54,545 matches
-
săptămâni de studiu, apoi la intervale de aproximativ trei luni, exceptând cazurile în care starea de sănătate și greutatea corporală a animalelor impun alte intervale. Greutatea corporală trebuie înregistrată o dată pe săptămână pentru fiecare animal în timpul primelor 13 săptămâni de testare, apoi cel puțin o dată la patru săptămâni. Examene clinice Examen hematologic Dacă observațiile zilnice sugerează o deteriorare a stării de sănătate a animalelor pe parcursul studiului, se stabilește formula leucocitară a fiecărui animal afectat. La 12 luni, la 18 luni și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
condițiile experimentale: Descrierea aparatului de expunere, inclusiv concepția, tipul, dimensiunile, sursa de aer, sistemul generator de particule și de aerosoli, metoda de condiționare a aerului, tratarea aerului expirat și, dacă este cazul, modul de găzduire a animalelor în incinta de testare. Se descrie echipamentul folosit pentru măsurarea temperaturii și, dacă este necesar, stabilitatea concentrațiilor de aerosoli și granulometria particulelor. Datele privind expunerea: se prezintă sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie să includă: (a) debitul de aer în dispozitivul de inhalare, (b) temperatura și umiditatea aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
generală: partea B. TEST COMBINAT DE TOXICITATE CRONICĂ ȘI POTENȚIAL CANCERIGEN 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Obiectivul testului combinat de toxicitate cronică/potențial cancerigen este acela de a determina efectele cronice și cancerigene ale unei substanțe după administrare prelungită la o specie de mamifere. În acest scop, testul de potențial cancerigen se suplimentează cu cel puțin
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
la doza maximă în testele de potențial cancerigen. Animalele folosite la acest test sunt examinate atât cu privire la toxicitatea generală cât și la răspunsul cancerigen. Animalele din lotul satelit tratat sunt examinate din punct de vedere al toxicității generale. Substanța de testare se administrează în mod normal șapte zile pe săptămână, pe o cale de administrare convenabilă, la mai multe loturi de animale, o doză pentru fiecare lot, pe o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. În timpul și după expunerea la substanța de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se administrează în mod normal șapte zile pe săptămână, pe o cale de administrare convenabilă, la mai multe loturi de animale, o doză pentru fiecare lot, pe o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. În timpul și după expunerea la substanța de testare, animalele sunt observate zilnic în vederea detectării semnelor de toxicitate și a dezvoltării tumorilor. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lot, pe o perioadă îndelungată în raport cu viața lor. În timpul și după expunerea la substanța de testare, animalele sunt observate zilnic în vederea detectării semnelor de toxicitate și a dezvoltării tumorilor. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Se țin animalele în condițiile de găzduire și de alimentare specifice experimentului cel puțin în cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Animale de experiență Specia
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
folosi un lot martor suplimentar, care nu este expus nici la excipient. Cale de administrare Cele trei căi de administrare principale sunt orală, cutanată și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de calea de expunere probabilă în cazul omului. Teste de toxicitate prin administrare orală Atunci când substanța de testare este absorbită din tractul gastro-intestinal, iar ingestia poate fi una din căile la care poate fi expus și omul, se preferă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
administrare principale sunt orală, cutanată și prin inhalare. Alegerea căii de administrare depinde de caracteristicile fizice și chimice ale substanței de testare și de calea de expunere probabilă în cazul omului. Teste de toxicitate prin administrare orală Atunci când substanța de testare este absorbită din tractul gastro-intestinal, iar ingestia poate fi una din căile la care poate fi expus și omul, se preferă calea orală de administrare, dacă nu există contraindicații. Animalele pot primi substanța de testare în hrană, dizolvată în apa
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
administrare orală Atunci când substanța de testare este absorbită din tractul gastro-intestinal, iar ingestia poate fi una din căile la care poate fi expus și omul, se preferă calea orală de administrare, dacă nu există contraindicații. Animalele pot primi substanța de testare în hrană, dizolvată în apa de băut sau sub formă de capsule. În mod ideal, se folosesc doze zilnice timp de șapte zile pe săptămână, pentru că dozarea pentru cinci zile poate permite remiterea sau diminuarea toxicității în perioadele fără tratament
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
condițiilor de mediu este contrabalansat de cerința hrănirii și adăpării animalelor în timpul expunerii și de necesitatea de a dispune de tehnici mai complicate (și mai fiabile) atât de generare a aerosolilor și a vaporilor, cât și de monitorizare. Incinte de testare Animalele se expun la substanța de testare în incinte de inhalare concepute pentru a asigura un flux continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
hrănirii și adăpării animalelor în timpul expunerii și de necesitatea de a dispune de tehnici mai complicate (și mai fiabile) atât de generare a aerosolilor și a vaporilor, cât și de monitorizare. Incinte de testare Animalele se expun la substanța de testare în incinte de inhalare concepute pentru a asigura un flux continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Incinta martor și cea de testare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de testare Animalele se expun la substanța de testare în incinte de inhalare concepute pentru a asigura un flux continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Incinta martor și cea de testare trebuie să fie identice ca proiectare și construcție, astfel încât să asigure condiții comparabile sub toate aspectele, cu excepția expunerii la substanțele testate. În incintă se menține o presiune ușor negativă pentru a împiedica
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
testare în incinte de inhalare concepute pentru a asigura un flux continuu sau cel puțin 12 aerisiri pe oră, garantând un conținut de oxigen adecvat și o distribuție uniformă a produsului de testare în aer. Incinta martor și cea de testare trebuie să fie identice ca proiectare și construcție, astfel încât să asigure condiții comparabile sub toate aspectele, cu excepția expunerii la substanțele testate. În incintă se menține o presiune ușor negativă pentru a împiedica pierderea substanței de testare în zona înconjurătoare. În
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
martor și cea de testare trebuie să fie identice ca proiectare și construcție, astfel încât să asigure condiții comparabile sub toate aspectele, cu excepția expunerii la substanțele testate. În incintă se menține o presiune ușor negativă pentru a împiedica pierderea substanței de testare în zona înconjurătoare. În incinte trebuie redusă la minim aglomerarea animalelor testate Ca regulă generală, pentru a asigura stabilitatea atmosferei din incintă, volumul total al animalelor nu trebuie să depășească 5% din volumul incintei. Se măsoară și se controlează: (i
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
volumul total al animalelor nu trebuie să depășească 5% din volumul incintei. Se măsoară și se controlează: (i) fluxul de aer: debitul de aer în incintă este recomandabil să fie monitorizat continuu; (ii) concentrația - pe parcursul expunerii zilnice, concentrația substanței de testare nu trebuie să varieze cu mai mult de ± 15% din valoarea medie; pe întreaga durată a studiului, concentrațiile zilnice trebuie să fie menținute, pe cât posibil, la niveluri constant; (iii) temperatura și umiditatea: în cazul rozătoarelor, temperatura trebuie menținută la 22
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de 50% la 18 luni de la începerea studiului pentru șoarece și hamster și la 24 de luni în cazul șobolanilor. Loturile satelit alcătuite din 20 animale/sex și loturile martor satelit corespunzătoare, alcătuite din 10 animale/sex și folosite la testarea toxicității cronice, trebuie menținute în experiment timp de cel puțin 12 luni. Aceste animale urmează să fie sacrificate pentru a examina patologia indusă de substanța de testare, dar necomplicată cu modificări gerontologice. Mod de operare Observații Trebuie efectuate observații zilnice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și loturile martor satelit corespunzătoare, alcătuite din 10 animale/sex și folosite la testarea toxicității cronice, trebuie menținute în experiment timp de cel puțin 12 luni. Aceste animale urmează să fie sacrificate pentru a examina patologia indusă de substanța de testare, dar necomplicată cu modificări gerontologice. Mod de operare Observații Trebuie efectuate observații zilnice care să cuprindă eventuale modificări ale pielii, blănii, ochilor și mucoaselor, precum și ale sistemelor respirator și circulator, sistemelor nervoase central și autonom, ale activității somato-motrice și ale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tumorilor: se înregistrează momentul apariției, localizarea, dimensiunile, aspectul și dezvoltarea atât a tumorilor vizibile macroscopic cât și a celor palpabile; se înregistrează momentul apariției și evoluția stărilor toxice. Consumul de hrană și de apă (în cazul în care substanța de testare se administrează în apa de băut) se măsoară săptămânal în primele 13 săptămâni de studiu, apoi la intervale de aproximativ trei luni, exceptând cazurile în care starea de sănătate și greutatea corporală a animalelor impun alte intervale. Greutatea corporală trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
săptămâni de studiu, apoi la intervale de aproximativ trei luni, exceptând cazurile în care starea de sănătate și greutatea corporală a animalelor impun alte intervale. Greutatea corporală trebuie înregistrată o dată pe săptămână pentru fiecare animal în timpul primelor 13 săptămâni de testare, apoi cel puțin o dată la patru săptămâni. Examene clinice Examen hematologic Examenul hematologic, (de exemplu: hematocritele, concentrația hemoglobinei, număr de hematii, număr de leucocite sau alte măsurători ale potențialului de coagulare) trebuie realizat la trei și la șase luni și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Se examinează în detaliu toate organele conservate ce provin de la toate animalele din lotul satelit tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă la lotul satelit tratat cu doza maximă se stabilește o legătură între patologie și substanța de testare, organele țintă ale tuturor animalelor din orice alt lot satelit tratat vor fi examinate complet și detaliat din punct de vedere histologic, ca și animalele din loturile tratate în segmentul privind potențialul cancerigen, la sfârșitul acestuia. Pentru segmentul testului care
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
condițiile experimentale: Descrierea aparatului de expunere, inclusiv concepția, tipul, dimensiunile, sursa de aer, sistemul generator de particule și de aerosoli, metoda de condiționare a aerului, tratarea aerului expirat și, dacă este cazul, modul de găzduire a animalelor în incinta de testare. Se descrie echipamentul folosit pentru măsurarea temperaturii și, dacă este necesar, stabilitatea concentrațiilor de aerosoli și granulometria particulelor. Datele privind expunerea: se prezintă sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sub forma unui tabel care indică valorile medii, precum și măsura variabilității (de exemplu, deviația standard); ele trebuie să includă: (a) debitul de aer în dispozitivul de inhalare, (b) temperatura și umiditatea aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - incidența
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
generală: partea B. TEST DE TOXICITATE PRIVIND REPRODUCEREA LA O GENERAȚIE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în doze crescătoare mai multor loturi de masculi și femele. Masculii trebuie tratați în timpul perioadei de creștere și pe durata a cel puțin unui ciclu spermatogen complet (aproximativ 56 de zile la șoarece și 70
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
TEST DE TOXICITATE PRIVIND REPRODUCEREA LA O GENERAȚIE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare se administrează în doze crescătoare mai multor loturi de masculi și femele. Masculii trebuie tratați în timpul perioadei de creștere și pe durata a cel puțin unui ciclu spermatogen complet (aproximativ 56 de zile la șoarece și 70 de zile la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]