41,505 matches
-
locurile de glicare, iar capătul COOH-terminal, intracelular, conține situl de fosforilare și o secvență aminoacidică care facilitează endocitoza rapidă a transportorului (29). GLUT 1 este prezent ubiquitar și este implicat în transportul transmembranar al glucozei în condiții bazale, independent de insulină. În cele mai multe celule, această cale este singura prin care se produce influxul de glucoză. GLUT 2 este exprimat mai ales de către celulele ß pancreatice și hepatocite. El asigură un flux transmembranar constant de glucoză la glicemii fiziologice și la nivelul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
se produce influxul de glucoză. GLUT 2 este exprimat mai ales de către celulele ß pancreatice și hepatocite. El asigură un flux transmembranar constant de glucoză la glicemii fiziologice și la nivelul celulelor ß asigură cuplarea stimulului glicemic cu secreția de insulină. GLUT 3 este prezent mai ales la nivelul sistemului nervos central și având o afinitate mare pentru glucoză asigură eficiența maximă pentru captarea glucozei la acest nivel. GLUT 4 este majoritar în celulele insulinosensibile, adipocite, celulele musculare netede și miocite
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
PI-3 kinazei. GLUT 5 este transportorul pentru fructoză și este prezent în celulele membranei epiteliale ale intestinului subțire și în rinichi. GLUT 6 este incomplet descris. GLUT 7 este transportorul de glucoză la nivelul microzomilor. GLUT 8 este modulat de insulină, însă cu funcții incomplet cunoscute. 3.4.6. Efectele metabolice ale acțiunii insulinei Insulina, ca și principalul hormon anabolizant, produce efecte asupra tuturor verigilor metabolismului intermediar, detalierea acestora depășind intențiile acestui paragraf. 3.4.6.1. Efectele asupra metabolismului proteic
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
membranei epiteliale ale intestinului subțire și în rinichi. GLUT 6 este incomplet descris. GLUT 7 este transportorul de glucoză la nivelul microzomilor. GLUT 8 este modulat de insulină, însă cu funcții incomplet cunoscute. 3.4.6. Efectele metabolice ale acțiunii insulinei Insulina, ca și principalul hormon anabolizant, produce efecte asupra tuturor verigilor metabolismului intermediar, detalierea acestora depășind intențiile acestui paragraf. 3.4.6.1. Efectele asupra metabolismului proteic Primele observații sistematice privind acțiunea insulinei aupra metabolismului proteic (ca și asupra corpilor
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
epiteliale ale intestinului subțire și în rinichi. GLUT 6 este incomplet descris. GLUT 7 este transportorul de glucoză la nivelul microzomilor. GLUT 8 este modulat de insulină, însă cu funcții incomplet cunoscute. 3.4.6. Efectele metabolice ale acțiunii insulinei Insulina, ca și principalul hormon anabolizant, produce efecte asupra tuturor verigilor metabolismului intermediar, detalierea acestora depășind intențiile acestui paragraf. 3.4.6.1. Efectele asupra metabolismului proteic Primele observații sistematice privind acțiunea insulinei aupra metabolismului proteic (ca și asupra corpilor cetonici
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
3.4.6. Efectele metabolice ale acțiunii insulinei Insulina, ca și principalul hormon anabolizant, produce efecte asupra tuturor verigilor metabolismului intermediar, detalierea acestora depășind intențiile acestui paragraf. 3.4.6.1. Efectele asupra metabolismului proteic Primele observații sistematice privind acțiunea insulinei aupra metabolismului proteic (ca și asupra corpilor cetonici) pot fi considerate ca fiind făcute de N. Paulescu. În articolul publicat în Arch. Int. Phisiol. în 31 mai 1921 (cit de 29 33) este redată evoluția concentrației urinare de glucoză și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
este redată evoluția concentrației urinare de glucoză și uree la câinele pancreatectomizat după administrarea extractului pancreatic. Mai târziu, în 1933, Aschley DW și col comunică în J. Clin. Invest. observațiile privind pozitivarea bilanțului azotat la pacienți odată cu inițierea tratamentului cu insulină (cit de 34). Insulina, administrată în doze suprafiziologice, produce o reducere cu până 30% a proteolizei, rezultând astfel o reducere a concentrației plasmatice și intracelulare a aminoacizilor. Prezența aminoacizilor esențiali este absolut necesară pentru realizarea acestui efect al insulinei. În
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
urinare de glucoză și uree la câinele pancreatectomizat după administrarea extractului pancreatic. Mai târziu, în 1933, Aschley DW și col comunică în J. Clin. Invest. observațiile privind pozitivarea bilanțului azotat la pacienți odată cu inițierea tratamentului cu insulină (cit de 34). Insulina, administrată în doze suprafiziologice, produce o reducere cu până 30% a proteolizei, rezultând astfel o reducere a concentrației plasmatice și intracelulare a aminoacizilor. Prezența aminoacizilor esențiali este absolut necesară pentru realizarea acestui efect al insulinei. În condiții fiziologice, după un
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
cu insulină (cit de 34). Insulina, administrată în doze suprafiziologice, produce o reducere cu până 30% a proteolizei, rezultând astfel o reducere a concentrației plasmatice și intracelulare a aminoacizilor. Prezența aminoacizilor esențiali este absolut necesară pentru realizarea acestui efect al insulinei. În condiții fiziologice, după un prânz mixt, secreția prandială de insulină produce o creștere cu 10-20% a sintezei proteice. Insulina are deci atât un efect de reducere a proteolizei, cât și de creștere a sintezei proteice. La nivelul ficatului, insulina
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
o reducere cu până 30% a proteolizei, rezultând astfel o reducere a concentrației plasmatice și intracelulare a aminoacizilor. Prezența aminoacizilor esențiali este absolut necesară pentru realizarea acestui efect al insulinei. În condiții fiziologice, după un prânz mixt, secreția prandială de insulină produce o creștere cu 10-20% a sintezei proteice. Insulina are deci atât un efect de reducere a proteolizei, cât și de creștere a sintezei proteice. La nivelul ficatului, insulina crește viteza de sinteză a albuminei o scade pe cea a
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
o reducere a concentrației plasmatice și intracelulare a aminoacizilor. Prezența aminoacizilor esențiali este absolut necesară pentru realizarea acestui efect al insulinei. În condiții fiziologice, după un prânz mixt, secreția prandială de insulină produce o creștere cu 10-20% a sintezei proteice. Insulina are deci atât un efect de reducere a proteolizei, cât și de creștere a sintezei proteice. La nivelul ficatului, insulina crește viteza de sinteză a albuminei o scade pe cea a fibrinogenului, a antitrombinei III și a apolipoproteinei B-100 (34
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
insulinei. În condiții fiziologice, după un prânz mixt, secreția prandială de insulină produce o creștere cu 10-20% a sintezei proteice. Insulina are deci atât un efect de reducere a proteolizei, cât și de creștere a sintezei proteice. La nivelul ficatului, insulina crește viteza de sinteză a albuminei o scade pe cea a fibrinogenului, a antitrombinei III și a apolipoproteinei B-100 (34). Într-un studiu efectuat de Asu CJ și col (35) s-a constatat că după expunerea la insulină, din 150
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
nivelul ficatului, insulina crește viteza de sinteză a albuminei o scade pe cea a fibrinogenului, a antitrombinei III și a apolipoproteinei B-100 (34). Într-un studiu efectuat de Asu CJ și col (35) s-a constatat că după expunerea la insulină, din 150 de tipuri de mARN hepatocitare evaluate, la 11 s-a produs o creștere a concentrației, la 2 concentrația a scăzut, iar restul au rămas nemodificate. În afara acestui mecanism de acțiune, insulina poate modula și acțiunea unor factori de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
s-a constatat că după expunerea la insulină, din 150 de tipuri de mARN hepatocitare evaluate, la 11 s-a produs o creștere a concentrației, la 2 concentrația a scăzut, iar restul au rămas nemodificate. În afara acestui mecanism de acțiune, insulina poate modula și acțiunea unor factori de inițiere a sintezei proteice cum sunt IF-2 (initiation factor 2) și GEF (guanine nucleotide exchange factor). 3.4.6.2. Efectele asupra metabolismului proteic Unul dintre cele mai importante efecte ale insulinei este
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
acțiune, insulina poate modula și acțiunea unor factori de inițiere a sintezei proteice cum sunt IF-2 (initiation factor 2) și GEF (guanine nucleotide exchange factor). 3.4.6.2. Efectele asupra metabolismului proteic Unul dintre cele mai importante efecte ale insulinei este cel asupra sintezei glicogenului, forma sub care este stocată glucoza la regnul animal. Sinteza glicogenului este doar una dintre etapele complexe ale metabolismului hidraților de carbon, care mai include glicoliza, oxidarea piruvatului de către sistemul piruvatdehidrogenazei, ciclul acizilor tricarboxilici, ciclul
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
polimer intens ramificat al a-D-glucopiranozei, care se găsește în primul rând în hepatocite și celulele musculare scheletice, sub forma unor granule de mărimi diferite, extramitocondrial. Glicogenina este miezul proteic al glicogenului și are propretăți enzimatice. Locul major de acțiune al insulinei, în sinteza glicogenului, este asupra kinazei 3 glicogen sintazei (GSK-3), care catalizează fosforilarea glicogen sintazei în mai multe locuri. Insulina activează AKT kinaza, pe o cale dependentă de PI-3 kinază (29). Este posibil să existe și alte sedii de acțiune
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
granule de mărimi diferite, extramitocondrial. Glicogenina este miezul proteic al glicogenului și are propretăți enzimatice. Locul major de acțiune al insulinei, în sinteza glicogenului, este asupra kinazei 3 glicogen sintazei (GSK-3), care catalizează fosforilarea glicogen sintazei în mai multe locuri. Insulina activează AKT kinaza, pe o cale dependentă de PI-3 kinază (29). Este posibil să existe și alte sedii de acțiune ale insulinei în glicogeneză, cum este componenta proteică a glicogenului, glicogenina. Fosforilarea glicogen sintazei produce inactivarea acesteia; ea poate fi
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sinteza glicogenului, este asupra kinazei 3 glicogen sintazei (GSK-3), care catalizează fosforilarea glicogen sintazei în mai multe locuri. Insulina activează AKT kinaza, pe o cale dependentă de PI-3 kinază (29). Este posibil să existe și alte sedii de acțiune ale insulinei în glicogeneză, cum este componenta proteică a glicogenului, glicogenina. Fosforilarea glicogen sintazei produce inactivarea acesteia; ea poate fi produsă de mai multe kinaze. Pe de altă parte, hormoni glicogenolitici, cum este adrenalina, pot produce fosforilarea glicogen sintazei prin creșterea concentrației
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sintazei produce inactivarea acesteia; ea poate fi produsă de mai multe kinaze. Pe de altă parte, hormoni glicogenolitici, cum este adrenalina, pot produce fosforilarea glicogen sintazei prin creșterea concentrației de kinaze cAMP-dependente. 3.4.6.3. Efectele asupra metabolismului proteic Insulina are și importante efecte asupra metabolismului lipidelor, în primul rând prin efectul ei antilipolitic prin inhibarea lipoproteinlipazei hormonosensibile. Aceste efect se produce prin inactivarea protein-kinazei cAMP-dependente de către fosfodiesteraza inhibată de GMP (cGI-PDE)(29). și în acest caz hormonii de contrareglare
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
antilipolitic prin inhibarea lipoproteinlipazei hormonosensibile. Aceste efect se produce prin inactivarea protein-kinazei cAMP-dependente de către fosfodiesteraza inhibată de GMP (cGI-PDE)(29). și în acest caz hormonii de contrareglare își produc efectul prin creșterea concentrației de cAMP. Așa cum am amintit mai sus, insulina modulează și sinteza apolipoproteinei B, însă are efecte și asupra receptorilor pentru LDL, crescând activitatea acestora și implicit catabolismul LDL (37). 3.4.6.4. Efectele asupra metabolismului proteic Un efect de asemenea major al insulinei este cel asupra cetogenezei
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
am amintit mai sus, insulina modulează și sinteza apolipoproteinei B, însă are efecte și asupra receptorilor pentru LDL, crescând activitatea acestora și implicit catabolismul LDL (37). 3.4.6.4. Efectele asupra metabolismului proteic Un efect de asemenea major al insulinei este cel asupra cetogenezei. Cetogeneza, sursă energetică în condiții de inaniție, este suprimată odată cu reducerea ofertei de substrat care sunt acizii grași liberi cu lanț lung, produși în exces ca urmare a lipolizei. În condiții de insulino-deficiență, cetogeneza este consecința
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Cetogeneza, sursă energetică în condiții de inaniție, este suprimată odată cu reducerea ofertei de substrat care sunt acizii grași liberi cu lanț lung, produși în exces ca urmare a lipolizei. În condiții de insulino-deficiență, cetogeneza este consecința diminuării efectului antilipolitic al insulinei și a exacerbării efectului lipolitic al hormonilor de contrareglare (38). 3.4.6.5. Efectele asupra metabolismului proteic Transportul transmembranar al ionilor este de asemenea modulat de insulină, la nivelul tuturor celulelor. Efectele sunt complexe, ea stimulând pe de o
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
lipolizei. În condiții de insulino-deficiență, cetogeneza este consecința diminuării efectului antilipolitic al insulinei și a exacerbării efectului lipolitic al hormonilor de contrareglare (38). 3.4.6.5. Efectele asupra metabolismului proteic Transportul transmembranar al ionilor este de asemenea modulat de insulină, la nivelul tuturor celulelor. Efectele sunt complexe, ea stimulând pe de o parte influxul ionilor de Na+ și efluxul celor de H+, și pe de altă parte favorizând efluxul Na+ și influxul de K+ (39). 4. GLUCAGONUL, SOMATOSTATINA șI AMILINA
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de o parte influxul ionilor de Na+ și efluxul celor de H+, și pe de altă parte favorizând efluxul Na+ și influxul de K+ (39). 4. GLUCAGONUL, SOMATOSTATINA șI AMILINA Având în vedere importantele corelații funcționale ale acestor hormoni cu insulina, am considerat ca oportună o prezentare concisă a acestui subiect. În cazul polipeptidului pancreatic (PP) secretat de celulele PP ale pancreasului endocrin și de celulele intestinale și care are variații circadiene legate de alimentație nu s-au descris deocamdată relații
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
o prezentare concisă a acestui subiect. În cazul polipeptidului pancreatic (PP) secretat de celulele PP ale pancreasului endocrin și de celulele intestinale și care are variații circadiene legate de alimentație nu s-au descris deocamdată relații semnificative cu secreția de insulină. 4.1. Glucagonul Glucagonul este un polipeptid relativ mic, cu dimensiuni apropiate de cele ale insulinei, având 29 de aminoacizi. A fost izolat, purificat, descris și dozat la intervale apropiate de insulină. O caracteristică importantă a acestui hormon este o
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]