54,545 matches
-
Echipament Animalele se expun la substanța de testare cu ajutorul unui dispozitiv de inhalare conceput pentru a asigura un flux continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Dacă se folosește o incintă, aceasta trebuie concepută astfel încât să reducă la minim aglomerarea animalelor de experiment și să le asigure o expunere maximă, prin inhalare, a substanței de testare. Ca regulă generală, pentru a asigura stabilitatea atmosferei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Dacă se folosește o incintă, aceasta trebuie concepută astfel încât să reducă la minim aglomerarea animalelor de experiment și să le asigure o expunere maximă, prin inhalare, a substanței de testare. Ca regulă generală, pentru a asigura stabilitatea atmosferei din incintă, volumul total al animalelor nu trebuie să depășească 5% din volumul incintei. Se mai pot folosi expuneri oro-nazale, numai ale capului sau ale întregului corp, în incinte individuale; primele două
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
total al animalelor nu trebuie să depășească 5% din volumul incintei. Se mai pot folosi expuneri oro-nazale, numai ale capului sau ale întregului corp, în incinte individuale; primele două tipuri de expunere limitează absorbția pe alte căi a substanței de testare. Perioada de observație Se observă toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate, pe tot parcursul perioadei de tratare și de recuperare. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare Se expun
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toate animalele zilnic în vederea notării simptomelor de toxicitate, pe tot parcursul perioadei de tratare și de recuperare. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare Se expun zilnic animalele la substanța de testare timp de cinci până la șapte zile pe săptămână, pe o perioadă de 90 de zile. Animale aparținând loturilor satelit prevăzute pentru observații ulterioare se țin sub observație încă 28 zile, fără tratament, pentru a studia vindecarea sau persistența efectelor toxice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
din loturile nesatelite. Animalele muribunde sunt retrase imediat și supuse autopsiei. Examinările următoare se efectuează de regulă asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: (a) examenul oftalmologic, folosind un oftalmoscop sau un instrument echivalent corespunzător, trebuie făcut înainte de administrarea substanței de testare și la terminarea studiului, de preferință tuturor animalelor, dar cel puțin celor din lotul tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă se constată modificări oculare, se vor examina toate animalele; (b) examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul de hematii, numărul de leucocite și măsurători ale potențialului de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare, timpul de protrombină, timpul de tromboplastină sau numărul de trombocite se măsoară la sfârșitul perioadei de testare; (c) determinările biochimice clinice ale sângelui se realizează la sfârșitul perioadei de testare. Testele considerate caracteristice pentru toate studiile sunt: balanța electrolitică, metabolismul carbohidraților, funcția hepatică și renală. Alegerea unor determinări specifice depinde de observațiile asupra modului de acțiune a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
măsurători ale potențialului de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare, timpul de protrombină, timpul de tromboplastină sau numărul de trombocite se măsoară la sfârșitul perioadei de testare; (c) determinările biochimice clinice ale sângelui se realizează la sfârșitul perioadei de testare. Testele considerate caracteristice pentru toate studiile sunt: balanța electrolitică, metabolismul carbohidraților, funcția hepatică și renală. Alegerea unor determinări specifice depinde de observațiile asupra modului de acțiune a substanței de testare. Se pot sugera următoarele determinări: calciu, fosfor, clor, sodiu, potasiu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
biochimice clinice ale sângelui se realizează la sfârșitul perioadei de testare. Testele considerate caracteristice pentru toate studiile sunt: balanța electrolitică, metabolismul carbohidraților, funcția hepatică și renală. Alegerea unor determinări specifice depinde de observațiile asupra modului de acțiune a substanței de testare. Se pot sugera următoarele determinări: calciu, fosfor, clor, sodiu, potasiu, glucoza à jeun (cu privare de hrană pentru o perioadă caracteristică speciei), transaminaza serică glutamo-piruvică11, transaminaza serică glutamo-oxaloacetică12, ornitin decarboxilază, gama-glutamil transpetidaza, ureea, albumina, creatinina sanguină, bilirubina totală și proteinele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
condițiile experimentale: Descrierea aparatului de expunere, inclusiv concepția, tipul, dimensiunile, sursa de aer, sistemul generator de particule și de aerosoli, metoda de condiționare a aerului, tratarea aerului expirat și, dacă este cazul, modul de găzduire a animalelor în incinta de testare. Se descrie echipamentul folosit pentru măsurarea temperaturii și, dacă este necesar, stabilitatea concentrațiilor de aerosoli și granulometria particulelor. Datele privind expunerea: se prezintă sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie să includă: (a) debitul de aer în dispozitivul de inhalare, (b) temperatura și umiditatea aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
introducerea generală: partea B. STUDII PRIVIND POTENȚIALUL TERATOGEN - ROZĂTOARE ȘI NEROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare este administrată în doze sau concentrații crescătoare, pe mai multe loturi de femele gestante cel puțin în acea parte a sarcinii care acoperă perioada de organogeneză, o doză pentru fiecare lot. Cu puțin timp înainte de data presupusă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
B. STUDII PRIVIND POTENȚIALUL TERATOGEN - ROZĂTOARE ȘI NEROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare este administrată în doze sau concentrații crescătoare, pe mai multe loturi de femele gestante cel puțin în acea parte a sarcinii care acoperă perioada de organogeneză, o doză pentru fiecare lot. Cu puțin timp înainte de data presupusă a fătării, femelele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pentru fiecare lot. Cu puțin timp înainte de data presupusă a fătării, femelele sunt sacrificate, uterul este expus și se examinează conținutul. Această metodă acoperă perioadele de embriotoxicitate și fetotoxicitate. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Femele tinere adulte și virgine, de vârstă și greutate apropiate, sunt aclimatizate în condițiile de laborator cu cel puțin cinci zile înainte de începerea testării, apoi sunt împerecheate cu masculi a căror fertilitate a fost stabilită în mod cert. Femelele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de embriotoxicitate și fetotoxicitate. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătiri Femele tinere adulte și virgine, de vârstă și greutate apropiate, sunt aclimatizate în condițiile de laborator cu cel puțin cinci zile înainte de începerea testării, apoi sunt împerecheate cu masculi a căror fertilitate a fost stabilită în mod cert. Femelele inseminate sunt repartizate aleatoriu în loturile de tratament. Împerecherea se poate face pe căi naturale sau prin inseminare artificială. Substanța de testare este administrată zilnic
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
zile înainte de începerea testării, apoi sunt împerecheate cu masculi a căror fertilitate a fost stabilită în mod cert. Femelele inseminate sunt repartizate aleatoriu în loturile de tratament. Împerecherea se poate face pe căi naturale sau prin inseminare artificială. Substanța de testare este administrată zilnic la femele, imediat după implantare și continuând pe toată perioada de organogeneză. Cu o zi înainte de termen se procedează la histerectomie, iar fetușii sunt examinați cu privire la malformații viscerale sau scheletale, inclusiv întârzieri ale creșterii, osificare întârziată și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sau 12 femele iepuri gestante. Obiectivul este de a se asigura un număr suficient de pui pentru a se permite o evaluare a potențialului teratogen al substanței. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un martor. Când substanța de testare se administrează într-un excipient, este de asemenea necesar un lot martor pentru excipient. Dacă se folosește un excipient trebuie să se cunoască proprietățile sale toxicologice; acesta trebuie să nu fie teratogenic sau să aibă efecte asupra reproducerii. Cu excepția expunerii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un excipient, este de asemenea necesar un lot martor pentru excipient. Dacă se folosește un excipient trebuie să se cunoască proprietățile sale toxicologice; acesta trebuie să nu fie teratogenic sau să aibă efecte asupra reproducerii. Cu excepția expunerii la substanța de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Exceptând cazurile în care intervin proprietățile biologice și cele fizico-chimice ale substanței, ideal este ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
este ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele) intermediară(e) trebuie să fie în progresie geometrică.. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000 mg/kg nu produce efecte asupra embriogenezei și a teratogenezei, continuarea experienței poate fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fătării. Perioada de observație Se efectuează zilnic o examinare clinică amănunțită. După caz, se fac zilnic observații suplimentare și se iau măsuri în consecință pentru a reduce la minim pierderea animalelor din motive exterioare testului. Mod de operare Substanța de testare este administrată oral, prin gavaj. Substanța se administrează aproximativ la aceeași oră în fiecare zi. Femelele din experiment sunt tratate cu substanța de testare zilnic pe toată durata corespunzătoare tratamentului. Doza trebuie să fie în funcție de greutatea femelelor la începutul administrării
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pentru a reduce la minim pierderea animalelor din motive exterioare testului. Mod de operare Substanța de testare este administrată oral, prin gavaj. Substanța se administrează aproximativ la aceeași oră în fiecare zi. Femelele din experiment sunt tratate cu substanța de testare zilnic pe toată durata corespunzătoare tratamentului. Doza trebuie să fie în funcție de greutatea femelelor la începutul administrării tratamentului sau, alternativ, date fiind modificările din timpul gestației când greutatea corporală crește foarte rapid, animalele trebuie cântărite periodic iar doza trebuie ajustată în funcție de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
5. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TEST DE TOXICITATE CRONICĂ 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în mod normal pe mai multe loturi experimentale, câte o doză pe lot, pe o cale de administrare convenabilă, șapte zile pe săptămână, pentru o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. Pe parcursul expunerii și după expunere
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
introducerea generală: partea B. TEST DE TOXICITATE CRONICĂ 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în mod normal pe mai multe loturi experimentale, câte o doză pe lot, pe o cale de administrare convenabilă, șapte zile pe săptămână, pentru o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. Pe parcursul expunerii și după expunere la substanța de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se administrează în mod normal pe mai multe loturi experimentale, câte o doză pe lot, pe o cale de administrare convenabilă, șapte zile pe săptămână, pentru o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. Pe parcursul expunerii și după expunere la substanța de testare, animalele de experiență sunt ținute sub observație zilnic pentru a detecta semnele de toxicitate. 1.5. Criterii de calitate . Nici unul. 1.6. Descrierea metodei Pregătirea testului Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului în cel
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Dacă substanța se administrează în apa de băut sau în hrană, animalele trebuie să aibă acces permanent la acestea.. Martori Se recomandă folosirea unui lot martor identic din toate punctele de vedere cu grupurile tratate, cu excepția expunerii la substanța de testare. În circumstanțe speciale, cum ar fi studiile de toxicitate prin inhalație care presupun folosirea aerosolilor sau folosirea unui emulsifiant cu activitate biologică necunoscută în studii orale, se impune folosirea unui lot martor negativ. Lotul martor negativ este tratat în aceleași
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
aerosolilor sau folosirea unui emulsifiant cu activitate biologică necunoscută în studii orale, se impune folosirea unui lot martor negativ. Lotul martor negativ este tratat în aceleași condiții ca loturile testate, exceptând faptul că animalele nu sunt expuse la substanța de testare sau la vreun excipient. Calea de administrare Cele două căi principale de administrare sunt cea orală și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de modul probabil de expunere la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]