54,545 matches
-
de natura fizică/chimică ori de efectele biologice ale substanței de testare, doza maximă trebuie să producă efecte toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxice dar nu și mortalitate la animalele parentale (P). Doza intermediară (dozele intermediare) trebuie să inducă efecte toxice minime atribuibile substanței de testare, iar doza minimă nu trebuie să determine efecte nocive observabile la părinți sau descendenți. Dacă substanța de testare se administrează prin gavaj sau sub formă de capsule, doza trebuie stabilită în funcție de greutatea corporală a fiecărui animal în parte și ajustată săptămânal în funcție de modificările în greutatea corporală. În cazul femelelor gestante, administrarea dozelor se poate face funcție de greutatea corporală
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Administrarea zilnică a dozei de tratament femelelor P continuă în perioada de trei săptămâni de împerechere, pe parcursul gestației și până la înțărcarea descendenților F1. Planul de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Tratamentul animalelor F1 începe odată cu înțărcarea și se termină în momentul sacrificării. Modul de împerechere Pentru studiile de toxicitate privind reproducerea, schemele de împerechere folosite pot fi: un mascul la o femelă (1:1) sau un mascul la două femele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fătări dificile sau prelungite, toate semnele de toxicitate, inclusiv mortalitatea. Anterior împerecherii precum și în perioada împerecherii se măsoară zilnic consumul de hrană. După fătare și în perioada lactației, consumul de hrană (și de apă, în cazul în care substanța de testare se administrează în apa de băut) se măsoară în ziua în care se cântăresc puii. Animalele parentale (P și F1) se cântăresc în prima zi a tratamentului, apoi săptămânal. Aceste observații se înregistrează pentru fiecare animal adult în parte. Perioada
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TOXICOCINETICĂ 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare În funcție de scopul studiului substanța se administrează pe calea corespunzătoare, în doză unică sau în doze repetate, pe anumite perioade de timp prestabilite, pe unul sau mai multe loturi de animale. Ulterior, în funcție de tipul studiului, se vor determina substanța și/sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
substanțe "nemarcate" sau "marcate". În cazul în care se utilizează un marcaj, acesta trebuie poziționat în substanță în așa fel încât să furnizeze maximul de informații cu privire la evoluția compusului. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătirea testului Animalele tinere adulte, sănătoase, sunt aclimatizate la condițiile de laborator cu cel puțin cinci zile înainte de începerea experimentului. Înainte de testare, animalele sunt distribuite aleatoriu în loturi de tratament. În situații speciale, se pot utiliza animale foarte tinere, femele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
furnizeze maximul de informații cu privire la evoluția compusului. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătirea testului Animalele tinere adulte, sănătoase, sunt aclimatizate la condițiile de laborator cu cel puțin cinci zile înainte de începerea experimentului. Înainte de testare, animalele sunt distribuite aleatoriu în loturi de tratament. În situații speciale, se pot utiliza animale foarte tinere, femele gestante sau animale pretratate. Condiții de experimentare Animale de experiență Studiile de toxicocinetică se efectuează pe una sau mai multe specii adecvate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sex Pentru studiile de absorbție sau excreție, fiecare lot tratat trebuie să cuprindă inițial patru animale. Alegerea în funcție de sexe nu este obligatorii, dar în anumite circumstanțe ar putea fi necesară studierea animalelor de ambele sexe. Dacă răspunsul la substanța de testare diferă în funcție de sex, trebuie testate câte patru animale din fiecare sex. În cazul studiilor pe nerozătoare, se pot utiliza mai puține animale. În studiile privind distribuția tisulară, mărimea inițială a lotului trebuie stabilită și în funcție de numărul de animale care trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se stabilește în funcție de numărul de examinări și sacrificări planificate, însă nu trebuie să fie mai mică de două animale. Mărimea lotului trebuie să fie suficientă pentru a permite o evaluare acceptabilă a absorbției, platoului și depleției (după caz) substanței de testare și/sau ale metaboliților. Doze În cazul administrării unei doze unice se utilizează cel puțin două niveluri: o doză mică, la care să nu se observe efecte toxice și o doză mare, la care pot să apară modificări ale parametrilor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mică este de obicei suficientă, însă în anumite circumstanțe poate fi necesară și o doză mare. Calea de administrare În studiile de toxicocinetică se folosește aceeași cale și, după caz, același excipient ca în celelalte studii de toxicitate. Substanța de testare se administrează oral, prin gavaj sau în hrană, prin inhalații sau aplicații cutanate, pe perioade prestabilite. Administrarea intravenoasă a substanței de testare poate fi utilă în determinarea absorbției pe alte căi, pentru comparație. În plus, se pot afla informații importante
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
toxicocinetică se folosește aceeași cale și, după caz, același excipient ca în celelalte studii de toxicitate. Substanța de testare se administrează oral, prin gavaj sau în hrană, prin inhalații sau aplicații cutanate, pe perioade prestabilite. Administrarea intravenoasă a substanței de testare poate fi utilă în determinarea absorbției pe alte căi, pentru comparație. În plus, se pot afla informații importante asupra modului de distribuție imediat după administrarea intravenoasă a substanței. Se ia în considerare posibilitatea interferenței dintre substanța de testare și excipient
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
substanței de testare poate fi utilă în determinarea absorbției pe alte căi, pentru comparație. În plus, se pot afla informații importante asupra modului de distribuție imediat după administrarea intravenoasă a substanței. Se ia în considerare posibilitatea interferenței dintre substanța de testare și excipient. O atenție deosebită trebuie acordată diferențelor de absorbție dintre administrarea prin gavaj și cea prin hrană, precum și necesității de a stabili doza cu acuratețe, în special atunci când substanța de testare se administrează în hrană. Perioada de observație Toate
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
ia în considerare posibilitatea interferenței dintre substanța de testare și excipient. O atenție deosebită trebuie acordată diferențelor de absorbție dintre administrarea prin gavaj și cea prin hrană, precum și necesității de a stabili doza cu acuratețe, în special atunci când substanța de testare se administrează în hrană. Perioada de observație Toate animalele trebuie observate zilnic, înregistrându-se semnele de toxicitate și alte particularități clinice, momentul apariției, amploarea și durata acestora. Mod de operare După cântărirea animalelor, substanța se administrează pe o cale adecvată
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se consideră relevant, animalele pot fi private de hrană înainte de administrarea substanței. Absorbția Rata și durata absorbției substanței administrate poate fi evaluată folosind metode variate, cu sau fără lot de referință, de exemplu, prin: ― stabilirea cantității totale a substanței de testare și/sau a metaboliților în produse de excreție cum ar fi: urina, bilă, fecale, aerul expirat și rezidual; ― compararea răspunsului biologic (ex. studii de toxicitate acută) între loturile de experiment, martor și/sau de referință; ― compararea cantității totale de substanță
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
ȘI DE DEPISTARE A POTENȚIALULUI CANCERIGEN MUTAGENEZA - SACCHAROMYCES CEREVISIAE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nu sunt specificate. 1.4. Principiul metodei de testare Pentru măsurarea potențialului mutagen al unor agenți chimici, cu sau fără activare metabolică, pot fi folosite diverse sușe haploide și diploide ale drojdiei Saccharomyces cerevisiae. Au fost utilizate metode de producere a mutațiilor directe în tulpini haploide, cum ar fi
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
agenților mutageni care produc mutații ale cadrului de citire. Dintre sușele diploide de Saccharomyces cerevisiae, singura sușă folosită pe scară largă este D7, care este homozigotă pentru ilv 1-92. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Soluțiile substanțelor testate și soluțiile martor trebuie să fie preparate imediat înaintea testării, utilizându-se un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie să se utilizeze soluții de cel mult 2% v/v solvenți organici precum
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cerevisiae, singura sușă folosită pe scară largă este D7, care este homozigotă pentru ilv 1-92. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Soluțiile substanțelor testate și soluțiile martor trebuie să fie preparate imediat înaintea testării, utilizându-se un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie să se utilizeze soluții de cel mult 2% v/v solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze semnificativ
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se utilizeze soluții de cel mult 2% v/v solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului nu trebuie să afecteze semnificativ viabilitatea celulară și caracteristicile de creștere. Activare metabolică Celulele trebuie expuse la substanțele de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem exogen de activare metabolică. Cel mai utilizat sistem este o fracțiune postmitocondrială suplimentată cu un cofactor preparat din ficatul de rozătoare tratate cu inductori enzimatici. Pentru activarea metabolică, pot fi folosite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Folosirea martorilor negativi și pozitivi Martorii pozitivi, cei netratați și cei tratați cu solvent trebuie preparați simultan. Pentru fiecare mecanism mutagen specific se folosesc substanțe martor pozitiv adecvate. Concentrația de expunere Trebuie folosite cel puțin cinci concentrații ale substanței de testare, cu intervale corespunzătoare între acestea. În cazul substanțelor toxice, cea mai mare concentrație testată nu trebuie să reducă supraviețuirea la mai puțin de 5 - 10%. Substanțele relativ insolubile în apă se testează până la limita de solubilitate, folosind metode adecvate. Pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
3-10 cu o rată scăzută a mutațiilor, numărul cutiilor trebuie să crească, astfel încât să se poată obțină rezultate relevante din punct de vedere statistic. Mod de operare Tratamentul sușelor de Saccharomices cerevisiae se realizează de obicei printr-o metodă de testare în lichid care presupune utilizarea fie de celule staționare, fie de celule în creștere. Experimentele inițiale trebuie realizate pe celule în creștere. 1 - 5 x 107 celule/ml sunt expuse la substanța chimică testată pe o perioadă de 18 ore
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. RECOMBINARE MITOTICĂ - SACCHAROMYCES CEREVISIAE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiție Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Recombinarea mitotică la Saccharomyces cerevisiae se poate produce între gene (sau, mai general, între o genă și centromerul său) și în interiorul genelor. Primul eveniment se numește încrucișare mitotică și dă naștere la produse reciproce, în timp ce al doilea eveniment este cel
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
poate fi analizată în D5 sau în D7 (care, de asemenea, măsoară conversia genică mitotică și mutația reversă la ilv1-92), ambele sușe fiind heteroalelice pentru alelele complementare ale ade2. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Soluțiile substanțelor testate și ale compușilor martor sau de referință trebuie preparate chiar înaintea testării, folosind un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie utilizate soluții de cel mult 2% v/v de solvenți organici precum
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
mutația reversă la ilv1-92), ambele sușe fiind heteroalelice pentru alelele complementare ale ade2. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Soluțiile substanțelor testate și ale compușilor martor sau de referință trebuie preparate chiar înaintea testării, folosind un excipient corespunzător. În cazul compușilor organici insolubili în apă, trebuie utilizate soluții de cel mult 2% v/v de solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului trebuie să nu afecteze semnificativ viabilitatea celulară
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de cel mult 2% v/v de solvenți organici precum etanolul, acetona sau dimetilsulfoxidul (DMSO). Concentrația finală a excipientului trebuie să nu afecteze semnificativ viabilitatea celulară și caracteristicile de creștere. Activare metabolică Celulele trebuie să fie expuse la substanțele de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem exogen adecvat de activare metabolică. Sistemul folosit cel mai des este o fracțiune postmitocondrială suplimentată cu un cofactor preparat din ficatul de rozătoare tratate cu inductori enzimatici. Pentru activarea metabolică pot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
negativi și pozitivi Martorii pozitivi, cei netratați și cei tratați cu solvent, trebuie preparați simultan. Pentru fiecare mecanism de recombinare specific se folosesc substanțe adecvate ca martor pozitiv . Concentrații de expunere Trebuie realizate cel puțin cinci concentrații ale substanței de testare, cu intervale corespunzătoare între acestea. Printre factorii care trebuie luați în considerare se numără citotoxicitatea și solubilitatea. Concentrația minimă trebuie să nu afecteze viabilitatea celulară. În cazul substanțelor toxice, cea mai mare concentrație testată nu trebuie să reducă supraviețuirea la
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]