matches
-
clivați post-translațional în două subunități, α și ß, care se dimerizează și care în drumul lor spre membrana celulară sunt glicate și acilate. Receptorul matur este un heterotetramer 2α-2ß. Subunitățile α sunt situate extracelular și conțin locul de legare a insulinei, în apropierea capătului NH-terminal. Subunitățile ß sunt legate de subunitățile α prin punți disulfidice noncovalente și traversează membrana celulară, porțiunea intracelulară conținând resturi tirozinice fosforilate distribuite în trei regiuni importante: regiunea juxtamembranară, domeniul catalitic și locul de fosforilare COOH-terminal (fig
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Subunitățile ß sunt legate de subunitățile α prin punți disulfidice noncovalente și traversează membrana celulară, porțiunea intracelulară conținând resturi tirozinice fosforilate distribuite în trei regiuni importante: regiunea juxtamembranară, domeniul catalitic și locul de fosforilare COOH-terminal (fig. 3.7). Receptorul pentru insulină face parte dintr-o familie care mai include receptorul pentru IGF-1 și așa-numitul insulin receptor-related receptor (IRR), un receptor "orfan" pentru care nu s-a identificat încă un ligand. Omologia structurii de aminoacizi în această familie este de 80
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
a identificat încă un ligand. Omologia structurii de aminoacizi în această familie este de 80%. Subunitatea α a receptorului în stare liberă exercită un efect inhibitor asupra kinazelor din zona intracelulară. Fiecare subunitate α are două locuri de legare a insulinei, care odată fixată produce modificări conformaționale ale celor două subunități. Regiunea transmembranară a receptorului are, se pare, rolul de a Subunitățile a stabiliza modificările conformaționale ale subunităților a, induse de legarea insulinei. Legarea insulinei și modificările conformaționale ale subunităților a
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
subunitate α are două locuri de legare a insulinei, care odată fixată produce modificări conformaționale ale celor două subunități. Regiunea transmembranară a receptorului are, se pare, rolul de a Subunitățile a stabiliza modificările conformaționale ale subunităților a, induse de legarea insulinei. Legarea insulinei și modificările conformaționale ale subunităților a induc activarea tirozin kinazelor, ceea ce produce autofosforilarea resturilor tirozinice ale subunităților intracelulare ß (30). Autofosforilarea resturilor tirozinice din regiunea intramembranară a subunității ß este absolut necesară pentru legarea domeniului fosfo-tirozinic al proteinelor
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
are două locuri de legare a insulinei, care odată fixată produce modificări conformaționale ale celor două subunități. Regiunea transmembranară a receptorului are, se pare, rolul de a Subunitățile a stabiliza modificările conformaționale ale subunităților a, induse de legarea insulinei. Legarea insulinei și modificările conformaționale ale subunităților a induc activarea tirozin kinazelor, ceea ce produce autofosforilarea resturilor tirozinice ale subunităților intracelulare ß (30). Autofosforilarea resturilor tirozinice din regiunea intramembranară a subunității ß este absolut necesară pentru legarea domeniului fosfo-tirozinic al proteinelor din substratul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
conformaționale ale subunităților a induc activarea tirozin kinazelor, ceea ce produce autofosforilarea resturilor tirozinice ale subunităților intracelulare ß (30). Autofosforilarea resturilor tirozinice din regiunea intramembranară a subunității ß este absolut necesară pentru legarea domeniului fosfo-tirozinic al proteinelor din substratul receptorului de insulină (IRS). Autofosforilarea resturilor tirozinice din zona catalitică (așa-numita "regulatory loop") crește de 10-20 de ori activitatea kinazelor. Mutațiile din această serie duc la pierderea activității biologice a receptorului și în final la insulinorezistență severă. Secvența aminoacizilor din această zonă
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
zonă are similitudini cu cea a altor receptori cum sunt cei pentru IGF-1, IL-4. Regiunea COOH-terminală a subunității ß are funcții mai puțin bine cunoscute și pare a fi implicată în activitatea mitogenă a receptorului (29). Efectul major al legării insulinei de receptorii specifici constă în facilitarea transportului transmembranar al glucozei. Acest efect este prezent însă numai în musculatura scheletică, în adipocite și la nivelul miocardului. Pe de altă parte însă, insulina stimulează sinteza proteică în toate celulele, acționând la nivelul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
activitatea mitogenă a receptorului (29). Efectul major al legării insulinei de receptorii specifici constă în facilitarea transportului transmembranar al glucozei. Acest efect este prezent însă numai în musculatura scheletică, în adipocite și la nivelul miocardului. Pe de altă parte însă, insulina stimulează sinteza proteică în toate celulele, acționând la nivelul genelor specifice și favorizând preluarea aminoacizilor și sinteza lipidelor în țesutul adipos, ficat și musculatura scheletică și inhibă lipoproteinlipaza hormonosensibilă. Insulina inhibă gluconeogeneza la nivelul ficatului și rinichilor și stimulează transportul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
adipocite și la nivelul miocardului. Pe de altă parte însă, insulina stimulează sinteza proteică în toate celulele, acționând la nivelul genelor specifice și favorizând preluarea aminoacizilor și sinteza lipidelor în țesutul adipos, ficat și musculatura scheletică și inhibă lipoproteinlipaza hormonosensibilă. Insulina inhibă gluconeogeneza la nivelul ficatului și rinichilor și stimulează transportul transmembranar al ionilor și sinteza de ADN în practic toate țesuturile (fig. 3.8). Multitudinea de efecte produse de insulină în diverse celule poate fi explicată prin activarea unor căi
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
țesutul adipos, ficat și musculatura scheletică și inhibă lipoproteinlipaza hormonosensibilă. Insulina inhibă gluconeogeneza la nivelul ficatului și rinichilor și stimulează transportul transmembranar al ionilor și sinteza de ADN în practic toate țesuturile (fig. 3.8). Multitudinea de efecte produse de insulină în diverse celule poate fi explicată prin activarea unor căi diferite de semnalizare post-receptor (mesageri secundari) (29). Două dintre aceste căi sunt mai bine cunoscute: calea receptor de insulină/fosfatidilinozitol-3-kinaza (IRS/PI 3-K) și calea Ras/proteinkinaza mitogen activată (MAPK
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
practic toate țesuturile (fig. 3.8). Multitudinea de efecte produse de insulină în diverse celule poate fi explicată prin activarea unor căi diferite de semnalizare post-receptor (mesageri secundari) (29). Două dintre aceste căi sunt mai bine cunoscute: calea receptor de insulină/fosfatidilinozitol-3-kinaza (IRS/PI 3-K) și calea Ras/proteinkinaza mitogen activată (MAPK). Substratul receptorului pentru insulină (IRS-1) este cel mai bine caracterizat mesager secundar. Face parte dintr-o familie de proteine care include patru membri (IRS 1-4), care au în comun
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
poate fi explicată prin activarea unor căi diferite de semnalizare post-receptor (mesageri secundari) (29). Două dintre aceste căi sunt mai bine cunoscute: calea receptor de insulină/fosfatidilinozitol-3-kinaza (IRS/PI 3-K) și calea Ras/proteinkinaza mitogen activată (MAPK). Substratul receptorului pentru insulină (IRS-1) este cel mai bine caracterizat mesager secundar. Face parte dintr-o familie de proteine care include patru membri (IRS 1-4), care au în comun trei secvențe: domeniul omolog cu pleckstrina, domeniul legării fosfotirozinei și domeniul legării ansei regulatoare. El
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
și pentru interferoni (IFN a/ß și IFN ?) (30). IRS conține cel puțin 8 locuri de fosforilare a tiroizinei și cel puțin 30 de locuri de fosforilare pentru serină/treonină. IRS-1 poate exercita, paradoxal, un efect inhibitor asupra receptorului de insulină, producând insulinorezisetență. Astfel de forme de IRS-1 au fost extrase numai din adipocite și din celulele musculare striate (sediile insulinorezistenței clinice!). Factorul de necroză tumoral α (TNF α) induce insulinorezistență prin efectul inhibitor asupra activității tirozinkinazice a receptorului de insulină
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
insulină, producând insulinorezisetență. Astfel de forme de IRS-1 au fost extrase numai din adipocite și din celulele musculare striate (sediile insulinorezistenței clinice!). Factorul de necroză tumoral α (TNF α) induce insulinorezistență prin efectul inhibitor asupra activității tirozinkinazice a receptorului de insulină și a IRS-1 (31). Calea IRS/PI 3-K generează PI 3-K, apoi activează alte kinaze fosfatidilinozitol dependente, printre care proteinkinaza C (PKC) și, în continuare, alte kinaze cum este serină/treonină (AKT kinaza)(produs al protoomogenei AKT) care la rândul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
glicogen sintetazei (GSK-3). PKC poate poate fi activată și de diacilglicerol și ea activează la rândul ei MAPK și produce transcripția factorului NF-KB care induce sinteza de proteine. Calea Ras/MAPK este implicată în efectul proliferator și de creștere al insulinei. În fig. 3.9 este redat schematic modul de producere al specificității acțiunii insulinei, iar în fig. 3.10 sunt prezentate cele două căi majore de semnalizare post-receptor. Specificitatea acțiunii insulinei Receptorul de insulină Numărul de receptori de suprafață 27
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
la rândul ei MAPK și produce transcripția factorului NF-KB care induce sinteza de proteine. Calea Ras/MAPK este implicată în efectul proliferator și de creștere al insulinei. În fig. 3.9 este redat schematic modul de producere al specificității acțiunii insulinei, iar în fig. 3.10 sunt prezentate cele două căi majore de semnalizare post-receptor. Specificitatea acțiunii insulinei Receptorul de insulină Numărul de receptori de suprafață 27 3.4.4. Căile alternative de semnalizare În afara modului de acțiune via receptorii specifici
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
este implicată în efectul proliferator și de creștere al insulinei. În fig. 3.9 este redat schematic modul de producere al specificității acțiunii insulinei, iar în fig. 3.10 sunt prezentate cele două căi majore de semnalizare post-receptor. Specificitatea acțiunii insulinei Receptorul de insulină Numărul de receptori de suprafață 27 3.4.4. Căile alternative de semnalizare În afara modului de acțiune via receptorii specifici și substratul receptorului pentru insulină (IRS), insulina poate produce efecte directe și asupra altor proteine membranare sau
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
efectul proliferator și de creștere al insulinei. În fig. 3.9 este redat schematic modul de producere al specificității acțiunii insulinei, iar în fig. 3.10 sunt prezentate cele două căi majore de semnalizare post-receptor. Specificitatea acțiunii insulinei Receptorul de insulină Numărul de receptori de suprafață 27 3.4.4. Căile alternative de semnalizare În afara modului de acțiune via receptorii specifici și substratul receptorului pentru insulină (IRS), insulina poate produce efecte directe și asupra altor proteine membranare sau citosolice. Astfel pp120
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
10 sunt prezentate cele două căi majore de semnalizare post-receptor. Specificitatea acțiunii insulinei Receptorul de insulină Numărul de receptori de suprafață 27 3.4.4. Căile alternative de semnalizare În afara modului de acțiune via receptorii specifici și substratul receptorului pentru insulină (IRS), insulina poate produce efecte directe și asupra altor proteine membranare sau citosolice. Astfel pp120 este o glicoproteină hepatospecifică care reglează reciclarea receptorilor pentru insulină (29). Receptorul pentru hormonul de creștere care leagă proteine și insulină (GRBIR) produce, sub acțiunea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
prezentate cele două căi majore de semnalizare post-receptor. Specificitatea acțiunii insulinei Receptorul de insulină Numărul de receptori de suprafață 27 3.4.4. Căile alternative de semnalizare În afara modului de acțiune via receptorii specifici și substratul receptorului pentru insulină (IRS), insulina poate produce efecte directe și asupra altor proteine membranare sau citosolice. Astfel pp120 este o glicoproteină hepatospecifică care reglează reciclarea receptorilor pentru insulină (29). Receptorul pentru hormonul de creștere care leagă proteine și insulină (GRBIR) produce, sub acțiunea insulinei, o
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Căile alternative de semnalizare În afara modului de acțiune via receptorii specifici și substratul receptorului pentru insulină (IRS), insulina poate produce efecte directe și asupra altor proteine membranare sau citosolice. Astfel pp120 este o glicoproteină hepatospecifică care reglează reciclarea receptorilor pentru insulină (29). Receptorul pentru hormonul de creștere care leagă proteine și insulină (GRBIR) produce, sub acțiunea insulinei, o atenuare a răspunsului la stimularea pe calea clasică. Existența acestor căi diferite de semnalizare argumentează de asemenea diversitatea acțiunilor insulinei în diferite țesuturi
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
și substratul receptorului pentru insulină (IRS), insulina poate produce efecte directe și asupra altor proteine membranare sau citosolice. Astfel pp120 este o glicoproteină hepatospecifică care reglează reciclarea receptorilor pentru insulină (29). Receptorul pentru hormonul de creștere care leagă proteine și insulină (GRBIR) produce, sub acțiunea insulinei, o atenuare a răspunsului la stimularea pe calea clasică. Existența acestor căi diferite de semnalizare argumentează de asemenea diversitatea acțiunilor insulinei în diferite țesuturi. 3.4.5. Transportorii de glucoză Funcția majoră a insulinei, aceea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
IRS), insulina poate produce efecte directe și asupra altor proteine membranare sau citosolice. Astfel pp120 este o glicoproteină hepatospecifică care reglează reciclarea receptorilor pentru insulină (29). Receptorul pentru hormonul de creștere care leagă proteine și insulină (GRBIR) produce, sub acțiunea insulinei, o atenuare a răspunsului la stimularea pe calea clasică. Existența acestor căi diferite de semnalizare argumentează de asemenea diversitatea acțiunilor insulinei în diferite țesuturi. 3.4.5. Transportorii de glucoză Funcția majoră a insulinei, aceea de a facilita transportul transmembranar
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
reciclarea receptorilor pentru insulină (29). Receptorul pentru hormonul de creștere care leagă proteine și insulină (GRBIR) produce, sub acțiunea insulinei, o atenuare a răspunsului la stimularea pe calea clasică. Existența acestor căi diferite de semnalizare argumentează de asemenea diversitatea acțiunilor insulinei în diferite țesuturi. 3.4.5. Transportorii de glucoză Funcția majoră a insulinei, aceea de a facilita transportul transmembranar și intracelular de glucoză, se exercită prin intermediul unor proteine complexe atașate mambranelor celulare și membranelor organitelor celulare numite transportori de glucoză
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
și insulină (GRBIR) produce, sub acțiunea insulinei, o atenuare a răspunsului la stimularea pe calea clasică. Existența acestor căi diferite de semnalizare argumentează de asemenea diversitatea acțiunilor insulinei în diferite țesuturi. 3.4.5. Transportorii de glucoză Funcția majoră a insulinei, aceea de a facilita transportul transmembranar și intracelular de glucoză, se exercită prin intermediul unor proteine complexe atașate mambranelor celulare și membranelor organitelor celulare numite transportori de glucoză (GLUT). Familia de proteine GLUT are opt membri. Prototipul folosit pentru descrierea acestor
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]